第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)(雙語)

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)

(Section5ComplementSystem)第一節(jié)補(bǔ)體概述

(Chapter1Introduction)DefinitionofcomplementsystemComplementsystemisagroupofplasmaandcellmembraneproteins,mostofwhichcirculateasinactivezymogensandareactivatedatsitesofinflammation.補(bǔ)體（complement，C）系統(tǒng)是存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一個具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。補(bǔ)體固有成份(complementinnatecomponent)

：是指存在于血漿及體液中，構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)，包括①經(jīng)典激活途徑的C1、C2、C4；②旁路激活途徑的B因子、D因子、P因子；③MBL途徑的MBL、MASP；④補(bǔ)體活化的共同組分C3、C5～C9。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(complementregulatoryprotein)

：指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白分子，包括血漿中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S蛋白及存在于細(xì)胞膜表面的膜輔助蛋白（MCP）、衰變加速因子（DAF）等。補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)

：指存在于不同細(xì)胞膜表面，能與補(bǔ)體激活過程所形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子，包括CR1～CR5、C3aR～C5aR等。（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成(componentofcomplementsystem)（二）補(bǔ)體的命名(nomenclature)補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和終末成分按照其發(fā)現(xiàn)先后，依次命名為C1、C2～C9；補(bǔ)體旁路途徑成分以英文大寫字母表示，稱為B因子、D因子、P因子等；具有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示，如C4b2a；

補(bǔ)體在活化過程中被裂解的片段，分別以該補(bǔ)體成分后綴以英文小寫字母而命名，如C3a、C3b；補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多按其功能命名，如膜輔助蛋白等。（三）補(bǔ)體的生物合成補(bǔ)體成分約90％由肝臟合成；補(bǔ)體固有成分血漿含量相對穩(wěn)定，其中C3含量最高；感染、組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下，補(bǔ)體產(chǎn)生增多，血清補(bǔ)體水平升高；補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，易受多種理化因素影響，56℃作用30min即被滅活。第二節(jié)補(bǔ)體激活(Chapter2Pathwaysofcomplementactivation)

經(jīng)典途徑(classicalpathway)

旁路途徑(alternativepathway)

MBL途徑(MBLpathway)Initiator：Ag-Ab(IgG1～I(xiàn)gG3,IgM)

complex

(immunecomplex,IC)Components：C1(C1q、C1r、C1s),C4,C2,C3.classicalpathway激活物：抗原抗體（IgG1～I(xiàn)gG3、IgM）復(fù)合物參與成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2

和C3。（一）經(jīng)典激活途徑Ca2＋I(xiàn)gM（未與Ag結(jié)合）IgM（已與Ag結(jié)合）①theformationofAg-Abcomplex;

②onlyIgMorIgG1~IgG3;③morethan2complement-bindingsitesexposed.Activationrequisition①抗體必須與抗原結(jié)合；②C1僅與IgM的CH3或IgG1～I(xiàn)gG3的CH2結(jié)合；③每一個C1分子必須同時與兩個或兩個以上Ig單體分子結(jié)合。激活條件Mg2＋Mg2＋C4b2a2aC2ba2aC4b2aC2bC4b2a3bAlternativepathwayInitiator：Gram-negativebacteria,

lipopolysaccharide(LPS),peptidoglycan,polymerofIgA/IgG4…(microbesorforeignparticles).Components：C3,factorB,factorD,

properdin(factorP).（二）旁路（替代）激活途徑激活物：為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面的成分，如某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。參與成分：C3、B因子、D因子、P因子。H2OMg2+C3(H2O)C3(H2O)BbC3aC3bC3SpontaneousconversionorproducedbyclassicalpathwayapositivefeedbackloopMBLpathwayInitiator：certaincarbohydrates(mannose)expressedonthesurfaceofmicroorganisms.Components：MBL(mannose-bindinglectin),MASP(MBLassociatedserineprotease),C4,C2,C3.（三）MBL（凝集素）激活途徑激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。參與成分：甘露糖結(jié)合凝集素（mannose-bindinglectin，MBL）、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MBLassociatedserineprotease，MASP）、C4、C2、C3。MASP1Ca2+MASP2baC4b2aC4b2a3bC3C3b旁路激活途徑mannoseTerminalSequenceComponents:C5,C6,C7,C8,C9.Finalproduct:MAC(membraneattackcomplex)2a（四）補(bǔ)體激活的共同終末過程參與成分：C5、C6、C7、C8、C9過程：

C5C5bC5b6789nC5a終末產(chǎn)物：C5b6789n攻膜復(fù)合物

（membraneattackcomplex，MAC）C4b2a3b或C3bBb3bC6C7C8C9classicalpathwayIC(IgGorIgM)C1s(C3convertase)(C5convertase)MBLpathwaymannoseMACalternativepathwayBD(C3convertase)(C5convertase)ComplementactivationpathwaysC4b2aC4b2a3bMASP2MASP1C4b2aC4b2a3b激活MASP2MASP1ComparisonofthreecomplementactivationpathwaysEmergenceinproperorderalternativepathwayMBLpathwayclassicalpathway（五）三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較出現(xiàn)的先后順序旁路途徑MBL途徑經(jīng)典途徑ClassicalpathwayAlternativepathwayMBLpathway

InitiatorAg-Abcomplex(IgG1-IgG3/IgM)G-bacterium、LPS、peptidoglycan、polymerofIgA/IgG4…certaincarbohydrates(mannose)expressedonthesurfaceofmicroorganismsInitialcomponentC1qC3MBLcomponentsC1、C4、C2、C3C3、factorB、factor

D、properdinMBL、MASP、C4、C2、C3needofAbyesnono

ionCa2＋、Mg2＋Mg2＋Ca2＋C3convertase

C4b2aC3bBbC4b2aC5convertaseC4b2a3bC3bBb3bC4b2a3bbiologicalactivitytakespartintheadaptiveimmuneresponse,playsroleinthelaterstageofinfectiontakespartintheinnateimmuneresponse,playsroleintheinitialstageofinfection,hasapositivefeedbacklooptakespartintheinnateimmuneresponse,playsroleintheearlystageofinfection,promotesclassicalandalternativepathway經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物抗原抗體（IgG1～I(xiàn)gG3或IgM）復(fù)合物細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子

C1qC3MBL參與成分C1、C4、C2、C3C3、B因子、D因子、P因子MBL、MASP、C4、C2、C3抗體參與需要無需無需所需離子Ca2＋、Mg2＋Mg2＋Ca2＋C3轉(zhuǎn)化酶

C4b2aC3bBbC4b2a

C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學(xué)作用及特點(diǎn)感染后期（或恢復(fù)期）發(fā)揮作用，或參與抵御相同病原體再次感染機(jī)體。在感染早期或初次感染發(fā)揮作用；存在正反饋放大環(huán)。在感染早期或?qū)ξ疵庖邆€體發(fā)揮抗感染效應(yīng)；對經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進(jìn)作用。第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

(Chapter3RegulationofComplementSystemActivation)（一）調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶C1抑制物（C1inhibitor，C1INH）抑制C1r/C1s和MASP活性，阻斷C4b2a形成。補(bǔ)體受體1（complementreceptor1，CR1）廣泛表達(dá)于紅細(xì)胞和有核細(xì)胞表面；可識別C3b和C4b；與C4b結(jié)合，抑制C4b2a形成促進(jìn)I因子對C4b的滅活作用。C4結(jié)合蛋白（C4bindingprotein，C4bp）與C2競爭性結(jié)合C4b，阻斷C4b2a組裝或使C4b2a滅活；促進(jìn)I因子對C4b的裂解作用。衰變加速因子（decay-acceleratingfactor，DAF）表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種黏膜上皮細(xì)胞表面；抑制C4b2a形成，分解已在細(xì)胞膜表面形成的