第6章 人類主要組織相容性復合體及其編碼的分子110325

第六章人類主要組織相容性復合體及其編碼的分子一、概述1、組織相容性：指在進行器官移植時，受者對供者的組織器官的接受、容納程度。2、組織相容性抗原：指代表個體特異性的組織抗原(同種異型抗原)，亦稱移植抗原。組織相容性抗原系統(tǒng)主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原引起強烈而快速排斥反應引起弱而慢的排斥反應3、主要組織相容性復合體majorhistocompatibilitycomplex,MHC

——指編碼主要組織相容性抗原的基因群，它決定機體的組織相容性，并與免疫應答、免疫調節(jié)有關。小鼠MHC—H-2復合體人類MHC—HLA

指編碼HLA的基因(即HLA基因復合體)指人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)，即人類主要組織相容性抗原HLA的基因長度約為3600~4000kb，有234個基因座位HLA-I類基因、HLA-II類基因、HLA-III類基因HLA-II類基因HLA-III類基因HLA-I類基因第二節(jié)HLA復合體及其產物定位：第6號染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區(qū)：Ⅰ類基因：經典：B、C、A位點非典型：E、F、G位點等Ⅱ類基因：經典：DP、DQ、DR位點非典型：DN、DM、DO位點等Ⅲ類基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

2、HLA分子的結構、分布及生物學功能由HLA復合體編碼的抗原即人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)(1)HLA-I類分子由HLA-I類基因B、C、A三個基因座位編碼。①編碼基因由一條

鏈和一條

鏈組成，

鏈的N端胞外區(qū)分為

1、

2、

3三個結構區(qū)，其中

1、

2構成抗原結合槽，與處理后的抗原肽結合形成MHC-抗原肽復合體。②HLA-I類分子結構a2a3a1b2m抗原結合糟15號染色體肽結合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)(2)HLA-II類分子①編碼基因:由HLA-DP、DQ、DR三個基因座位編碼。HLA-II類分子結構MHC-IIb1b2a1a2肽結合單位肽結合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)由一條

鏈和一條

鏈組成，兩條肽鏈的胞外區(qū)分別有

1、

2和

1、

2兩個功能區(qū)，由

1與

1共同形成抗原結合槽。HLA-I類分子分布在所有有核細胞膜上③HLA分子分布

HLA-II分子分布抗原提呈細胞(如B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞)及活化的T細胞等▼參與抗原的加工和提呈④HLA分子的功能▼約束免疫細胞間的相互作用▼參與T細胞的分化過程▼參與免疫應答的遺傳控制▼引起免疫排斥反應外來抗原被抗原呈遞細胞攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子的肽結合區(qū)結合形成抗原肽－MHC分子復合體，該復合體經轉運表達于抗原呈遞細胞的表面，才能被相應的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應答反應。抗原肽HLA-I類分子復合物抗原肽HLA-II類分子復合物制約免疫細胞間的相互作用

——MHC限制性T細胞表面的TCR在識別抗原肽的過程中，其CD4/CD8分子必須同時識別APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ類分子，由此形成T細胞在抗原識別和發(fā)揮效應功能中的MHC限制型。引起移植排斥反應HLA抗原本身就是激發(fā)機體對移植物產生強烈和快速排斥反應的主要相容性抗原系統(tǒng)。1、單倍型遺傳方式HLA基因在同一條染色體上的組合稱為單倍型(haplotype)。每人有兩條單倍型，一條來自父輩，一條來自母輩。A1A2B8B35第四節(jié)HLA復合體的遺傳特征2、多態(tài)性現(xiàn)象(polymorphism)：多態(tài)性現(xiàn)象(polymorphism)：復等位基因共顯性表達復等位基因(multiplealleles)位于一對同源染色體上對應位置的一對基因稱為等位基因(allele)；HLA復合體的每一座存在為數(shù)眾多的復等位基因，由于各個座位基因是隨機組合的，故人群中的基因型可達108之多。A2A10B40B16A1A2B8B35A（個體)B（個體）I類HLA復等位基因表8－2BCEAG復等位基因基因座

A02170301-03021101-110323012402-241025012601-26082901-29023101232013301-33033401-3402360143016601-66026801-6803690174018001

E*0101-0104

B08031301-13031401-14021501-15311801-18032701-27103501-35183701-37023801-38023901-39044001-40084101-41024201-42024402-44074501,460147014801-48024901,50015101-51075301,54015501-55035601-56025701-57045801-58025901,670173017801-78028101,8201

Cw*0102-010302020302-03040401-