藥物合成反應(yīng) 第九章 硝化反應(yīng)和亞硝化反應(yīng)

第九章

硝化反應(yīng)和亞硝化反應(yīng)藥物合成技術(shù)第一節(jié)硝化反應(yīng)概述硝化反應(yīng)的概念硝化反應(yīng)的作用常用硝化劑123硝化反應(yīng)的概念1指有機(jī)化合物分子中引入硝基的反應(yīng)

概念C-硝化反應(yīng)

O-硝化反應(yīng)

N-硝化反應(yīng)

硝化反應(yīng)的作用2轉(zhuǎn)化為其他基團(tuán)

提高親核置換反應(yīng)活性

賦予有機(jī)物新的功能

1作用23…………常用硝化劑3應(yīng)用面最廣最適合難硝化和多硝化的化合物分為濃硝酸和稀硝酸濃硝酸與濃硫酸配比工業(yè)上首選硝酸硝酸鹽-硫酸混酸硝酸-醋酐常用硝化劑第二節(jié)硝化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用

硝酸硝化

混酸硝化

硝酸鹽-硫酸硝化

硝酸-醋酐硝化

硝酸硝化1．稀硝酸硝化2．濃硝酸硝化混酸硝化混酸硝化混酸硝化硝酸鹽-硫酸硝化硝酸-醋酐硝化硝化的應(yīng)用實(shí)例─乙苯的硝化乙苯與硝酸的摩爾配比是1:1.05對硝基乙苯是廣譜抗生素氯霉素的重要中間體，它是由乙苯硝化制得?；焖崤渲埔冶较趸^程后處理硝化反應(yīng)分離與精制溫度過高會增加副產(chǎn)物的生成，需控制一定的溫度使反應(yīng)正常進(jìn)行。硝酸的用量不宜過多，可避免二硝基乙苯的生成。溫度配料比乙苯質(zhì)量反應(yīng)過程中的影響因素乙苯的含量要高于95%，若乙苯含水過多，使硝化反應(yīng)速度降低。

第三節(jié)硝化反應(yīng)技術(shù)

硝化反應(yīng)的影響因素213硝化的終點(diǎn)控制與產(chǎn)物分離硝化反應(yīng)的操作技術(shù)一、硝化反應(yīng)的影響因素（一）被硝化物的結(jié)構(gòu)的影響（二）硝化劑的影響（三）反應(yīng)溫度的影響（四）催化劑的影響（五）攪拌速度的影響（六）加料方式的影響（七）副反應(yīng)的影響2硝化的終點(diǎn)控制與產(chǎn)物分離硝化產(chǎn)品的分離因產(chǎn)物的物態(tài)不同而采用不同的方法：（1）當(dāng)硝化產(chǎn)品在常溫下為液體或低熔點(diǎn)的固體時(shí)（2）硝化產(chǎn)品在反應(yīng)溫度下為液體，冷卻到常溫后為固體時(shí)（3）產(chǎn)品在廢酸中的溶解度大時(shí)3硝化反應(yīng)的操作技術(shù)安全技術(shù)若有停電、停攪拌、停冷卻、停真空時(shí)，應(yīng)立即停止加料、加熱和加酸等操作應(yīng)避免蒸氣吸入和接觸皮膚，氧化氮?dú)怏w能嚴(yán)重傷害呼吸系統(tǒng)，應(yīng)注意通風(fēng)良好防腐蝕防毒防沖料與爆炸異?，F(xiàn)象的處理當(dāng)反應(yīng)過程中溫度升高到一定限度時(shí)，應(yīng)立即放料，操作者同時(shí)離開操作現(xiàn)場

DescriptionofthecontentsDescriptionofthecontents操作時(shí)必須特別小心，要按規(guī)定穿戴好防護(hù)用品，防止化學(xué)灼傷減壓蒸餾安全操作減壓蒸餾時(shí)…接近蒸餾結(jié)束時(shí)…停止蒸餾時(shí)…

第四節(jié)亞硝化反應(yīng)亞硝化反應(yīng)的概念亞硝化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用亞硝化反應(yīng)的操作技術(shù)123亞硝化反應(yīng)的概念1在有機(jī)化合物分子中引入亞硝基的反應(yīng)。機(jī)理亞硝化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用21．碳原子上的亞硝化亞硝化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用21．碳原子上的亞硝化亞硝化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用21．碳原子上的亞硝化亞硝化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用22．氮原子上的亞硝化反應(yīng)亞硝化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用23．氧原子上的亞硝化反應(yīng)亞硝化反應(yīng)的操作技術(shù)3（一）低溫亞硝化操作一般在較低溫度（0℃左右）下進(jìn)行。亞硝化反應(yīng)是放熱反應(yīng)，低溫對反應(yīng)本身有利；亞硝化劑不穩(wěn)定；亞硝化產(chǎn)物遇熱易分解，在高溫干燥狀態(tài)下很容易爆炸。

原因亞硝化本身在低溫下進(jìn)行順利，并不需要較高的溫度；

（二）高溫快速亞硝化操作1．連續(xù)操作法2．倒加料法（三）亞硝化過程中的檢查1．游離酸的檢查用剛果紅試紙，如有游離酸存在，試紙應(yīng)由紅色變?yōu)樯钏{(lán)色（pH<3）；如試紙呈紅色（不變色），表示酸量不足，需要追加；如試紙呈淺紫色，表示酸剛剛過量，還必須追加一些；如呈鮮藍(lán)色，表示酸過量很多；（三）亞硝化過程中的檢查2．過量亞硝酸的檢查用淀粉碘化鉀試紙或試液，取反應(yīng)液滴于碘化鉀淀粉試紙上，此時(shí)氫碘酸釋出，如果反應(yīng)液中有微過量的亞硝酸存在時(shí)，氫碘酸就會立即被氧化放出碘，碘作用于淀粉產(chǎn)生藍(lán)黑色為反應(yīng)終點(diǎn)。如果碘化鉀淀粉不變色說明亞硝酸量不足；若呈淺灰藍(lán)色，則表示亞硝酸微過量；若呈棕色而色斑中心褪色，則表示亞硝酸過量極多，此時(shí)有棕色的二氧化氮放出。常用硝化劑3硝酸濃硝酸稀硝酸機(jī)理機(jī)理混酸優(yōu)點(diǎn)3降低了硝酸的氧化能力和腐蝕性4易于控制硝化進(jìn)程2硝酸、硫酸的利用率高5硝化能力可以調(diào)節(jié)1混酸的硝化活性強(qiáng)常用硝化劑3硝酸鹽-硫酸

硝酸鹽幾乎全部解離成硝酰離子，所以硝化能力強(qiáng)大，最適合于難以硝化的有機(jī)物（如苯甲酸）的硝化和多硝化反應(yīng)。常用硝化劑3硝酸-醋酐

常用硝化劑31．苯環(huán)上不同取代基對硝化反應(yīng)的影響和定位效應(yīng)（