大黃經(jīng)方配伍特點(diǎn)及現(xiàn)代藥理研究

大黃經(jīng)方配伍特點(diǎn)及現(xiàn)代藥理研究

大黃最早寫(xiě)在《神農(nóng)本草經(jīng)》中?！把阂种?、血液抑制、寒熱、褶皺、積聚、飲食習(xí)慣、胃腸、陳志新、通利水谷、飲食協(xié)調(diào)、安和五臟”?！睘檗た贫嗄晟荼局参?主產(chǎn)于青海、甘肅、四川等地,根或根莖入藥。大黃別名“將軍”、“川軍”、“錦文”,性味苦、寒,歸脾、胃、大腸、肝、心經(jīng)。有瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀的功效,為歷代醫(yī)家所重視。現(xiàn)代藥理研究表明,大黃的主要有效成分是蒽醌類(lèi)化合物,包括大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等。主要作用有:抗衰老,保護(hù)胃黏膜、保肝、利膽,改善腎臟功能,改善肺水腫,促進(jìn)血管收縮、改善血液循環(huán),抗菌、抗病毒以及降低膽固醇、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等?！敖?jīng)方”者,即《傷寒雜病論》之方劑,醫(yī)圣張仲景撰寫(xiě)《傷寒雜病論》,載方260首,含大黃的方劑31首,其中《傷寒論》16首,《金匱要略》15首,有大黃的方在《傷寒雜病論》中使用達(dá)89次,是仲景配伍組方常用藥物之一。溫習(xí)經(jīng)典,數(shù)千年前的組方,其用意療效均得到現(xiàn)代藥理研究所證實(shí),深感仲景配伍組方之妙。茲就大黃在經(jīng)方中的臨床運(yùn)用、組方配伍特點(diǎn),并結(jié)合現(xiàn)代藥理研究做一淺析,祈求指正。1小承氣湯、調(diào)胃承氣湯、小胡湯、天麻生物湯、小熱結(jié)、專(zhuān)四味湯、大熱結(jié)等病料及以加味劑為主的治療大黃大苦大寒,有較強(qiáng)的瀉下通便、蕩滌胃腸積滯作用,用于大便秘結(jié),可以蕩滌腸胃積滯濁物,為治療積滯便秘之要藥,邪熱搏結(jié)腸胃之大便秘結(jié)尤為其長(zhǎng)。仲景多用大黃配伍芒硝、枳實(shí)、厚樸以瀉熱通便,行氣蕩積。經(jīng)方有大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯、厚樸大黃湯、厚樸三物湯、厚樸七物湯、大柴胡湯、大黃附子湯、麻子仁丸等。其中大承氣湯為除“痞、滿、燥、實(shí)”之大便秘結(jié)的代表方劑;小承氣湯輕下熱結(jié);調(diào)胃承氣湯緩下熱結(jié);厚樸大黃湯藥味同小承氣湯而份量不同,通過(guò)開(kāi)痞滿、通大便治療支飲;厚樸三物湯治療腹?jié)M脹重于積;厚樸七物湯治療腹?jié)M兼表證;大柴胡湯以攻下為主,治療滿痛在心下,病屬少陽(yáng)、陽(yáng)明者;大黃附子湯治療寒實(shí)內(nèi)結(jié)證;麻子仁丸則泄熱潤(rùn)燥、緩?fù)ù蟊恪，F(xiàn)代藥理研究表明:大黃致瀉的主要成分是蒽甙,其中以番瀉甙A的瀉下活性最強(qiáng),口服后,結(jié)合狀態(tài)的蒽甙大部分未經(jīng)吸收直接到達(dá)大腸,在腸內(nèi)細(xì)菌酶的作用下,還原成蒽酮刺激腸粘膜,并抑制鈉離子從腸腔轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞,使大腸內(nèi)水分增加,腸蠕動(dòng)亢進(jìn)而致瀉。2治尿主、治尿大黃苦寒通利,沉而不浮,瀉下攻積,蕩滌腸胃,其主治之“積”,不但有燥屎之積,更有水飲之積聚,可使水飲之邪下趨從大便而去。仲景多用大黃配伍甘遂以瀉熱逐飲。經(jīng)方有大陷胸湯、大陷胸丸、大黃甘遂湯、己椒藶黃丸等。其中大陷胸湯(丸)瀉熱逐水破結(jié),治療熱實(shí)結(jié)胸證;大黃甘遂湯破血逐水,治療婦人水血俱結(jié)血室證;己椒藶黃丸則治療痰飲水走腸間證?，F(xiàn)代藥理研究表明:大黃可以通過(guò)減少腸道中氨基氮的重吸收,阻斷尿素的合成原料;抑制肝、腎組織中尿素的合成;提高血中游離必需氨基酸的水平,促進(jìn)機(jī)體利用體內(nèi)尿素氮合成體蛋白;抑制體蛋白分解,使尿素氮和肌酐值降低;尿中尿素和肌酐排泄量有增加傾向;降低胍類(lèi)毒素的蓄積等方式治療慢性腎衰。研究還發(fā)現(xiàn):大黃能夠改善氮質(zhì)血癥,影響殘余腎組織代償性肥大,降低殘余腎的高代謝狀態(tài),糾正脂代謝紊亂,減少蛋白尿,抑制腎小球系膜細(xì)胞的增值,還能使尿量增加,并促進(jìn)輸尿管的蠕動(dòng),使尿中鈉、鉀含量明顯增加。3治療u2004大黃性善通泄,入血分,調(diào)血脈,具有較好的活血祛瘀作用,能瀉下瘀血,推陳致新,暢氣機(jī)而和血脈,善化瘀消結(jié),破疒徵瘕積聚,為治療瘀血證常用藥物。仲景多用大黃配伍桃仁、水蛭、虻蟲(chóng)以活血祛瘀,經(jīng)方有核桃承氣湯、大黃牡丹湯、下瘀血湯、抵當(dāng)湯、抵當(dāng)丸、鱉甲煎丸、大黃蟲(chóng)丸等。其中核桃承氣湯、抵當(dāng)湯(丸)活血逐瘀、通下瘀熱,治療蓄血證;大黃牡丹湯逐瘀攻下、蕩熱解毒,治療腸癰急證;下瘀血湯治療產(chǎn)后瘀血內(nèi)結(jié)腹痛;鱉甲煎丸行氣化瘀、除痰消疒徵,治療瘧母;大黃蟲(chóng)丸則治療虛癆內(nèi)有干血。現(xiàn)代藥理研究表明:大黃止血的有效成分是a-兒茶素及沒(méi)食子酸,能夠促進(jìn)血小板的粘附和聚積功能,有利于血栓形成;使血小板數(shù)纖維蛋白的原含量增加,凝血時(shí)間縮短;大黃同時(shí)能抑制細(xì)胞膜Na+、K+、ATP酶活性,提高血漿滲透壓,使組織內(nèi)水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移,使血液稀釋,血容量增加,有利于解除微循環(huán)障礙,這些是其活血作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)。4對(duì)肝臟的保護(hù)作用大黃苦寒降泄,苦以燥濕,寒以清熱,可導(dǎo)瘀熱濕濁之邪下行。仲景多用大黃配伍梔子以清熱退黃。經(jīng)方有茵陳蒿湯、梔子大黃湯、大黃硝石湯等。其中茵陳蒿湯清熱利濕退黃,治療濕熱黃疸;梔子大黃湯治療酒黃疸并泄熱除煩;大黃硝石湯則治療黃疸病熱盛里實(shí)者。現(xiàn)代藥理研究表明:大黃具有利膽保肝的作用。大黃水、醇提取物及大黃煎劑均能使大鼠膽汁量明顯增多,大黃素、大黃酸能促進(jìn)膽紅素及膽汁酸分泌,使奧狄括約肌舒張,膽囊收縮,膽汁排出增多。大黃對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷有明顯保護(hù)作用,使Cl4所致肝損傷大鼠ALT下降,減輕肝細(xì)胞變性與壞死,肝細(xì)胞內(nèi)糖原含量顯著上升,RNA含量擔(dān)增加或恢復(fù)正常。體外試驗(yàn)證明,大黃煎劑對(duì)乙型肝炎表面抗原有明顯抑制作用,體內(nèi)可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生干擾素,提高抗病毒能力。此外,大黃還可促進(jìn)肝臟合成白蛋白和谷氨酰胺合成酶,使氨與谷氨酸結(jié)合生成谷氨酰胺而起到解毒作用。大黃的利膽保肝、解毒,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù),以及促進(jìn)腸道對(duì)毒物的排除等作用,為治療膽道疾患、病毒性肝炎等病癥提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)。5臨床治療冠心病合并心臟病的中藥及配方大黃苦寒,瀉熱通降,導(dǎo)熱下行,有瀉熱和胃而開(kāi)達(dá)氣機(jī),消痞瀉熱而通降濁氣之功,對(duì)無(wú)形之熱邪陷于中焦,脾胃為傷,氣機(jī)升降失和之熱痞者尤為適宜。仲景多用大黃配伍黃連、黃芩以瀉熱消痞。經(jīng)方有大黃黃連瀉心湯、附子瀉心湯、瀉心湯等。其中大黃黃連瀉心湯瀉熱消痞,治療熱痞;附子瀉心湯治療熱痞兼陽(yáng)虛證;瀉心湯則瀉火解毒、燥濕泄痞,治療熱盛吐衄?，F(xiàn)代藥理研究表明:大黃對(duì)低血容量性和內(nèi)毒素性休克動(dòng)物胃腸黏膜有顯著保護(hù)作用,對(duì)危重癥患者胃腸功能衰竭也有防治作用,大黃能保護(hù)低血容量性休克大鼠胃腸黏膜上皮細(xì)胞間緊密連結(jié)、促進(jìn)胃腸道活動(dòng)、抑制腸道細(xì)菌易位、降低胃腸黏膜的通透性而防治腸源性感染所致的多器官功能衰竭。大黃不僅具有抗菌、抗毒,改善胃腸道功能紊亂,減少腸道細(xì)菌移位,解除膽道括約肌痙攣,并能有效抑制血管活性物質(zhì)如十二碳烯酸類(lèi)異常代謝而改善微循環(huán),而且可提高中性粒細(xì)胞吞噬功能和血清總補(bǔ)體水平,提高機(jī)體免疫力,因此在臨床上治療胰腺炎取得了較好的效果。除此之外,經(jīng)方中含大黃的方劑還有柴胡加龍骨牡蠣湯(大黃在方中的作用為清熱瀉里)(注:下同)、桂枝加大黃湯(泄其壅滯)、風(fēng)引湯(苦寒瀉下,使熱盛風(fēng)動(dòng)得以平息)、苓甘五味加姜辛半杏大黃湯(苦寒瀉熱)、大黃甘草湯(蕩滌胃腸實(shí)熱)無(wú)不取大黃瀉下攻積、清熱瀉火之功效,通過(guò)組方配伍達(dá)到其用藥目的。值得一提的是,仲景應(yīng)用大黃不僅重視配伍組方,同時(shí)對(duì)大黃的炮制入藥及用量亦有考究。經(jīng)方中注明大黃的主要炮制方法有3種:去皮、酒洗(浸)、蒸。注明大黃去皮的方有3首,即大陷胸湯、茵陳蒿湯、麻子仁丸;注明大黃酒洗(浸)的方有4首,即大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯、抵擋湯;注明大黃蒸的方有1首,即大黃蟲(chóng)丸。由此可知仲景炮制大黃的目的:蒸制以緩其峻烈之性;去皮可使其有效成分易于吸收或溶出;酒洗(浸)后入煎,既有利于有效成分的煎出,加強(qiáng)大黃化瘀作用的發(fā)揮,又有利于制約其苦寒性味以顧護(hù)脾胃之氣。在入藥上仲景凡取攻下熱結(jié),以通便為主要功效者,必定后下;若非急下,以瀉熱為用則多與它藥同煎;若取其活血化瘀則多酒服(浸)。經(jīng)方中應(yīng)用大黃的31首方中,入湯劑26首,入丸劑5首。入湯劑,取其吸收快、作用強(qiáng)、療效迅速而顯著的特點(diǎn);入丸劑,則取丸劑緩攻之意,緩諸藥之剛烈,而達(dá)祛邪化瘀不傷正的目的。為后世醫(yī)家將大黃(生軍)用于導(dǎo)瀉,熟大黃(制軍)用于活血化瘀,大黃炭用于止血,提供了理論依據(jù)?，F(xiàn)代藥理研究表明:不同炮制品的總蒽醌量及結(jié)合性蒽醌含量有不同程度變化,不同的炮制方法對(duì)大黃的瀉下、抑菌、消炎、抗原抗體反應(yīng)及抗體的形成均有不同的影響。番瀉甙A是大黃瀉下最強(qiáng)的有效成分,而游離蒽醌、鞣質(zhì)及無(wú)機(jī)物(Ca+等)則與消炎、抗菌、抗腫瘤及止血、活血作用有關(guān)。長(zhǎng)時(shí)間煎煮易使結(jié)合性蒽醌衍生物造成破壞,從而失去瀉下作用,達(dá)不到通積攻下的目的。酒有助于有效成分的溶出和發(fā)揮藥效,酒大黃抗菌消炎作用有所增強(qiáng)。仲景使用大黃用量大量到一斤,小量只一兩