醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第八版)補(bǔ)體2016

目的要求

掌握：補(bǔ)體的概念；補(bǔ)體激活途徑及主要特點(diǎn)；補(bǔ)體的生物學(xué)功能及意義

熟悉：補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、命名及理化性質(zhì)

了解：補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)；補(bǔ)體與疾病的關(guān)系補(bǔ)體系統(tǒng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Complementsystem一、概述（發(fā)現(xiàn)、概念、組成及特性）二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三、補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)

四、補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用及意義五、補(bǔ)體與疾病的關(guān)系內(nèi)容提要Bordet(1870-1961)discovererofcomplement補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)溶菌56℃，30分鐘正常豚鼠血清溶菌溶菌凝集凝集感染霍亂豚鼠血清感染霍亂豚鼠血清霍亂弧菌菌液一、概述（一）補(bǔ)體的概念（二）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（三）補(bǔ)體的命名（四）理化性質(zhì)及生成部位（一）概念

補(bǔ)體：complement

存在于人和動(dòng)物血清、組織液中及細(xì)胞膜上的一組不耐熱、經(jīng)活化后具有酶活性、可介導(dǎo)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)，包括30余種成分，稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。

1.補(bǔ)體的固有成分

經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2

MBL途徑的MBL(甘露聚糖結(jié)合凝集素)和MASP

旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同末端通路C3、C5-C9

2.調(diào)節(jié)蛋白：P因子、I因子、H因子等

3.補(bǔ)體受體：CR1-CR5、C3aR、C2aR、（二）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（二）補(bǔ)體的命名C：靜止?fàn)顟B(tài)（如C1~C9）C：激活狀態(tài)（如C4b2a）iC：滅活狀態(tài)（如iC3b）a：代表某成分裂解后產(chǎn)生的小片段（如C3a）b：代表某成分裂解后產(chǎn)生的大片段（如C3b）R:

補(bǔ)體受體(CR1orC5aR）（三）補(bǔ)體的命名（四）理化性質(zhì)及生成部位1.補(bǔ)體多屬β球蛋白，少數(shù)屬α或γ球蛋白；2.自然條件下，以無活性酶原形式存在3.各補(bǔ)體成分血清含量不一,C3含量最高；D因子最少；4.補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，尤其對(duì)熱敏感，56℃30分鐘可滅活，此稱為補(bǔ)體的滅活或血清的滅活；5.主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。補(bǔ)體系統(tǒng)的基本特征1.連鎖反應(yīng)性2.放大性3.不穩(wěn)定性4.作用的兩面性

二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

補(bǔ)體系統(tǒng)各成分通常以非活性狀態(tài)存在于血漿中，在活化物質(zhì)作用下，補(bǔ)體發(fā)生復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)(Cascade)，表現(xiàn)出生物學(xué)活性，此為補(bǔ)體的激活。

激活途徑

（一）經(jīng)典途徑(classicalpathway)

Ag+Ab------C1q（二）旁路途徑(alternativepathway)

細(xì)菌脂多糖----C3（三）MBL途徑（lectinpathway）MBL+病原微生物--MASP--C4,C2

甘露糖殘基

共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）補(bǔ)體三條激活途徑的關(guān)系替代途徑MBL途徑經(jīng)典途徑(一)經(jīng)典激活途徑（classicalpathway）

1、激活物、參與成分及條件2、激活過程：識(shí)別、活化、效應(yīng)1)識(shí)別階段：C1(C1q)與IC中Ig分子的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，至C1（酯酶）形成。

C1qrs

IC--→C1q-→C1r-→C1s2)活化階段：C1s作用于后續(xù)成分,至形成

C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶。C4-→C4a+C4bC2-→C2a+C2b↑C1s↓

↓-→C4b2a(C3轉(zhuǎn)化酶)→↑↓↑C3--→C3b+C3aC4b2a3b(C5轉(zhuǎn)化酶)Ca++C1rC1sC1q

C4C4ab經(jīng)典途徑——C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2a經(jīng)典途徑——C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2a——C3轉(zhuǎn)化酶C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3ab經(jīng)典途徑——C5轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2a3b——C5轉(zhuǎn)化酶

3）膜攻擊階段*C5轉(zhuǎn)化酶→裂解C5→系列的連接反應(yīng)

→形成C5b~C9膜攻擊復(fù)合物(membraneattackcomplex,MAC）

→損傷靶細(xì)胞膜→細(xì)胞崩解

C5C5a+C5bC4b2a3bC6、C7、C8、C9C5b6789(MAC)末端通路——C5活化C3b

C2aC4bC5bC5a

22C5b

C6C7末端通路——MAC形成23C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9末端通路——MAC插入胞膜MAC的結(jié)構(gòu)補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑，溶解抗原(細(xì)胞)（二）MBL（mannan-bindinglectin）途徑

病原微生物感染M和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF

急性期反應(yīng)

肝臟產(chǎn)生MBL等急性期蛋白

MBL與細(xì)菌甘露糖殘基和絲氨酸蛋白酶結(jié)合

MASP（MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶)

水解C4和C2

形成C3轉(zhuǎn)化酶。Mannan-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2bC2aMASPMASP2C4b2a——C3轉(zhuǎn)化酶(三)旁路途徑（alternativepathway）

不經(jīng)C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子參與的補(bǔ)體激活過程。

“激活物”主要是細(xì)菌脂多糖（內(nèi)毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等（為補(bǔ)體激活提供接觸面）。C3自發(fā)性活化C3H2ObBDC3C3abC3

轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifeb

C3b

C3biC3biC3bII自發(fā)產(chǎn)生的C3b很快被降解自發(fā)產(chǎn)生的C3b很快被降解

C3b

C3biC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3cC3bC3b沉積在細(xì)菌表面C3C3abC5bC5aBDbC5轉(zhuǎn)化酶形成如果不被降解……識(shí)別自己與非己；補(bǔ)體效應(yīng)的重要放大機(jī)制；參與早期非特異抗感染。旁路途徑的特點(diǎn)識(shí)別自己與非己C3bBDbC3bC3C3abC3激活之放大機(jī)制C3aBDBbC3bC3bC3激活之放大機(jī)制C3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3bC3激活之放大機(jī)制C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3激活之放大機(jī)制C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3bC3bC3激活之放大機(jī)制43經(jīng)典、MBL和旁路途徑的主要區(qū)別比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補(bǔ)體固有成份起始成分C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9C1qC3C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫