血清藥理學(xué)方法

血清藥理學(xué)方法

在中藥研究中的進(jìn)展08藥學(xué)（3）班蔣文姣一、中藥血清藥理學(xué)的概況

中藥血清藥理學(xué)是指將中藥或中藥復(fù)方經(jīng)口給動物灌服一定時間后采集動物血液、分離血清，用此含有動物成分的血清進(jìn)行體外實驗的一種實驗技術(shù)。經(jīng)過十幾年研究取得一定進(jìn)展，但其理論體系還有待完善，具體實驗操作也亟需規(guī)范。中藥血清藥理學(xué)主要針對中藥及其復(fù)方復(fù)雜多樣的化學(xué)成分特點，用含藥血清代替煎劑或粗提物進(jìn)行體外實驗。該法克服了將中藥復(fù)方制劑直接用于體外實驗的缺點，通過含藥血清在體外的藥理效應(yīng)來反映藥物在機(jī)體內(nèi)的作用，提高了實驗結(jié)果的可信性。結(jié)合現(xiàn)代化學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)、藥理、臨床等學(xué)科。中藥血清藥理學(xué)得到了進(jìn)一步的開展，并引起了國內(nèi)外從事中藥研究人員的極大關(guān)注。血清藥理研究方法正不斷地被應(yīng)用于一些中藥復(fù)方及西藥的藥效評價及藥理學(xué)研究，并取得了新的進(jìn)展。二、中藥血清藥理學(xué)的產(chǎn)生

中藥藥理的離體實驗多是運用粗提物直接進(jìn)行體外實驗，在方法學(xué)上存在一些問題和缺陷，比如說中藥成分復(fù)雜，粗提物理化性質(zhì)（如雜質(zhì)、酸堿度、鞣質(zhì)等）不十分穩(wěn)定，體外實驗結(jié)果可能影響藥效的判斷和評價?；诖?，日本國力京都醫(yī)院內(nèi)分泌疾病中心的田代真一在第一屆和漢醫(yī)藥學(xué)會會議(1984年)上提出了含藥血清實驗方法的設(shè)想，并進(jìn)行了一系列富有成效的研究工作。“含藥血清”實驗方法即指給動物或人服用一定量的藥物后，經(jīng)過一定的時間采血獲得血清，然后進(jìn)行體外實驗的一種研究方法，田代真一將這種方法命名為血清藥理學(xué)。這一設(shè)想受到了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。三、血清藥理學(xué)在我國的研究現(xiàn)狀

1、血清藥理學(xué)的時效關(guān)系研究利用含藥血清來評價藥效，何時能夠采集到含藥量較高的血清，找出給藥后的最佳采血時間以避免由于藥效物質(zhì)代謝消耗或尚未吸收造成的假陰性結(jié)果，是非常重要的問題。由于血清中確切的藥效成分并不清楚，因此往往以藥效指標(biāo)來評判給藥時間和采血時間的優(yōu)劣，即“時效關(guān)系”的研究。研究者們對不同給藥時間和采血時間的藥效進(jìn)行了研究。給藥時間上，目前常用的方法有：１次給藥，或間隔２～４ｈ給藥，或每天１～３次，連續(xù)３～１０ｄ。研究認(rèn)為，根據(jù)藥動學(xué)理論，固定給藥時間的間隔，相同劑量多次重復(fù)給藥后，血漿藥物濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，并將在此濃度下不同采血時間取得的含藥血清進(jìn)行實驗，均表現(xiàn)較高且相似的藥理作用強(qiáng)度。采血時間上，較理想的采血時間應(yīng)在血藥濃度的高峰期。

2、血清藥理學(xué)的量效關(guān)系研究

給藥劑量目前尚無定論，其量的大小主要取決于：一是動物的給藥量，在一定程度上，給藥量愈大則血清中的含藥量愈高；二是培養(yǎng)體系或反應(yīng)體系中的含藥血清濃度，血清濃度愈高則藥量愈大。但因含藥血清加入體外反應(yīng)體系后，濃度被稀釋，使反應(yīng)體系藥物濃度達(dá)不到在體條件下的藥物濃度。四、血清藥理學(xué)實驗方法在我國科學(xué)研究中的應(yīng)用1、血清藥理學(xué)實驗方法在中藥新藥研制中的應(yīng)用目前，中藥的開發(fā)和研制主要是尋找藥物的有效成分或有效部位、制備精煉的中藥制劑、提高臨床療效和降低毒副作用。血清藥理學(xué)實驗方法的建立，使這一目的的實現(xiàn)變得更為切實可行。主要表現(xiàn)在以下幾個方面：①在體外藥理學(xué)實驗中，進(jìn)一步驗證和評價藥物的療效，運用含藥血清對有效藥物或藥物的有效成分進(jìn)行初步篩選；②血清藥理學(xué)與血清藥化學(xué)、中藥分析化學(xué)、中藥藥動學(xué)，尤其是中藥胃腸藥動學(xué)、中藥血清藥動學(xué)、中藥證治藥動學(xué)等相結(jié)合，將有利于藥物有效成分或部位的尋找和鑒定；③對藥物的制劑工藝進(jìn)行比較和篩選；④對藥物的作用機(jī)理做更深入的研究。

2、血清藥理學(xué)在方劑藥動學(xué)（ＰＫ）的應(yīng)用

黃席等將證治方劑藥動學(xué)中的復(fù)方方劑藥動學(xué)修正為復(fù)方效應(yīng)成分動力學(xué)假說。其方劑血清靶成分也是探索復(fù)方的藥效成分物質(zhì)基礎(chǔ)的。不僅如此，還研究靶成分在機(jī)體內(nèi)的藥時曲線、數(shù)學(xué)模型，其ＰＫ參數(shù)可直接指導(dǎo)臨床用藥，進(jìn)行治療藥物監(jiān)測（ＴＤＭ），從而有力地提高療效，因此是單純方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)探索的深入和發(fā)展。而血清藥理學(xué)研究過程是服用方劑后進(jìn)行含藥血清的體外藥效學(xué)實驗，通過探討與方劑療效相關(guān)的成分間接地闡明藥效物質(zhì)。

3、血清藥理學(xué)方法在腫瘤研究中的應(yīng)用

離體實驗是研究中藥抗腫瘤機(jī)理的重要方法之一。對于抗腫瘤復(fù)方中藥來說，在其配伍的多種中藥的血清中的有效成分的定量分析檢測尚未見突破性的進(jìn)展情況下，血清藥理學(xué)方法是抗腫瘤復(fù)方研究的一條行之有效的途徑。

目前，此法被廣泛用于中藥抗腫瘤機(jī)理研究。研究層面包括腫瘤細(xì)胞增殖與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)、腫瘤細(xì)胞凋亡及分化的誘導(dǎo)、腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)及端粒酶活性調(diào)控等方面。

4、血清藥理學(xué)方法在神經(jīng)藥理學(xué)研究中的應(yīng)