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脂溢性皮炎的發(fā)病機制
1成人sd的發(fā)生率脂肪性皮炎(sd)是一種常見的慢性、淺表性和炎癥性疾病。它在人群中的發(fā)生率為2%~4%,好發(fā)于嬰兒及30~60歲的成年人。成人SD多在情緒應(yīng)激或者缺乏睡眠時發(fā)生,表現(xiàn)為頭皮屑、鼻唇溝程度不等的紅斑。男性患者多表現(xiàn)為后一種類型,而且多由情緒緊張所誘發(fā)。2糠頭孢菌在sd患者中的作用脂溢性皮炎發(fā)生率很高,但其確切的病因至今仍不清楚。目前認為和激素水平、真菌感染、營養(yǎng)不良、神經(jīng)因素以及艾滋病等相關(guān)。2.1激素水平SD和激素水平相關(guān)可以用來解釋其嬰兒期發(fā)生率高,之后有所緩解,在青春期后又上升這一現(xiàn)象。2.2真菌感染許多研究表明,SD的發(fā)病和馬拉色菌屬的增殖密切相關(guān)。國外研究發(fā)現(xiàn),脂溢性皮炎患者頭皮屑中酵母菌的指數(shù)是對照組的2倍,而在其他疾病中,酵母菌的指數(shù)是完全正常的。因此,認為該菌是頭皮屑的病原菌之一。雖然可以從97%的正常人皮膚上分離到糠秕孢子菌,但不是所有的人都患SD,這說明糠秕孢子菌是在某些條件下起作用的。有人認為,親脂性的馬拉色菌具有活性脂酶,可將三酰甘油分解為具有刺激性的游離脂肪酸,從而刺激皮膚產(chǎn)生鱗屑和炎癥反應(yīng)。2.3營養(yǎng)不良在嬰兒SD的發(fā)生中,必需脂肪酸結(jié)構(gòu)的改變起到重要作用。在對30名兒童SD患者研究發(fā)現(xiàn),血清中必需脂肪酸存在暫時性的δ-6去飽和酶功能缺陷。2.4神經(jīng)因素國外研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng)病變患者,如智力低下、帕金森病、腦血管意外、癲癇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、面神經(jīng)麻痹、脊髓空洞癥、四肢癱,容易并發(fā)SD。SD發(fā)生的區(qū)域可能僅限于脊髓空洞癥受累區(qū)域或偏癱一側(cè)的肢體。但尚未證實有神經(jīng)遞質(zhì)參與這一發(fā)病過程。2.5SD和艾滋病相關(guān)SD在普通人群中感染率約2%~4%,但國外一項研究顯示,47%的艾滋病患者可并發(fā)脂溢性皮炎。據(jù)WHO推薦,SD是HIV感染進入第二階段的標志之一,提示SD的發(fā)病與機體免疫功能缺陷有關(guān)。在非HIV感染患者,皮疹主要分布在頭皮、眉、耳、鼻唇溝和唇周,在HIV感染患者,常常病變廣泛,皮疹可出現(xiàn)在胸背、腋窩和腹股溝。國外有學(xué)者曾對72名HIV陽性患者進行隨訪,根據(jù)有無SD分為2組,有規(guī)律地記錄患者臨床、實驗室和生化資料。結(jié)果SD-HIV陽性患者生化改變明顯且臨床預(yù)后較差(較高的機會感染),這些資料提示SD不僅是HIV的皮損標記,也提示患者預(yù)后差。在臨床上遇到瘙癢劇烈、皮損分布廣泛、炎癥明顯、對常規(guī)治療不敏感的脂溢性皮炎患者,應(yīng)懷疑HIV感染的可能,及時行抗HIV抗體篩查,檢測CD4+細胞絕對計數(shù)。高活性抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后,SD癥狀可改善或降低發(fā)生率。3新生兒脂溢性皮炎的發(fā)生情況成人脂溢性皮炎分為以下幾種,頭皮可出現(xiàn)炎癥,表現(xiàn)為典型紅斑及油膩性脫屑,常擴展至發(fā)際邊及耳后,伴輕度瘙癢。非炎癥性的,表現(xiàn)為輕重不等的糠樣脫屑,即頭皮屑。面部常累及眉弓、眼瞼緣、鼻唇溝及胡須區(qū)域,表現(xiàn)為紅斑及油性屑。瞼緣炎表現(xiàn)為眼瞼邊緣紅斑、白色脫屑,繼發(fā)細菌感染后出現(xiàn)膿皰、潰瘍。軀干多在皮脂溢出部位及間擦部位發(fā)生紅斑基礎(chǔ)上油性屑,還可出現(xiàn)玫瑰糠疹樣損害。特殊脂溢性皮炎,僅表現(xiàn)為慢性瞼緣炎或表現(xiàn)為慢性外耳道炎(外耳道瘙癢、紅斑、脫屑),部分皮疹發(fā)展成紅皮病。嬰幼兒的脂溢性皮炎,通常發(fā)生在生后3~4周,頭皮多受累,出現(xiàn)紅斑、淡黃色蠟樣脫屑及厚痂。在嬰幼兒,不像成人那樣瘙癢,也沒有急性皮炎的表現(xiàn)。嬰幼兒大量干燥鱗屑,表現(xiàn)為銀屑病樣脂溢性皮炎,這個特點往往是嬰幼兒SD惟一的跡象。面中部可出現(xiàn)紅斑及油膩性灰黃色屑,易結(jié)成痂,無脫發(fā)。皮膚皺褶常受累,表現(xiàn)為滲出的紅色斑片,即尿布皮炎。在正常嬰兒,SD很少泛發(fā)全身。如嬰兒出現(xiàn)全身彌漫性紅斑,覆蓋灰白色糠狀或葉狀鱗屑,伴隨腹瀉、生長發(fā)育停滯,應(yīng)考慮有萊納病(先天性C5缺陷)的可能,一旦嬰幼兒出現(xiàn)這些癥狀,應(yīng)評價為免疫功能缺陷。4療效判定標準脂溢性皮炎的自然病程為慢性,反復(fù)發(fā)作,故其治療目標為控制癥狀,減少復(fù)發(fā)。治療包括抗炎、角質(zhì)剝脫、抗真菌及其他療法。局部用藥因使用安全,療效可靠,得到較廣泛的臨床應(yīng)用,多聯(lián)合用藥。4.1抗炎治療4.1.1重度頭皮sd的治療治療成人頭部SD的傳統(tǒng)方法為外用糖皮質(zhì)激素。劑型包括洗發(fā)劑、溶液、搽劑、乳膏等,用法為每天1~2次。常用藥物有哈西奈德、1%氫化可的松霜、0.1%曲安奈德氯霉素霜等。4.1.1.10.1%戊酸倍他米松泡沫賦形劑Milani等在一項公開、多中心、前瞻性的實驗研究中,對180例患有中、重度頭皮SD的患者使用了0.1%戊酸倍他米松禁熱、低殘渣、泡沫賦形劑(BVM)進行局部治療,取得了非常顯著的效果。該試驗在連續(xù)給患者治療4周后,又停藥隨訪了8周。此實驗不僅證明了BVM的有效性和安全性,更有意義的是其臨床效果在停藥2個月后仍能保持一定水平。4.1.1.2糖皮質(zhì)激素制劑聯(lián)合抗真菌藥外用少量的糖皮質(zhì)激素治療SD是有效的,可以減少局部的炎癥反應(yīng),從而減輕臨床癥狀,但往往會在短時間內(nèi)復(fù)發(fā),長期使用此類制劑可導(dǎo)致激素性皮炎和反跳現(xiàn)象,還可出現(xiàn)類固醇性酒渣鼻和口周皮炎。而局部抗真菌制劑可減少糠秕孢子菌的孢子數(shù)量,使復(fù)發(fā)時間延長,因此,推薦在治療SD時應(yīng)首選抗真菌藥配合適量的糖皮質(zhì)激素制劑。Pierard等對18例面部SD患者進行一項關(guān)于2%酮康唑和0.05%地索奈德凝膠(每日1次,共2周)聯(lián)合治療的雙盲、對照研究,結(jié)果顯示,聯(lián)合療法可分別在治療第1、2和3周減輕其臨床癥狀的嚴重程度,酮康唑和地索奈德凝膠有較好的耐受性,治療面部SD有效。4.1.2抗真菌和抗炎藥新型免疫調(diào)節(jié)藥如他克莫司、匹美莫司具有較強抗真菌和抗炎活性,且沒有糖皮質(zhì)激素樣的副作用,被推薦用于面部、耳廓SD的治療,一般使用1周以上就可見效。4.1.2.1.tokhou等人使用0.1%多克莫斯局部治療18例sd患者,連續(xù)28例天。在治療結(jié)束時,11例(6l%)患者SD得到100%清除,余7例患者有70%~90%的清除。最常見的副作用是局部燒痛感和刺激。4.1.2.匹美莫司和倍他米松治療sd的比較17-戊酸倍他米松霜。每天2次,并且癥狀一消失就停止治療。結(jié)果,匹美莫司和倍他米松治療SD均高度有效。倍他米松的復(fù)發(fā)比匹美莫司更頻繁,更嚴重。另外,匹美莫司組在從第15天停止治療時及以后沒有觀察到瘙癢,但在倍他米松組大多數(shù)患者有報道,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。4.2治療脂溢性皮炎角質(zhì)剝脫劑能促進角質(zhì)分離,并具有非特異性的抗真菌作用,可以用來治療脂溢性皮炎。這類藥物包括煤焦油、水楊酸和吡啶硫鋅制劑。國外將吡啶硫鋅氣霧劑用于治療脂溢性皮炎,取得了良好的效果,并且其療效迅速,通常數(shù)日即可顯效。4.3出現(xiàn)不良反應(yīng)多的患者抗真菌治療包括口服和外用抗真菌制劑。但因口服藥物不良反應(yīng)多,臨床使用受到限制。局部外用藥種類較多,以其療效確切、使用安全方便,得到臨床的廣泛應(yīng)用。4.3.1對照藥物治療Aly等對178例SD患者進行研究,觀察環(huán)吡司胺凝膠對頭部SD的治療效果,一組給予0.77%環(huán)吡司胺凝膠、另一組給予對照藥物,用藥觀察28天。結(jié)果顯示環(huán)吡司胺凝膠治療組與對照組相比有75%的改善(P<0.01),29%環(huán)吡司胺凝膠治療組患者的藥物耐受性良好,不良反應(yīng)輕微,表明環(huán)吡司胺凝膠對于治療頭部SD有效且安全。4.3.2jel凝膠劑2006年7月,FDA批準了2%的Xolejel凝膠劑(酮康唑)用于免疫力正常的成年患者或12歲及以上兒童脂溢性皮炎的局部治療。國內(nèi)目前有2%酮康唑香波用于SD的治療。4.3.3蛋白前體物質(zhì)環(huán)吡酮胺(CIC)是一種羥基吡啶酮類廣譜抗真菌藥,主要通過改變真菌細胞膜的完整性,引起細胞內(nèi)物質(zhì)外流,并且阻斷蛋白前體物質(zhì)的攝取,導(dǎo)致真菌細胞死亡。Gupta等研究發(fā)現(xiàn)環(huán)吡酮胺是一種廣譜合成的抗真菌藥,也具有抗炎作用。環(huán)吡酮胺對體內(nèi)、體外的馬拉色菌都具有殺滅作用,使其治療SD有效。Medicis公司的Loprox洗發(fā)劑(1%環(huán)吡酮胺),已獲得FDA批準用于治療頭皮脂溢性皮炎。改變環(huán)吡酮胺洗發(fā)劑濃度和使用頻率對治療頭皮SD安全有效。4.3.42.5%磺化鉀洗劑具有抗皮脂擴散和一定的抗真菌作用可用于頭皮脂溢性皮炎和花斑癬的治療。4.3.5治療總效果比較Scaparro等在一項隨機、多中心、安慰劑對照、雙盲l2周的研究中,60例SD患者在停藥2周后被隨機給予口服特比奈芬250mg/d(n=30)或安慰劑(n=30)每天2次,連續(xù)4周,之后停藥又隨訪8周。結(jié)果表明,特比奈芬治療組效果明顯,與對照組比較,差異顯著(P<0.01)。兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。這是一個在停藥后8周仍能保持一定療效的方法。4.3.6伊曲康唑治療在一項伊曲康唑治療SD的開放性非對照試驗中,共有29例患者給予伊曲康唑膠囊200mg/d,療程1周,間隔3周后,在隨后的2個月中,最初2天連續(xù)使用伊曲康唑200mg/d。結(jié)果表明,伊曲康唑治療后,SD的炎癥反應(yīng)明顯下降,對馬拉色菌的抗炎作用和活性提示,伊曲康唑?qū)蔀橹委焽乐豐D的首選口服藥。4.4其他4.4.1窄波uvb的使用效果Pirkhammer等對18例病情嚴重、長期不愈的SD患者
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