第一章 藥劑學(xué)總論

1提要藥劑學(xué)定義以及相關(guān)術(shù)語藥劑學(xué)任務(wù)劑型與給藥系統(tǒng)輔料在藥物制劑中作用與應(yīng)用藥劑學(xué)依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范2一、藥劑學(xué)的定義與術(shù)語3（一）定義藥劑學(xué)（Pharmaceutics)是研究藥物制劑理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用學(xué)科。Thedisciplineofpharmacywhichdealswithallfacetsoftheprocessofturninganewchemicalentityintoamedicationabletosafelyandeffectivelyusedbypatientsinthecommunity。Inshort,pharmaceuticsconvertsadrugintoamedicine.4

藥物原料不能直接應(yīng)用于臨床，根據(jù)藥物性質(zhì)與需要，必須制成一定形狀（劑型）（arawchemicalisofnousetoapatient)

治療疾病方法：手術(shù)（surgery)；生理療法（psychotherapy);

物理療法(physicaltherapy);放射療法（radiation）；

藥物療法（chemoorpharmacotherapy).

藥物療法應(yīng)用最廣與最頻。亦是最重要的方法。不僅可起治療作用，同時還能做到預(yù)防。它使人類的生存質(zhì)量發(fā)生了根本的變化。臨床上使用的藥物實(shí)際上是一個給藥系統(tǒng)（Medicinesaredrugdeliverysystem)

藥物制劑(formulatedpreparationsormedicines)的基本屬性：安全（safety),有效（effectiveness),穩(wěn)定（reliability),

方便（convenience).（二）藥劑學(xué)的產(chǎn)生5（三）藥劑學(xué)的歷史沿革

古埃及地區(qū)，《伊伯氏草本》（1552年）記載有散劑、硬膏劑、丸劑和軟膏劑藥劑學(xué)鼻祖：格林（Galen)—“格林制劑”。

1843年：模印片；1847年：硬膠囊；1876年：壓片機(jī)；1886年：安瓿，注射劑

19世紀(jì)出現(xiàn)了制藥機(jī)械與工業(yè)

20世紀(jì)以來，藥劑學(xué)得到了飛速發(fā)展。現(xiàn)代藥物制劑的發(fā)展可分為四個階段：

第一代：傳統(tǒng)制劑：片、膠囊、注射劑等。約在60年代建立第二代：緩釋制劑、腸溶制劑等。第一代DDS(drugdeliverysystem)。第三代：控釋制劑、靶向制劑。第二代DDS。第四代：基因治療給藥系統(tǒng)。第三代DDS。6（四）相關(guān)術(shù)語

藥劑行業(yè)（pharmacy)：與健康事業(yè)相關(guān)的所有藥學(xué)行為。（Thehealthprofessionconcernedwiththediscovery,development,production,anddistributionofdrug.）藥物(drugs)：用于治療與預(yù)防疾病的物質(zhì)。（Drugsaresubstances(otherthandevices）usedtodiagnose,prevent,cure,orrelievethesytptomsofdisease.

劑型（dosageform):藥物根據(jù)需要而制備的不同給藥形式：如片劑（tablets),膠囊劑（capsules),散劑（powder),溶液劑（solution),注射劑（injection),etc.

制劑（preparation）:各劑型中的具體藥品名稱。如阿斯匹林片。制劑學(xué)（pharmaceuticalengineering):研究制劑的理論與制備工藝的科學(xué)。7（五）分支學(xué)科（藥劑學(xué)是一個綜合性學(xué)科）

工業(yè)藥劑學(xué)：生產(chǎn)及其技術(shù)、裝備、生產(chǎn)質(zhì)量管理等物理藥劑學(xué)：利用物理化學(xué)原理研究藥劑學(xué)如化學(xué)動力學(xué)、流變學(xué)、粉體學(xué)、膠體化學(xué)。藥用高分子材料學(xué)：研究藥用輔料如控釋、緩釋材料生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics)：研究藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效間的關(guān)系。Biopharmaceuticsisthesciencethatexaminesthisinterrelationshipofthephysicochemicalpropertiesofthedrug,thedosageforminwhichthedrugisgiven,andtherouteofadministrationontherateandextentofsystemicdrugabsorption.

藥物動力學(xué)（pharmacokinetics):采用數(shù)學(xué)的方法研究藥物在體內(nèi)（吸收absorption、分布distribution、代謝metabolism與排泄excretion）的命運(yùn)。臨床藥劑學(xué):研究臨床用藥安全性與合理性。8二、藥劑學(xué)任務(wù)9

藥劑學(xué)基本理論研究：如溶解性、穩(wěn)定性、生物利用度、動力學(xué)理論、生物因素、制劑理論等。新劑型研究與開發(fā)：如緩釋、控釋、靶向、長效制劑。新輔料研究與開發(fā)：輔料在藥劑學(xué)中作用十分重要與關(guān)鍵。新機(jī)械與新裝備研究：向封閉、高效、多功能、連續(xù)化和自動化的方向研發(fā)以滿足GMP生產(chǎn)與管理要求。新藥研究與開發(fā)：生物制品（分子量大、不穩(wěn)定、半衰期短等）、中藥新藥、天然產(chǎn)物（保健功能食品、日用化妝品）。任務(wù)批量生產(chǎn)安全、有效、穩(wěn)定的制劑以適應(yīng)臨床需要10三、劑型與給藥系統(tǒng)11（一）劑型

是根據(jù)臨床需要而制成的不同形式是臨床使用的最終形式是藥物的傳遞體同一藥物不同劑型可產(chǎn)生不同的治療作用應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)與臨床需要選擇合理的劑型與給藥方式12Oralpreparations口服給藥Rectalpreparations直腸給藥Grastrointestinaltract胃腸道Mouth口腔Stomach胃Smallintestine小腸Largeintestine大腸Rectum直腸Buccal口腔粘膜Direct吸收入Hepatoenteric肝腸循環(huán)Rectal直腸吸收Circulatorysystem血液循環(huán)系統(tǒng)(drugormetabolites)藥物或代謝物Skin皮膚Vascularsystem血管系統(tǒng)Topical局部注射S.C.injection皮下注射i.m.injection肌肉注射Respiratory呼吸系統(tǒng)Vascularsystem血管系統(tǒng)Aerosols氣霧給藥Gases吸入給藥i.v.injection靜脈注射Drugormetaboliteintissues,extracellularfluidsandlymphatics藥物向體內(nèi)組織器官，體液分布KidneysExcretion(排泄）Elimination（消除）Druginfaeces(糞便排泄）Druginurine(尿排泄）Druginsaliva,exhaledair,etc.（唾液和呼吸排泄）Pathwaysofadrugmaytakefollowingtheadministrationofadosageformbydifferentroute（二）給藥途徑13SchemedemonstratesthesystemofdrugabsorptionDisintegrationTabletGranulesFineDruginsolutionStomachTransitSmallintestineAbsorptionGutwallandhepaticmetabolismEliminationPharmacologicaleffectBloodcirculationDisintegrationTabletGranulesFineParticlesDruginsolutionStomachTransitSmallintestineAbsorptionGutwallandhepaticmetabolismEliminationPharmacologicaleffect崩解片顆粒微粒溶出胃小腸吸收肝腸代謝血液循環(huán)排泄藥理作用運(yùn)送（三）藥物吸收系統(tǒng)14（四）劑型選擇

口服：溶液劑、固體制劑、乳劑、混懸劑等（喝、咽）皮膚：軟膏劑、貼劑、液體制劑（涂、抹、擦）直腸：栓劑（納入）

眼：以液體、半固體劑型為主注射劑:無菌液體制劑（溶液劑，乳劑、混懸劑）原則：藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)15（五）劑型選擇的重要性

不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)不同劑型改變藥物的作用速度

不同劑型改變藥物的毒副作用靶向作用劑型因素影響藥物療效16（六）劑型分類

經(jīng)胃腸道給藥劑型（

）：經(jīng)吸收后起全身作用非經(jīng)胃腸道給藥劑型（parenteralroute）：（1）注射給藥劑型（2）呼吸道給藥劑型（3）皮膚給藥劑型(transdermaldrugdeliverysystem)（4）粘膜給藥劑型（5）腔道給藥劑型1、按給藥途徑分172、按分散系統(tǒng)分類

溶液型膠體溶液型

乳劑型混懸型

氣體分散型微粒分散型

固體分散型3、按制法分類

浸出制劑無菌制劑4、按形態(tài)分類

液體劑型氣體劑型

固體劑型半固體劑型18（七）藥物傳遞系統(tǒng)(DrugDeliverySystem)

1940s出現(xiàn)控釋制劑（sustained(Controlled)-releaseproduct)Therapywindow治療窗Under-dosingOver-dosing6hTherapywindow治療窗24hSustained(controlled)-release控釋制劑Required-dosingSignaldose19

控釋系統(tǒng)是使藥物持久定量釋放以致能使藥物達(dá)到安全、有效和穩(wěn)定的平衡。ThegoalofDDSistoreleasethedrugswiththerequiredfrequencyofdosingtoproducemaximumsimultaneoussafety,effectiveness,andreliability.OptimumDrugEffectiveness最佳藥效MaximumDrugSafety最大安全性MaximumDrugReliability最佳穩(wěn)定性ADrugDeliverySystem(藥物控釋系統(tǒng))Featuresoftheoptimizeddrugproduct控釋系統(tǒng)優(yōu)化模式圖（七）藥物傳遞系統(tǒng)(DrugDeliverySystem)20（七）藥物傳遞系統(tǒng)(DrugDeliverySystem)80.0160.0Amountofdruginthebody(unit)體內(nèi)血藥濃度Timeinhoursonfirstday服藥一天內(nèi)的時間點(diǎn)24681012141618202224hABCToxiclevelEffectivelevelA:asingledoseat100unitsfromarapidlyreleasedosage(單劑量給藥）B:threedivideddosesof33unitseachfromthesamerapidlyreleasingproduct(三次給藥）C:a100unitdosefromanoptimizedcontrolled-releasedosageform