簡述我國制藥設(shè)備與國外先進(jìn)制藥設(shè)備的差距

簡述我國制藥設(shè)備與國外先進(jìn)制藥設(shè)備的差距本文簡樸敘述了中國制藥裝備行業(yè)狀況、制藥裝備整體存在的問題、國外制藥裝備的特點及發(fā)展方向；并據(jù)此淺顯地提出了對現(xiàn)行中國制藥裝備發(fā)展的思考。核心詞制藥裝備；行業(yè)狀況；存在問題；發(fā)展方向；思考正文

制藥設(shè)備直接與藥品、半成品和原輔料接觸，是造成藥品生產(chǎn)差錯和污染的重要因素。制藥設(shè)備與否符合GMP（GoodManufacturingPractice的縮寫，中文意思是“良好作業(yè)規(guī)范”）規(guī)定，直接關(guān)系到生產(chǎn)公司實施GMP的質(zhì)量。然而在相稱長的時間里，它在公司GMP改造中經(jīng)常處在不被重視的地位。我國制藥裝備水平與國際水平相比，有很大的差距。本文從國外制藥裝備特點談國內(nèi)制藥裝備的發(fā)展的思路，制藥裝備所涉及的范疇非常廣泛，筆者在這里僅就幾個方面進(jìn)行簡樸剖析，提出對現(xiàn)行制藥裝備發(fā)展的思考，以引發(fā)重視。1、國外制劑裝備發(fā)展特點國外制藥裝備展特點：密閉生產(chǎn)、高效、多功效、提高持續(xù)性、自動化水平。圍繞GMP及cGMP（動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范）展開，以獲得對藥品質(zhì)量的更大的保障和用藥安全感。1.1裝置設(shè)計與工程設(shè)計相結(jié)合國外先進(jìn)的制劑裝備公司開發(fā)的新一代設(shè)備與工程設(shè)計中車間干凈規(guī)定相結(jié)合。如水針劑方面，德國BOSHY公司開發(fā)的入墻層流式新型針劑灌裝設(shè)備，機(jī)械與無菌室墻連接混合在一起，便于操作，節(jié)省工程投資；德國KORSCH公司研制的XL型壓片機(jī)與墻體結(jié)合（如圖1所示）；Accela-CotaR高效包衣鍋也采用嵌入墻體構(gòu)造（如圖2所示），使主機(jī)與電氣柜分處不同干凈空間，從而減少操作成本；粉針劑設(shè)備方面可提供灌裝機(jī)與無菌室為組合的整體凈化層流裝置，可實現(xiàn)自動化及高效無菌生產(chǎn)。其設(shè)計特點都是將設(shè)備的更新與工程設(shè)計更緊密地結(jié)合在一起。1.2裝備的聯(lián)機(jī)性、配套性好，含有模塊化設(shè)計制劑生產(chǎn)線與包裝機(jī)械實現(xiàn)自動化、持續(xù)化。如片劑生產(chǎn)設(shè)備：送料、加料、壓片管理皆可實現(xiàn)電腦控制，減少人為污染；藥品包裝生產(chǎn)線的特點是各單機(jī)可獨立運行，又可連成為自動生產(chǎn)線，實現(xiàn)自動控制、自動剔除不合格品；德國FETTE公司的高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)中模板及轉(zhuǎn)臺都采用模塊化設(shè)計、便于安裝、維修、更換，其如圖3所示；德國GLATT公司生產(chǎn)的高效包衣機(jī)轉(zhuǎn)鼓部分方便自由更換，如4圖所示。1.3先進(jìn)的在線清洗及滅菌技術(shù)國外的制劑設(shè)備在研制及開發(fā)時，都比較重視CIP清洗系統(tǒng)及SIP功效設(shè)計。如德國的FETTE的高速壓片機(jī)(如圖5所示)可實現(xiàn)不拆除元件的在位清洗工作；Accela的高效包衣機(jī)其鍋體內(nèi)外都可實現(xiàn)由設(shè)計程序控制的在線清洗功效(如圖6所示)；GLATT公司的流化床制粒設(shè)備則都設(shè)計有清洗口(如7圖所示)，便于與在線清洗站相銜接，從而實現(xiàn)設(shè)備的在線清洗。1.4精密的設(shè)計及高加工質(zhì)量國外的制藥裝備大多重視細(xì)部構(gòu)造的設(shè)計，在制造生產(chǎn)上也是一絲不茍，設(shè)備含有較高的表面光潔度，從而使設(shè)備含有較好的耐腐蝕性能。對于噴霧干燥設(shè)備而言，高的表面光潔度能夠大大減少粘壁現(xiàn)象。1.5控制及在線監(jiān)測性能好良好的在線控制及遠(yuǎn)程監(jiān)測控制是先進(jìn)制劑設(shè)備的重要功效。在線監(jiān)控與控制功效重要指設(shè)備含有分析、解決系統(tǒng)，能懂得完畢幾個環(huán)節(jié)或工序的功效，這是設(shè)備連線、聯(lián)動操作和控制的前提。先進(jìn)的制藥裝備在設(shè)計時，使裝備含有隨機(jī)控制、即時分析、數(shù)據(jù)顯示、記憶打印、程序控制、自動報警、遠(yuǎn)程控制等功效的。2、我國制藥裝備存在的重要問題2.1我國制藥裝備行業(yè)狀況2.1.1國內(nèi)裝備行業(yè)的水平

20世紀(jì)80年代，國內(nèi)只有三十余家制藥裝備生產(chǎn)商，掌握著當(dāng)時的制藥裝備市場?，F(xiàn)在我國制藥裝備行業(yè)公司已達(dá)800余家，產(chǎn)品達(dá)3000多個，年產(chǎn)值約150億元，已成為名副其實的制藥裝備生產(chǎn)大國。但與生產(chǎn)大國地位不相匹配的是，現(xiàn)在我國的制藥裝備產(chǎn)品創(chuàng)新能力不強(qiáng)，行業(yè)整體生產(chǎn)工藝水平不高，即使藥機(jī)的品種基本齊全，但高技術(shù)含量的產(chǎn)品不多，大部分工廠生產(chǎn)的制藥機(jī)械是互相模仿的低水平重復(fù)產(chǎn)品，與GMP規(guī)范規(guī)定尚有距離。2.1.2出口設(shè)備的調(diào)查反饋

中國制藥公司完畢GMP改造后，制藥裝備的市場供不不大于求，在這種狀況下，某些有市場戰(zhàn)略眼光的公司將產(chǎn)品著眼于東南亞國際市場。據(jù)中國在印尼的制藥裝備使用調(diào)查表明：中國制藥設(shè)備價格低廉；交付方式靈活、方便；操作簡樸，人機(jī)界面和諧；售后服務(wù)靈活、服務(wù)人員工作努力且善于學(xué)習(xí)新技術(shù)。但中國的制藥設(shè)備普遍存在諸多局限性之處：如設(shè)備的有關(guān)文檔不全；缺少對出口國GMP規(guī)范的理解；實時監(jiān)控，特別是通過互聯(lián)網(wǎng)直接監(jiān)控設(shè)備的功效沒有或不夠強(qiáng)；表面光潔度和加工質(zhì)量，以及所用材料的質(zhì)量都有待提高；設(shè)備的兼容性差，設(shè)備的備件和易損件交換性差；性能普通，實際生產(chǎn)能力達(dá)不到標(biāo)稱的生產(chǎn)能力；使用壽命不夠長；設(shè)備樣本對設(shè)備的操作和使用辦法介紹得不充足。這種狀況與國內(nèi)制藥公司制藥裝備的質(zhì)量反饋狀況基本一致。這些局限性也直接反映了我國制藥裝備行業(yè)的制造水平、設(shè)計水平及創(chuàng)新意識和能力都需要進(jìn)一步提高。2.2我國制藥裝備存在的重要問題2.2.1裝置系統(tǒng)匹配性、關(guān)聯(lián)性差

諸多先進(jìn)的裝置都還必須有人工操作，沒有與之相匹配及關(guān)聯(lián)的配套裝置，頻繁的人員進(jìn)出增加了藥品污染的可能。如：(1)抗生素瓶非最后滅菌小容量注射劑設(shè)備涉及洗瓶機(jī)、隧道式滅菌干燥機(jī)、分裝或半（全）加塞灌封機(jī)、軋蓋機(jī)設(shè)備等。作為聯(lián)動線似乎是不需操作人員，當(dāng)在洗瓶時仍需1名兼任的操作人員，負(fù)責(zé)儀表的調(diào)節(jié)與數(shù)據(jù)統(tǒng)計，需2名瓶子搬運與放入進(jìn)瓶處的操作工。在抗生素瓶分裝或半（全）加塞灌封機(jī)操作中，需1名膠塞搬運工、1～2名操作工與1名裝量抽檢人員，若是凍干粉針生產(chǎn)的話，還另需2～3名理盤與送至凍干機(jī)的搬運人員。(2)小容量水針劑洗灌封聯(lián)動機(jī)操作過程中，由于安瓿瓶在隧道內(nèi)進(jìn)行高溫滅菌干燥時，會出現(xiàn)瓶子破碎爆裂現(xiàn)象，需要人工進(jìn)行理瓶及剔除廢瓶。且破碎的少量玻璃屑會隨著往復(fù)網(wǎng)帶進(jìn)入工作區(qū)域，而隨著此區(qū)域的層流風(fēng)力的吹入，極有可能造成這些玻璃屑等不溶性微粒飛入瓶內(nèi)。有資料表明，1支安瓶折斷時，被吸入的不不大于0.5微米以上的微?？蛇_(dá)2萬粒以上，這些不溶性微粒會堵塞血管，造成血栓。(3)螺桿分裝階段，由于無自動輸送膠塞的銜接構(gòu)造，需人工頻繁地進(jìn)行倒膠塞；在凍干粉針生產(chǎn)中，由于機(jī)器出瓶處沒有自動理盤構(gòu)造，需多名操作工進(jìn)行理盤與走動，而人員的走動一則會影響無菌區(qū)域的環(huán)境指標(biāo)，二則人工搬運的晃動會使半加塞瓶藥液濺出。這些人為因素及裝置的不完備性帶來的污染無法確保無菌的環(huán)境指標(biāo)。2.2.2裝置構(gòu)造功效設(shè)計不完善，加工制造水平低

裝備構(gòu)造設(shè)計不健全，構(gòu)造不能滿足工藝規(guī)定。如：(1)洗灌封聯(lián)動機(jī)操作中，洗瓶階段構(gòu)造設(shè)計不合理，由于機(jī)器帶封閉外罩，而外罩內(nèi)部的環(huán)境處在10萬級，這樣的構(gòu)造會出現(xiàn)瓶子最后一次“氣洗”工序與進(jìn)入外置百級層流保護(hù)間仍有一段瓶子處在10萬級空間的格局。由于最后一次“氣洗”是吹入經(jīng)0.22μm過濾的干凈壓縮空氣，其目的是將瓶內(nèi)10萬級不溶性粒子經(jīng)“三水三氣”解決逐步過渡至1萬級～100級指標(biāo)內(nèi)，而此段封閉外罩的構(gòu)造又將最后一次“氣洗”瓶子又返回到10萬級不溶性粒子控制的環(huán)境，失去了最后一次“氣洗”的初衷。(2)帶有傳動裝置的設(shè)備，由于密封不嚴(yán)，造成機(jī)械磨損和潤滑油滲漏而污染藥品的現(xiàn)象也不為少數(shù)。(3)部分廠家生產(chǎn)的帶攪拌軸的原料藥設(shè)備因軸封選擇不當(dāng)，磨損嚴(yán)重。總之，由于設(shè)備構(gòu)造不當(dāng)，所造成的藥品生產(chǎn)差錯和污染，已到了不容無視的地步。2.2.3選材不合理由于某些藥廠的工藝技術(shù)人員對設(shè)備設(shè)計、材料特性、設(shè)備選材并不是很理解，造成其會向制藥裝備公司提出某些不完全合理的規(guī)定，如片面地認(rèn)為316L是制藥裝備的最佳選材，規(guī)定不管何種設(shè)備，都選擇316L。GMP在第四章中對制藥生產(chǎn)過程中設(shè)備和管道的選材作了簡樸的規(guī)定：注射用水的設(shè)備和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。具體在選擇材料時，注射用水管路及液體制劑設(shè)備材質(zhì)應(yīng)選316L。其重要因素是316是鉬基奧氏體不繡鋼，由于鉬的存在，這使得316比304鋼含有更加好的耐氯離子環(huán)境下的腐蝕性，316L是316系列鋼中含碳量低的一族。316L不銹鋼及304不銹鋼的成分構(gòu)成表如表1所示，它們的力學(xué)特性表如表2所示。從表1和表2能夠看出，316L與304在化學(xué)成分上除含有鉬元素外，基本相似。316L中由于鉬元素的存在，使其在氯離子環(huán)境中含有更加好的耐腐蝕性；表2的力學(xué)特性則顯示304鋼相比于316L含有優(yōu)良的強(qiáng)度及韌性，但硬度略低于316L。304鋼無論在機(jī)械性能及加工性能方面都比較優(yōu)良。因此，除非在含有氯離子的場合，規(guī)定設(shè)備及管道有良好的耐腐蝕性，可選擇316L；在某些固體制劑設(shè)備中是能夠選擇304鋼，而對于壓片機(jī)的沖模則能夠選用耐磨、高硬度、有良好沖擊韌性的高合金耐磨不銹鋼，如Cr12MoV、Cr13、Cr18、GCr15、6CrW2Si等。2.2.4控制參數(shù)及手段不先進(jìn)，數(shù)據(jù)采集不完善(1)有些國產(chǎn)設(shè)備還不能實現(xiàn)某些重要工藝參數(shù)的自動控制，需手動控制。(2)即使顯示屏上有部分參數(shù)可作為數(shù)據(jù)源，但與工藝驗證息息有關(guān)的參數(shù)卻無法直接或間接采集，不能形成電子統(tǒng)計，無法達(dá)成cGMP規(guī)定的可追溯性及數(shù)據(jù)的可靠性。(3)國有制藥裝備的CIP及SIP不能達(dá)成程序控制水平，與GMP的規(guī)定相差甚遠(yuǎn)。(4)中藥裝備的自控水平差，影響中藥產(chǎn)品質(zhì)量。2.2.5在位清洗（CIP）、在位滅菌（SIP）技術(shù)不完善與國外制藥設(shè)備相比，國產(chǎn)制藥裝備差距更為明顯的是：國外普遍使用CIP、SIP技術(shù)，我們的產(chǎn)品卻不健全。據(jù)筆者所知，現(xiàn)在高校實驗室中所涉及的制藥裝備大多沒有在線清洗裝置（例如中試噴霧干燥設(shè)備、微波提取裝置、超聲提取裝置、超臨界裝置等），其在更換品種時清洗非常費時。2.2.6設(shè)計及制造水平低我國的制藥設(shè)備普遍存在設(shè)計及加工制造水平低的現(xiàn)象，其重要因素在于某些生產(chǎn)單位不含有有設(shè)計資歷的技術(shù)及生產(chǎn)人員。然而，大部分國產(chǎn)設(shè)備的制造加工水平與德國等制造業(yè)大國相比，相差甚遠(yuǎn)這也是不爭的事實。2.3我國制藥裝備技術(shù)水平緩慢發(fā)展的因素分析2.3.1我國制藥裝備的復(fù)合人才奇缺，且專業(yè)教學(xué)水準(zhǔn)偏低現(xiàn)在我國高等教育中只有大專學(xué)校中開設(shè)制藥裝備專業(yè)，沒有本科制藥裝備專業(yè)、也沒有這個方向的碩士點及博士點；大專學(xué)校大多為社會輸送制藥裝備的操作工及維修工，且專業(yè)教學(xué)水準(zhǔn)不盡人意，沒有基礎(chǔ)性的教材，教學(xué)人員專業(yè)的理論和實際的運用水準(zhǔn)也不夠嫻熟，整個社會及教育界對這方面的重視，資金投入也不夠。2.3.2制藥裝備的競相壓價，妨礙了制藥裝備的發(fā)展由于競爭壓力，我國制藥裝備步入了競相壓價銷售的誤區(qū)，從而必然造成偷工減料、低檔配備、后來高價備件、不能確保整機(jī)質(zhì)量和售后服務(wù)差等弊端。2.3.3制藥裝備沒能真正圍繞著藥品生產(chǎn)實際工藝所展開

制藥裝備是為制藥工藝服務(wù)的，應(yīng)圍繞著藥品生產(chǎn)實際工藝展開。有些制藥裝備廠由于沒有懂得制藥工藝的技術(shù)人員，對GMP及cGMP的認(rèn)識局限性；而藥廠的工藝人員對裝備理解甚少，因此在提出裝備工藝規(guī)定時，不能與裝備的設(shè)計、加工、制造、安裝及維護(hù)相結(jié)合，與生產(chǎn)廠進(jìn)行良好的溝通，從而使裝備從細(xì)處、深度、聯(lián)機(jī)性、CIP等規(guī)定上都存在著不完善之處。2.3.4不重視小試和實驗環(huán)節(jié)制藥裝備有許多與小試和實驗的有關(guān)的必要環(huán)節(jié)，如中藥提取、沸騰干燥、包衣等設(shè)備，它的工藝參數(shù)設(shè)定和變化直接影響到成品的質(zhì)量。而現(xiàn)期制藥裝備制造商熱衷于開發(fā)，多數(shù)在自己廠里沒有設(shè)立小試和實驗的裝置，不能達(dá)成一旦制藥廠提供試樣藥機(jī)廠立刻就能實驗出工藝參數(shù)且制成成品的局面，有的還往往依靠使用該產(chǎn)品制藥廠去完畢這一環(huán)節(jié)。3、對中國制藥裝備發(fā)展的思路3.1重視人才培養(yǎng)制藥裝備行業(yè)是一種特殊的行業(yè)，它集制藥工藝、化工機(jī)械、自動控制、制造技術(shù)等專業(yè)于一身，又必須符合GMP的規(guī)定，并且緊密聯(lián)系最新的科學(xué)技術(shù)。制藥裝備的研發(fā)思路就是要將這些有關(guān)專業(yè)、技術(shù)及規(guī)范貫穿整個設(shè)計創(chuàng)新過程中，先進(jìn)設(shè)備的研發(fā)過程就是各專業(yè)中的高新技術(shù)轉(zhuǎn)化和應(yīng)用的過程，而現(xiàn)在國內(nèi)能純熟兼顧其中二、三個專業(yè)的人才屈指可數(shù)。如果說現(xiàn)在的制藥裝備競爭還處在價格競爭的誤區(qū)，那將來必然是人才的競爭。從這些年制藥裝備的發(fā)展來看，我國后繼的研發(fā)人員出現(xiàn)“斷層”。重要體現(xiàn)在高校中還沒有本科以上的制藥裝備專業(yè)及研究方向，有關(guān)專業(yè)在校學(xué)生缺少與制藥工業(yè)的實際接觸，專科院校的師資力量單薄，以培養(yǎng)制藥裝備技工為主，沒有比較適合的專業(yè)基礎(chǔ)教材，無法因材施教等，這些都不同程度地制約了制藥裝備人才的培養(yǎng)，因此加強(qiáng)制藥裝備學(xué)科建設(shè)及人才培養(yǎng)是提高行業(yè)水平的核心之一。3.2健全行業(yè)規(guī)范現(xiàn)在，國家已經(jīng)針對諸多制藥裝備制訂了原則，如JB4-藥用沸騰制粒器、JB2.1-安瓿洗烘灌封聯(lián)動線等，這些原則是根據(jù)GMP及藥典、有關(guān)操作及檢查原則為基礎(chǔ)制訂的，以滿足制藥工業(yè)對裝備的規(guī)定。建立規(guī)范的設(shè)計研發(fā)機(jī)制，規(guī)范制藥裝備的設(shè)計、生產(chǎn)制造、檢查、操作使用的各個環(huán)節(jié)，嚴(yán)格按照原則的規(guī)定進(jìn)行制藥裝備的設(shè)計、生產(chǎn)、制造、檢查、安裝、操作及性能確認(rèn)；并對制藥裝備生產(chǎn)公司的設(shè)計、生產(chǎn)能力和技術(shù)水平等進(jìn)行認(rèn)證，在源頭避免出現(xiàn)不符合原則規(guī)范的制藥裝備，無疑是為制藥工業(yè)的GMP實施、藥品的安全生產(chǎn)提供了確保。這些該是提高國產(chǎn)制藥裝備的第二個核心所在。3.3高校與公司聯(lián)合，強(qiáng)化公司研發(fā)能力校企聯(lián)合，共同提高公司的研發(fā)能力。這是提高公司新產(chǎn)品研發(fā)、注入一定的科研技術(shù)支持的好舉措。在設(shè)計方面，高校含有先進(jìn)的設(shè)計手段，能夠?qū)υO(shè)備進(jìn)行性能優(yōu)化及模擬設(shè)計，使設(shè)備裝置在操作過程中含有優(yōu)良的工藝參數(shù)?？刹捎糜嬎銠C(jī)輔助設(shè)計技術(shù)CAD、優(yōu)化技術(shù)、ANASY有限元分析、CFD動態(tài)設(shè)計技術(shù)及裝置的過程模擬技術(shù)，對裝置進(jìn)行系統(tǒng)設(shè)計，健全功效，并減低中試放大的費用。這些技術(shù)是現(xiàn)在某些中小制藥裝備公司所不含有的。另外，對于某些前沿的控制及在線監(jiān)控及故障診療技術(shù)，則更需要高?？蒲袑嵙Φ慕槿?，才干開發(fā)出與國際水平接軌的先進(jìn)制劑裝備。3.4加速理解cGMP，模塊化設(shè)計提高自控水平國產(chǎn)制藥裝備往往在聯(lián)機(jī)性、控制先進(jìn)性、在線清洗及滅菌等方面與國際水平相差較多。和中國的GMP相比，F(xiàn)DA規(guī)定的cGMP更強(qiáng)調(diào)可追溯性和可闡明性，詮釋過程的可靠性、精確性。現(xiàn)在，國內(nèi)的廠商都沒有較好地理解這一概念，重要體現(xiàn)在在線清洗、PLC軟件、遠(yuǎn)程控制、在線檢測、單機(jī)的配套性、聯(lián)機(jī)性、模塊化等方面局限性。具體需要加強(qiáng)的工作涉及：(1)控制系統(tǒng)的主菜單上應(yīng)反映工藝狀態(tài)、工作性能曲線、在線監(jiān)測、CIP/SIP程序控制、故障報警和維修檢查等功效參數(shù)，并且含有設(shè)備故障報警統(tǒng)計和統(tǒng)計功效；(2)能夠存儲重要參數(shù)，并能對現(xiàn)在工藝曲線和內(nèi)存中的工藝曲線進(jìn)行搜索功效。對于工藝參數(shù)可設(shè)定和修改，并設(shè)有多級密碼；(3)含有按照工藝規(guī)定的連鎖功效、模塊化的設(shè)計及安裝聯(lián)機(jī)以及能顧及前后設(shè)備的聯(lián)機(jī)性控制；(4)以往的產(chǎn)品往往重視對重要功效的開發(fā)，保護(hù)功效相對單薄。當(dāng)代裝置應(yīng)更加重視安全保護(hù)功效，如自動剔廢、異物剔除、超壓/超載報警、卡阻停機(jī)、無瓶止灌、缺損示警等，設(shè)立電源故障保護(hù)、安全存儲數(shù)據(jù)，并有電源恢復(fù)時的安全方法等；(5)計量分析儀器的設(shè)計應(yīng)用，隨機(jī)控制、即時分析及數(shù)據(jù)顯示、存儲打印等新功效需進(jìn)一步的開發(fā)。3.5開創(chuàng)高校及公司的聯(lián)合培訓(xùn)機(jī)制，普遍提高行業(yè)水平開創(chuàng)高校及公司的聯(lián)合培訓(xùn)機(jī)制，邀請制藥工程、化學(xué)制藥、生物及中藥制藥、藥品制劑、制藥裝備的專家及學(xué)者進(jìn)行系列講座，對公司職工進(jìn)行行業(yè)培訓(xùn)，從而提高公司在職工的綜合素質(zhì)及技術(shù)水平；同時也邀請制藥業(yè)及制藥裝備行業(yè)的公司家、專家及資深技術(shù)人員到高校進(jìn)行系列講座、拓展在校大學(xué)生的視野，激發(fā)他們對制藥裝備的感愛好。主動拓展校企聯(lián)合，在導(dǎo)師的帶領(lǐng)下，主動參加公司制藥裝備的改善及研發(fā)過程中，共同提高制藥裝備行業(yè)人才的實踐水平及技術(shù)水平。參考文獻(xiàn)1、于穎等.制藥裝備與控制技術(shù)課程建設(shè)解析[J].藥學(xué)教育,,23(1):12-13.2、田耀華.分裝機(jī)發(fā)展趨勢及其研發(fā)思路[J].機(jī)電信息,,143(5):5-10.3、田耀華.小容量注射劑設(shè)備的創(chuàng)新發(fā)展[J].機(jī)電信息,,202(2):5-12.4、田耀華.制藥生產(chǎn)中數(shù)據(jù)采集及電子統(tǒng)計系統(tǒng)的方案與特點[J].機(jī)電信息,,179(5):16-19.5、董春亮.從制藥設(shè)備的使用狀況引發(fā)對設(shè)備潤滑油的討論[J].醫(yī)藥工程設(shè)計雜志,,22(1):5-7.6、黃麗文.制藥設(shè)備的潤滑問題研究[J].中國科技信息,,21:125.7、俞秀麗,田耀華.對制藥設(shè)備CIP與SIP有關(guān)問題的探討[J].醫(yī)藥工程設(shè)計,,29(2):36-39.8、伍善根.壓片機(jī)遠(yuǎn)程監(jiān)測與遠(yuǎn)程診療技術(shù)的探索與應(yīng)用[J].醫(yī)藥工程設(shè)計,,29（1）:41-44.9、伍善根.現(xiàn)在國外壓片機(jī)及壓片技術(shù)的創(chuàng)新與研究[J].醫(yī)藥工程設(shè)計,,28（1）:46-50.10、田耀華.淺析制藥裝備的若干難題[J].機(jī)電信息,,155(17):14-20.我國制藥設(shè)備業(yè)發(fā)呈現(xiàn)狀存在諸多問題亟待解決制藥設(shè)備直接與藥品、半成品和原輔料接觸，是造成藥品生產(chǎn)差錯和污染的重要因素。制藥設(shè)備與否符合GMP（GoodManufacturingPractice的縮寫，中文意思是“良好作業(yè)規(guī)范”）規(guī)定，直接關(guān)系到生產(chǎn)公司實施GMP的質(zhì)量。然而在相稱長的時間里，它在公司GMP改造中經(jīng)常處在不被重視的地位。"新廟舊菩薩"的現(xiàn)象在某些已經(jīng)獲得GMP證書的公司里同樣存在。設(shè)備優(yōu)劣決定藥品質(zhì)量現(xiàn)在，制藥設(shè)備質(zhì)量令人擔(dān)憂。例如洗灌封聯(lián)動機(jī)里安瓿破碎，造成玻屑滿池的現(xiàn)象較突出。有資料表明，1支安瓿折斷時，被吸入的不不大于0.5微米以上的微?？蛇_(dá)兩萬粒以上，按現(xiàn)在的破損率計算，如何去除這些微粒并不是個小問題。

何況，國內(nèi)外都有報道，安瓿、西林瓶、輸液瓶經(jīng)超聲波洗滌后，表皮疏松易碎，受藥液長久浸泡，容易脫落微粒。而這些現(xiàn)象很難用肉眼檢查，由于眼睛所能看到的微粒最少在50微米以上，而人體微血管細(xì)的只有幾微米，許多未被檢測到的微粒會堵塞血管，造成血栓；再如用于固體口服制劑的粉碎、制粒、混合、壓片、包衣等設(shè)備諸多還不是316鋼，這些設(shè)備的焊接粗糙，焊縫光潔度差，通過與物料的磨擦，磨屑就會混入藥品中；至于帶有傳動裝置的設(shè)備，由于密封不嚴(yán)，造成機(jī)械磨損和潤滑油滲漏而污染藥品的現(xiàn)象也不為少數(shù)。

總之，由于設(shè)備材質(zhì)構(gòu)造不當(dāng)，所造成的藥品生產(chǎn)差錯和污染，已到了不容無視的地步。如果與國外制藥設(shè)備相比，差距更為明顯。國外普遍使用的在位清洗（CIP）、在位滅菌（SIP）、電拋光等技術(shù)，我們的產(chǎn)品極少應(yīng)用。

提高認(rèn)識推動執(zhí)行

產(chǎn)生這些問題，有生產(chǎn)技術(shù)、材料供應(yīng)、市場價格、社會配套等多方面的因素，但一種不可無視的重要因素是，諸多制藥設(shè)備廠并不理解GMP，盡管他們在產(chǎn)品闡明上并沒有忘記標(biāo)上"符合GMP"的廣告語，而GMP對制藥設(shè)備意味著什么，如何才干符合GMP等基本規(guī)定并不清晰；客觀上由于體制因素，有關(guān)GMP的宣傳貫徹、培訓(xùn)等活動沒有向制藥設(shè)備行業(yè)延伸，造成他們在認(rèn)識上的滯后。因此，必須盡快在制藥設(shè)備行業(yè)推行GMP，使他們從思想上理解GMP的內(nèi)涵、真諦，從實踐上提高制藥設(shè)備的產(chǎn)品質(zhì)量。

評價一臺制藥設(shè)備與否符合GMP規(guī)定，并不在于它的外表，要看它與否同時含有下列條件：一，滿足生產(chǎn)工藝規(guī)定；二，不污染藥品和生產(chǎn)環(huán)境；三，有助于清洗、消毒和滅菌；四，適應(yīng)驗證需要。這些原則規(guī)定，體現(xiàn)在每一臺設(shè)備上都將有它具體的內(nèi)容。而這項評價工作當(dāng)如何進(jìn)行，已引發(fā)制藥設(shè)備的生產(chǎn)單位和使用單位的共同關(guān)注，成為他們的共同規(guī)定。

現(xiàn)在，我國GMP認(rèn)證工作僅限于藥品生產(chǎn)公司。至于與藥品生產(chǎn)親密有關(guān)的其它產(chǎn)品，如制藥設(shè)備，尚不屬GMP認(rèn)證之列。面對制藥設(shè)備質(zhì)量參差不齊、魚龍混雜的現(xiàn)象，如何優(yōu)勝劣汰，跟上GMP發(fā)展需要，我們必須加強(qiáng)對制藥設(shè)備的產(chǎn)品原則化、規(guī)范化工作，增進(jìn)制藥設(shè)備行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步。

國家經(jīng)貿(mào)委所屬的制藥機(jī)械技術(shù)中心站和制藥機(jī)械檢測中心共同組建的"制藥機(jī)械GMP評審委員會"，已于兩年前開展了對制藥機(jī)械產(chǎn)品的設(shè)計、構(gòu)造、原則、性能、檢測等方面的技術(shù)評審試點工作。該評審委員會由長久從事醫(yī)藥生產(chǎn)、設(shè)計、科研、教學(xué)、管理等方面的資深人員構(gòu)成，采用第三方技術(shù)服務(wù)方式，對制藥設(shè)備進(jìn)行GMP評審。但時至今天僅少數(shù)大型有關(guān)公司主動申請并通過GMP認(rèn)證，這項工作要做的事情還諸多，同時也面臨較大阻力。

評審工作任重道遠(yuǎn)

對制藥設(shè)備的GMP評審，不同于制藥公司的GMP認(rèn)證。前者是自愿性的公司行為；后者是強(qiáng)制性的政府行為。制藥設(shè)備生產(chǎn)公司，可根據(jù)需要向評審機(jī)構(gòu)提出申請，評審機(jī)構(gòu)通過產(chǎn)品檢測和現(xiàn)場檢查等綜合評審成果，做出客觀、公正的評價，并出具評審意見或證書。

對制藥設(shè)備的GMP評審，也不同于新產(chǎn)品鑒定。前者重點是GMP，對象是一切新老產(chǎn)品；后者圍繞的是創(chuàng)新，對象是新產(chǎn)品。兩者各有所重，既不重復(fù)，也無法取代。

制藥設(shè)備GMP評審的根據(jù)是我國"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）"，即我國GMP。我國GMP中"設(shè)備"及其有關(guān)章節(jié)對參加生產(chǎn)的制藥設(shè)備提出了原則規(guī)定。評審委員會據(jù)此制訂了多個制藥設(shè)備的評審原則。

評審的過程既是向制藥設(shè)備行業(yè)宣傳GMP的過程，也是生產(chǎn)單位和使用單位互相溝通的過程。評審的目的還在于在實踐中總結(jié)經(jīng)驗，并在此基礎(chǔ)上，根據(jù)國家經(jīng)貿(mào)委的規(guī)定，制訂"制藥機(jī)械設(shè)計制造質(zhì)量管理規(guī)范"。從而進(jìn)一步規(guī)范制藥設(shè)備從設(shè)計到制造、銷售的全過程管理，確保制藥設(shè)備質(zhì)量跟上GMP發(fā)展的需要。解讀后GMP時代的中國制藥機(jī)械市場制藥機(jī)械是與藥品直接接觸的設(shè)備，在生產(chǎn)中對藥品質(zhì)量有著最直接的影響。國內(nèi)制藥機(jī)械發(fā)展的歷程能夠追溯到20世紀(jì)80年代。當(dāng)時國內(nèi)只有三十余家制藥裝備生產(chǎn)商，其中遼陽藥機(jī)、中南藥機(jī)、重慶藥機(jī)和寶雞藥機(jī)被稱為四大家族，掌握著當(dāng)時的藥機(jī)市場。之后，制藥機(jī)械行業(yè)得到了長足的發(fā)展?，F(xiàn)在，已參加中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會的以及其它的制藥機(jī)械公司已有一千多家，生產(chǎn)主流商品廠商達(dá)成400～500家，產(chǎn)品細(xì)分逾千種。制藥行業(yè)的發(fā)展帶動了制藥裝備行業(yè)的邁進(jìn)，而GMP的強(qiáng)制執(zhí)行讓制藥機(jī)械廠商的熱情達(dá)成了前所未有的高度。一屆火過一屆的全國制藥機(jī)械博覽會見證了這一“井噴”時刻。然而這其中不難發(fā)現(xiàn)，即使藥機(jī)的品種基本齊全，但高技術(shù)含量的產(chǎn)品不多，大部分工廠生產(chǎn)的制藥機(jī)械是互相模仿的低水平重復(fù)產(chǎn)品，且距離GMP規(guī)范規(guī)定相差較遠(yuǎn)。市場的巨大需求、行業(yè)準(zhǔn)入的低門檻以及知識產(chǎn)權(quán)意識的缺少造成了制藥裝備生產(chǎn)商的蜂擁而上，隨之而來的必然是產(chǎn)品良莠不齊，價格持續(xù)走低，徹底走進(jìn)“買方市場”，令生產(chǎn)者苦不堪言。

隨著GMP的大幕漸漸落下，制藥業(yè)經(jīng)歷了裁減、并購與重組，制藥裝備行業(yè)也必然走上同樣的道路。

規(guī)范：藥機(jī)GMP

與制藥公司相比，不得不承認(rèn)制藥機(jī)械實施GMP的速度較慢。現(xiàn)在，我們的設(shè)備仍處在外觀設(shè)計的改善上，在設(shè)備使用可靠性、自動化控制、持續(xù)生產(chǎn)、在線清潔等方面還存在不少缺點。隨著GMP規(guī)范的進(jìn)一步，藥機(jī)原則滯后體現(xiàn)得越來越明顯。針對藥機(jī)，我們不能在沿用傳統(tǒng)的以制造質(zhì)量為原則的檢測辦法，而是應(yīng)當(dāng)從GMP對于藥品生產(chǎn)的規(guī)定出發(fā)，根據(jù)需求制訂原則。GMP對于藥機(jī)的規(guī)定概括以下：

*有與生產(chǎn)相適應(yīng)的設(shè)備能力和最經(jīng)濟(jì)、合理、安全的生產(chǎn)運行；

*有滿足制藥工藝所規(guī)定的完善功效及多個適應(yīng)性；

*能確保藥品加工中品質(zhì)的一致性；

*易于操作和維修；

*多個接口符合協(xié)調(diào)、配套、組合的規(guī)定；

*易安裝、移動；

*進(jìn)行設(shè)備驗證。將來：路在腳下

“羅馬不是一天建成的”，藥機(jī)行業(yè)也不可能在短時間內(nèi)完畢本身的改造。隨著市場的完善和制藥公司的成熟，急功近利的作坊式生產(chǎn)必然遭到裁減。只有將眼光放遠(yuǎn)，苦練內(nèi)功，理解自己和市場需求的公司才干站穩(wěn)腳跟。筆者認(rèn)為將來的發(fā)展應(yīng)當(dāng)從下列幾個方面著手：

結(jié)合生產(chǎn)，實現(xiàn)功效化、模塊化

制藥裝備的開發(fā)研制是圍繞藥品的實際生產(chǎn)工藝來展開的，但有些制藥設(shè)備廠還沒有真正理解實際生產(chǎn)工藝，也不管制藥廠提出的規(guī)定對的與否，一味照搬，裝備從細(xì)處、深度、聯(lián)機(jī)性、CIP等規(guī)定上都存在著不完善之處。因此，設(shè)備供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步顧客，并結(jié)合GMP規(guī)范來進(jìn)行設(shè)備的研制與開發(fā)。按照規(guī)定解決廠商所碰到的問題，真正實現(xiàn)為顧客服務(wù)。

由于國內(nèi)藥廠投資能力和生產(chǎn)品種有限，實現(xiàn)“一機(jī)多能”就成為擺在藥機(jī)廠眼前的問題。如果能夠由設(shè)備供應(yīng)商提供主機(jī)，藥品生產(chǎn)商根據(jù)生產(chǎn)的實際規(guī)定進(jìn)行功效組件的模塊式添加或更換，將大大節(jié)省成本。固然，這也為設(shè)備制造商提出了更高的規(guī)定，模塊的機(jī)構(gòu)、組合、配套都需要更高的設(shè)計和機(jī)械加工技術(shù)。

提高自動化控制和檢測水平

GMP規(guī)定藥品的生產(chǎn)應(yīng)是持續(xù)的，其工序傳輸?shù)臅r間最短。因此，舊式的分散操作、靠經(jīng)驗操作的人機(jī)參加比例大的設(shè)備需要在減少傳輸周轉(zhuǎn)、間隔，減少人與藥品的接觸及縮短藥品暴露時間等方面進(jìn)行改善。自動化水平的提高是減少生產(chǎn)過程中由于人工操作帶來的誤差的重要因素。

現(xiàn)在，我國在諸多藥品的質(zhì)量檢查過程中，還停留在原始的人工目檢水平，與國外水平差距很大。在粉針檢測中，每個目檢員每分鐘最少檢查120瓶，而人為檢測由于多個因素不同得到的成果也不同，很難確保目檢的可靠性。顯然，這種檢測手段根本無法符合FDA規(guī)定的可追溯性和可闡明性。因此，國內(nèi)的制藥設(shè)備廠應(yīng)當(dāng)將這部分重視起來，加大研發(fā)的力度。這樣才干在同跨國公司的競爭中生存和發(fā)展。

加速理解cGMP

GMP認(rèn)證結(jié)束之后，國家食品藥品監(jiān)督管理局就明確表達(dá)，即使達(dá)成了GMP原則，我們離美國FDA制訂的cGMP原則尚有距離。和中國的GMP相比，F(xiàn)DA更強(qiáng)調(diào)可追溯性和可闡明性，詮釋可靠性、精確性的概念。而現(xiàn)在，國內(nèi)的廠商都沒有較好地理解這一概念，重要體現(xiàn)在PLC軟件、遠(yuǎn)程控制、在線檢測等方面。在下面某些領(lǐng)域等應(yīng)當(dāng)做全方面考慮：

■控制系統(tǒng)的主菜單上應(yīng)反映工藝狀態(tài)、工作性能曲線、CIP/SIP、故障報警和維修檢查等功效參數(shù)，并且含有設(shè)備