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文檔簡介
免疫(Immunity)的概念免疫功能異常:免疫功能過低(免疫缺陷)免疫功能過高(超敏反應(yīng))自身免疫病(免疫耐受功能異常)
抗原性異物:入侵的病原體及其毒素體內(nèi)衰變細(xì)胞基因突變產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞機(jī)體的免疫系統(tǒng)識別并清除抗原性異物的功能免疫系統(tǒng)的功能:免疫防御免疫監(jiān)視免疫自身穩(wěn)定
免疫功能的類型固有性免疫(非特異性免疫)定義:是種群在長期進(jìn)化過程中逐漸形成的防御功能,乃經(jīng)遺傳而獲得,不能針對特定抗原,亦稱天然免疫。
特點(diǎn):先天具有;無特異性;無記憶性;作用快。主要機(jī)制:物理屏障:化學(xué)屏障:生物學(xué)屏障:非特異性效應(yīng)細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單核/Mφ、NK細(xì)胞等。非特異性效應(yīng)分子:補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子等固有免疫體液細(xì)胞補(bǔ)體急性期蛋白黏膜分泌液肥大細(xì)胞NK細(xì)胞吞噬細(xì)胞裂解裂解,阻止進(jìn)入啟動應(yīng)答殺傷被感染細(xì)胞吞噬、消化異物(溶菌酶、β溶素等)
免疫功能的類型適應(yīng)性免疫(特異性免疫)應(yīng)答特點(diǎn):
a.特異性特定的免疫細(xì)胞克隆僅能識別特定抗原(決定基)
應(yīng)答過程中形成的效應(yīng)細(xì)胞和抗體僅與誘導(dǎo)其產(chǎn)生的抗原(決定基)發(fā)生特異性反應(yīng)。
b.記憶性
c.耐受性
自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞接受抗原刺激-對特定抗原產(chǎn)生特異性不應(yīng)答-自身免疫耐受。適應(yīng)性免疫(特異性免疫)定義:個(gè)體接觸特定抗原(決定基)而產(chǎn)生,僅針對特定抗原(決定基)而發(fā)生反應(yīng)
。亦稱獲得性免疫。
特點(diǎn):后天獲得;有特異性;有記憶性;作用慢而強(qiáng)。適應(yīng)性免疫體液細(xì)胞抗體Th2CTLTh1裂解抗原靶細(xì)胞中和感染力,阻止進(jìn)入調(diào)節(jié)應(yīng)答殺傷被感染細(xì)胞吞噬、消化異物補(bǔ)體吞噬細(xì)胞吞噬調(diào)理作用免疫系統(tǒng)的組成免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)類型
固有性免疫(非特異)適應(yīng)性性免疫(特異)參與成分作用特點(diǎn)1、皮膚黏膜(理/化)2、肥大C、吞噬C、NK3、分子(補(bǔ)體)1、T細(xì)胞(細(xì)胞免疫)2、B細(xì)胞(體液免疫)3、APC(DC)1、快。早期~96h不經(jīng)克隆擴(kuò)增分化2、非特異性①識別②反應(yīng)--炎癥3、無免疫記憶1、遲。96h~
T、B細(xì)胞經(jīng)克隆擴(kuò)增分化2、特異性①識別TCR、BCR、MHC②效應(yīng)Th1、CTL、Ab3、免疫記憶抗原————能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合,促進(jìn)其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。半抗原———能與對應(yīng)抗體結(jié)合出現(xiàn)抗原-抗體反應(yīng)、但不能單獨(dú)激發(fā)人或動物體產(chǎn)生抗體的抗原。它只有抗原性,不具免疫原性,又稱不完全抗原。與蛋白質(zhì)結(jié)合后具備完全抗原的能力。免疫球蛋白————是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。抗體————是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為槳細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合,具有免疫功能。MHC限制性——TCR在識別抗原決定簇的時(shí)候還必須識別MHC分子。TCR的雙識別:指T細(xì)胞表面的TCR和CD4或CD8分別識別抗原肽-MHC復(fù)合物中的抗原肽和MHC分子。
多克隆抗體(polyclonalantibody
,pAb)多個(gè)抗原決定基——機(jī)體——多種抗體的混合物。單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb)是由一克隆B細(xì)胞-骨髓瘤雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗單一表位的,類與型均一的高度特異性抗體。單克隆抗體
單克隆抗體多克隆抗體抗原刺激一個(gè)抗原表位多個(gè)抗原表位抗體來源小鼠B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞形成的雜交瘤技術(shù)制備而來。體內(nèi)多個(gè)B細(xì)胞克隆被激活并產(chǎn)生針對不同表位的多種抗體。特點(diǎn)特異性高,效價(jià)高,可大量生產(chǎn),但鼠源性對人具有免疫源性。來源廣泛,制備容易,但特異性不高,易發(fā)生交叉反應(yīng)。
單克隆抗體與多克隆抗體的比較IgG免疫球蛋白類別及亞類的特性與功能1.IgG于出生后3個(gè)月開始合成2.IgG多為單體,半衰期約為23天,占血清免疫球蛋白總量的75%~80%3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體4.IgG是唯一能通過胎盤的抗體5.通過Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理作用;與NK細(xì)胞結(jié)合,發(fā)揮ADCC作用;與葡萄球菌A蛋白結(jié)合。6.具有抗菌、抗毒和抗病毒作用7.參與II、III型超敏反應(yīng)
分子量最大的Ig(五聚體,有4個(gè)CH結(jié)構(gòu)域)在個(gè)體發(fā)育過程中最早出現(xiàn)的抗體(胚胎發(fā)育晚期即可出現(xiàn))初次應(yīng)答的主要抗體近期感染的指標(biāo)激活補(bǔ)體、裂解細(xì)菌、調(diào)理吞噬等作用均比IgG更有效
不能通過血管進(jìn)入組織。血清IgM是五聚體結(jié)構(gòu),膜型IgM(serfase
IgM,sIgM)是單體結(jié)構(gòu)。
sIgM
是BCR。IgMTD-Ag與TI-Ag的主要特性比較
TD-AgTI-Ag組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無需免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無醫(yī)用破傷風(fēng)抗毒素(屬于動物免疫血清)
動物免疫血清對人體具有兩重性。①提供了特異性抗體,中和細(xì)菌的外毒素,防治疾病。②來源于異種動物蛋白質(zhì),可引起超敏反應(yīng),有免疫原性。
破傷風(fēng)類毒素免疫動物(馬)(動物免疫血清經(jīng)精制)注入人體動物血清中含大量抗毒素(特異性治療和緊急預(yù)防用)為什么說醫(yī)用破傷風(fēng)抗毒素既是抗體又是抗原?補(bǔ)體的組成及命名補(bǔ)體固有成份補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體受體C1~C9B、D、P因子MBL、MASPC1INHC4bpH、I因子MCPDAFHRF等C1qRC3b/C4bR(CR1)C3dR(CR2)H因子受體C3a和C5a受體等CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五種肽鏈組成,通過鹽橋與T細(xì)胞受體TCR形成TCR-CD3復(fù)合體。CD3的主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號,促進(jìn)T細(xì)胞活化。白細(xì)胞分化抗原
常用的CD分子T細(xì)胞相關(guān)CDCD3
CD4為單鏈跨膜糖蛋白,胞膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員,共有4個(gè)結(jié)構(gòu)域CD4分子的第一、二個(gè)結(jié)構(gòu)域可與MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個(gè)V樣結(jié)構(gòu)域是HIV的受體。CD4是T細(xì)胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體,通過胞外區(qū)與APC細(xì)胞表達(dá)的MHCII類分子結(jié)合,其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結(jié)合,參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞(Th)常用的CD分子T細(xì)胞相關(guān)CDCD4CD4CD8是由αβ鏈借二硫鍵連接的異源二聚體,胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF。α鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結(jié)合,胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結(jié)合,參與T細(xì)胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD8是細(xì)胞毒性T細(xì)胞。CD8也是T細(xì)胞的輔助受體,可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原肽-MHC分子結(jié)合后的信號刺激。常用的CD分子CD8T細(xì)胞相關(guān)CDCD8哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其產(chǎn)物不僅決定了機(jī)體的組織相容性,也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理,加工和提呈,在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。人類組織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA),人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):代表個(gè)體特異性的同種異型抗原——組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)凡能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原——主要組織相容性抗原HLA抗原的分布組織MHCI類分子MHCII類分子T細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞其他抗原提呈細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞肝細(xì)胞腎臟細(xì)胞腦細(xì)胞紅細(xì)胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----NK細(xì)胞的一般特性
1.大顆粒淋巴細(xì)胞:細(xì)胞體積較大,胞漿含有大的顆粒,類似單核細(xì)胞。不表達(dá)特異性抗原識別受體。
2.天然殺傷細(xì)胞:天然既有殺傷靶細(xì)胞的功能,又能分泌大量IFN-γ,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
3.能迅速被激活:在急性感染早期能控制病原微生物在體內(nèi)的迅速擴(kuò)散。
4.表達(dá)IL2、IL12受體,能被IL2、IL12直接激活。5.NK細(xì)胞殺傷作用無MHC限制性抗原提呈細(xì)胞:又叫輔佐細(xì)胞。指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。
專職抗原提呈細(xì)胞:能組成性表達(dá)MHCII類分子,具有較強(qiáng)的抗原提呈作用的細(xì)胞。包括:B、DC、Mφ。
兼職抗原提呈細(xì)胞:
執(zhí)行抗原提呈時(shí),非組成性表達(dá)MHCII類分子,抗原提呈能力弱的細(xì)胞。包括:內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞??乖岢剩褐窤PC將抗原加工處理,降解為多肽片段,以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞的過程。免疫應(yīng)答:指機(jī)體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原,發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。細(xì)胞免疫應(yīng)答:從初始T細(xì)胞接受抗原刺激分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。體液免疫應(yīng)答:成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原,則發(fā)生活化、增殖,并分化為漿細(xì)胞,通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體(存在于體液中)是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子,故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。免疫突觸——T細(xì)胞與APC表面粘附分子之間通過受體-配體相互作用得以緊密接觸,形成了一個(gè)瞬時(shí)性結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)以TCR-MHC-抗原肽三元結(jié)構(gòu)為簇狀中心,周圍環(huán)形分布著粘附分子,稱之為免疫突觸。
1994年科學(xué)家們首次提出,在抗原遞呈細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞的接觸界面存在的一個(gè)高度有序的超分子結(jié)構(gòu)域,被稱為免疫突觸。近年的研究結(jié)果表明,免疫突觸的形成是T細(xì)胞識別抗原,增殖和活化的關(guān)鍵步驟,是機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)的重要組成部分。簡述細(xì)胞因子的生物學(xué)活性。答:細(xì)胞因子的生物學(xué)活性主要有:
(1)抗細(xì)菌作用(細(xì)菌可以刺激感染部位的MФ釋放IL-1
、IFN、
IL-6、IL-8
等啟動對細(xì)菌的攻擊)
(2)抗病毒作用(如IFN可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制病毒復(fù)制,阻止病毒感染的擴(kuò)散)
(3)調(diào)節(jié)特異性免疫反應(yīng)(大多數(shù)細(xì)胞因子如IL-1、IL-2、IL-5、IL-12、IFN和TNF等都具有上調(diào)免疫應(yīng)答的功能)
(4)刺激造血細(xì)胞增殖分化(各種集落刺激因子如干細(xì)胞因子、多能集落刺激因子、粒細(xì)胞集落刺激因子等可刺激造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段的造血細(xì)胞的增殖和分化)
(5)促進(jìn)血管的生成(如IL-8在內(nèi)的多種趨化性CK和成纖維細(xì)胞生長因子可促進(jìn)血管的新生。)
初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生比較概述
對抗原特異性應(yīng)答的T或B細(xì)胞,在抗原刺激下,不
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