第四章 臨床免疫

第四章臨床免疫一、教學(xué)目標(biāo)1、掌握超敏反應(yīng)的基本概念和分型；2、掌握各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和臨床相應(yīng)的超敏反應(yīng)性疾病3、掌握免疫預(yù)防；4、熟悉各型超敏反應(yīng)的主要特征；5、了解免疫學(xué)檢測和免疫治療第一節(jié)超敏反應(yīng)1、概念超敏反應(yīng)是指機(jī)體接受某些抗原刺激后，再次接觸相同抗原時，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。2、分型I型超敏反應(yīng)→速發(fā)型超敏反應(yīng)→過敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)→細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)→免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)→遲發(fā)型超敏反應(yīng)一、I型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)是由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生的超敏反應(yīng)，又稱過敏反應(yīng)。因其發(fā)生迅速，故又稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)。（一）發(fā)生機(jī)制1、變應(yīng)原：是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起過敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。(1)某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：如青霉素、普魯卡因等；（2）吸入性變應(yīng)原：如花粉顆粒、塵螨排泄物、動物皮毛等（3）食物變應(yīng)原：如奶、蛋、魚蝦、蟹貝等2、變應(yīng)素：引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE類抗體稱為變應(yīng)素。3、效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞是參與I型超敏反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。I型超敏反應(yīng)發(fā)生過程和機(jī)制，可分為致敏階段和發(fā)敏階段。1、致敏階段：變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后經(jīng)APC加工提呈后，刺激機(jī)體產(chǎn)生針對變應(yīng)原的IgE類抗體；IgE的Fc段與機(jī)體肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞膜表面的Fc受體結(jié)合，使機(jī)體處于對該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。此階段機(jī)體不表現(xiàn)出任何癥狀，致敏狀態(tài)一般在機(jī)體接受變應(yīng)原刺激后10~12天形成，可持續(xù)半年至數(shù)年不等，如無相同變應(yīng)原再次刺激，致敏狀態(tài)將逐漸消失。2、發(fā)敏階段：處于致敏狀態(tài)的機(jī)體如再次接觸相同變應(yīng)原，變應(yīng)原與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，再通過“橋聯(lián)”，導(dǎo)致肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒、釋放組胺、激肽原酶等活性介質(zhì)，這些介質(zhì)就迅速引起平滑肌痙攣、腺體分泌增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張且通透性增加等病理改變。（二）特點(diǎn)1、癥狀發(fā)生快，消退也快，癥狀可出現(xiàn)在局部，也可發(fā)生在全身；2、通常只導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂，極少引起組織損傷；3、參與的抗體為IgE，參與的細(xì)胞主要是肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞，無補(bǔ)體參加；4、有明顯個體差異和遺傳傾向（三）臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病1、全身性過敏反應(yīng)（過敏性休克）以藥物過敏性休克、血清過敏性休克常見。通常在再次、接觸變應(yīng)原后數(shù)秒到數(shù)分鐘之內(nèi)發(fā)生，患者可出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難、臉色蒼白、肢冷脈細(xì)、血壓下降等表現(xiàn)，重者可在短時間內(nèi)死亡。（1）藥物過敏性休克：青霉素是引起過敏性休克最常見的藥物；（2）血清過敏性休克2、呼吸道過敏反應(yīng)過敏性鼻炎和過敏性哮喘是臨床常見的呼吸道過敏反應(yīng)。3、消化道過敏反應(yīng)4、皮膚過敏反應(yīng)：主要包括皮膚蕁麻疹、濕疹和神經(jīng)性血管水腫（四）防治原則1、查明變應(yīng)原，并避免接觸（詢問病史、皮膚試驗(yàn)）2、脫敏治療3、藥物治療二、Ⅱ型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)是發(fā)生在細(xì)胞膜上的抗原-抗體反應(yīng)，其結(jié)果是導(dǎo)致細(xì)胞破壞，故又稱為細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。（一）發(fā)生機(jī)制1、靶細(xì)胞及其表面抗原：正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原；感染和理化因素所致改變的自身抗原；結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物半抗原或抗原-抗體復(fù)合物；④外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原2、抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用：參與II型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgG和IgM。通過三條激活途徑破壞靶細(xì)胞：激活補(bǔ)體、溶解靶細(xì)胞；激活吞噬細(xì)胞；激活NK細(xì)胞，通過ADCC作用，殺傷靶細(xì)胞（二）特點(diǎn)1、導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解；2、參與的抗體為IgG、IgM，參與的細(xì)胞是單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，有補(bǔ)體參加（三）臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng)：多發(fā)生于ABO血型不符的輸血2、新生兒溶血癥：常因母子間Rh血型不符引起3、自身免疫性溶血性貧血4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥5、甲狀腺功能亢進(jìn)三、Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)，是由中分子可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞侵潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。（一）發(fā)生機(jī)制1、中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積2、免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷（1）過敏毒素作用（2）趨化作用（3）血小板凝聚形成血栓（二）特點(diǎn)1、由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于小血管基底膜引起；2、參與的抗體是IgG、IgM和IgA，參與的