復(fù)方酮康唑軟膏的制備及臨床應(yīng)用

復(fù)方酮康唑軟膏的制備及臨床應(yīng)用

氨基溶膠主要含有酮溶膠和依諾沙星。它被用作治療淺表和深層細(xì)菌和細(xì)菌引起的各種皮膚感染和皮炎。文獻(xiàn)報道有導(dǎo)數(shù)光譜法、雙波長法和差示分光光度法等測定酮康唑軟膏,未見有酮康唑和依諾沙星兩組分同時測定的報道。本法快速簡便、結(jié)果準(zhǔn)確,現(xiàn)報道如下:1etter-toldoUV-265FW紫外分光光度計(日本島津);電子天平(Mettler-Toledo);復(fù)方酮康唑軟膏(本院自制,批號990311,990415,990523);替硝唑原料及對照品(浙江新昌制藥廠,對照品純度為99.97%)。2方法和結(jié)果2.1亞硫酸鈉/丙二醇縮合物系聚乙二醇酯系聚乙二醇酯類酮康唑2g,依諾沙星0.3g,無水亞硫酸鈉0.2g,丙二醇5g,聚乙二醇400030g,聚乙二醇40060.5g,蒸餾水2g。2.2酮康唑與依諾沙星的反應(yīng)將聚乙二醇4000加入聚乙二醇400中,加熱至85℃使它全部溶解,放入40℃以下的水浴中攪拌,并預(yù)先用適量丙二醇將酮康唑與依諾沙星調(diào)勻的糊狀物和用少許蒸餾水溶解的無水亞硫酸鈉加入,攪拌均勻即得。2.3重量測定2.3.1測定波長的確定精密稱取酮康唑、依諾沙星適量,用0.1mol·L-1鹽酸分別制成20,8μg·ml-1的溶液。另按處方比例配制空白基質(zhì),分別稱取適量,用0.1mol·L-1鹽酸溶解并稀釋成高、中、低3種濃度的溶液,以0.1mol·L-1鹽酸為空白,在400～200nm波長范圍內(nèi),分別繪制零階和二階導(dǎo)數(shù)光譜圖1、2(光譜條件:Δλ=2nm,狹縫寬度為2nm,掃描速度為快速)。由圖1可見,酮康唑與軟膏基質(zhì)在338nm附近沒有紫外吸收,故選擇(338±1)nm為依諾沙星的測定波長。由圖2可見,在260～200nm波長內(nèi),依諾沙星與軟膏基質(zhì)的吸收曲線與零線基本重合,因此,采用二階導(dǎo)數(shù)光譜法,在231nm波長處,對酮康唑的半振幅值(D)進(jìn)行定量分析,可以消除軟膏基質(zhì)和依諾沙星的影響。2.3.2復(fù)合濾材強(qiáng)度曲線及吸收度測定(1)精密稱取105℃干燥至恒重的酮康唑?qū)φ掌芳s11.6mg,用0.1mol·L-1的HCl溶解并稀釋成4.6～23.2μg·ml-1的溶液5份,在231nm波長處依法分別測定二階導(dǎo)數(shù)光譜值(D),以濃度(C)為橫坐標(biāo),以D值為縱坐標(biāo),繪制準(zhǔn)曲線,得回歸方程為:C=90.41D-0.2981,r=0.9996(n=5)。(2)精密稱取105℃干燥至恒重的依諾沙星約10.3mg,,用0.1mol·L-1的HCl溶解并稀釋成4.12～14.42μg·ml-1的溶液5份,在338nm波長處分別測定吸收度。以吸收度對濃度回歸得直線方程:C=17.24D-0.1042,r=0.9995(n=5)。2.3.3膏基質(zhì)的確定分別精密稱取干燥至恒重的酮康唑、依諾沙星對照品適量,加到按處方比例配制的軟膏基質(zhì)中,攪勻。加水溶解,分別稀釋成20μg·ml-1和10μg·ml-1的溶液,在231nm處測定酮康唑的D值,在338nm處測定依諾沙星的吸收度A值,按標(biāo)準(zhǔn)曲線計算兩組分的平均回收率和相對標(biāo)準(zhǔn)偏差,結(jié)果見表1。2.3.4樣品測定取復(fù)方酮康唑軟膏約1g,精密稱定,照回收率試驗項下自“加水溶解……”起,同法測定,計算各組分的含量,結(jié)果見表2。2.4空心肌注的分布取樣品10g,裝入帶刻度的離心管內(nèi),在轉(zhuǎn)速2500r·min-1的離心機(jī)上,離心30min,軟膏無分層現(xiàn)象。另取樣品10g,裝入包裝盒內(nèi),加蓋置40℃水浴恒溫箱內(nèi)3h,和置-15℃冰箱內(nèi)24h,軟膏亦無分離現(xiàn)象,表明制劑穩(wěn)定。3測定兩組患者的療效應(yīng)用該制劑治療淺表及深部真菌、細(xì)菌引起的各種皮膚感染58例,采用隨機(jī)雙盲對照試驗,29例經(jīng)復(fù)方酮康唑軟膏治療后,有效率為98%,對照組經(jīng)酮康唑軟膏治療后,有效率為64%,兩組療效差異有極顯著性(P<0.01)。4細(xì)菌感染的抗真菌藥在配制酮康唑霜劑中,由于酮康唑易氧化變色,尤其在酸性條件下容易氧化,所以在處方中加入了適量無水亞硫酸鈉作為抗氧劑,以提高霜劑的穩(wěn)定性。趾間糜爛型、汗瘡型、手足癬,除真菌感染外大都同時合并有細(xì)菌感染,從而導(dǎo)致炎癥加劇,單純抗真菌治療效果差,針對此情況,處方中選用了抗菌譜廣,治療細(xì)菌感染的依諾沙星。酮康唑與依諾沙星粉末不易溶于基質(zhì)中,為使其均勻分散于基質(zhì)中,應(yīng)先