多重耐藥現(xiàn)狀及重癥患者抗菌治療策略-20130710

多重耐藥現(xiàn)狀及重癥患者抗菌治療策略感染性疾病始終是人類健康面臨的一大挑戰(zhàn)自20世紀80年代首次報道產(chǎn)ESBL-內(nèi)酰胺酶的病原菌以來，多重耐藥已成為全球關(guān)注的話題當(dāng)前，全球多重耐藥菌檢出率呈現(xiàn)顯著增加趨勢檢出率(%)時間(年)隨著廣譜抗菌藥物的大量使用，由MDR*引起的感染或醫(yī)院感染呈逐年上升趨勢檢出率(%)N=921例我國由MDR*菌感染檢出率同樣呈逐年上升趨勢1.Jaggietal.AntimicrobialResistanceandInfectionControl2012,1:23.2.殷紅蓮等.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床.2012;9(19):2422-2423,2425.時間(年)*多重耐藥菌，主要指對臨床使用的三類或三類以上抗菌藥物同時呈現(xiàn)耐藥的細菌入院患者中2-3%為重癥患者，重癥患者免疫功能相對低下，致使感染發(fā)生率高多重耐藥菌感染易導(dǎo)致患者病情嚴重且治療困難，僅對少數(shù)抗菌藥物敏感常見患者類型有：重癥膿毒癥和膿毒癥休克重癥肺炎重癥腹腔感染重癥尿路感染嚴重皮膚軟組織感染……多重耐藥菌感染易發(fā)生于重癥患者1.MargaritaRetal.RespirCare2012;57(6):979–990.2.吳安華.中華急診醫(yī)學(xué)雜志.2011;3(20):334-336.多重耐藥菌感染危害嚴重MDR菌感染顯著增加患者死亡率MDR菌感染顯著增加患者經(jīng)濟負擔(dān)治療費用(美元)百分比P<0.001P=0.003P<0.0011.TamVHetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2010;54(9):3717-22.2.TsengCCetal.AmJInfectControl.2012;40(7):648-52.我國多重耐藥感染以腸桿菌科為主我國多重耐藥菌感染以腸桿菌科為主，多重耐藥鮑曼不動桿菌有增多的趨勢多重耐藥菌構(gòu)成比(%)張學(xué)蘭等.醫(yī)藥前沿.2012;02(14):95-97.一項來自四川自貢市第一人民醫(yī)院的研究，選取2010-2011年該院收治患者中發(fā)生多重耐藥菌感染的321例患者作為研究對象，了解多重耐藥現(xiàn)狀，總結(jié)感染多重耐藥菌患者狀況，分析原因，進而提出有效的康孔措施產(chǎn)ESBL腸桿菌在ICU相關(guān)的感染*中檢出率高ICU發(fā)生的多重耐藥菌感染中，產(chǎn)ESBL腸桿菌(大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌)的檢出率高達47.69%，其次為多重耐藥鮑曼不動桿菌賈會學(xué)等.中國感染控制雜志.2012;11(4):261-265.一項來自北京某醫(yī)院的研究，對2007年7月1日-2010年12月31日確診感染MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL大腸埃希菌、產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌和多重耐藥鮑曼不動桿菌患者進行調(diào)查，共104例次(ICU相關(guān)的感染65例次，非ICU相關(guān)的趕熱鬧39例次)*ICU相關(guān)的感染：入住ICU超過48小時發(fā)生的感染檢出率(%)19/6512/6520/6513/651/6547.69%下呼吸道是多重耐藥菌的主要感染部位多重耐藥菌感染部位以下呼吸道為主，其次為上呼吸道、胃腸道等張學(xué)蘭等.醫(yī)藥前沿.2012;02(14):95-97.一項來自四川自貢市第一人民醫(yī)院的研究，選取2010-2011年該院收治患者中發(fā)生多重耐藥菌感染的321例患者作為研究對象，了解多重耐藥現(xiàn)狀，總結(jié)感染多重耐藥菌患者狀況，分析原因，進而提出有效的康孔措施多重耐藥菌感染部位構(gòu)成比(%)ICU是院內(nèi)多重耐藥菌感染最主要科室院內(nèi)眾多科室中，ICU多重耐藥菌檢出率最高，且有上升趨勢張學(xué)蘭等.醫(yī)藥前沿.2012;02(14):95-97.多重耐藥菌感染檢出率(%)一項來自四川自貢市第一人民醫(yī)院的研究，選取2010-2011年該院收治患者中發(fā)生多重耐藥菌感染的321例患者作為研究對象，了解多重耐藥現(xiàn)狀，總結(jié)感染多重耐藥菌患者狀況，分析原因，進而提出有效的康孔措施ICU患者感染發(fā)病率呈逐年增加趨勢*INICC國際院內(nèi)感染監(jiān)控協(xié)會發(fā)病率/1000裝置天數(shù)(%)(N=155,358)ICU患者病情重、抵抗力低，有許多侵入性操作；此外，在ICU環(huán)境中，容易有多重耐藥的細菌定植和生長；因此ICU患者院內(nèi)感染及耐藥菌感染發(fā)生率更高INICC*對2003-2008年，全球173家綜合醫(yī)院ICU中155,358例患者院內(nèi)感染進行監(jiān)測，結(jié)果顯示：ICU患者院內(nèi)感染在全球呈顯著上升趨勢InternationalNosocomialInfectionControlConsortium(INICC).AmericanJournalofInfectionControl.2010,2(38):95-104.ICU院內(nèi)感染發(fā)生率高37-51.2%入住ICU的患者接受抗感染治療20%以上的院內(nèi)感染發(fā)生在ICUICU耐藥形式嚴峻多重耐藥(MDR)致病菌是導(dǎo)致ICU院內(nèi)感染的主要致病菌如何管理ICU多重耐藥致病菌感染？PetrosilloNetal.ExpertRev.AntiInfect.Ther.2010;8(3):289–302.重癥感染患者抗感染治療策略álvarez-LermaF,

GrauS.Drugs.2012Mar5;72(4):447-70.盡早開始抗菌治療適時“降階梯”治療搶先治療“抗菌循環(huán)”以PK/PD指導(dǎo)抗生素應(yīng)用指南推薦重癥感染患者盡早開始抗菌治療2012年頒布的《嚴重膿毒癥及膿毒性休克管理國際指南》建議：膿毒性休克確診后1小時之內(nèi),嚴重膿毒血癥無休克者確認后1小時之內(nèi)，盡早開始靜脈使用抗生素11.DellingerRPetal.CritCareMed.2013;41(2):580-637.2.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.2006年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》明確建議：對于危及生命的重癥肺炎，抗生素治療要盡早開始，首劑抗生素治療爭取在診斷CAP后4小時內(nèi)使用2CAP：社區(qū)獲得性肺炎盡早使用抗生素改善患者預(yù)后重癥CAP病死率(%)25/10620/50一項來自我國解放軍305醫(yī)院呼吸內(nèi)科的回顧性研究，收集2001年3月至2007年3月間住院的老年重癥CAP患者共156例，根據(jù)入院至首劑抗生素應(yīng)用時間是否超過4小時分為2組，分析兩組患者病死率與住院時間的差別鄧美玉等.臨床肺科雜志.2010;15(3):323-324.P<0.05*:入院至首劑抗菌素使用時間住院天數(shù)(天)TFAD*<4小時組21.13±18.67TFAD*>4小時組28.58±27.28P值<0.05國內(nèi)已有研究顯示，重癥患者盡早使用抗生素顯著降低病死率指南推薦適時進行“降階梯”治療1.陳柏義.中華內(nèi)科雜志.2011;50(6):453-455.2.蔡少華.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測.2007;4(2):1-4.3.DellingerRPetal.CritCareMed.2013;41(2):580-637.

一旦獲得可靠的細菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果，即病原體確診后(治療48~72小時后)，應(yīng)及時換用有針對性的窄譜抗生素。目的為減少耐藥菌的產(chǎn)生，同時減少長時間廣譜抗菌治療引起的不良反應(yīng)與并發(fā)癥1,22012年頒布的《嚴重膿毒癥及膿毒性休克管理國際指南》推薦：嚴重膿毒癥及膿毒性休克患者的抗菌治療方案需要每日評估，實施降階梯治療，從而阻止耐藥發(fā)展，降低毒副作用，并減少醫(yī)療支出3重癥感染患者的降階梯治療初始充分治療(重錘猛擊)獲得可靠的細菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果，考慮及時換用有針對性的窄譜抗菌藥物降階梯治療可降低抗菌藥物的過量使用，減少耐藥的發(fā)生抗菌治療應(yīng)盡早開始適當(dāng)治療和充分治療：采取強效廣譜抗生素經(jīng)驗性治療，盡量覆蓋可能的致病菌，同時考慮患者病情、區(qū)域微生物學(xué)和細菌耐藥模式、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)、聯(lián)合治療等因素選擇用藥；抗生素劑量充足，保證最大療效用藥48-72小時后降階梯靶向治療目前碳青霉烯在重癥感染中廣泛應(yīng)用，然而仍存在局限1.álvarez-LermaF,

GrauS.Drugs.2012Mar5;72(4):447-70.2.馬小軍.中國醫(yī)學(xué)論壇報.2011.4.14.抗菌藥物不合理使用導(dǎo)致耐藥菌株產(chǎn)生，導(dǎo)致惡性循環(huán)2第三代頭孢菌素大量使用勢必導(dǎo)致產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL，特別是腸桿菌科)細菌的出現(xiàn)隨著耐藥性不斷產(chǎn)生和廣泛傳播，醫(yī)生很多時候被迫選擇碳青霉烯類藥物作為這類細菌感染的治療選擇最終，不合理使用抗菌藥物帶來的后果形成惡性循環(huán)抗菌藥物使用率(%)時間(年份)2001年至2010危重病人抗菌藥物使用的變化近年來，碳青霉烯類藥物使用愈加頻繁1碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用受到威脅研究顯示：既往碳青霉烯類使用是導(dǎo)致泛耐藥菌株產(chǎn)生的獨立危險因素，機械通氣及抗菌藥物使用時間等均會增加細菌耐藥風(fēng)險陳海紅等.中國感染與化療雜志.2010;10(2):94-99.一項2006年-2008年6月入住復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院ICU診斷為Ab醫(yī)院獲得性肺炎的Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示*CRAb泛耐藥菌株；#分離出Ab前14d內(nèi)碳青霉烯類抗生素治療危險因素OROR置信區(qū)間P值使用過碳青霉烯類抗菌藥物#6.2291.356-28.4230.018APACHEⅡ評分≥204.5721.093-19.1260.037機械通氣時間過長1.1701.010-1.3540.036抗生素使用時間1.0671.000-1.1390.049關(guān)注產(chǎn)碳青霉烯酶的革蘭陰性菌(CPGNs)近年來，產(chǎn)碳青霉烯酶菌檢出率不斷增加，CPGNs在某些國家和地區(qū)（歐洲南部、美國東北部、印度）甚至出現(xiàn)過暴發(fā)常見的CPGNs多屬于腸桿菌科，包括：大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌。二者對碳青霉烯類抗生素的耐藥率有上升趨勢，尤其以肺炎克雷伯菌的上升趨勢更加明顯AkovaM,etal.ClinMicrobiolInfect.2012;18(5):439-48.歐洲南部印度美國東北部國內(nèi)CPGNs檢出率逐年升高HuF,etal.JMedMicrobiol.2012;61(Pt1):132-6.碳青霉烯類耐藥比例(%)2002-2009年間碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌檢出率0005651182567362500549602528564637肺炎克雷伯菌株總數(shù)：碳青霉烯類耐藥菌株數(shù)：CPGNs感染顯著增加患者死亡率碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌感染患者死亡率高達51.2%-95%碳青霉烯類耐藥大腸