牡丹牡丹皮的作用機(jī)制

牡丹牡丹皮的作用機(jī)制

牡丹皮是牡丹科植物的干燥根皮。具有清熱涼血、活血化瘀、活血化瘀、平喘疼痛的功效。主要用于加熱、解毒、夜間出汗、早期冷卻、無汗流失所需的疼痛、經(jīng)期封閉、淤血、傷口、跌倒和疼痛等?，F(xiàn)綜合有關(guān)文獻(xiàn)資料,將其研究進(jìn)展概述如下。1-二羥基-4-甲氧基苯乙酮的合成牡丹皮含有丹皮酚、芍藥苷、丹皮酚苷、丹皮酚原苷、丹皮酚新苷、苯甲酰芍藥苷、氧化芍藥苷、2,3-二羥基-4-甲氧基苯乙酮、2,5-二羥基-4-甲氧基苯乙酮、3-羥基-4-甲氧基苯乙酮、揮發(fā)油及植物甾醇等。從牡丹皮中還分離出牡丹酮、牡丹縮酮、2-O-甲基牡丹縮酮、芍藥苷元酮、苯甲酰氧化芍藥苷、乙酰香草酮、乙酰異香草酮、牡丹苷A~E、沒食子酰羥基芍藥苷、沒食子酰芍藥苷、白樺脂酸、白樺脂醇、齊墩果酸、6-羥基香豆素等。此外,牡丹皮還含有多糖、鞣質(zhì)、沒食子酸,以及豐富的礦物質(zhì)元素,如鈣、鐵、鋅、錳、銅、鉀、磷等。2質(zhì)量控制指標(biāo)牡丹皮在中藥處方中應(yīng)用甚廣,《中華人民共和國藥典》(2005版)一部收錄的含牡丹皮的復(fù)方制劑多達(dá)30余種。另外,中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)里也收錄了很多含牡丹皮的復(fù)方制劑?！吨腥A人民共和國藥典》以丹皮酚作為牡丹皮的薄層色譜鑒別、高效液相色譜含量測定的對照品,據(jù)其他文獻(xiàn)報道,丹皮酚和芍藥苷都可作為牡丹皮制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)。丹皮酚和芍藥苷含量的測定方法有薄層掃描法、膠束電動毛細(xì)管色譜法、系數(shù)倍率法、一階導(dǎo)數(shù)光譜法、正交函數(shù)分光光度法、增效熒光法、化學(xué)發(fā)光法、雙波長差示光譜法,還有紫外分光光度法、氣相色譜法、毛細(xì)管區(qū)帶電泳法、高效液相色譜法等,其中應(yīng)用最廣的是高效液相色譜法?，F(xiàn)將應(yīng)用頻率較高的方法介紹如下。2.1丹皮酚含量測定紫外分光光度法測定含量主要有3種具體做法:對照品比較法、吸收系數(shù)法和比色法。《中華人民共和國藥典》(2005版)的“六味地黃顆?！表?xiàng)下的含量測定,采用吸收系數(shù)法測定丹皮酚含量,它是將配制好的供試品溶液在274nm波長處測定吸光度,然后按公式A=ECL計算即得,丹皮酚吸收系數(shù)為862。2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制吳虹等用氣相色譜法測定“六味地黃顆粒”中丹皮酚的含量,他們采用GC-9A氣相色譜儀,色譜柱為熔融彈性毛細(xì)管柱,涂布SE-300.26μm,N2流速為60ml/min,H2流速為50ml/min,空氣流速為500ml/min,柱溫為180℃,汽化室、檢測器溫度為320℃,正十六烷為內(nèi)標(biāo),以丹皮酚與內(nèi)標(biāo)的峰面積比對丹皮酚的濃度進(jìn)行線性回歸得標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果測得市售6個批號的“六味地黃顆?！敝械てし雍繛?.275%~0.306%。2.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備趙新峰等用毛細(xì)管區(qū)帶電泳法測定牡丹皮中芍藥苷的含量。具體操作方法是:以體積分?jǐn)?shù)為95%的乙醇配制氯霉素溶液作內(nèi)標(biāo),并用相同濃度的乙醇作溶劑配制芍藥苷對照溶液,用超聲波震蕩提取法得牡丹皮供試品,以芍藥苷與內(nèi)標(biāo)的峰面積比對其質(zhì)量濃度進(jìn)行回歸分析得標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果證明該方法簡便快捷,精密度和回收率均較好,與傳統(tǒng)方法相比具有一定的優(yōu)勢。2.4高效液相色譜法近年的文獻(xiàn)報道中,牡丹皮分析方法以高效液相色譜法居多。高效液相色譜法多采用C18色譜柱,也有采用C8柱的;流動相大多采用甲醇-乙腈-水不同配比的混合溶液,或加入磷酸、乙酸等調(diào)節(jié)pH值,改善峰型。3關(guān)于藥理學(xué)的研究近年來,對牡丹皮的藥理作用研究多集中于對丹皮多糖、丹皮酚的研究。3.1丹皮多糖-2d洪浩等觀察丹皮多糖-2b對2型糖尿病大鼠的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹皮多糖-2b能顯著降低T2DM大鼠食和水?dāng)z取量、空腹血糖、總膽固醇及甘油三脂水平,改善葡萄糖耐量,提高肝細(xì)胞膜低親和力胰島素受體最大結(jié)合容量及胰島素敏感性指數(shù),提示丹皮多糖-2b可能對T2DM及其并發(fā)癥有一定的治療作用。3.2丹皮酚pae對心血管系統(tǒng)的影響3.2.1主動脈內(nèi)皮病變藥理學(xué)研究顯示,丹皮酚具有抑制主動脈平滑肌細(xì)胞增殖及抗自由基作用,并通過抑制血小板聚集和釋放而顯著減輕食餌性AS模型主動脈內(nèi)膜病變?nèi)庋鄱壖安±矸旨?抑制粥樣硬化斑塊形成。周曉霞等發(fā)現(xiàn)丹皮酚對高脂血清刺激的平滑肌細(xì)胞異常增生產(chǎn)生的抑制作用呈濃度依賴性。而李薇等的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示丹皮酚可以影響多種血液流變學(xué)指標(biāo),主要表現(xiàn)在降低全血粘度,使紅細(xì)胞壓積降低,同時降低紅細(xì)胞聚集性和血小板粘附性,增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力,從而抑制AS的產(chǎn)生。3.2.2丹皮酚的抗心律失常作用唐景榮等報道丹皮酚對乳鼠心肌細(xì)胞的Ca2+攝取有顯著抑制作用,且能明顯減慢心肌細(xì)胞的搏動頻率,其作用類似于慢通道阻斷劑,對氧化作用亦有拮抗作用,因而推測丹皮酚抗心律失常作用可能與拮抗再灌注引起的細(xì)胞內(nèi)鈣超載有關(guān)。3.2.3保護(hù)心肌組織sod張衛(wèi)國等研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚能顯著降低心肌缺血組織MDA的含量及血中CPK濃度,并能保護(hù)心肌組織SOD的活性和心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。提示丹皮酚保護(hù)心肌作用與抗膜脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。3.3丹皮酚的抗菌活性近年,研究者通過比較3種不同牡丹根揮發(fā)性成分的抗菌作用,顯示丹皮酚對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌、白色念珠菌、熱帶念珠菌、光滑球擬酵母菌,均有很強(qiáng)的抗菌活性,尤其是對致病性真菌效果更好。3.4丹皮酚的抗菌藥活性丹皮酚對Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ變態(tài)反應(yīng)均有抑制作用,Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的病理改變與補(bǔ)體系統(tǒng)活性、吞噬細(xì)胞的浸潤緊密相關(guān),IV型變態(tài)反應(yīng)主要由T細(xì)胞介導(dǎo)。丹皮酚不抑制特異性抗體的形成,但能抑制補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的溶血活性。丹皮酚對變態(tài)反應(yīng)的抑制無抗原特異性,其主要作用于T細(xì)胞對抗原的感應(yīng)和效應(yīng)階段。3.5對t細(xì)胞的作用李逢春等觀察到低濃度丹皮酚可以增加T淋巴細(xì)胞在血液循環(huán)中的比例,還能使T淋巴細(xì)胞發(fā)揮更強(qiáng)的淋巴因子分離功能,即低濃度丹皮酚有促進(jìn)細(xì)胞免疫的作用。3.6丹皮酚瘤的腫瘤作用4制備工藝研究據(jù)古代文獻(xiàn)記載,牡丹皮炮制方法有牡丹皮炭、酒牡丹皮、炒牡丹皮等。如《金匱要略方論》記載:“去心”;《十藥神書》:“燒灰存性,研極細(xì)末,用紙包,碗蓋于地上一夕,出火毒”;《雷公炮炙論》:“……細(xì)銼如大豆許,用清酒拌蒸,從巳至未,出,日干用”;《幼幼集成》:“酒炒”;《集驗(yàn)背疽方》:“去心枝,杖銼,炒”;《吳鞠通醫(yī)案》:“炒焦”。董維卿等提出炮制加工過程中應(yīng)盡量避免硫磺的熏蒸,認(rèn)為熏蒸只有助于改變中藥的色澤,無助于改善內(nèi)在質(zhì)量,同時殘留中藥中的硫化物具有很強(qiáng)的毒性。而且飲片應(yīng)該趁鮮切制,以避免有效成分的損失。丁安偉等對丹皮炭的炮制工藝及其成分變化進(jìn)行了研究,提出丹皮炭的質(zhì)量控制指標(biāo)。認(rèn)為丹皮炭的最佳炮制工藝為250℃,炒制10min,炮制后丹皮炭的多種微量含量明顯升高。程立方等對丹皮飲片的最佳干燥工藝進(jìn)行了正交優(yōu)選,提出采用遠(yuǎn)紅外干燥為佳。牡丹皮具有多方面的藥理作用與臨床藥效,目前僅對丹皮酚和牡丹酚苷等成分做了初步研究,想以此來闡明牡丹皮的炮制意義及對炮制工藝進(jìn)行選擇,顯然具有一定的局限性。炮制對牡丹皮多種藥理作用及其他成分的影響,還有待作進(jìn)一步研究。5臨床研究5.1癥、皮膚淀粉樣病變、放射性麻黃、人工麻黃總有效率肌注丹皮酚注射液治療濕疹樣皮炎、慢性濕疹、皮膚瘙癢癥、皮膚淀粉樣病變、神經(jīng)性皮炎、人工蕁麻疹共68例,總有效率為89.7%。以5%丹皮酚霜外搽治療濕疹、瘙癢癥及接觸性皮炎102例,總有效率為84.3%。5.2不良反應(yīng)增重量將丹皮30~45g水煎至120~150ml,每日分3次服用,或初次量8~15g,如無不良反應(yīng)增至30g,共治療高血壓病20余例。一般服藥5d左右血壓即有明顯下降,癥狀改善,經(jīng)服藥6~33d,舒張壓平均下降15~25kPa,收縮壓下降2.5~4.5kPa。5.3治療過敏鼻炎6牡丹花丹皮藥材的理化性質(zhì)研究綜上所述,目前國內(nèi)外對牡丹皮的研究多集中于生品,而對其炮制品尤其是炭品的化學(xué)成分及藥理作用研究較少,所以對牡丹皮的研究尚存在一些亟待解決的問題。例如,如何建立符合中醫(yī)藥臨床用藥理論的藥理模型并用其進(jìn)行牡丹皮藥材藥理活性部位的篩選;炮制工藝缺乏嚴(yán)格規(guī)范,無科學(xué)合理的SOP,缺