常用化療藥物毒副作用

常用化療藥物毒副作用

觀察護(hù)理腫瘤護(hù)理在護(hù)理學(xué)中的發(fā)展始于本世紀(jì)50年代，隨著腫瘤學(xué)的發(fā)展，至70年代已成為一門獨(dú)立的專業(yè)。腫瘤護(hù)理的原則和進(jìn)展可分為：一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防、癌癥治療、康復(fù)和晚期腫瘤五個(gè)階段。在這五個(gè)階段中，癌癥治療也是極其重要的一個(gè)階段，其護(hù)理原則在于：教育病人和家屬了解有關(guān)疾病和治療、護(hù)理的知識(shí)，盡量減少因治療引起的副作用，以提高生命質(zhì)量。在治療過(guò)程中幫助病人更好地合作以及直接協(xié)助醫(yī)生給予治療藥物。腫瘤治療的手段雖日趨多樣花，但化療是常用的主要治療手段。目前，化療中地量抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用，已成為癌癥綜合治療的主要措施之一，同時(shí)也產(chǎn)生了種種不良反應(yīng)。對(duì)減少治療副作用和由于治療引起的并發(fā)癥的研究也不段加深，使護(hù)士在制定護(hù)理措施時(shí)注意這些問(wèn)題。通過(guò)家加強(qiáng)對(duì)化療病人的觀察和護(hù)理，來(lái)預(yù)防和減少副作用的發(fā)生，從而減輕患者痛苦，提高生存質(zhì)量和治療效果。目前，對(duì)化療患者的護(hù)理，可以說(shuō)是全方位，從飲食到心理、化療副作用等無(wú)不包含在護(hù)理工作中。常用抗腫瘤治療藥物1烷化類：包括氮芥、環(huán)磷酰氨、司莫司汀、苯丁酸氮芥、塞替哌等。2抗代謝藥：包括氨甲蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基尿等。3抗生素類：包括絲裂霉素、平陽(yáng)霉素、阿霉素、柔紅霉素、放線菌素D等。4植物類：包括去甲長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、依托泊甙、喜樹(shù)堿類等。5雜類：包括順鉑、卡鉑、甲基芐肼等。6激素及內(nèi)分泌藥物：包括強(qiáng)的松、丙酸睪丸素、乙烯雌酚、甲孕酮、福美司坦、他莫昔芬等。7生物免疫治療：包括干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、基因治療等。一骨髓抑制抗腫瘤藥物對(duì)骨髓抑制作用與細(xì)胞的半衰期有關(guān)。紅細(xì)胞120天，血小板5~7天，粒細(xì)胞6~8小時(shí)，所以化療后通常出現(xiàn)白細(xì)胞減少，然后出現(xiàn)血小板減少，而且通常前者比后者嚴(yán)重，化療一般不會(huì)引起嚴(yán)重的貧血。1粒細(xì)胞減少：粒細(xì)胞減少的主要后果為嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性增加。2血小板減少：化療藥物抑制骨髓，導(dǎo)致血小板降低。當(dāng)血小板低于5000~10000mm時(shí)，容易發(fā)生危及生命中樞N系統(tǒng)出血、胃腸道和呼吸道大出血。3貧血：由于紅細(xì)胞半衰期長(zhǎng)，所以化療引起的嚴(yán)重貧血并不多見(jiàn)，主要是抗代謝的化療藥物如抗葉酸素、抗嘧啶類和一些烷化劑影響，真核細(xì)胞中的DNA合成，對(duì)細(xì)胞的生成影響較大。二胃腸道反應(yīng)1惡心與嘔吐：化療引起的惡心嘔吐是癌癥治療中捆擾患者的最大問(wèn)題之一，化療患者惡心嘔吐的發(fā)生率及嚴(yán)重程度與化療類型、劑量、方案、聯(lián)合用藥和患者的個(gè)體差異有關(guān)。接受化療的患者中，大約70%~80%出現(xiàn)惡心嘔吐，約10%~40%發(fā)生先期惡心嘔吐?；瘜W(xué)藥物致惡心嘔吐機(jī)制如下：（1）刺激化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)：大多數(shù)化療藥物最常見(jiàn)的致惡心嘔吐機(jī)制。致吐神經(jīng)遞質(zhì)有多巴胺、5-羥色胺、組胺、去甲腎上腺素、神經(jīng)緊張素、血管活性肽等，多巴胺是與化療致吐關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)。因此許多有效的止吐藥物均為多巴胺拮抗劑。（2）外周機(jī)制：損傷胃腸黏膜、刺激腸道神經(jīng)遞質(zhì)受體。（3）大腦皮質(zhì)機(jī)制：直接興奮大腦、間接興奮（精神性的）。（4）前庭機(jī)制（如有運(yùn)動(dòng)?。?）味覺(jué)、嗅角的變化：認(rèn)為血漿或唾液中的藥物對(duì)口腔黏膜或味蕾有直接作用，味角的改變可能在惡心嘔吐和厭食中起作用。A先期性惡心嘔吐：指發(fā)生在化療前數(shù)日或數(shù)小時(shí)的惡心嘔吐。多發(fā)生在50Y以下的中年女性患者，與既往化療過(guò)程中惡心嘔吐所致的恐懼有關(guān)。B治療后急性惡心嘔吐：常在化療后24小時(shí)發(fā)生，持續(xù)2~3日?；熕幬锏膭┝?、使用方法和速度影響癥狀的嚴(yán)重性，劑量越的，靜脈給藥速度越快，反應(yīng)越強(qiáng)烈。如果患者嘔吐不能滿意控制，則是日后發(fā)生先期性和遲發(fā)性惡心嘔吐的重要原因。三口腔黏膜炎口腔黏膜炎是化療與放療患者的突出問(wèn)題。在腫瘤的治療過(guò)程中，接受標(biāo)準(zhǔn)化療的患者約40%，骨髓移植患者76%發(fā)生口腔黏膜炎。黏膜炎不僅引起疼痛，也限制營(yíng)養(yǎng)的足夠攝入，消弱患者治療的信心，使治療費(fèi)用升高，生活質(zhì)量降低，還可引起嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥。*直接口腔毒性：正常情況下，口腔細(xì)胞更新較快，一個(gè)周期7~14天?；熍c放療均會(huì)干擾細(xì)胞的有絲分裂，降低口腔黏膜的再生能力。腫瘤化療藥物中烷化劑、抗代謝藥、天然藥物和其它合成劑，如羥基脲、鹽酸甲基芐肼均可直接產(chǎn)生口腔毒性。這些細(xì)胞毒性藥物造成的典型病變包括上皮增生、膠原和腺體的退化，以及上皮異型增生，黏膜炎進(jìn)一步惡化，可出現(xiàn)假膜和潰瘍，營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)降低細(xì)胞移行和更新進(jìn)一步影響?zhàn)つぴ偕?直接的口腔毒性一般發(fā)生在化療后5~7天，非骨髓抑制患者口腔損傷2~3周內(nèi)愈合，受影響最大的是非角質(zhì)化黏膜，最易受損的部位有唇部、頸部、軟腭部黏膜以及口腔底部和舌的側(cè)腹面。有多種臨床表現(xiàn)，早期表現(xiàn)為無(wú)癥狀的紅斑、然后進(jìn)展為孤立白色略高起的脫屑斑。按壓時(shí)有輕微的疼痛，繼而發(fā)展為大面積、急性疼痛性假膜性損害，導(dǎo)致吞咽困難和進(jìn)食減少。

四腎和膀胱毒性許多抗腫瘤藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出體外，所以腎臟容易損害。臨床上表現(xiàn)為無(wú)癥狀性血清肌酐升高或輕度蛋白尿，甚至無(wú)尿和急性腎功能衰竭。容易引起腎臟毒性的抗腫瘤藥物有鉑類化合物，尤其是順鉑、絲裂霉素、大劑量的氨甲蝶呤、異環(huán)磷酰胺、亞硝脲等。臨床上引起膀胱炎的藥物有環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺，其代謝產(chǎn)物丙烯醛，可損傷泌尿道上皮，尤其是膀胱黏膜上皮，引起泌尿道毒性。五皮膚毒性化療藥物可引起局部和全身皮膚毒性，局部毒性是指發(fā)生于藥物注射部位周圍組織的反應(yīng)，包括靜脈炎、疼痛、紅斑和繼發(fā)于藥物外滲的組織壞死。全身毒性包括脫發(fā)、搔癢、皮炎和皮膚色素沉著等。

六過(guò)敏反應(yīng)抗腫瘤藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率一般在5%左右，臨床上發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)頻繁的藥物有左旋門冬酰胺和紫衫醇，一般過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率在10%-20%左右，表現(xiàn)為典型的I型過(guò)敏反應(yīng)，包括哮鳴、皮疹、血管水腫、焦慮不安和低血壓。七神經(jīng)毒性抗腫瘤藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)毒性并非少見(jiàn)，臨床上常見(jiàn)容易引起神經(jīng)毒性的化療藥物有長(zhǎng)春新鹼、順鉑、氨甲蝶呤、5Fu等。其臨床表現(xiàn)為跟腱反射消失、肌無(wú)力、頭痛、惡心、嘔吐、嗜睡、小腦功能失調(diào)等。主要抗腫瘤藥物的神經(jīng)精神毒性見(jiàn)表1主要抗癌藥物神經(jīng)毒性譫妄嗜睡幻覺(jué)癡呆抑郁人格躁狂精神錐體運(yùn)動(dòng)CTX++++5FU+VCR+++博來(lái)霉素+接上頁(yè)卡氮介+++順鉑+CTX+羥基脲+接上頁(yè)L-ASP+PALA++++++甲基芐肼+++++++DX+++++++八肺毒性文獻(xiàn)抱道：21種化療藥物能導(dǎo)致細(xì)胞毒性肺炎：如環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、MTX、Ara-c、VP-16、Vp-26。病變主要在內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞內(nèi)，血管損傷的主要是內(nèi)皮細(xì)胞水腫、間質(zhì)內(nèi)和肺泡內(nèi)液體滲出。主要癥狀是呼吸困難、干咳、疲勞、不適等，癥狀一般在化療后數(shù)周或數(shù)月出現(xiàn)，但超敏性藥物引起的肺病可在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，藥物引起的肺毒性的胸片多表現(xiàn)為網(wǎng)狀性節(jié)樣改變、呈局限性或彌漫性分布。且這種毒性反應(yīng)中發(fā)熱很常見(jiàn)。九心臟毒性抗腫瘤藥誘發(fā)的心臟毒性包括可導(dǎo)致充血性心力衰竭的心肌炎，心電圖改變。嚴(yán)重心律失常，心包炎，心肌缺血和心肌梗塞。蒽環(huán)類藥物是最常引起心肌毒性的化療藥物之一，有11%接受阿霉素化療的病人會(huì)發(fā)生短暫性的心電圖改變。這些急性異常與阿霉素劑量無(wú)關(guān)。在給藥期間及剛給藥后發(fā)生，停藥后。心電圖可恢復(fù)正常，這是一種可逆性急性心臟毒性。充血性心力衰竭上一種與劑量有關(guān)的毒性，用藥劑量越大，發(fā)生率越高。常于用藥后1~6個(gè)月發(fā)生。早期發(fā)現(xiàn)和治療可減輕病情。十腹瀉和便秘最常引起腹瀉的化療包括阿糖胞苷、放線菌素D、5Fu、羥基脲、氨甲喋呤、亞硝脲類。其中與5FU引起的腹瀉最常見(jiàn)。長(zhǎng)春堿類尤其是長(zhǎng)春新堿可也許胃腸道的運(yùn)動(dòng)功能，而產(chǎn)生便秘麻痹性腸梗阻。老年患者較易發(fā)生。癥狀于用藥三天內(nèi)發(fā)生。十一肝臟毒性肝細(xì)胞功能障礙通常由藥物或其代謝產(chǎn)物直接作用引起的，是一個(gè)急性過(guò)程。臨床上表現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。隨著病情的發(fā)展可產(chǎn)生脂肪浸潤(rùn)和膽汁淤積，