藥品的檢查一般雜質(zhì)課件

（如何通過(guò)藥品的雜質(zhì)檢查判定其優(yōu)劣）藥品的雜質(zhì)檢查第三章（如何通過(guò)藥品的雜質(zhì)檢查判定其優(yōu)劣）藥品的雜質(zhì)檢查第三章1GeneralimpuritiesSpecialimpuritiesCl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、

H20、Cl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、H20、殘留溶劑殘留溶劑Cl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、

H20、殘留溶劑GeneralimpuritiesSpecialimpu2一、雜質(zhì)檢查的依據(jù)三、雜質(zhì)檢查的方法二、雜質(zhì)檢查的方式靈敏度專屬性Generalimpuritiestest§3.藥品中一般雜質(zhì)的檢查一、雜質(zhì)檢查的依據(jù)三、雜質(zhì)檢查的方法二、雜質(zhì)檢查的方式靈敏度3limittestquantitativeanalysislimittestquantitativeanalys4limittest對(duì)照法靈敏度法比較法重金屬檢查法砷鹽檢查法limittest對(duì)照法靈敏度法比較法重金屬檢查法砷鹽檢5Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.

重金屬：能與硫代乙酰胺或硫化鈉生成沉淀的一類金屬雜質(zhì)。重金屬檢查法(P120)第一法:硫代乙酰胺法第二法:熾灼后硫代乙酰胺法第三法:硫化鈉法Ch.P（2010）附錄化學(xué)對(duì)照法Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、6▲

重金屬呈游離狀態(tài)。適用范圍▲

藥品溶于水、稀酸和乙醇的藥品。第一法:硫代乙酰胺法重金屬檢查法(P120)▲重金屬呈游離狀態(tài)。適用范圍▲藥品溶于水、稀7RPb:C×V×10-6S:1.0gV=1.00ml1.原理：乙甲甲+乙丙谷氨酸鈉中重金屬檢查（CRPb:10μg/ml；L=10×10-6

）P101示例3-22.方法：更正CV2mlPb(NO3)2RPb:C×V×10-6S:1.0gV=1.00ml1.原理83.注意事項(xiàng)供試品溶液有顏色時(shí)的處理干擾物的排除方法最佳呈色條件判定3.注意事項(xiàng)供試品溶液有顏色時(shí)的處理干擾物的排除方法最佳呈色92.如丙管顏色淺于甲管，用第二法。1.三管同置白紙上，開蓋自上向下透視。

判定2.如丙管顏色淺于甲管，用第二法。1.三管同置白紙上，開蓋自10

1.

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度及最佳用量:

濃度：10

g/ml最佳用量：1～2ml

目視比色濃度：10～

20

g/27mlpH在3.0～3.5時(shí),呈色較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色.

2.buff的pH：甲乙丙最佳呈色條件1.

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度及最佳用量:pH在3.0～11●對(duì)照管中加稀焦糖●顏色無(wú)法調(diào)到一致時(shí)用第二法甲乙供試品溶液有顏色時(shí)的處理●對(duì)照管中加稀焦糖甲乙供試品溶液有顏色時(shí)的處理12

●干擾成分：微量Fe3+●排除方法：加入Vc或鹽酸羥胺使Fe3+→Fe2+.例：Ch.P（2010）硫酸亞鐵的重金屬檢查Fe3++H2S→S↓弱酸干擾物的排除方法●干擾成分：微量Fe3+●排除方法：加入Vc或鹽酸羥胺使F13

例：Ch.P枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查Fe3++H2S→S↓●干擾成分：大量Fe3+Fe3++HCl→[HFeCl6]2-

●排除方法：乙醚層：黃色配合物水層：加氨試液調(diào)至堿性，殘存的Fe3+可用次KCN掩蔽,按第三法檢查。

例：Ch.P枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查Fe3++H2S→S↓●14

加掩蔽劑KCN,使銻形成穩(wěn)定的配合物后,用第三法檢查。例：葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查●干擾成分：藥物本身能生成不溶性硫化物↓●排除方法：加掩蔽劑KCN,使銻形成穩(wěn)定的配合物后,用第三法檢查15適用范圍第二法熾灼后的硫代乙酰胺法●重金屬與芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固的價(jià)鍵。●芳環(huán)、雜環(huán)及難溶于水、稀酸、乙醇的有機(jī)藥物。Na頭孢克洛頭孢哌酮鈉重金屬檢查法(P120)適用范圍第二法熾灼后的硫代乙酰胺法●重金屬與芳環(huán)、雜環(huán)形16

供試品先熾灼破壞后,使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離,再按第一法檢查.乙甲Na氟羅沙星1.原理：2.方法：為什么不用丙管？供試品先熾灼破壞后,使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離,再按第一法17第三法硫化鈉法適用對(duì)象：適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查。如：Na磺胺甲噁唑重金屬檢查法(P120)第三法硫化鈉法適用對(duì)象：適用于難溶于稀酸但能18

Pb2++S2-→PbS↓

在堿性介質(zhì)中,以Na2S為顯色劑臨用新配1.原理：2.方法：乙甲Pb2++S2-→PbS↓在堿性介質(zhì)中,以Na19Ch.P（2010）附錄化學(xué)對(duì)照法砷鹽檢查法

多數(shù)由生產(chǎn)過(guò)程中使用的無(wú)機(jī)試劑引入第二法Ag-DDC法第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)國(guó)外藥典其它方法Ch.P（2010）附錄化學(xué)對(duì)照法砷鹽檢查法多數(shù)由生產(chǎn)過(guò)程20第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)特點(diǎn)與適用范圍：●

靈敏度較高(1μgAs/25ml)●Sb干擾●儀器：古蔡氏砷裝置KI試液酸性SnCI2試液Zn與HCIHgBr2試紙第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)特點(diǎn)與適用范圍：●靈敏度21KI試液：酸性SnCI2試液：Zn與HCI：HgBr2試紙：1.原理：[ZnI4]2-配位離子KI試液：酸性SnCI2試液：Zn與HCI：HgBr2試紙：22=0.0001%標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備:取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml加顯色劑。

樣品砷斑制備:供試品量加顯色劑。

R砷：1×2ml×10-6gS：2.0g示例ch.P2010CR砷=1μg/1mL2.方法：CVAs2O3=0.0001%標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備:取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml加顯色劑。23④加鋅粒2g,立即將裝妥的導(dǎo)氣管密塞于砷瓶,置25-40℃水浴中,反應(yīng)45分鐘,取出溴化汞試紙,比較砷斑。①導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球。②再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙。③樣品、標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)液分別置于檢砷瓶中,加鹽酸5ml與水21ml,再加2.5%碘化鉀試液5ml與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘。④加鋅粒2g,立即將裝妥的導(dǎo)氣管密塞于砷瓶,置2241.反應(yīng)最佳條件2.干擾物的排除3.注意事項(xiàng)1.反應(yīng)最佳條件2.干擾物的排除3.注意事項(xiàng)25

①

Zn粒的大小及用量

大?。耗芡ㄟ^(guò)1號(hào)篩（850~2000

m）用量：約2g.②

標(biāo)準(zhǔn)砷溶液：2ml(1μg/ml)③

水浴中加熱：25～40℃，45min1.反應(yīng)最佳條件④

溴化汞試紙較氯化汞試紙與砷化氫反應(yīng)靈敏，但砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)保持干燥避光。①Zn粒的大小及用量②標(biāo)準(zhǔn)砷溶液：2ml(1μg262.干擾物的排除例：2.干擾物的排除例：27●排除方法：先加酸性SnCl2試液使

Fe3+→Fe2+Fe3+能消耗還原劑(KI、SnCl2)，并能氧化生成的AsH3供試品是鐵鹽(Fe3+)●干擾成分：例：2.干擾物的排除●排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+能消耗還原劑(K28共價(jià)鍵結(jié)合的砷化物●排除方法：進(jìn)行有機(jī)破壞后再依法檢查●干擾成分：

堿破壞法:加入氫氧化鈣500-600

C灼燒。

如酚磺酞中砷鹽檢查例：2.干擾物的排除共價(jià)鍵結(jié)合的砷化物●排除方法：進(jìn)行有機(jī)破壞后再依法檢查●干擾29●靈敏度↑

0.5

gAs/30ml.●

Sb干擾↓.Ag-DDC（silverdiethyldithiocarbamate）第二法二乙基二硫代氨基甲酸銀法砷鹽檢查法特點(diǎn)與適用范圍：●靈敏度↑0.5gAs/30ml.Ag-DDC（sil302.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：＋Ａg可目視比色,也可儀器測(cè)定（510nm）3.方法2.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：＋Ａg可目視比色31對(duì)含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法。Betterdorff國(guó)外藥典其它方法砷鹽檢查法1.特點(diǎn)與適用范圍●不受Sb干擾，適于主成分含Sb的藥物●靈敏度低（

20μgAs2O3/10ml）對(duì)含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法。Betterdorff322.原理與方法

2As3++3SnCl2+6HCl

2As+3SnCl4+6H+棕褐色

SnCl2在HCl中能將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較,判斷供試品中砷鹽的限量。2.原理與方法2As3++3SnCl2+6HC33●不受S2-,SO32-,Sb干擾，適于主成分含S、Sb的藥物。●靈敏度較古蔡氏法低。次磷酸法國(guó)外藥典其它方法砷鹽檢查法1.特點(diǎn)與適用范圍●不受S2-,SO32-,Sb干擾，適于主成分含S、Sb的藥34

在鹽酸酸性溶液中,次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷,與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色.NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2AS↓棕色2.原理與方法

在鹽酸酸性溶液中,次磷酸還原砷鹽為棕色2.351.利用硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理？此法僅能檢測(cè)出來(lái)藥品中的雜質(zhì)鉛嗎？2.Ch.P(2010)附錄中對(duì)重金屬檢查提供幾種方法嗎？下列藥品分別用哪種方法檢查重金屬？NaNa

小結(jié)與思考題1.利用硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理？此法僅能檢測(cè)出2.C363.古蔡氏法檢砷原理？化學(xué)試劑KI、酸性SnCI2、溴化汞試紙、鋅、鹽酸的作用？4.古蔡氏法檢砷中，醋酸鉛綿花的作用？5.Ag-DDC法、白田道夫法、次磷酸法與古蔡氏法比較，特點(diǎn)是什么？3.古蔡氏法檢砷原理？化學(xué)試劑KI、酸性SnCI2、溴化汞試376.藥物中微量的氯化物在

酸性條件下與

反應(yīng)，生成氯化銀的膠體微粒而顯白色渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（濃度為

）在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較，判斷供試品中氯化物是否符合限量規(guī)定。內(nèi)消色法？P118

稀硝酸？10

g/ml7.ch.p(2010)無(wú)機(jī)雜質(zhì)硫酸鹽、鐵鹽的檢查采用的是對(duì)照法還是靈敏度法？請(qǐng)問雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液、顯色劑及顯色原理是什么？P119硝酸銀試液6.藥物中微量的氯化物在酸性條件下與反應(yīng)，382.Ch.P利用硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理？A.限量法項(xiàng)下的比較法：

Pb2++Na2S

→PbS↓

NaOHC.D.高溫?zé)胱坪蟮南蘖糠?。B.限量法項(xiàng)下的對(duì)照法：1.Ch.P采用硫代乙酰胺法能檢測(cè)出來(lái)的雜質(zhì)：A.PbB.AgC.HgD.ABC2.Ch.P利用硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理？A.限量法項(xiàng)393.Ch.P附錄提供三種重金屬檢查方法，下列正確的是：B.葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查：經(jīng)化學(xué)法前處理后，采用硫化鈉法。A.熾灼后的硫代乙酰胺法：氟羅沙星NaNaC.采用硫代乙酰胺法D.采用硫化鈉法3.Ch.P附錄提供三種重金屬檢查方法，下列正確的是：B.葡40B.4.古蔡氏法中碘化鉀與酸性氯化亞錫試液的不正確作用：A.碘化鉀試液將五價(jià)的雜質(zhì)砷氧化為三價(jià)的砷。

B.酸性氯化亞錫試液將五價(jià)的雜質(zhì)砷還原為三價(jià)的砷。

C.酸性氯化亞錫試液將碘化鉀被氧化生成的碘還原為碘離子，后者與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。D.酸性氯化亞錫試液可與鋅作用，在其表面形成鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫氣均勻而連續(xù)地產(chǎn)生。

5.古蔡氏法檢查雜質(zhì)砷的原理中不正確的是：A.C.5+D.B.4.古蔡氏法中碘化鉀與酸性氯化亞錫試液的不正確作用：A.416.古蔡氏法檢砷中，醋酸鉛綿花的作用是：A.Ag-DDC法A.去除供試品及鋅粒中可能含有的少量硫化物。

C.去除含硫藥物中產(chǎn)生的硫化氫氣