第四章++影響藥物作用因素

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第四章

影響藥物作用因素Factorsaffectingdrugresponse2

藥物方面的因素

PharmaceuticalFactors機(jī)體方面的因素

BiologicalFactors

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第一節(jié)

藥物方面的因素PharmaceuticalFactors

藥物方面的因素：

一、劑量、劑型與給藥途徑二、給藥時(shí)間與次數(shù)：三、反復(fù)用藥：四、藥物的相互作用：

一、劑量、劑型與給藥途徑：

劑量：是臨床用藥的一個(gè)最基本問題。適當(dāng)調(diào)整劑量才能發(fā)揮最佳效應(yīng)。

劑型：同一藥物，劑量相同，若劑型或生產(chǎn)工藝等不同，藥物的吸收速度、藥效產(chǎn)生快慢與強(qiáng)度也不相同，叫“生物利用度”差異。

給藥途徑：起效：靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>直腸>皮膚（貼皮）。

二、給藥時(shí)間與次數(shù)：

給藥時(shí)間的周期變化，也會(huì)影響藥物的作用。研究藥物在體內(nèi)隨時(shí)間周期變化規(guī)律的學(xué)科，叫時(shí)間藥理學(xué)。

例如：

◆氨茶堿早上給藥，其血藥濃度高于其他給藥時(shí)段；

◆地高辛上午10時(shí)給，其吸收較慢，但AUC最大；而下午3時(shí)給藥，其吸收速度加快，峰濃度也高，提示：地高辛宜于上午給藥，可減少因峰濃度過高引起的毒性反應(yīng)，并可保證其藥效的持久性；

◆鎮(zhèn)靜催眠藥，如下午對(duì)大鼠腹腔注射苯巴比妥190mg/kg，動(dòng)物全部死亡；而午夜11時(shí)至凌晨1時(shí)給藥，則動(dòng)物全部存活。

三、反復(fù)用藥：

（一）耐受性（二）依賴性（dependence）

是指長(zhǎng)期用藥后患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要繼續(xù)用藥的現(xiàn)象。

又分為：

1.精神依賴性（psychicdependence）：

指有些藥物用藥后，可產(chǎn)生一種欣快滿足的感受，為了再次體驗(yàn)這種感受，病人往往對(duì)藥品產(chǎn)生長(zhǎng)久、無法控制的強(qiáng)烈欲望，并不擇手段地反復(fù)用藥（又稱“強(qiáng)迫覓藥行為”）。

2.身體依賴性（生理依賴性)：

(physiologicaldependence）

指機(jī)體需要靠反復(fù)使用藥物，才能維持其正常功能和生命活動(dòng)，若此時(shí)突然停藥，機(jī)體各系統(tǒng)功能可產(chǎn)生嚴(yán)重紊亂（戒斷癥狀，abstinencesyndrome）。

如海洛因、嗎啡、可卡因等，這些毒品或藥品的濫用，既可產(chǎn)生身體依賴，也可產(chǎn)生精神依賴性。故被列入國(guó)際管制的成癮性精神藥物管理范圍，嚴(yán)格管制使用。

四、藥物的相互作用：

（一）藥動(dòng)學(xué)的相互作用:

1、吸收

胃腸推動(dòng)藥、M受體阻斷藥

維生素C→鐵吸收;硒→維生素E吸收；鋅→維生素A吸收；維生素D→鈣吸收等四環(huán)素與Fe2+、Ca2+等重金屬離子絡(luò)合反應(yīng)妨礙吸收。

2、分布

血漿蛋白的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合；

肝病、腎病、營(yíng)養(yǎng)不良等，血漿蛋白總量↓

3.肝臟生物轉(zhuǎn)化：

肝藥酶誘導(dǎo)藥肝藥酶抑制藥

4.排泄：

尿液pH值

（一）藥效學(xué)的相互作用

1.按結(jié)果分：

增強(qiáng)作用相加作用拮抗作用

2.按作用機(jī)制分：

生理性協(xié)同與拮抗受體水平的協(xié)同與拮抗

3.配伍禁忌：

若兩個(gè)或兩個(gè)以上的藥物在體外配伍使用時(shí)，引發(fā)的物理性或化學(xué)性的相互作用（尤其是在靜脈滴注時(shí)最易發(fā)生）叫配伍禁忌。

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第二節(jié)

機(jī)體方面的因素BiologicalFactors

機(jī)體方面的因素：

一、年齡與性別：二、機(jī)體功能狀態(tài)：三、個(gè)體差異：四、精神因素：

一、年齡與性別：

（一）兒童：

器官組織處于生長(zhǎng)、發(fā)育階段，發(fā)育不完全，特別是新生兒與早產(chǎn)兒，對(duì)藥物較敏感。使用不當(dāng)會(huì)造成器官組織的發(fā)育障礙，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至發(fā)生嚴(yán)重的后遺癥。

（二）老人：

老年人的器官組織及其功能隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)：

①肝、腎功能隨年齡增長(zhǎng)而自然衰退，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長(zhǎng)；

②老年人對(duì)許多藥物反應(yīng)敏感性也會(huì)增高。

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腎小球?yàn)V過率

心臟指數(shù)

生活能力

腎血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年齡（歲）

（三）性別：

▲性別不同，對(duì)藥物的反應(yīng)一般無明顯差異?！鴤€(gè)例：如男性對(duì)對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）及阿司匹林的清除率分別高于婦女40%及60%，有效維持作用時(shí)間較婦女短。注意婦女“三期”：

月經(jīng)期：不宜服用峻瀉藥（硫酸鎂、大黃等）和抗凝血藥（肝素、雙香豆素等），以免盆腔充血、月經(jīng)增多、痛經(jīng)等；

妊娠期：應(yīng)注意避免使用易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、致畸的藥物。

哺乳期：應(yīng)慎用那些可通過乳汁進(jìn)入嬰幼兒體內(nèi)并可能影響其發(fā)育的藥物。

產(chǎn)前：應(yīng)禁用阿司匹林及影響子宮平滑肌收縮的藥物等。

二、機(jī)體功能狀態(tài)：

病理狀態(tài)：

病人的病理狀態(tài)可明顯影響藥物的作用，如：●解熱鎮(zhèn)痛藥只能對(duì)發(fā)熱病人有退熱作用?！褚葝u功能完全喪失的病人，口服促胰島素分泌藥物效果作用差。●有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)，使用超極量數(shù)十倍的阿托品。

肝、腎功能：25

普萘洛爾血漿濃度（

g/L）

肝硬化

正常

h

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葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人

右：肝臟疾病患者

三、個(gè)體差異：

過敏反應(yīng)：藥物性變態(tài)反應(yīng)。耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性

。耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性

。

◆因先天性遺傳異