(經(jīng)典文檔)非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝脂肪肝目前已經(jīng)出現(xiàn)超越病毒性肝病的趨勢(shì)，是二十一世紀(jì)肝病領(lǐng)域面臨的新挑戰(zhàn)非酒精性脂肪肝對(duì)動(dòng)脈硬化的意義強(qiáng)于對(duì)肝硬化的意義非酒精性脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、心血管等多學(xué)科共同關(guān)注的焦點(diǎn)非酒精性脂肪肝并非良性病變！脂肪肝病情嚴(yán)重程度被忽視方法：420例社區(qū)確診的脂肪肝平均隨訪5年，累計(jì)3192人年，其中男性231例，入選時(shí)平均49歲，8例有肝硬化。結(jié)果：新發(fā)13例肝硬化，13例肝病并發(fā)癥，1例肝移植；91例糖尿病、96例血脂紊亂、94例高血壓。53例（12.6%）死亡，其中惡性腫瘤15例，冠心病13例，肝病7例，感染6例，COPD2例，充血性心衰2例，肺栓塞、腦卒中、動(dòng)脈夾層血腫各1例。SFL和NASH代表不同的臨床背景和自然轉(zhuǎn)歸132NAFLD隨訪9年，觀察肝硬化發(fā)生率、死亡率和肝臟相關(guān)疾病死亡率。SFL和NASH總的死亡（P>0.05）；肝臟相關(guān)死亡率，SFL（2％）<NASH（10％）.SFL肝硬化發(fā)生率（4％）<NASH（22％），P<0.01.肝外惡性腫瘤、心血管疾病和終末期肝病是三大主要死因.MatteoniCA.Gastroenterology1999;116:1413-19.非酒精性脂肪肝臨床死因排序第一：肝外惡性腫瘤死亡第二：冠心病第三：肝病內(nèi)容提要概念流行病學(xué)非良性疾病病理生理機(jī)制診斷與治療病例分享8概念介紹脂肪沉積肝組織超過(guò)30%病理面積FLD（fatliverdisease）常規(guī)影像提示脂肪肝：>33%脂肪沉積+炎癥損傷G2以上=脂肪性肝炎（Nash）脂肪性肝硬化：臨床診斷為主。9概念介紹單純脂肪肝：肝臟炎癥級(jí)別未達(dá)到2級(jí)水平脂肪性肝炎：肝組織活檢炎癥水平2級(jí)以上(Nash)脂肪性肝硬化：脂肪肝疾病史，組織學(xué)或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)肝硬化證據(jù)，除外其他原因酒精性脂肪肝AFLD非酒精性脂肪肝NAFLD10酒精性脂肪性肝病(AFLD)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)其他已知病因的脂肪性肝病(NAFLD)脂肪性肝病(FattyLiverDisease,FLD)流行病學(xué)12

美國(guó)慢性肝病原因分類1.HildenMetal.ScandJGastroenterol.1977;12:593-597.2.GroundKEU.AviatSpacEnvironMed.1982;53;14-18.3.AlterMFetal.NEnglJMed.1999;341:556-562.4.VenkataramaniAetal.In:MaddreyWC,FeldmanM,eds.AtlasoftheLiver.Philadelphia:CurrentMedicine;1999:9.0.5.Adaptedfrom/new/press/01/09-25.htm.Accessed11/01/02.6.McQuillanGMetal.AmJPublicHealth1999;89:14-18.NonalcoholicFattyLiverDisorderNonalcoholicsteatohepatitisChronicHepatitisCAlcoholicLiverDiseaseHemochromatosisChronicHepatitisB1234560510152025PercentofPopulation非酒精性脂肪肝與相關(guān)綜合征以2839名2型糖尿病病人為對(duì)象的超聲波研究TargherDay等DiabetesCare2007正常人肥胖代謝綜合征高血壓糖尿病向心性肥胖（55-90％）2型糖尿?。?0-50％）胰島素抵抗（～100％）高甘油三酯血癥（50-70％）高血壓（30－65％）14NASH肝硬化：肝臟相關(guān)死亡的幾率有多高？在平均7年中為22％（Hui2003）n=23死亡率與HCV相似（Hui2003）總死亡率在10年中為84％EASL，20075例肝臟相關(guān)死亡5例存在基線心血管/腦病但46例HCV中8人發(fā)展為HCC15“靜態(tài)性NAFLD”的臨床-組織學(xué)研究(Sorrentino,2004)80例符合下列4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)納入臨床-病理研究

MS（代謝綜合征）表現(xiàn)BMI>35至少15年ALT，AST，GGT正常無(wú)飲酒，無(wú)其它肝病史“臨床靜態(tài)性NAFLD”：占98%結(jié)果：“靜態(tài)性NASH”占72.5%，有2個(gè)突出的非炎性改變，氣球樣變及核糖原化“靜態(tài)性NASH”者中，32.5%有明顯纖維化，10%有肝硬化16前瞻研究NASH的纖維化進(jìn)展（Fassio,2004）初次肝活檢后：4.3年（3-14.3年）有31.8%的NASH呈纖維化進(jìn)展纖維化的進(jìn)展速率0.059纖維化單位/年，約相當(dāng)于慢性HCV感染進(jìn)展速率（0.12單位/年）的一半，但嚴(yán)重者可達(dá)0.28單位/年病理生理機(jī)制18細(xì)胞因子（TNF-α)NAFLD的發(fā)病機(jī)制四步驟學(xué)說(shuō)192DM高血壓高脂血癥肥胖脂肪肝高尿酸血癥

代謝綜合癥與脂肪肝的關(guān)系20內(nèi)皮功能不良脂肪肝

血脂紊亂高尿酸血癥肥胖2型糖尿病高血壓

全身動(dòng)脈硬化動(dòng)脈硬化并發(fā)癥：冠心病腦卒中腎病（糖尿病腎?。┭懿∽兺达L(fēng)腫瘤代謝綜合癥疾病譜演變高居疾病死亡首位21脂肪肝脂肪性肝炎

肝硬化

肝病殘疾和死亡<1%纖維化50%15%~30%30%~40%

PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291FanJG,etal.JGH,2007;22:794-800.50%10%-40%

NAFLD的臨床特征代謝綜合征

T2DM心腦血管卒中肝外惡性腫瘤

→←↗↙↓↓↓←

肥胖癥50%50%10%-40%

50%15%~30%50%10%-40%50%22胰島素抵抗（IR）與NAFLDIR：是一種對(duì)胰島素反應(yīng)障礙的狀態(tài)IR是NAFLD的普遍現(xiàn)象，參與多重打擊，也是代謝綜合征發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)并非所有的肝脂變與IR相關(guān)，如：FHBL、HCV等的IR發(fā)生率較NAFLD為低IR：HOMA-IR指數(shù)＝空腹胰島素×空腹血糖/22.5,HOMA值＞2胰島素敏感指數(shù)(ISI)=10000/[(空腹血糖×空腹胰島素)×(OGTT平均血糖×平均胰島素)]的平方根,ISI值＜623FLD的IR與糖脂代謝及內(nèi)皮功能失調(diào)胰島素是能量穩(wěn)態(tài)、糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)激素IR與能量穩(wěn)態(tài)IR為食物利用受限/能量需要↑時(shí)利于存活的能量節(jié)儉機(jī)制IR使脂肪作為能量?jī)?chǔ)存，減少能量消耗多吃少動(dòng)，內(nèi)臟型肥胖是引起IR最重要環(huán)境因素FLD的IR與糖脂代謝及內(nèi)皮功能失調(diào)基本的代謝缺陷及血管內(nèi)皮功能失調(diào)脂解↑：肝內(nèi)脂肪62-82%來(lái)自AT釋入血漿FFA葡萄糖清除↓:葡萄糖利用較正常人減少50%，類似于控制良好的T2DM反應(yīng)性高胰島素血癥內(nèi)皮功能不全，血管舒張功能受損25NAFLD患者肝內(nèi)脂肪酸蓄積的來(lái)源

DonnellyKLJCI2005肝臟內(nèi)的甘油三酯60％來(lái)自血清未?；舅?自體釋放入血)26％來(lái)自重新合成15％來(lái)自膳食外周脂肪酸和脂肪重新合成增加都會(huì)導(dǎo)致NAFLD病人肝臟脂肪堆積26NAFLD對(duì)伴隨的其他肝病所起的影響作用

影響抗病毒治療的療效肥胖對(duì)抗HCV的影響干擾素對(duì)肝臟脂變的影響線粒體功能不全與CYP2E1活性改變對(duì)藥物代謝的影響27NAFLD對(duì)伴隨的其他肝病所起的影響作用

NAFLD對(duì)其他肝病的發(fā)病及進(jìn)展所起的輔因子作用遺傳易感性慢性氧應(yīng)激↑凋亡敏感性↑對(duì)細(xì)胞損傷反應(yīng)失調(diào)纖維化、肝細(xì)胞再生及生物潛能的肝干細(xì)胞改變代謝綜合征組分的影響28NAFLD的循環(huán)功能不全大多數(shù)NAFLD表現(xiàn)內(nèi)皮功能不全（一種全身性改變），血管異常類似于MS患者，內(nèi)皮功能不全是血管疾病的早期改變。血流介導(dǎo)致血管舒張下降（flow-mediatedvasodilation，F(xiàn)MV)，NASH尤為明顯。頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜（IMT)增厚（脂肪/纖維脂肪浸潤(rùn)），IMT≥1.1mm者與冠心病關(guān)系密切。NAFLD/NASH的10年預(yù)測(cè)心血管事件危險(xiǎn)性升高Willanova2005,Mcpherson2005,Targlor2005,Musso2005,Anania2005,Ekura2006NAFLD的循環(huán)功能不全FMV下降/IMT升高與肝纖維化的程度密切相關(guān)NAFLD與動(dòng)脈硬化形成的關(guān)系超過(guò)其與MS表型的相互關(guān)系NAFLD/NASH的心血管疾病的危險(xiǎn)性可先于肝衰竭之前,NASH伴心血管疾病的死亡率較NASH引起的代償性肝硬化的死亡率為高臨床表現(xiàn)32代謝綜合征的臨床表現(xiàn)肥胖/腹型肥胖糖耐量損害/T2DM高血壓血脂異常：TG↑、APOB↑、LDL↑、HDL↓微量白蛋白尿高尿酸血癥/痛風(fēng)慢性炎癥標(biāo)志物↑：CRP、促炎癥細(xì)胞因子（IL-1、TNFα等）交感神經(jīng)活性↑：心率可變性↓纖溶和凝血病變低心臟-呼吸適應(yīng)性NAFLD/NASH多囊卵巢綜合征33Fatabdominalcutaneous就MS綜合癥危險(xiǎn)性而言，脂肪分布較BMI更重要34400名非酒精性脂肪肝病人（NAFLD）的癥狀和體征

Ramesh&Sanyal2005單純脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎無(wú)癥狀6055疲勞3045右上腹痛3032肝區(qū)癥狀2228肥胖6560高血壓6065糖尿病4550血脂障礙6569診斷我們根深蒂固的以病毒性肝病基礎(chǔ)建立的肝病診斷體系不適用于脂肪肝！36NAFLD實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）：肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST）病情嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)肝功能異常和正常病人中B超檢查發(fā)現(xiàn)的NAFLD患病率無(wú)差別（25％vs20%）肝功能正常和異常的NAFLD病人中組織學(xué)病變嚴(yán)重程度無(wú)差別堿性磷酸酶/GGT37ALT在脂肪性肝病中的診斷意義有限美國(guó)NHANES-III：15676人調(diào)查，69％的轉(zhuǎn)氨酶增高不能歸因于ALD、病毒性肝炎、血色病、藥物性肝損，認(rèn)為主要與NAFLD及MS有關(guān)40－90％的無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高最終診為NASH80％NAFLD轉(zhuǎn)氨酶正常，單純性FL也可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高NASH約40－50％ALT增高通常小于3ULN，但其水平與疾病嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)38GGT的診斷意義GGT為膜結(jié)合酶，來(lái)自肝、腎、胰管和胰腺泡細(xì)胞、腸、前列腺，半衰期10天；ALD/NAFLD半衰期延至28天GGT增高與肝細(xì)胞損傷及修復(fù)相關(guān)，飲酒可直接誘導(dǎo)GGT增高，但不能區(qū)分酗酒的情況GGT持續(xù)增高為IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是肥胖NAFLD/HCV相關(guān)脂肪變的有價(jià)值參考指標(biāo)GGT增高與高TG血癥、DM的存在相關(guān)GGT/ALT大于1，可反映NASH的進(jìn)展脂肪肝患者無(wú)原因GGT下降，提示脂肪肝病情惡化。39CRP診斷意義是分子量115－140×103的血清β球蛋白，是體內(nèi)最敏感的急性期反應(yīng)蛋白之一，正常血中濃度低于5mg/L,組織損傷6－8小時(shí)血濃度升高10－100倍以上CRP對(duì)炎癥和組織損傷的反應(yīng)反映了細(xì)胞因子信號(hào)的放大作用，與IL-1、IL-6及TNFα有關(guān)IR、動(dòng)脈硬化為亞臨床慢性炎癥狀態(tài)，CRP增高是獨(dú)立危險(xiǎn)因子，是較長(zhǎng)期（可達(dá)6年以上）的評(píng)估指標(biāo)由于減肥、體力活動(dòng)、飲食改善時(shí)CRP常明顯下降，故CRP是基礎(chǔ)治療的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)40影像學(xué)評(píng)估（1）非創(chuàng)傷性檢查，便于動(dòng)態(tài)隨訪觀察脂肪的分布，脂肪肝的程度，顯性肝硬化腹型肥胖腹腔內(nèi)脂肪面積≧100cm2內(nèi)臟脂肪面積/皮下脂肪面積比（V/S）﹥4超聲對(duì)脂肪肝輕、中、重的評(píng)估與CT肝/脾比值（﹤1,﹤0.7-0.5,﹤0.5）的評(píng)估可不相一致，敏感性超聲≈CT，影像與組織學(xué)無(wú)相關(guān)性。肝表面、肝邊緣、脾面積改變有助于動(dòng)態(tài)觀察肝纖維化進(jìn)展不能區(qū)分單純性脂肪肝與NASH，且糖原積聚、水腫、炎癥可影響脂肪肝影像學(xué)表現(xiàn)影像學(xué)家觀察結(jié)果不一致性41影像學(xué)評(píng)估（2）超聲、CT和常規(guī)MRI僅在脂肪變性>33%時(shí)敏感超聲CT敏感性：60－100％陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：62％敏感性：93％陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：76％Saadeh2002Ruhl2004Saadeh2002Browning200442肝活檢的指征無(wú)癥狀性可疑NASH，尤為年齡>45歲，合并內(nèi)臟型肥胖、II型糖尿病、血清TG和ALT長(zhǎng)期反復(fù)增高，AST/ALT>1者戒酒后不能解釋的臨床或生化異常表現(xiàn)者肥胖減少原有體重10%后肝酶學(xué)異常仍持續(xù)存在者經(jīng)相關(guān)治療半年以上，生化/影像學(xué)檢查初期反應(yīng)甚至惡化者灶性脂肪肝探明某些少見(jiàn)疾病，如血色病、wilson疾病伴同相關(guān)肝臟疾?。ㄈ缏员透窝住⑺幬镄愿尾?、自身免疫性肝病等）或疑多病因引起者肝活檢的費(fèi)用與風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估43肝活檢診斷區(qū)別NAFLD—NASH有相關(guān)的臨床/實(shí)驗(yàn)室特征影像學(xué)提示“脂肪肝”排除其它疾病有其它/疊加診斷需要排除影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)不能解釋的肝腫大且/或肝功能異常ANA/SMA陽(yáng)性高鐵蛋白懷疑藥物引起的肝損“典型的”病人不需要存在以下情況時(shí)需要有相關(guān)的臨床/實(shí)驗(yàn)室特征影像學(xué)提示“脂肪肝”排除其它疾病有相關(guān)的臨床/實(shí)驗(yàn)室特征影像學(xué)提示“脂肪肝”排除其它疾病44NASH目前治療策略的理論基礎(chǔ)

胰島素抵抗(IR)與NASH的進(jìn)展密切相關(guān)，是目前治療的主要靶向針對(duì)胰島素抵抗治療的一般病理生理目標(biāo)應(yīng)包括減少外周脂解減少禁食后的胰島素水平減少TNF并增加脂聯(lián)素水平減少氧應(yīng)激。針對(duì)氧應(yīng)激治療的直接目標(biāo)維持肝內(nèi)潛在的生理氧化還原作用降低炎癥和凋亡前通路的活性45對(duì)NAFLD診治存在的誤區(qū)（1）僅限于內(nèi)分泌/營(yíng)養(yǎng)專業(yè)領(lǐng)域范疇診治約20%NAFLD病因不明至少1/4NAFLD伴發(fā)其他肝病約1/3NAFLD并不肥胖糖尿病發(fā)生NAFLD危險(xiǎn)性隨病程延長(zhǎng)增加，隨訪5年內(nèi)約36%，但超過(guò)10年增加2倍，因未能及時(shí)就診肝科常誤診（Gastroenterology2004）把NAFLD仍視為良性非進(jìn)展性疾病對(duì)血清轉(zhuǎn)氨酶水平的錯(cuò)誤評(píng)估單純性FL也可出現(xiàn)ALT升高NASH患者約40-50%可ALT升高，但其水平不能評(píng)估疾病嚴(yán)重程度過(guò)分依賴影象評(píng)估：局限性、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、影象學(xué)家隊(duì)伍一味強(qiáng)調(diào)肝活檢的作用（EASL2007）46對(duì)NAFLD診治存在的誤區(qū)（2）錯(cuò)認(rèn)為只有排除診斷后才能確診習(xí)于沿用慢性病毒性肝炎的肝功能檢查，忽視代謝、氧應(yīng)激及心血管危險(xiǎn)因素等相關(guān)檢查偏廢或無(wú)法堅(jiān)持基礎(chǔ)治療缺乏對(duì)藥物干預(yù)合適指征、療程（通常>3月）、安全性及針對(duì)性評(píng)估指標(biāo)選擇的認(rèn)識(shí)忽視醫(yī)患關(guān)系、患者自我驗(yàn)效、長(zhǎng)期（20-30年）隨訪依從性必要性的認(rèn)識(shí)Angulo2006，F(xiàn)arrell2005，Ratziu2006，EASL200747

多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))對(duì)酒精性肝病患者有防止組織學(xué)惡化的趨勢(shì)多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))等藥物有不同程度的抗氧化、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)NASH和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過(guò)者，可采用針對(duì)肝病的藥物輔助治療，以抗氧化、抗炎、抗纖維化，可依藥物性能以及疾病活動(dòng)度和病期合理選用多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))等（非）酒精性肝病診療指南,中華肝臟病雜志，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006，3脂肪肝治療指南推薦48易善復(fù)–多烯磷脂酰膽堿的治療意義生理性磷脂：補(bǔ)充外源性磷脂，富含多不飽和脂肪酸降低ROS，改善脂質(zhì)過(guò)氧化（與第二次打擊有關(guān)）抑制肝纖維化進(jìn)展刺激膠原酶產(chǎn)生抑制肝星狀細(xì)胞活化減少過(guò)氧化物的產(chǎn)生保護(hù)細(xì)胞膜：膜穩(wěn)定劑、膜流動(dòng)劑肝臟靶向性：肝臟濃度高改善脂質(zhì)代謝有效治療酒精和非酒精性脂肪性肝?。↖I-I級(jí)）安全性良好經(jīng)典的多功能保肝藥，臨床應(yīng)用已50余年E.KuntzH.-D.KuntzHepatology2ndEdition2005;865-86649多烯磷脂酰膽堿的作用機(jī)理改善和調(diào)節(jié)肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)代謝保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜修復(fù)受損的細(xì)胞膜和細(xì)胞器生物膜延緩肝纖維化進(jìn)程修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜損傷？氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化是NAFLD致病機(jī)制！發(fā)生在哪里呢？發(fā)生在線粒體！ya氧化應(yīng)激失平衡所在部位線粒體是細(xì)胞生命活動(dòng)的控制中心氧化磷酸化中心

細(xì)胞凋亡調(diào)控中心

細(xì)胞呼吸鏈中心線粒體IR狀況下氧應(yīng)激介導(dǎo)的損害ROS脂質(zhì)過(guò)氧化物生物分子活性氧化分子醛付產(chǎn)物（MDA、HNE）生物活性相對(duì)非特異性較特異性半衰期10-9（OH?）~10秒較長(zhǎng)彌散能力差，就近作用較強(qiáng)，彌散至細(xì)胞內(nèi)外作用主要靶位線粒體生物膜對(duì)VLDL分泌影響間接直接對(duì)中性粒細(xì)胞趨化間接直接氧應(yīng)激介導(dǎo)的膜損傷（全身?yè)p傷）

對(duì)細(xì)胞成分和生物膜起直接損害作用OH主要與細(xì)胞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA起反應(yīng)，O2-和H2O2主要與細(xì)胞蛋白質(zhì)起反應(yīng)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)變（MPT）；分子量1.5KD的溶質(zhì)分子自由通透

大分子積聚引起的細(xì)胞腫脹,滲透性及酶活性改變(Monte,2005)脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO);丙二醛(HAD)和壬烯(MHE)誘致壞死、炎癥、纖維化細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑及基因表達(dá)的改變細(xì)胞內(nèi)Ca2+、蛋白激酶、轉(zhuǎn)錄因子、凋亡信號(hào)、巰基改變等細(xì)胞間信號(hào)分子改變內(nèi)毒素（LPS）、NF-KB、細(xì)胞因子、化學(xué)因子、黏附因子、Fas/Fas配體等、TNFα及其受體（TNF-RI）在促炎癥和細(xì)胞毒起關(guān)鍵作用抗氧化能力↓細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能維持細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整，保護(hù)細(xì)胞內(nèi)成分細(xì)胞內(nèi)外選擇性物質(zhì)運(yùn)輸?shù)耐ǖ篮蜆蛄杭?xì)胞抗原-抗體特異性識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)和位置細(xì)胞表面絨毛、纖毛、鞭毛的著生位點(diǎn)

膜的流動(dòng)性功能無(wú)處不在肝細(xì)胞膜損傷導(dǎo)致細(xì)胞功能受損過(guò)多的自由基與細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)分子結(jié)合細(xì)胞膜損害細(xì)胞功能受損體內(nèi)氧化還原平衡被破壞－氧化/應(yīng)激自由基GSH等抗氧化劑肝功能損傷對(duì)有害物質(zhì)的耐受性下降解毒功能受損膜結(jié)合的酶(脂代謝酶和解毒酶)活性下降代謝功能受損肝細(xì)胞中ALT/AST溢出ALTAST胞膜破裂磷脂丟失,脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)破壞血液中ALT/AST升高肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞與肝功能損傷易善復(fù)有效修復(fù)肝細(xì)胞膜易善復(fù)對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，使細(xì)胞膜的流動(dòng)性增加，導(dǎo)致肝功能和酶活力由損傷回復(fù)正常11劉梅等.肝臟.2006;11:43-5人體必需的磷脂,

肝細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜的基本構(gòu)架

易善復(fù)(多烯磷脂酰膽堿PPC)LieberCS,etal.Alcohol2004;34:9－19易善復(fù)進(jìn)入肝臟,補(bǔ)充丟失的磷脂易善復(fù)—膽堿和甲基的供體多烯磷脂酰膽堿3個(gè)CH3改善細(xì)胞膜的流動(dòng)性促進(jìn)脂肪、膽固醇代謝保證信息傳遞體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基代謝膽堿膜磷脂的甲基化維持Na+－K+－ATP酶活性易善復(fù)修復(fù)肝生物膜，有效恢復(fù)肝功能藥物、病毒、酒精等損傷因子以及其他危險(xiǎn)因素（高脂飲食、糖代謝紊亂）引起的肝細(xì)胞脂肪變性是導(dǎo)致肝損害的主要原因肝損傷表現(xiàn)為肝細(xì)胞膜的損傷，膜磷脂丟失易善復(fù)人體必需磷脂，肝細(xì)胞膜、亞細(xì)胞膜的基本骨架修復(fù)肝細(xì)胞膜，重建肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)從根本上遏制ALT/AST溢出，降低血清ALT/AST不反彈有效促進(jìn)肝功能恢復(fù)

-恢復(fù)肝細(xì)胞內(nèi)酶的活性，改善代謝功能

-加強(qiáng)肝細(xì)胞對(duì)有害物質(zhì)的耐受性

-提高解毒功能修復(fù)生物膜可以是治療氧化應(yīng)激損傷的一種方式1234修復(fù)生物膜拮抗氧應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化抗炎、抗凋亡抗纖維化68易善復(fù)有效治療NAFLD，改善脂質(zhì)代謝

申澤.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志.2007;5(8):693-4*p<0.01*治療前后甘油三酯的比較甘油三酯水平（mmol/L）2.562.531.532.100.00.51.01.52.02.53.0易善復(fù)組對(duì)照組治療前治療結(jié)束后020406080100易善復(fù)組對(duì)照組有效率（%）*91.068.0兩組療效比較易善復(fù)對(duì)非酒精性脂肪肝治療有效率高達(dá)91%，有效改善甘油三酯水平易善復(fù)比其它保肝藥品更適用于脂肪肝患者治療組：100例給予易善復(fù)15ml靜脈滴注/日x4周，后為口服每次456mgx3次/日x4周；對(duì)照組：100例給予甘利欣60ml靜脈滴注/日x4周，后為口服每次150mgx3次/日x4周病例介紹：病例1男性，漢族，51歲，以不明原因谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高10年為主訴收住一附院肝病科。無(wú)自覺(jué)癥狀。無(wú)任何陽(yáng)性體征。ALT：80~160IU/L,GGT:34IU/L,血糖及糖耐量正常，不伴肥胖。病毒、酒精、藥物、自身免疫性、血管、遺傳性全部陰性家族史：父親一直轉(zhuǎn)氨酶升高十余年，62歲時(shí)肺癌，住院化療時(shí)發(fā)現(xiàn)肝硬化，因肝硬化而中斷化療。

HBV\HCV免疫組化膠原染色脂肪肝病例1肝組織學(xué)示脂肪性肝炎：G2S1易善復(fù)針劑6支/天，+超氧治療10次序貫易善復(fù)膠囊3月，轉(zhuǎn)氨酶無(wú)下降，