第七章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

第七章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識(shí)別

T細(xì)胞的抗原識(shí)別：

初始

T細(xì)胞TCR與APC表面遞呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性：

CD4+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；

CD8+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。

一.

T細(xì)胞識(shí)別的抗原的種類

1.由MHCI類分子遞呈的抗原，即存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。

來源于：

（1）病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。

2.由MHCII類分子遞呈的抗原，即存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。

來源于：（1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。

（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

二．T細(xì)胞的抗原識(shí)別

（一）對(duì)MHCI類分子遞呈抗原的識(shí)別---內(nèi)源性抗原的遞呈過程：

指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過程。

MHCI

鏈(新合成)

進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜

同鈣連接蛋白結(jié)合

同

2微球蛋白(

2M)結(jié)合

鈣連接蛋白分離,MHCI

-

2M異二聚體形成

與蛋白質(zhì)復(fù)合體(鈣網(wǎng)蛋白、tapasin和Erp57)結(jié)合*LMPAg(蛋白質(zhì))肽（8-13個(gè)氨基酸殘基）ABC（ATP-bindingcassette）轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔**蛋白質(zhì)復(fù)合體分離,MHCI-肽復(fù)合物形成高爾基體細(xì)胞表面TCR識(shí)別和同CD8分子結(jié)合（CD8T細(xì)胞）。

注：鈣連接蛋白---使MHCI類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)保持部分折疊狀態(tài)。LMP---28個(gè)亞單位構(gòu)成的大圓柱型的復(fù)合體，中間含有一個(gè)以蛋白水解酶亞單位（LMP2、LMP7和MECL-1）的活性部分為襯的空心。ABC蛋白---TAP-1（transportersasso-ciatedwithantigenprocessing-1）和TAP-2,形成異二聚體，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜伴隨，可有效地將肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

（二）對(duì)MHCII類分子遞呈抗原的識(shí)

別---外源性抗原的遞呈過程：

指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4T細(xì)胞識(shí)別的過程。

MHCII類分子（新合成）

MHCII-Ii鏈(invariantchain)復(fù)合物

離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到達(dá)酸性內(nèi)體

Ii鏈可被酸性蛋白酶（如組織蛋白酶）切割

MHCII-CLIP復(fù)合物

與HLA-DM結(jié)合

CLIP釋放*Ag（攝取內(nèi)化）

內(nèi)體,pH下降為酸性

同溶酶體融合成吞噬溶酶體(phagolysome),含有酸性蛋白酶

蛋白質(zhì)抗原被降解成小肽片段（在酸性內(nèi)體）**

MHCII類分子-肽復(fù)合物（在酸性內(nèi)體）

細(xì)胞表面

TCR識(shí)別和同CD4分子結(jié)合（CD4T細(xì)胞）。

注：A.Ii鏈：由三個(gè)亞單位組成，每個(gè)亞單位肽鏈的一部分非共價(jià)鍵結(jié)合于一個(gè)MHCII類分子的肽結(jié)合槽內(nèi)，以阻止MHCII類分子與存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的肽或部分折疊的蛋白結(jié)合。

B.CLIP（classII-associatedinvariantchainpeptide）：Ii鏈被切割后留下的與MHCII分子結(jié)合的短肽片段。

C.HLA-DM分子：HLA-DM基因編碼的分子功能：a.與MHCII類分子結(jié)合；b.催化與MHCII類分子不穩(wěn)定結(jié)合的肽的釋放；c.維持MHCII-肽復(fù)合物在APC表面有足夠的存在時(shí)間供CD4T細(xì)胞識(shí)別。D.酸性蛋白酶：

半胱氨酸蛋白酶，catherpsinsB、D、S和L

。第二節(jié)T細(xì)胞的活化

是一個(gè)包括接受信號(hào)刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。一.T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激

1.T細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激：至少需要二個(gè)獨(dú)立信號(hào)刺激，由APC提供。

信號(hào)T細(xì)胞APC第一信號(hào)：TCR和CD4——MHC-肽復(fù)合物或CD8第二信號(hào)：CD28——B7(B7.1、B7.2)

2.T細(xì)胞活化中細(xì)胞粘附分子的輔助作用：

作用*T細(xì)胞APC（1）LFA-1——ICAM-1,ICAM-2CD2——LFA-3ICAM-3——DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)——4-1BBL（2）CD40L(活化)——CD40(活化)*（1）維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。（2）傳送活化信號(hào)給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖?；罨腁PC表達(dá)B7分子增加。

3．T細(xì)胞活化中IL-2的作用：

T細(xì)胞（啟動(dòng)后進(jìn)入G1期

分泌IL-2，表達(dá)IL-2R

自分泌作用

細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞分化。

注：CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號(hào)，IL-2對(duì)此起重要作用。實(shí)驗(yàn)證明，IL-2減少，T細(xì)胞就不能增殖。

二.T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)

信號(hào)傳導(dǎo)（signaltransduction）：將細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)通過受體蛋白或其它跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式。

第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞：CD8CTL、CD4Th1

一.CD8CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

主要效應(yīng)功能：殺傷表達(dá)有同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的細(xì)胞。1.特異性細(xì)胞毒效應(yīng)