1.《微分子透明質(zhì)酸鈉》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)（征求意見(jiàn)稿）

Q/LB.□XXXXX-XXXX目次TOC\o"1-1"\h前言 II1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定義 14要求 25試驗(yàn)方法 36檢驗(yàn)規(guī)則 47標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存 58保質(zhì)期 5附錄A（規(guī)范性）透明質(zhì)酸鈉含量的檢測(cè)方法——高效液相色譜法 6前言本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由江蘇省質(zhì)量協(xié)會(huì)提出并歸口。本文件起草單位：本文件主要起草人：微分子透明質(zhì)酸鈉范圍本文件規(guī)定了微分子透明質(zhì)酸鈉溶液的要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則，以及標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存和保質(zhì)期。本文件適用于以透明質(zhì)酸鈉為原料，經(jīng)透明質(zhì)酸水解酶酶切后獲得的微分子透明質(zhì)酸鈉。規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T191 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T6678化工產(chǎn)品采樣總則GB7718預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（2015年版）》《中華人民共和國(guó)藥典（2015年版四部）》術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。透明質(zhì)酸鈉sodiumhyaluronate透明質(zhì)酸鈉，是一種以鈉鹽形式存在的透明質(zhì)酸，為白色粉末狀或纖維狀固體。微分子透明質(zhì)酸鈉micro-molecularsodiumhyaluronate透明質(zhì)酸鈉經(jīng)降解或者酶切，形成的透明質(zhì)酸鈉寡糖混合溶液，主要由透明質(zhì)酸四糖、透明質(zhì)酸六糖、透明質(zhì)酸八糖和透明質(zhì)酸十糖這四種分子量在2000Da以下的透明質(zhì)酸寡糖組成。透明質(zhì)酸四糖hyaluronatetetrasaccharideCAS號(hào)：57282-61-8；分子式：C28H44N2O23；相對(duì)分子質(zhì)量：776.649；結(jié)構(gòu)式：透明質(zhì)酸六糖hyaluronatehexasaccharideCAS號(hào)：73603-40-4；分子式：C42H65N3O34；相對(duì)分子質(zhì)量：1155.97；結(jié)構(gòu)式：透明質(zhì)酸八糖hyaluronateoctasaccharideCAS號(hào)：57323-43-0；分子式：C56H86N4O45；相對(duì)分子質(zhì)量：1535.29；結(jié)構(gòu)式：透明質(zhì)酸十糖hyaluronatedecasaccharideCAS號(hào)：57282-62-9；分子式：C70H107N5O56；相對(duì)分子質(zhì)量：1914.61；結(jié)構(gòu)式：要求透明質(zhì)酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖含量透明質(zhì)酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖含量應(yīng)符合表1的要求。表1透明質(zhì)酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖含量項(xiàng)目要求透明質(zhì)酸鈉四糖≥20%透明質(zhì)酸鈉六糖≥30%透明質(zhì)酸鈉八糖≥18%透明質(zhì)酸鈉十糖≥7%注：透明質(zhì)酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖的總量應(yīng)≥90%。技術(shù)指標(biāo)微分子透明質(zhì)酸鈉的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合表2的要求。表2技術(shù)指標(biāo)項(xiàng)目要求性狀無(wú)色至淺黃色且無(wú)明顯特殊氣味的澄清液體pH值4.5~6.5透明質(zhì)酸鈉含量/（mg/mL）12.0~20.0特性黏數(shù)/（mPa·s）0~100透光率≥99%微生物指標(biāo)微分子透明質(zhì)酸鈉應(yīng)符合無(wú)菌要求。有害物質(zhì)限量微分子透明質(zhì)酸鈉的有害物質(zhì)限量應(yīng)符合表4的要求。表3有害物質(zhì)限量項(xiàng)目要求汞/（mg/kg）≤5鉛/（mg/kg）≤2砷/（mg/kg）≤1鎘/（mg/kg）≤5試驗(yàn)方法微分子透明質(zhì)酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖鑒別按附錄A的規(guī)定進(jìn)行，供試品的色譜圖應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品色譜圖中主峰保留時(shí)間相同的色譜峰。微分子透明質(zhì)酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖含量按附錄A的規(guī)定進(jìn)行。性狀取適量樣品，在自然光線下，用肉眼觀察樣品的顏色、透明度，鼻嗅無(wú)特殊氣味。pH值按《中華人民共和國(guó)藥典》2020版四部通則0631pH值測(cè)定的方法進(jìn)行。透明質(zhì)酸鈉含量按YY/T0308-2015附錄A中的規(guī)定進(jìn)行。特性黏數(shù)按《中華人民共和國(guó)藥典》2020版四部通則0633黏度測(cè)定法中第三法進(jìn)行。透光率用1cm比色皿，以水為空白對(duì)照，在波長(zhǎng)600nm下測(cè)定微分子透明質(zhì)酸鈉溶液的透光率。微生物按《中華人民共和國(guó)藥典》2020版四部通則1101無(wú)菌檢查法進(jìn)行。有害物質(zhì)按《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015年版的規(guī)定進(jìn)行。檢驗(yàn)規(guī)則一般要求產(chǎn)品按本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)，合格的產(chǎn)品附有生產(chǎn)廠質(zhì)量檢測(cè)部門(mén)簽發(fā)的質(zhì)量合格證明，方可出廠。組批以同一次投料生產(chǎn)、同一規(guī)格、同一品種的均一質(zhì)量的產(chǎn)品為一批。抽樣與留樣抽樣按GB/T6678的規(guī)定進(jìn)行，所取樣品總量不應(yīng)少于300g，等分成2份，一份作檢驗(yàn)，另一份密封儲(chǔ)存?zhèn)洳?。留樣將所留樣品混勻后密閉保存于包裝袋或磨口瓶中，貼上標(biāo)簽，并注明生產(chǎn)廠名、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、數(shù)量、取樣日期。出廠檢驗(yàn)岀廠檢驗(yàn)項(xiàng)目為性狀、pH值、透明質(zhì)酸鈉含量。型式檢驗(yàn)型式檢驗(yàn)項(xiàng)目為本標(biāo)準(zhǔn)要求中規(guī)定的全部項(xiàng)目。一般情況下，型式檢驗(yàn)每6個(gè)月進(jìn)行1次。有下列情況之一時(shí)，亦應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn)：a） 原輔材料有較大變化時(shí)；b） 更改關(guān)鍵工藝或設(shè)備時(shí)；c） 新試制的產(chǎn)品或正常生產(chǎn)的產(chǎn)品停產(chǎn)3個(gè)月后，重新恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)；d） 出廠檢驗(yàn)與上次型式檢驗(yàn)結(jié)果有較大差異時(shí)；e） 國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按有關(guān)規(guī)定需要抽檢時(shí)。判定規(guī)則檢驗(yàn)結(jié)果若發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品有一項(xiàng)不符合本標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)，應(yīng)重新從兩倍量包裝中抽取樣品進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，以復(fù)檢結(jié)果為準(zhǔn)。如仍有一項(xiàng)不合格，則判該批產(chǎn)品為不合格品。標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存包裝及標(biāo)志外包裝標(biāo)志應(yīng)符合GB/T191的規(guī)定。預(yù)包裝產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)符合GB7718的規(guī)定。對(duì)有特殊要求的包裝及標(biāo)志，按需方要求進(jìn)行包裝及標(biāo)志。應(yīng)釆用符合相應(yīng)行業(yè)產(chǎn)品包裝要求的包裝材料，經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可使用。終產(chǎn)品采用高硼硅玻璃瓶無(wú)菌包裝，嚴(yán)格密封，以防產(chǎn)品吸潮和漏出。運(yùn)輸運(yùn)輸工具應(yīng)清潔；禁止與有毒、有害、有腐蝕性和含有異味的物品混裝、混運(yùn)，應(yīng)避免受潮、受壓、暴曬；裝卸時(shí)應(yīng)輕搬、輕放。貯存產(chǎn)品應(yīng)貯存在干燥、通風(fēng)的倉(cāng)庫(kù)內(nèi)，倉(cāng)庫(kù)溫度不應(yīng)超過(guò)35℃。嚴(yán)禁與有毒有污染的物品或其他雜物混存。保質(zhì)期在符合規(guī)定的貯存條件、包裝完整、未經(jīng)啟封的情況下，本產(chǎn)品保質(zhì)期為2年。

（規(guī)范性）

透明質(zhì)酸鈉含量的檢測(cè)方法——高效液相色譜法原理由于透明質(zhì)酸鈉在210nm下有較強(qiáng)的紫外吸收特性，利用陰離子色譜柱的離子交換性能，可以依次洗脫出透明質(zhì)酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖等，對(duì)照透明質(zhì)酸鈉四糖、六糖、八糖、十糖標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的出峰時(shí)間，可以鑒別出對(duì)應(yīng)的寡糖。同時(shí)，根據(jù)其峰面積可以計(jì)算出相對(duì)含量。儀器與設(shè)備高效液相色譜儀，配有紫外檢測(cè)器。試劑及材料水，一級(jí)水。磷酸二氫鈉（NaH2PO4），分析純。磷酸氫二鈉（Na2HPO4），分析純。硫酸，優(yōu)級(jí)純。無(wú)水硫酸鈉，色譜純。透明質(zhì)酸鈉四糖對(duì)照品（CAS：57282-61-8）透明質(zhì)酸鈉六糖對(duì)照品（CAS：73603-40-4）透明質(zhì)酸鈉八糖對(duì)照品（CAS：57323-43-0）透明質(zhì)酸鈉十糖對(duì)照品（CAS：57282-62-9）色譜條件色譜柱：鍵合有季銨基團(tuán)的強(qiáng)陰離子交換柱或同等柱效的色譜柱。流動(dòng)相A：水流動(dòng)相B：0.1mol/L硫酸鈉水溶液（pH3.5）流速：1.0mL/min。進(jìn)樣量：10μL。柱溫：40℃。檢測(cè)器：紫外檢測(cè)器。檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。洗脫條件：洗脫時(shí)間minAB09553001003101003295539955溶液配制A.5.1磷酸鹽緩沖液（pH6.0）：稱取磷酸二氫鈉13.7，磷酸氫二鈉4.4g，置1000mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得0.1mol/L磷酸鹽緩沖液。A.5.20.1mol/L硫酸鈉水溶液（pH3.5）：稱取無(wú)水硫酸鈉1.42g，加入800mL水溶解，硫酸調(diào)節(jié)pH至3.5，,再定容至1000mL。A.5.3樣品溶液：準(zhǔn)確吸取樣品200μL，加入800μL磷酸鹽緩沖液，混勻，0.22μm膜過(guò)濾。A.5.4標(biāo)準(zhǔn)溶液：用磷酸鹽緩沖液配制透明質(zhì)