方案隧道烘箱設(shè)計(jì)確認(rèn)

隧道烘箱設(shè)計(jì)確認(rèn)方案福建省福抗藥業(yè)股份有限公司

目錄1.文獻(xiàn)同意 31.1.文獻(xiàn)準(zhǔn)備和同意 32.背景 43.目的 44.設(shè)備總體技術(shù)規(guī)定 45.方案實(shí)施責(zé)任與規(guī)定 55.1.方案實(shí)施責(zé)任者 55.2.方案實(shí)施規(guī)定 56.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定 67.隧道烘箱設(shè)計(jì)規(guī)定 78.供應(yīng)商的資格規(guī)定 89.設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容 99.1.設(shè)備重要技術(shù)參數(shù) 910.方案偏差報(bào)告范例 1610.1偏差和修正一覽表（樣張） 1610.2.偏差報(bào)告（樣張） 1711.方案修改統(tǒng)計(jì)范例 1812.參考文獻(xiàn) 18

1.文獻(xiàn)同意1.1.文獻(xiàn)準(zhǔn)備和同意驗(yàn)證方案已由下列人員審查并同意：文獻(xiàn)責(zé)任職位簽字日期起草者審核者審核者審核者同意者

2.背景應(yīng)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂）》的規(guī)定以及都市建設(shè)的需要，福州廠區(qū)粉針劑生產(chǎn)線將遷移。在遷移之前，福抗藥業(yè)計(jì)劃在福清江陰廠區(qū)新建無菌分裝粉針劑生產(chǎn)線。鑒于福州廠區(qū)生產(chǎn)線設(shè)備長(zhǎng)久已生產(chǎn)粉針劑，質(zhì)量?jī)?yōu)良、穩(wěn)定，并多次通過SFDA認(rèn)證，因此江陰廠區(qū)新生產(chǎn)線將采用在福州廠區(qū)設(shè)備基礎(chǔ)上有所改善的設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)計(jì)規(guī)模為：每天生產(chǎn)8小時(shí)，日產(chǎn)量30萬瓶/天，即600瓶/分鐘以上。3.目的本設(shè)計(jì)確認(rèn)方案的目的在于為江陰廠區(qū)粉針劑生產(chǎn)線制訂隧道烘箱的類型、性能、產(chǎn)量等技術(shù)規(guī)定及可接受原則，以確保該設(shè)備能符合無菌分裝粉針劑的工藝規(guī)定和符合GMP規(guī)范。4.設(shè)備總體技術(shù)規(guī)定4.1.工藝規(guī)定設(shè)備選擇首先要滿足工藝流程、各項(xiàng)工藝參數(shù)規(guī)定。設(shè)備的最大生產(chǎn)能力應(yīng)不不大于設(shè)計(jì)工藝規(guī)定。設(shè)備的最高工作精度應(yīng)高于工藝精度規(guī)定，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)范疇留有調(diào)節(jié)余量。4.2.設(shè)備材質(zhì)選擇設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反映、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。4.3.設(shè)備構(gòu)造選擇設(shè)備機(jī)械傳動(dòng)構(gòu)造應(yīng)盡量簡(jiǎn)樸，應(yīng)便于操作，影響工藝的核心參數(shù)控制應(yīng)有報(bào)警功效。設(shè)備構(gòu)造應(yīng)留有足夠空間方便檢修。設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、無死角。模具更換和需清洗部件應(yīng)易拆、易裝、耐磨損并且定位精確。釋放粉塵的設(shè)備應(yīng)有除塵裝置，除塵裝置的出風(fēng)口應(yīng)有過濾機(jī)避免空氣倒灌的裝置。4.4.檢測(cè)功效核心工藝參數(shù)應(yīng)有監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)成果應(yīng)有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)便于分析和追蹤。監(jiān)測(cè)的儀器儀表的測(cè)量范疇、精度應(yīng)能滿足工藝規(guī)定。易發(fā)生偏差的部位安裝適應(yīng)的檢測(cè)控制裝置，并有自動(dòng)剔除等功效。4.5.清洗裝置對(duì)于大型或者密閉設(shè)備應(yīng)含有清洗裝置對(duì)設(shè)備進(jìn)行在線自動(dòng)清洗功效。4.6.自控系統(tǒng)規(guī)定設(shè)備宜采用穩(wěn)定性、便捷性、自動(dòng)檢測(cè)能力、操作性等優(yōu)點(diǎn)的PLC的自控系統(tǒng)4.7.對(duì)公共工程的規(guī)定規(guī)定設(shè)備配備的動(dòng)力能源（水、氣、電）、廢氣廢水排放接口要原則化，便于管理和施工。4.8.安全、環(huán)保、健康規(guī)定設(shè)備需考慮對(duì)安全環(huán)境的法規(guī)規(guī)定。設(shè)備需考慮人身和產(chǎn)品安全，設(shè)有過載保護(hù)、防腐防泄漏裝置。對(duì)產(chǎn)塵設(shè)備應(yīng)設(shè)計(jì)除塵裝置。5.方案實(shí)施責(zé)任與規(guī)定5.1.方案實(shí)施責(zé)任者方案確認(rèn)實(shí)施過程中項(xiàng)目工程師為雷秀珍。方案確認(rèn)實(shí)施過程中責(zé)任工程師為陳超、黃博梅。設(shè)備工程部：陳新QA人員：鄭林潔。驗(yàn)證小構(gòu)組員：陳新、雷秀珍、鄭林潔、陳超、黃博梅等人員。5.2.方案實(shí)施規(guī)定-本方案實(shí)施前全部?jī)?nèi)容均已通過專業(yè)人員討論及有關(guān)負(fù)責(zé)人同意。實(shí)施過程中，如需要對(duì)方案進(jìn)行修改，則應(yīng)由有關(guān)責(zé)任工程師提出修改意見，由項(xiàng)目工程師同意，并統(tǒng)計(jì)于驗(yàn)證報(bào)告中，格式見樣張。-驗(yàn)證方案應(yīng)根據(jù)已標(biāo)注系統(tǒng)范疇的文獻(xiàn)實(shí)施，責(zé)任工程師應(yīng)核算檢查者所做的驗(yàn)證活動(dòng)已對(duì)的滿意地完畢。-任何偏差狀況及其修正成果均應(yīng)由責(zé)任工程師在驗(yàn)證報(bào)告中填寫偏差報(bào)告（格式見樣張），并由項(xiàng)目工程師審核同意。-本方案及報(bào)告內(nèi)所列各表應(yīng)按所必需的規(guī)定填寫完整。各項(xiàng)均應(yīng)用擦不掉的藍(lán)色或黑色墨水填寫。任何錯(cuò)填處應(yīng)用單線劃去并糾正，同時(shí)簽上名字和日期。全部文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)完畢后立刻交與品質(zhì)管理部歸檔。6.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定6.1.風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別西林瓶作為無菌粉針制劑直接接觸藥品的包裝材料，是核心物料。西林瓶的無菌度直接污染無菌粉針制劑，可能造成產(chǎn)品的無菌及細(xì)菌內(nèi)毒素超標(biāo)。隧道烘箱是專門為西林瓶的滅菌服務(wù)，其性能直接影響西林瓶的無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物。其存在最大的風(fēng)險(xiǎn)是無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素和可見異物不合格。6.2.風(fēng)險(xiǎn)防備為確保西林瓶的滅菌效果，減少風(fēng)險(xiǎn)，隧道烘箱的性能應(yīng)從下列方面考慮：6.2.1.加熱方式隧道烘箱應(yīng)采用熱風(fēng)循環(huán)式加熱。與傳統(tǒng)隧道烘箱相比較，熱風(fēng)循環(huán)式加熱比傳統(tǒng)石英管熱輻射更均勻，以確保烘箱熱分布均一，從而確保所每個(gè)西林瓶的滅菌效果。隧道烘箱應(yīng)由預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段及控制部分構(gòu)成，避免激烈溫差造成西林瓶破裂。6.2.2.設(shè)備自控方式隧道烘箱的滅菌控制參數(shù)應(yīng)在線監(jiān)控及數(shù)據(jù)打印，方便操作人員實(shí)時(shí)觀察滅菌過程的控制參數(shù)，確保滅菌程序正常進(jìn)行。6.2.3.烘箱的干凈度隧道全段送風(fēng)應(yīng)通過高效過濾器過濾，過濾后的空氣干凈度級(jí)別應(yīng)能達(dá)成A級(jí)（相稱于ISO4.8），以避免滅菌過程中異物污染的西林瓶。6.2.4.設(shè)備材質(zhì)、構(gòu)造等應(yīng)不污染滅菌過程的西林瓶。7.隧道烘箱設(shè)計(jì)規(guī)定編號(hào)項(xiàng)目規(guī)定內(nèi)容URS01設(shè)備工藝規(guī)定1.隧道烘箱應(yīng)為熱風(fēng)循環(huán)式隧道烘箱。2.產(chǎn)能≥600瓶/分（以10ml為原則）3.隧道烘箱應(yīng)由預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段及控制部分構(gòu)成，全段送風(fēng)均應(yīng)通過高效過濾器過濾，過濾后的空氣干凈度級(jí)別應(yīng)能達(dá)成A級(jí)（相稱于ISO4.8）。4.滅菌段溫度：≥320℃，時(shí)間≥5min，冷卻溫度＜30℃。設(shè)備空載熱分布應(yīng)均一，負(fù)載熱穿透應(yīng)符合：熱分布溫差應(yīng)≤±20℃，熱穿透應(yīng)使細(xì)菌內(nèi)毒素下降最少3個(gè)對(duì)數(shù)單位。5.滅菌后西林瓶的干燥失重＜0.01%，滅菌后的西林瓶無可見異物符合中國(guó)藥典規(guī)定。6.腔室內(nèi)的空氣應(yīng)循環(huán)并保持正壓。7.滅菌段配備耐高溫高效過濾器，其它各段均配備高效過濾器。8.預(yù)留GMP檢測(cè)口（PAO發(fā)煙口、空氣干凈度、風(fēng)速檢測(cè)口）各段高效過濾器配壓差表。URS02自控系統(tǒng)規(guī)定及重要配件規(guī)定1.網(wǎng)帶配制清洗系統(tǒng)，設(shè)立碎玻璃回收機(jī)構(gòu)。網(wǎng)帶速度可控制與顯示“米/秒”。2.適合規(guī)格為7、10、15ml的西林瓶，生產(chǎn)不同規(guī)格產(chǎn)品時(shí)方便調(diào)機(jī)。3.含有參數(shù)分段功效顯示，自動(dòng)打印統(tǒng)計(jì)（規(guī)定有USB接口可拷貝）4.采用液晶屏幕顯示，運(yùn)行等工藝參數(shù)可精確設(shè)定。5.加熱元?dú)饧翰讳P鋼加熱管材，不易產(chǎn)生脫落、蛇形加熱管換熱面積大，使用壽命長(zhǎng)；熱風(fēng)循環(huán)，加熱管恒溫后間歇式加熱。6.烘箱溫度監(jiān)控和循環(huán)風(fēng)機(jī)保護(hù)。采用水冷保護(hù)，延長(zhǎng)風(fēng)機(jī)使用壽命。URS03設(shè)備材質(zhì)設(shè)備外表面應(yīng)304不銹鋼，內(nèi)表面、輸送網(wǎng)帶應(yīng)316L不銹鋼；整機(jī)應(yīng)無死角，清潔方便。URS04清潔規(guī)定烘箱的滅菌腔體無死角。URS05安全、環(huán)保、健康規(guī)定隧道內(nèi)高溫停機(jī)保護(hù)、網(wǎng)帶裝載機(jī)械故障報(bào)警、加熱元件電流實(shí)時(shí)監(jiān)控。提供設(shè)備維修、維護(hù)時(shí)具體的安全指導(dǎo)。URS06文獻(xiàn)設(shè)備操作闡明書、儀表合格證、電氣圖紙、機(jī)械圖紙、重要的附件闡明書、質(zhì)量合格證、材質(zhì)證明書、備件清單。整機(jī)設(shè)計(jì)和制造應(yīng)完全符合新版GMP規(guī)范。提供DQ,IQ,OQ,PQ及操作維修SOP。8.供應(yīng)商的資格規(guī)定8.1.生產(chǎn)廠家的信譽(yù)高、運(yùn)行狀況能確保及時(shí)供貨。8.2.對(duì)安裝使用及將來的維修保養(yǎng)能提供培訓(xùn)和技術(shù)支持能力。8.3.這類設(shè)備的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)足，顧客范疇要廣，擁有多家與我司同類型公司顧客。8.4.同一產(chǎn)品有多個(gè)供應(yīng)商時(shí)選擇性價(jià)比良好、質(zhì)量?jī)?yōu)秀的作為供應(yīng)廠家。9.設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容9.1.設(shè)備重要技術(shù)參數(shù)設(shè)備選定后，根據(jù)顧客需求和設(shè)備重要的技術(shù)參數(shù)規(guī)定對(duì)供應(yīng)商提供的設(shè)備參數(shù)，涉及管道、儀表、零部件等進(jìn)行確認(rèn)。9.1.1.顧客需求符合狀況確認(rèn)（樣張）設(shè)備名稱項(xiàng)目顧客需求內(nèi)容確認(rèn)成果結(jié)論隧道烘箱設(shè)備工藝規(guī)定1.隧道烘箱應(yīng)為熱風(fēng)循環(huán)式隧道烘箱。2.產(chǎn)能≥600瓶/分（以10ml為原則）3.隧道烘箱由預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段及控制部分構(gòu)成，全段送風(fēng)均通過高效過濾器過濾，過濾后的空氣干凈度級(jí)別應(yīng)能達(dá)成A級(jí)（相稱于ISO4.8）。4.滅菌段溫度：≥320℃，時(shí)間≥5min，冷卻溫度＜30℃。設(shè)備空載熱分布應(yīng)均一，負(fù)載熱穿透應(yīng)符合：熱分布溫差應(yīng)≤±20℃，熱穿透應(yīng)使細(xì)菌內(nèi)毒素下降最少3個(gè)對(duì)數(shù)單位。5.滅菌后西林瓶的干燥失重＜0.01%，滅菌后的西林瓶無可見異物符合中國(guó)藥典規(guī)定。6.腔室內(nèi)的空氣應(yīng)循環(huán)并保持正壓。7.滅菌段配備耐高溫高效過濾器，其它各段均配備高效過濾器。8.預(yù)留GMP檢測(cè)口（PAO發(fā)煙口、空氣干凈度、風(fēng)速檢測(cè)口）。符合規(guī)定□隧道烘箱自控系統(tǒng)規(guī)定及重要配件規(guī)定1.網(wǎng)帶配制清洗系統(tǒng)，設(shè)立碎玻璃回收機(jī)構(gòu)。網(wǎng)帶速度可控制與顯示“米/秒”。2.適合規(guī)格為7、10、15ml的西林瓶，生產(chǎn)不同規(guī)格產(chǎn)品時(shí)方便調(diào)機(jī)。3.含有參數(shù)分段功效顯示，自動(dòng)打印統(tǒng)計(jì)。4.采用液晶屏幕顯示，運(yùn)行等工藝參數(shù)可精確設(shè)定。5.加熱元?dú)饧翰讳P鋼加熱管材。符合規(guī)定□設(shè)備材質(zhì)設(shè)備外表面應(yīng)304不銹鋼，內(nèi)表面、輸送網(wǎng)帶應(yīng)316L不銹鋼。符合規(guī)定□清潔規(guī)定烘箱的滅菌腔體無死角。符合規(guī)定□安全規(guī)定隧道內(nèi)高溫停機(jī)保護(hù)、網(wǎng)帶裝載機(jī)械故障報(bào)警、加熱元件電流實(shí)時(shí)監(jiān)控。符合規(guī)定□文獻(xiàn)設(shè)備操作闡明書、儀表合格證、電氣圖紙、機(jī)械圖紙、重要的附件闡明書、質(zhì)量合格證、材質(zhì)證明書、備件清單。整機(jī)設(shè)計(jì)和制造應(yīng)完全符合新版GMP規(guī)范。提供DQ,IQ,OQ,PQ及操作維修SOP。符合規(guī)定□備注：在“□”上打“√”表達(dá)符合規(guī)定，打“×”表達(dá)不符合規(guī)定。結(jié)論：符合《顧客需求》的規(guī)定□。確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：9.1.2.設(shè)備重要技術(shù)參數(shù)確認(rèn)（樣張）序號(hào)名稱設(shè)計(jì)參數(shù)確認(rèn)內(nèi)容結(jié)論1合用瓶子規(guī)格7、10、15m1西林瓶瓶符合規(guī)定□2外形尺寸7000×2545×2300(mm)符合規(guī)定□3電源及功率380V50Hz；130KW符合規(guī)定□4生產(chǎn)能力10m1西林瓶穩(wěn)定生產(chǎn)能力:600瓶/分符合規(guī)定□5冷卻方式水冷符合規(guī)定□6出瓶口瓶體溫度室溫+10℃符合規(guī)定□7隧道內(nèi)碎瓶率≤0.1%符合規(guī)定□8細(xì)菌內(nèi)毒素減少≥4log符合規(guī)定□9微生物減少≥106符合規(guī)定□10出箱水分10ml瓶≤0.01%符合規(guī)定□11預(yù)熱段風(fēng)機(jī)型號(hào)：YPF-S-3.55-2風(fēng)量：1500-m3/h；風(fēng)壓：285-303Pa符合規(guī)定□12滅菌段風(fēng)機(jī)型號(hào)：YDF-2.24-4S風(fēng)量：4200-6000ｍ3/h；風(fēng)壓：500-525Pa符合規(guī)定□13冷卻段風(fēng)機(jī)型號(hào)：YDF-2.24-4S風(fēng)量：4000-6000ｍ3/h；風(fēng)壓：380-450Pa符合規(guī)定□14風(fēng)壓平衡風(fēng)機(jī)型號(hào)：YDF-2.24-4風(fēng)量：1200-1800m3/h；風(fēng)壓：285-303P符合規(guī)定□15滅菌溫度320-350℃符合規(guī)定□16滅菌時(shí)間≥5Min符合規(guī)定□17網(wǎng)帶速度50-250mm/Min符合規(guī)定□18網(wǎng)帶寬度1200mm符合規(guī)定□19凈化等級(jí)ISO4.8級(jí)符合規(guī)定□20超聲波功率3KW符合規(guī)定□21噪音≤70dba符合規(guī)定□22空載分布≤5℃，滿載熱分布≤10℃符合規(guī)定□23滅菌后的西林瓶可見異物符合中國(guó)藥典規(guī)定符合規(guī)定□24預(yù)留驗(yàn)證口(PAO,干凈度，風(fēng)速)符合規(guī)定□25打印FH，溫度控制探頭與溫度顯示探頭分布符合規(guī)定□26自動(dòng)打印溫度，壓力統(tǒng)計(jì)符合規(guī)定□27壓力變化可自動(dòng)調(diào)節(jié)功效符合規(guī)定□28應(yīng)配備碎玻璃回收機(jī)構(gòu)。符合規(guī)定□備注：在“□”上打“√”表達(dá)符合規(guī)定，打“×”表達(dá)不符合規(guī)定。結(jié)論：設(shè)備重要技術(shù)參數(shù)符合規(guī)定□。確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：9.1.2.設(shè)備重要配備確認(rèn)（樣張）序號(hào)名稱材質(zhì)/型號(hào)/規(guī)格數(shù)量確認(rèn)成果1主機(jī)機(jī)架槽鋼、角鋼1符合規(guī)定□2外包板太鋼304，厚度：2mm1符合規(guī)定□3內(nèi)包板太鋼316L，厚度：2mm1符合規(guī)定□4輸送網(wǎng)帶太鋼316L1符合規(guī)定□5干凈區(qū)觀察門鋼化玻璃厚度：10mm4符合規(guī)定□6門部充氣氣囊密封圈硅膠4符合規(guī)定□7液晶觸摸屏（PT）西門子MP2771符合規(guī)定□8可編程序控制器西門子S7-2001符合規(guī)定□9變頻器施耐德11符合規(guī)定□10差壓表杜威60-200pa8符合規(guī)定□11固態(tài)繼電器H36符合規(guī)定□12雙通道溫度傳感器PT10010符合規(guī)定□136通道統(tǒng)計(jì)儀日本橫河1符合規(guī)定□14開關(guān)按鈕LW3910符合規(guī)定□15斷路器S250S6符合規(guī)定□16空氣開關(guān)Sim160BTMF3符合規(guī)定□17電流互感器LMZ3-0.663符合規(guī)定□18中間斷電器MY4NJ4符合規(guī)定□19接觸器LOGO7符合規(guī)定□20電流表S2-7003符合規(guī)定□21電流轉(zhuǎn)換開關(guān)9A130-31符合規(guī)定□22蜂鳴器A0171符合規(guī)定□23壓差開關(guān)A3300-0-220V1符合規(guī)定□24加熱管批示器RZ40A60符合規(guī)定□25水管路304L1符合規(guī)定□26軟連接水管路鍍鋅管1符合規(guī)定□27中效過濾器蘇凈1符合規(guī)定□28高效過濾器蘇凈華泰8符合規(guī)定□29高溫高效過濾器康斐爾8符合規(guī)定□30熱循環(huán)風(fēng)機(jī)YPF-S-3.55-24符合規(guī)定□31離心通風(fēng)機(jī)YDF-2.24-4S2符合規(guī)定□32離心通風(fēng)機(jī)風(fēng)機(jī)YDF-2.24-4S1符合規(guī)定□33風(fēng)壓平衡2.24-42符合規(guī)定□34進(jìn)風(fēng)管路不銹鋼316l1符合規(guī)定□35加熱管AC220V2KW60符合規(guī)定□36離心式通風(fēng)機(jī)T4-72-N01符合規(guī)定□37超聲波清洗裝置無錫雷士1符合規(guī)定□備注：在“□”上打“√”表達(dá)符合規(guī)定，打“×”表達(dá)不符合規(guī)定。結(jié)論：設(shè)備重要配備符合規(guī)定□。確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：10.方案偏差報(bào)告范例在執(zhí)行本方案過程中發(fā)生任何偏差，均應(yīng)統(tǒng)計(jì)在驗(yàn)證報(bào)告中，并在下面將全部與偏差有關(guān)的狀況描述清晰，并請(qǐng)羅列偏差糾正成果，特別要強(qiáng)調(diào)的是：不管如何，均應(yīng)闡明引發(fā)偏差的因素。授權(quán)人應(yīng)確保結(jié)論是適宜的，并且完畢程度令人滿意。項(xiàng)目工程師應(yīng)對(duì)本系統(tǒng)中的全部偏差和糾正成果予以承認(rèn)。10.1偏差和修正一覽表（樣張）報(bào)告號(hào)偏差性質(zhì)修正與否完畢（是/否）完畢日期聲明：項(xiàng)目工程師簽字：日期：10.2.偏差報(bào)告（樣張）偏差報(bào)告號(hào)：標(biāo)題：例外狀況：………………………