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文檔簡介
免疫(Immunity)的概念免疫功能異常:免疫功能過低(免疫缺陷)免疫功能過高(超敏反應)自身免疫?。庖吣褪芄δ墚惓#?/p>
抗原性異物:入侵的病原體及其毒素體內(nèi)衰變細胞基因突變產(chǎn)生的腫瘤細胞機體的免疫系統(tǒng)識別并清除抗原性異物的功能免疫系統(tǒng)的功能:免疫防御免疫監(jiān)視免疫自身穩(wěn)定
免疫功能的類型固有性免疫(非特異性免疫)定義:是種群在長期進化過程中逐漸形成的防御功能,乃經(jīng)遺傳而獲得,不能針對特定抗原,亦稱天然免疫。
特點:先天具有;無特異性;無記憶性;作用快。主要機制:物理屏障:化學屏障:生物學屏障:非特異性效應細胞:中性粒細胞、單核/Mφ、NK細胞等。非特異性效應分子:補體、溶菌酶、細胞因子等固有免疫體液細胞補體急性期蛋白黏膜分泌液肥大細胞NK細胞吞噬細胞裂解裂解,阻止進入啟動應答殺傷被感染細胞吞噬、消化異物(溶菌酶、β溶素等)
免疫功能的類型適應性免疫(特異性免疫)應答特點:
a.特異性特定的免疫細胞克隆僅能識別特定抗原(決定基)
應答過程中形成的效應細胞和抗體僅與誘導其產(chǎn)生的抗原(決定基)發(fā)生特異性反應。
b.記憶性
c.耐受性
自身反應性免疫細胞接受抗原刺激-對特定抗原產(chǎn)生特異性不應答-自身免疫耐受。適應性免疫(特異性免疫)定義:個體接觸特定抗原(決定基)而產(chǎn)生,僅針對特定抗原(決定基)而發(fā)生反應
。亦稱獲得性免疫。
特點:后天獲得;有特異性;有記憶性;作用慢而強。適應性免疫體液細胞抗體Th2CTLTh1裂解抗原靶細胞中和感染力,阻止進入調(diào)節(jié)應答殺傷被感染細胞吞噬、消化異物補體吞噬細胞吞噬調(diào)理作用免疫系統(tǒng)的組成免疫應答的類型及特點類型
固有性免疫(非特異)適應性性免疫(特異)參與成分作用特點1、皮膚黏膜(理/化)2、肥大C、吞噬C、NK3、分子(補體)1、T細胞(細胞免疫)2、B細胞(體液免疫)3、APC(DC)1、快。早期~96h不經(jīng)克隆擴增分化2、非特異性①識別②反應--炎癥3、無免疫記憶1、遲。96h~
T、B細胞經(jīng)克隆擴增分化2、特異性①識別TCR、BCR、MHC②效應Th1、CTL、Ab3、免疫記憶抗原————能與T細胞的TCR及B細胞的BCR結(jié)合,促進其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,并與之結(jié)合,進而發(fā)揮免疫效應的物質(zhì)。半抗原———能與對應抗體結(jié)合出現(xiàn)抗原-抗體反應、但不能單獨激發(fā)人或動物體產(chǎn)生抗體的抗原。它只有抗原性,不具免疫原性,又稱不完全抗原。與蛋白質(zhì)結(jié)合后具備完全抗原的能力。免疫球蛋白————是指具有抗體活性或化學結(jié)構與抗體相似的球蛋白??贵w————是B細胞識別抗原后增殖分化為槳細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),主要存在于血清等體液中,能與相應抗原特異性地結(jié)合,具有免疫功能。MHC限制性——TCR在識別抗原決定簇的時候還必須識別MHC分子。TCR的雙識別:指T細胞表面的TCR和CD4或CD8分別識別抗原肽-MHC復合物中的抗原肽和MHC分子。
多克隆抗體(polyclonalantibody
,pAb)多個抗原決定基——機體——多種抗體的混合物。單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb)是由一克隆B細胞-骨髓瘤雜交瘤細胞產(chǎn)生的抗單一表位的,類與型均一的高度特異性抗體。單克隆抗體
單克隆抗體多克隆抗體抗原刺激一個抗原表位多個抗原表位抗體來源小鼠B細胞與骨髓瘤細胞形成的雜交瘤技術制備而來。體內(nèi)多個B細胞克隆被激活并產(chǎn)生針對不同表位的多種抗體。特點特異性高,效價高,可大量生產(chǎn),但鼠源性對人具有免疫源性。來源廣泛,制備容易,但特異性不高,易發(fā)生交叉反應。
單克隆抗體與多克隆抗體的比較IgG免疫球蛋白類別及亞類的特性與功能1.IgG于出生后3個月開始合成2.IgG多為單體,半衰期約為23天,占血清免疫球蛋白總量的75%~80%3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體4.IgG是唯一能通過胎盤的抗體5.通過Fc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理作用;與NK細胞結(jié)合,發(fā)揮ADCC作用;與葡萄球菌A蛋白結(jié)合。6.具有抗菌、抗毒和抗病毒作用7.參與II、III型超敏反應
分子量最大的Ig(五聚體,有4個CH結(jié)構域)在個體發(fā)育過程中最早出現(xiàn)的抗體(胚胎發(fā)育晚期即可出現(xiàn))初次應答的主要抗體近期感染的指標激活補體、裂解細菌、調(diào)理吞噬等作用均比IgG更有效
不能通過血管進入組織。血清IgM是五聚體結(jié)構,膜型IgM(serfase
IgM,sIgM)是單體結(jié)構。
sIgM
是BCR。IgMTD-Ag與TI-Ag的主要特性比較
TD-AgTI-Ag組成B和T細胞表位重復B細胞表位T細胞輔助必需無需免疫應答體液和細胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無醫(yī)用破傷風抗毒素(屬于動物免疫血清)
動物免疫血清對人體具有兩重性。①提供了特異性抗體,中和細菌的外毒素,防治疾病。②來源于異種動物蛋白質(zhì),可引起超敏反應,有免疫原性。
破傷風類毒素免疫動物(馬)(動物免疫血清經(jīng)精制)注入人體動物血清中含大量抗毒素(特異性治療和緊急預防用)為什么說醫(yī)用破傷風抗毒素既是抗體又是抗原?補體的組成及命名補體固有成份補體調(diào)節(jié)蛋白補體受體C1~C9B、D、P因子MBL、MASPC1INHC4bpH、I因子MCPDAFHRF等C1qRC3b/C4bR(CR1)C3dR(CR2)H因子受體C3a和C5a受體等CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五種肽鏈組成,通過鹽橋與T細胞受體TCR形成TCR-CD3復合體。CD3的主要功能是轉(zhuǎn)導TCR特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號,促進T細胞活化。白細胞分化抗原
常用的CD分子T細胞相關CDCD3
CD4為單鏈跨膜糖蛋白,胞膜外結(jié)構為IgSF成員,共有4個結(jié)構域CD4分子的第一、二個結(jié)構域可與MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個V樣結(jié)構域是HIV的受體。CD4是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體,通過胞外區(qū)與APC細胞表達的MHCII類分子結(jié)合,其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結(jié)合,參與信號轉(zhuǎn)導。CD4T細胞為輔助性T細胞(Th)常用的CD分子T細胞相關CDCD4CD4CD8是由αβ鏈借二硫鍵連接的異源二聚體,胞外區(qū)結(jié)構均屬IgSF。α鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結(jié)合,胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結(jié)合,參與T細胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導。CD8是細胞毒性T細胞。CD8也是T細胞的輔助受體,可以增強相應抗原肽-MHC分子結(jié)合后的信號刺激。常用的CD分子CD8T細胞相關CDCD8哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其產(chǎn)物不僅決定了機體的組織相容性,也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理,加工和提呈,在免疫應答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。人類組織相容性抗原稱為人白細胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA),人類的MHC稱為HLA復合體。主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):代表個體特異性的同種異型抗原——組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)凡能引起強而迅速排斥反應的抗原——主要組織相容性抗原HLA抗原的分布組織MHCI類分子MHCII類分子T細胞B細胞巨噬細胞其他抗原提呈細胞胸腺上皮細胞中性粒細胞肝細胞腎臟細胞腦細胞紅細胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----NK細胞的一般特性
1.大顆粒淋巴細胞:細胞體積較大,胞漿含有大的顆粒,類似單核細胞。不表達特異性抗原識別受體。
2.天然殺傷細胞:天然既有殺傷靶細胞的功能,又能分泌大量IFN-γ,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
3.能迅速被激活:在急性感染早期能控制病原微生物在體內(nèi)的迅速擴散。
4.表達IL2、IL12受體,能被IL2、IL12直接激活。5.NK細胞殺傷作用無MHC限制性抗原提呈細胞:又叫輔佐細胞。指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細胞的細胞。
專職抗原提呈細胞:能組成性表達MHCII類分子,具有較強的抗原提呈作用的細胞。包括:B、DC、Mφ。
兼職抗原提呈細胞:
執(zhí)行抗原提呈時,非組成性表達MHCII類分子,抗原提呈能力弱的細胞。包括:內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮及間皮細胞。抗原提呈:指APC將抗原加工處理,降解為多肽片段,以抗原肽/MHC分子復合物的形式提呈給T細胞的過程。免疫應答:指機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原,發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡,進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。細胞免疫應答:從初始T細胞接受抗原刺激分化成效應T細胞并將抗原清除的過程。體液免疫應答:成熟B細胞遭遇特異性抗原,則發(fā)生活化、增殖,并分化為漿細胞,通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體(存在于體液中)是B細胞應答的主要效應分子,故將此類應答稱為體液免疫應答。免疫突觸——T細胞與APC表面粘附分子之間通過受體-配體相互作用得以緊密接觸,形成了一個瞬時性結(jié)構,該結(jié)構以TCR-MHC-抗原肽三元結(jié)構為簇狀中心,周圍環(huán)形分布著粘附分子,稱之為免疫突觸。
1994年科學家們首次提出,在抗原遞呈細胞和CD4+T細胞的接觸界面存在的一個高度有序的超分子結(jié)構域,被稱為免疫突觸。近年的研究結(jié)果表明,免疫突觸的形成是T細胞識別抗原,增殖和活化的關鍵步驟,是機體細胞免疫反應和體液免疫反應的重要組成部分。簡述細胞因子的生物學活性。答:細胞因子的生物學活性主要有:
(1)抗細菌作用(細菌可以刺激感染部位的MФ釋放IL-1
、IFN、
IL-6、IL-8
等啟動對細菌的攻擊)
(2)抗病毒作用(如IFN可誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制病毒復制,阻止病毒感染的擴散)
(3)調(diào)節(jié)特異性免疫反應(大多數(shù)細胞因子如IL-1、IL-2、IL-5、IL-12、IFN和TNF等都具有上調(diào)免疫應答的功能)
(4)刺激造血細胞增殖分化(各種集落刺激因子如干細胞因子、多能集落刺激因子、粒細胞集落刺激因子等可刺激造血干細胞和不同發(fā)育階段的造血細胞的增殖和分化)
(5)促進血管的生成(如IL-8在內(nèi)的多種趨化性CK和成纖維細胞生長因子可促進血管的新生。)
初次應答和再次應答抗體產(chǎn)生比較概述
對抗原特異性應答的T或B細胞,在抗原刺激下,不
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