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醫(yī)學(xué)微生物學(xué)MedicalMicrobiology2023/10/91徐紀(jì)茹E.mail:xujiru@Tel:82657814(O)ffice:微免樓
2192023/10/92NobelPrizewinnerin2008HaraldzurHausenFran?oiseBarré-SinoussiLucMontagnierhumanimmunodeficiencyvirushumanpapillomavirusescausingcervicalcancer2023/10/93第一章細(xì)菌的基本性狀第二章細(xì)菌的遺傳與變異第三章細(xì)菌耐藥性第四章細(xì)菌的感染與致病機(jī)制第五章病毒的基本性狀第六章病毒的感染與致病機(jī)制第一篇細(xì)菌學(xué)2023/10/96第七章醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)與醫(yī)院感染第八章抗感染免疫第九章微生物感染的檢查方法第十章病原微生物感染的防治原則第十一章微生物基因組學(xué)第十二章生物安全2023/10/97緒論學(xué)習(xí)要點(diǎn):1.什么是微生物及微生物學(xué)? 特點(diǎn)、分類?2.發(fā)展過程?3.為什么學(xué)習(xí)?4.怎樣學(xué)習(xí)?2023/10/98一、微生物(microorganism)
是存在于自然界的一大群形體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見,須借助顯微鏡放大數(shù)百乃至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察的微小生物。第一節(jié) 微生物與微生物學(xué)2023/10/99微生物的特點(diǎn)?
微小、結(jié)構(gòu)(基因結(jié)構(gòu))簡(jiǎn)單。?形態(tài)、代謝多樣化?繁殖快、易變異(受環(huán)境選擇)?許多種微生物不能培養(yǎng)、尚未發(fā)現(xiàn)?是一類有發(fā)展前景的模式生物。2023/10/910二、微生物的分類:1.非細(xì)胞型:無細(xì)胞結(jié)構(gòu),嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生,如:病毒;2.原核細(xì)胞型:有原始的核,細(xì)胞器不完善,如:細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌。3.真核細(xì)胞型:有完整的細(xì)胞核和細(xì)胞器,如:真菌。2023/10/911三、微生物與人類的關(guān)系:1.維持氮、碳循環(huán),保證自然界食物鏈形成;2.廣泛應(yīng)用于工業(yè)、農(nóng)業(yè)、生活等各個(gè)領(lǐng)域;3.遺傳學(xué)、分子生物學(xué)的研究材料或模型,基 因工程技術(shù)中使用更加廣泛。2023/10/912四、微生物與人體的關(guān)系:1.正常菌群(normalflora):在人體各部位經(jīng)常寄居而對(duì)人體無害的細(xì)菌。2.條件致病菌(conditionedpathogen)
或 機(jī)會(huì)致病菌(opportunisticpathogen):正常情況下不致病,只是在機(jī)體抵抗力低下或寄生部位改變時(shí)才導(dǎo)致疾病的微生物。3.病原微生物(pathogen):可引起人或動(dòng)植物發(fā)生疾病微生物。2023/10/913五、微生物學(xué)(microbiology)
是生命科學(xué)中的一門重要學(xué)科,主要研究微生物的基本結(jié)構(gòu)、代謝、遺傳與變異及其與人類、動(dòng)植物、自然界的相互關(guān)系。2023/10/914第二節(jié) 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展一、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(medicalmicrobiology)
是研究病原微生物的基本生物學(xué)特性、致病機(jī)制、機(jī)體的抗感染免疫、檢測(cè)方法以及相關(guān)感染性疾病的防治措施。2023/10/915Experiencephase經(jīng)驗(yàn)時(shí)期Experimentalphase實(shí)驗(yàn)時(shí)期Modernphase現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期二.微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史:2023/10/916Experiencephase2023/10/917列文虎克(1632-1723)發(fā)現(xiàn)微生物的第一人;巴斯德(1822-1895)開創(chuàng)了微生物的生理學(xué)時(shí)代,發(fā)現(xiàn)發(fā)酵與腐敗均由微生物引起;李斯特(1827-1912)創(chuàng)建了外科無菌手術(shù);Experimentalphase2023/10/9182023/10/9192023/10/920郭霍(1843-1910)在確認(rèn)傳染病的病原菌方面做出卓越貢獻(xiàn); ①發(fā)明固體培養(yǎng)基,可做細(xì)菌純培養(yǎng);②建立細(xì)菌染色方法;③動(dòng)物實(shí)驗(yàn);均有利于鑒別各種傳染病的病原體。2023/10/921確定新發(fā)現(xiàn)病原微生物的標(biāo)準(zhǔn)
—郭霍法則:①所有病例中存在相同的病原微生物;②必須從感染病例中分離培養(yǎng)出可疑病原 微生物;③將該微生物接種健康動(dòng)物,可引起相同 癥狀;④從感染動(dòng)物體內(nèi)分離出同樣的病原微生 物。2023/10/922伊凡諾夫斯基(1864-1920)
第一個(gè)發(fā) 現(xiàn)病 毒的人(1892年);琴納(1749-1823)第一次采用牛痘預(yù)防天 花;
弗來明(1881-1955)1928年發(fā)現(xiàn)青霉素 對(duì) 葡萄球菌的抑制作用;
弗洛瑞(1898-1968)1940年提取出青霉 素 G的純品。2023/10/923現(xiàn)代微生物學(xué)(Modernphase):1.新的病原微生物相繼被發(fā)現(xiàn);2.微生物全基因組學(xué)研究進(jìn)展迅速;
3.快速、特異的微生物學(xué)診斷方法相繼 建立;4.新型疫苗研制工作發(fā)展迅速;5.新的抗生素不斷出現(xiàn)。2023/10/924醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展趨勢(shì):1.新現(xiàn)(emerging)與再現(xiàn)(re-emerging)病原微生物;2.病原微生物致病機(jī)制;3.應(yīng)對(duì)突發(fā)性公共衛(wèi)生事件;4.標(biāo)準(zhǔn)化的微生物學(xué)診斷方法及技術(shù);5.抗感染免疫的基礎(chǔ)理論及其應(yīng)用;6.抗感染藥物的研制與開發(fā)。2023/10/925學(xué)習(xí)目的:學(xué)習(xí)方法:感染性疾病的診斷、預(yù)防與治療總論:掌握共性各論:注重個(gè)性2023/10/926第一篇醫(yī)學(xué)微生物學(xué)基礎(chǔ)第一章細(xì)菌的基本性狀教學(xué)要求:
掌握:1.細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)及意義; 2.細(xì)菌特殊結(jié)構(gòu)的生物學(xué)特性及 意義。
熟悉:細(xì)菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生長(zhǎng)條件、 代 謝產(chǎn)物及意義、革蘭染色及L型細(xì)菌2023/10/927細(xì)菌(bacterium): 屬原核生物界單細(xì)胞型微 生物廣義:細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、 螺旋體、放線菌;狹義:數(shù)量大、種類多、生物學(xué)性狀具有代 表性的細(xì)菌。2023/10/928第一節(jié)細(xì)菌的大小與形態(tài)一、大?。盒误w微?。簻y(cè)量單位mm 觀察工具:顯微鏡二、形態(tài):無色半透明,染色后才能觀察三、分類:
(一)按革蘭染色(Gramstain)分:革蘭陽(yáng)性(G+);革蘭陰性(G-)。2023/10/9292023/10/930(二)按形態(tài)分:球菌、桿菌和螺形菌1.球菌(coccus):1mm左右,球形或近似球形(腎形、矛頭形)。排列方式:①雙球菌(diplococcus):腦膜炎雙球菌②鏈球菌(sreptococcus):乙型溶血型鏈球菌;③葡萄球菌(staphylococcus):金黃色葡萄球;④四聯(lián)球菌(tetrad);⑤八疊球菌(sarcina)。2023/10/931球菌2023/10/9322.桿菌(bacillus):不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、形狀很不一,多為桿形或近似桿形(梭形、棒形、方磚形)。大約3-10mm,如炭疽桿菌;中約2-3mm,如大腸桿菌;小約0.6-1.5mm,如布氏桿菌;排列方式:①分散排列(大多數(shù)); ②鏈狀排列。2023/10/9332023/10/9343.螺形菌(spiralbacterium):菌體彎曲, 包括:①弧菌(vibrio):霍亂弧菌;②螺菌(spirillum):鼠咬熱螺菌。
2023/10/9352023/10/9362023/10/937第二節(jié)、細(xì)菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu):細(xì)胞壁細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu):莢膜鞭毛菌毛芽孢(由外向內(nèi))2023/10/9382023/10/939一、基本結(jié)構(gòu):(一)細(xì)胞壁(cellwall):
菌細(xì)胞最外層,堅(jiān)韌而有彈性(重要、復(fù)雜)革蘭染色:呈紫色,革蘭陽(yáng)性菌(G+); 呈紅色,革蘭陰性菌(G-)。2023/10/940G+G-HansChristianJ.Gram,1853-1938,1884:ChristianGram:FirstpublicationfortheGramstainmethodEditor'snote:IwouldliketotestifythatIhavefoundtheGrammethodtobeoneofthebestandformanycasesthebestmethodwhichIhaveeverusedforstainingSchizomycetes.2023/10/941細(xì)胞壁的組成:肽聚糖(peptidoglycan):
原核細(xì)胞所特有的成分,G+菌和G-菌的共有組分N-乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸b-1,4糖苷鍵聚糖骨架2023/10/942
聚糖骨架四肽側(cè)鏈五肽交聯(lián)橋構(gòu)成堅(jiān)韌的三維立體框架結(jié)構(gòu)G+2023/10/943革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)MN-乙酰葡糖胺(G)N-乙酰胞壁酸(M)2023/10/944金葡菌(G+)細(xì)胞壁肽聚糖結(jié)構(gòu)2023/10/945G-
聚糖骨架四肽側(cè)鏈構(gòu)成單層的二維平面網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)大腸桿菌G-)細(xì)胞壁肽聚糖結(jié)構(gòu)2023/10/946G+菌與G-菌肽聚糖結(jié)構(gòu)比較2023/10/9472.G+菌細(xì)胞壁的特殊組分:較厚15-80nm
肽聚糖15-50層,堅(jiān)固致密特殊組分⑴磷壁酸:胞壁外層,構(gòu)成表面抗原, 與致病性有關(guān)。壁磷壁酸膜磷壁酸(脂磷壁酸;LTA)⑵表面蛋白:某些G+菌具有。2023/10/948周漿間隙2023/10/949
3.G-菌細(xì)胞壁:較薄10-15nm
肽聚糖1-2層,疏松稀薄特殊組分1).外膜:胞壁外層,結(jié)構(gòu)復(fù)雜。從內(nèi)向外有: (1)脂蛋白; (2)脂質(zhì)雙層; (3)脂多糖(內(nèi)毒素;LPS)。2023/10/950脂多糖分三層:①脂質(zhì)A:毒性和生物活性主要成份,無 種屬特異性;②核心多糖:有屬特異性;③特異性多糖:有種特異性,菌體抗原。2).周漿間隙(periplasmicspace):G-菌細(xì)胞膜和脂質(zhì)雙層之間的空隙,含多種酶類,在吸收營(yíng)養(yǎng)、解毒等方面有重要作用。
2023/10/951LPS-endotoxin2023/10/9522023/10/9532023/10/954表2-2革蘭陽(yáng)性菌與革蘭陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的比較特征革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏陰性菌強(qiáng)度較堅(jiān)韌較疏松厚度厚,20~80nm薄,5~10nm肽聚糖層數(shù)多,可達(dá)50層少,1~3層肽聚糖含量多,占胞壁干重50~80%少,占胞壁干重10~20%磷壁酸+-外膜-+結(jié)構(gòu)三維空間(立體結(jié)構(gòu))二維空間(平面結(jié)構(gòu))2023/10/955細(xì)胞壁的主要功能:(1)維持細(xì)菌的基本形態(tài);(2)保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲;(3)參與物質(zhì)交換;(4)具有抗原性;(5)與致病性有關(guān)。202
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