第11章 脂類代謝

脂類代謝MetabolismofLipids第十一章脂質(zhì)的基本特點(diǎn)不溶于水能溶解于一種或一種以上的有機(jī)溶劑分子中常含有脂肪酸或能與脂肪酸起酯化反應(yīng)能被生物體所利用

分類脂肪類脂：固醇及其酯、磷脂和糖脂等脂肪酸及其衍生物脂類代謝概況脂蛋白是脂質(zhì)基本轉(zhuǎn)運(yùn)形式

細(xì)胞內(nèi)脂蛋白組成脂質(zhì)運(yùn)脂蛋白，如adipophilin,perilipin等在各細(xì)胞器或細(xì)胞的不同區(qū)域間轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)

血漿脂蛋白組成脂質(zhì)載脂蛋白，如apoA,B,C,D,E等在各組織器官之間轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)第一節(jié)

脂質(zhì)的消化吸收DigestionandAbsorptionofLipids膽汁酸鹽：強(qiáng)乳化作用

脂質(zhì)消化酶胰脂酶（pancreaticlipase）：特異水解甘油三酯1位及3位酯鍵輔脂酶（colipase）：胰脂酶發(fā)揮脂肪消化作用的蛋白質(zhì)輔因子磷脂酶A2（phospholipaseA2）膽固醇酯酶（cholesterylesterase）

一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化食物脂質(zhì)

脂質(zhì)消化吸收過程

乳化

：膽汁酸鹽、甘油三酯、膽固醇酯等與脂質(zhì)消化酶→細(xì)小的微團(tuán)

酶解胰脂酶＋輔脂酶：甘油三酯→2-甘油一酯＋脂肪酸膽固醇酯酶：膽固醇酯→膽固醇＋脂肪酸胰磷脂酶A2：磷脂→脂肪酸＋溶血磷脂吸收中鏈脂肪酸（6~10C）及短鏈脂肪酸（2~4C）形成的甘油三酯：直接吸收，經(jīng)門靜脈進(jìn)入血液循環(huán)長鏈脂肪酸（12~26C）、2-甘油一酯、膽固醇和溶血磷脂等：進(jìn)入腸黏膜細(xì)胞甘油三酯的再合成二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血液循環(huán)

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶2脂酰CoA

＋2-甘油一酯甘油三酯CM的組裝甘油三酯ApoB48、C、AI、AIV

磷脂膽固醇

CM經(jīng)小腸黏膜細(xì)胞分泌進(jìn)入淋巴道→血循環(huán)→全身各組織器官小腸：介于機(jī)體內(nèi)外脂質(zhì)間的選擇性屏障通過屏障脂質(zhì)過多：體內(nèi)脂質(zhì)堆積，發(fā)生疾病通過屏障脂質(zhì)過少：營養(yǎng)障礙小腸脂質(zhì)消化吸收能力的可塑性：脂質(zhì)能介導(dǎo)小腸脂質(zhì)消化吸收能力增加保證在攝入增多時(shí)食物脂質(zhì)的消化吸收保障體內(nèi)能量、必需脂肪酸、脂溶性維生素供應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體對食物缺乏環(huán)境的適應(yīng)能力三、脂質(zhì)消化吸收在維持機(jī)體脂質(zhì)平衡中具有重要作用小腸脂質(zhì)消化吸收能力調(diào)節(jié)的可能機(jī)制

脂質(zhì)刺激小腸黏膜細(xì)胞多基因表達(dá)譜協(xié)調(diào)變化小腸黏膜細(xì)胞分泌一些物質(zhì)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)消化吸收能力第二節(jié)

甘油三酯代謝MetabolismofTriglycerides（一）肝臟、脂肪組織及小腸是甘油三酯合成的主要場所一、不同組織/器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯肝臟合成能力最強(qiáng)甘油三酯合成在細(xì)胞液中完成（二）甘油和脂肪酸是合成甘油三酯的基本原料脂酰CoA合成酶ATPAMPMg2+（三）甘油三酯合成有甘油一酯和甘油二酯兩條途徑1.脂肪酸活化成脂酰CoA脂肪酸+CoA-SH脂酰CoA＋PPi2.甘油一酯途徑以甘油一酯為起始物在小腸黏膜細(xì)胞進(jìn)行以脂酰CoA酯化甘油一酯合成甘油三酯脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoACHCH22OHOHCHCH22OHOHCHOCHO--CC--RR11O=CHCH22OHOHCHCH22OHOH

CHOCHO--CC--RR11O=R3COCoACoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶CHCH22OHOHCHCH22OO--CC--RR22CHOCHO--CC--RR11O=O=CHCH22OHOHCHCH22OO--CC--RR22CHOCHO--CC--RR11O=O=CHCH22OO--CC--RR33CHCH22OO--CC--RR22CHOCHO--CC--RR11O=O=O=

3.甘油二酯途徑以3-磷酸甘油為起始物在肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞進(jìn)行以脂酰CoA先后酯化3-磷酸甘油及甘油二酯合成甘油三酯3-磷酸甘油脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoAPiPiCHCH22OO--CHCH22OHOHCHOHCHOHPiPiCHCH22OO--CHCH22OHOHCHOHCHOH3-磷酸甘油磷脂酸磷酸酶PiO=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOCHO--CC--RR22O=磷脂酸O=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOCHO--CC--RR22O=磷脂酸

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA11CHCH22OHOHCHCH22OO--CC--RRCHOCHO--CC--RR22O=O=1，2-甘油二酯CHCH22OO--CC--RR33CHCH22OO--CC--RR11CHOCHO--CC--RR22O=O=O=甘油三酯CHCH22OO--CC--RR33CHCH22OO--CC--RR11CHOCHO--CC--RR22O=O=O=甘油三酯

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAO=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOH1-酯酰-3-磷酸甘油O=PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOH1-酯酰-3-磷酸甘油PiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOHPiCHCH22OO--CHCH22OO--CC--RR11CHOHCHOH

1-酰-3-磷酸甘油肝、腎等組織：含甘油激酶，能催化游離甘油磷酸化生成3甘油-3-磷酸，供甘油三酯合成。脂肪細(xì)胞：缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成甘油三酯。直接利用甘油合成甘油三酯因組織而異⑴組織：肝（主要）脂肪等⑵亞細(xì)胞：胞液（主要合成16碳的軟脂肪酸)

肝線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（碳鏈延長）二、內(nèi)源性脂肪酸由脂酰CoA在脂肪酸合酶體系催化下合成

（一）軟脂肪酸由乙酰CoA在脂肪酸合成酶系催化下合成1.合成部位

乙酰CoA、ATP、NADPH+H+、HCO-3（CO2）及Mn2+等2.合成原料乙酰CoA需通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸

檸檬酸

檸檬酸

乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

蘋果酸酶

CoA

乙酰CoA

ATP

AMPPPi

ATP檸檬酸裂解酶

CoA草酰乙酸

H2O檸檬酸合酶

蘋果酸CO2CO2檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP總反應(yīng)式

丙二酰CoA

+ADP+Pi

ATP

+HCO3-

+乙酰CoA3.軟脂肪酸合成反應(yīng)過程（1）乙酰CoA需先轉(zhuǎn)化成丙二酸單酰CoA由乙酰CoA羧化酶（acetylCoAcarboxylase）催化（2）軟脂肪酸由縮合、還原、脫水、再還原4步基本反應(yīng)經(jīng)7次循環(huán)合成

軟脂肪酸合成的總反應(yīng)式：CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH

+7CO2

+

6H2O

+8HSCoA

+

14NADP+1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長途徑以丙二酸單酰CoA為二碳單位供體由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長酶系催化NADPH+H+供氫通過縮合、加氫、脫水及再加氫等反應(yīng)，每輪延長2個(gè)碳原子，可將脂肪酸延長至24碳，但以18碳硬脂肪酸最多（二）軟脂肪酸延長可在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體進(jìn)行2、線粒體脂肪酸延長途徑以乙酰CoA為二碳單位供體由線粒體脂肪酸延長酶系催化由NADPH+H+供氫通過縮合、加氫、脫水和再加氫（與β-氧化逆反應(yīng)基本相似）反應(yīng)，每輪延長2個(gè)碳原子，可延長至24或26個(gè)碳原子，但仍以18碳硬脂肪酸最多1.植物含△9，△12及△15去飽和酶，能合成△9

以上多不飽和脂肪酸2.人體缺乏△9以上去飽和酶，只能合成軟油酸和油酸等單不飽和脂肪酸，多不飽和脂肪酸只能從食物（特別植物油脂）攝取（三）不飽和脂肪酸合成需多種去飽和酶催化ATP、NADPH+H+及乙酰CoA：脂肪酸合成原料，能促進(jìn)脂肪酸合成脂酰CoA：變構(gòu)抑制乙酰CoA羧化酶，抑制脂肪酸合成（四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)1.代謝物通過改變原料供應(yīng)量和乙酰CoA羧化酶活性調(diào)節(jié)脂肪酸合成進(jìn)食糖類食物：糖代謝加強(qiáng)NADPH+H+及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂肪酸合成細(xì)胞內(nèi)ATP增多，抑制異檸檬酸脫氫酶，導(dǎo)致檸檬酸和異檸檬酸蓄積并從線粒體滲至胞液，變構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶，脂肪酸合成增加高脂膳食和脂肪動員：

使細(xì)胞內(nèi)脂酰CoA增多，別構(gòu)抑制乙酰CoA羧化酶，抑制脂肪酸合成胰島素誘導(dǎo)乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶、ATP-檸檬酸裂解酶等合成，促進(jìn)脂肪酸合成。促進(jìn)脂肪酸合成磷脂酸，增加脂肪合成。增加脂肪組織脂蛋白脂酶活性，增加脂肪組織對血液甘油三酯脂肪酸攝取，促使脂肪組織合成脂肪貯存。2.胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素胰高血糖素增加蛋白激酶A活性，使乙酰CoA羧化酶磷酸化降低活性，抑制脂肪酸合成。減少肝細(xì)胞向血液釋放脂肪。

腎上腺素、生長素抑制乙酰CoA羧化酶，調(diào)節(jié)脂肪酸合成。

花生四烯酸

前列腺酸(20:4，△5,8,11,14)三、一些多不飽和脂肪酸衍生物具有重要生理功能

（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯是廿碳多不飽和脂肪酸衍生物

10

9

8

6

5

3

1

11

12

14

15

17

19

20

CH3

COOH

9

7

5

3

1

11

13

15

17

19

10

COOH

R1

20

R2

CH3

根據(jù)五碳環(huán)上取代基團(tuán)和雙鍵位置不同，PG分為9型，分別命名為PGA、B、C、D、E、F、G、H及I，體內(nèi)PGA、E及F較多。PGI2是帶雙環(huán)的PG，除五碳環(huán)外，還有一個(gè)含氧的五碳環(huán)，因此又稱為前列腺環(huán)素（prostacyclin）。根據(jù)其R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1，2，3類，在字母的右下角標(biāo)示。1類2類3類血栓噁烷也是廿碳不飽和脂肪酸的衍生物，它有前列腺酸樣骨架但又不相同，分子中的五碳環(huán)為含氧的噁烷所取代。血栓噁烷A2白三烯是不含前列腺酸骨架的廿碳多不飽和脂肪酸衍生物，有4個(gè)雙鍵，所以在LT字母的右下方標(biāo)以4。

白三烯A4-(LTA-4)（二）PG、TX和LT均以花生四烯酸為合成原料

（三）PG、TX和LT具有很強(qiáng)生物活性四、甘油三酯分解氧化產(chǎn)生大量ATP供機(jī)體需要

（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動員開始脂肪動員（fatmobilization）是指儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪在脂肪酶的作用下，逐步水解，釋放出游離脂肪酸和甘油供其他組織細(xì)胞氧化利用的過程。甘油三酯（脂肪細(xì)胞）甘油＋脂肪酸（供全身各組織細(xì)胞利用）激素敏感性脂肪酶（hormonesensitivelipase,HSL）催化的反應(yīng)：甘油三酯→甘油二酯＋脂肪酸脂肪動員的限速酶對多種激素敏感甘油溶于水，直接由血液運(yùn)送至肝、腎、腸等組織。ATPADP甘油激酶(肝、腎、腸)NAD+NADH+H+磷酸甘油脫氫酶酵解途徑CH2OHCHHOCH2OH甘油CH2OHCHHOCH2OP3-磷酸甘油CH2OHCCH2O=OP磷酸二羥丙酮（二）甘油經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)楦视?3-磷酸后被利用

（三）β-氧化是脂肪酸分解的基本形式

1.脂肪酸活化為脂酰CoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂肪酸RCHRCH22CHCH22CC--OHOHOO=OO=脂酰~SCoARCHRCH22CHCH22CC~SCoA~SCoA

OO=OO=CoA-SH部位：線粒體外2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體

脫氫加水再脫氫硫解L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+△2--烯脂酰CoA

水化酶H2O

脂酰CoA

脫氫酶FADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH

脂酰CoARCH2CH2C~SCoA

O=反△2-烯酰CoARCH=CHC~SCoAβαRCH=CHC~SCoAβαO=L(+)-β羥脂酰CoARCHOHCH2C~SCoA

βαO=β酮脂酰CoARCOCH2C~SCoAβαO=脂酰CoA+乙酰CoARC~SCoA+

CH3CO~SCoA

O=3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2和NADH4.脂肪酸氧化是機(jī)體ATP重要來源

軟脂肪酸在體內(nèi)氧化的能量利用效率為：

6656/9791×100＝68％1分子軟脂肪酸徹底氧化共生成：生成ATP：7×2.5+7×1.5+8×10=108

凈生成ATP：108–2=106以軟脂肪酸為例：

軟脂肪酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂肪酸葡萄糖以1mol計(jì)106ATP32ATP以100g計(jì)41.4ATP17.8ATP能量利用效率33%33%（四）不同的脂肪酸還有不同的氧化方式

因雙鍵位置不同，不飽和脂肪酸β-氧化產(chǎn)生順式△3烯脂酰CoA或順式△2烯脂酰CoA，阻止β-氧化繼續(xù)進(jìn)行。1.不飽和脂肪酸β-氧化需轉(zhuǎn)變構(gòu)型順式△3烯脂酰CoA的β-氧化：在線粒體特異△3順→△2反烯脂酰CoA異構(gòu)酸（△3-cis→△2-transenoyl-CoAisomerase）催化下，將△3順式烯脂酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)椤?反式構(gòu)型，使β-氧化繼續(xù)進(jìn)行。順式△2烯脂酰CoA的β-氧化：能水化，但形成的D(-)-β-羥脂酰CoA不能被線粒體β-氧化酶系識別，需在D(-)-β-羥脂酰CoA表構(gòu)酶（epimerase）催化下，將右旋異構(gòu)體的D(-)-β-羥脂酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)樽笮悩?gòu)體L(+)-β-羥脂酰CoA，才能繼續(xù)進(jìn)行β-氧化。脂肪酸氧化酶催化；以FAD為輔基；脫下的氫與O2結(jié)合成H2O2，而不進(jìn)行氧化磷酸化，不產(chǎn)生ATP；H2O2最終被過氧化氫酶分解；使不能在線粒體進(jìn)行β-氧化的超長碳鏈脂肪酸先氧化分解成較短鏈脂肪酸，以使其能在線粒體內(nèi)氧化分解。2.長鏈脂肪酸需先在過氧化酶體氧化成較短碳鏈脂肪酸人體含有極少量奇數(shù)碳原子脂肪酸，β-氧化會生成丙酰CoA。支鏈氨基酸氧化分解產(chǎn)生丙酰CoA。丙酰CoA先經(jīng)β-羧化酶及異構(gòu)酶轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA，加入三羧酸循環(huán)徹底氧化。3.丙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA進(jìn)行氧化脂肪酸能從遠(yuǎn)離羧基端的甲基端進(jìn)行氧化，即ω-氧化；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸ω-氧化酶系：羧化酶、脫氫酶、NADP+、NAD+、和細(xì)胞色素P450

；催化形成α,ω-二羧酸，脂肪酸就能從任一端活化并進(jìn)行β-氧化。

4.脂肪酸氧化還可從甲基端進(jìn)行（五）脂肪酸在肝氧化分解時(shí)必然產(chǎn)生酮體

酮體的定義：脂肪酸在分解代謝過程中生的乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)及丙酮(acetone)，三者統(tǒng)稱酮體(ketonebodies)。酮體血漿水平：0.03

0.5mmol/L(0.3

5mg/dl)1.酮體在肝臟生成2.酮體在肝外組織氧化利用（1）乙酰乙酸利用需先活化為乙酰乙酰CoA：

有兩條途徑（2）乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）CHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸OHOHCHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸CHCH33CHCHCHCH22COOHCOOHD(D(--))--ββ--羥丁酸羥丁酸OHOHCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OO==OOCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OOCHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸CHCH33CCHCCH22COHCOH乙酰乙酸乙酰乙酸==OO==OO==OO==OOCHCH33CCHCCH22CSCoACSCoA((乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA))==OO==OOCHCH33CCHCCH22CSCoACSCoA((乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA))==OO==OO==OO==OOCHCH33CSCoACSCoA==OO2CHCH33CSCoACSCoA==OOCHCH33CSCoACSCoA==OO==OO2乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）

酮體分子小溶于水能在血液中運(yùn)輸能通過血腦屏障及肌肉組織的毛細(xì)血管壁很容易被運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織肝外組織有活性較高的酮體利用酶3.酮體是肝臟向肝外組織輸出能量的重要中間產(chǎn)物4.酮體生成受多種因素調(diào)節(jié)

（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成飽食：胰島素分泌增加，脂解作用受抑制、脂肪動員減少，酮體生成減少。饑餓：胰高血糖素等脂解激素分泌增多，脂肪動員加強(qiáng)，有利于脂肪酸β-氧化及酮體生成。（2）糖代謝影響酮體生成糖代謝旺盛：進(jìn)入肝細(xì)胞的脂肪酸主要酯化3-磷酸甘油生成甘油三酯及磷脂。糖代謝減弱：3-磷酸甘油及ATP不足，脂肪酸進(jìn)入酯化途徑大大減少，主要進(jìn)行β-氧化，乙酰CoA生成增加，酮體生成增多。（3）丙二酸單酰CoA抑制酮體生成丙二酸單酰CoA能競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ，阻止脂酰CoA進(jìn)入線粒體，抑制酮體生成。第三節(jié)

磷脂的代謝MetabolismofPhospholipids磷脂是含有磷酸基團(tuán)的脂類物質(zhì)的總稱

按化學(xué)組成特征，分為甘油磷脂和鞘磷脂甘油磷脂（phosphoglyceride）：由甘油構(gòu)成鞘磷脂（sphingophospholipids）：由鞘氨醇構(gòu)成甘油磷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰絲氨酸磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）磷脂酰肌醇一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產(chǎn)物

甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成

X-OH

X取代基

甘油磷脂的名稱

水

—H

磷脂酸

膽堿

—CH2CH2N+（CH3）3

磷脂酰膽堿（卵磷脂）

乙醇胺

—CH2CH2NH3+

磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）

絲氨酸

—CH2CHNH2COOH

磷脂酰絲氨酸甘油

—CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油

磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）

肌醇

磷脂酰肌醇

-CH2CHOHCH2O-P-OCH2HCOCOR2CH2OCOR1=OOH---OHOHOHOHHOHHHHHH-O123456機(jī)體幾類重要的甘油磷脂全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿（choline）

、絲氨酸、肌醇（inositol）

等。合成部位:合成原料:（一）甘油磷脂合成的原料來自糖、脂和氨基酸代謝

HOCH2CH2NH2

HOCH2CH2N+（CH3）3

HOCH2CHCOOHNH2

-CO23S-腺苷甲硫氨酸

絲氨酸

乙醇胺

膽堿乙醇胺激酶ATPADPPOCH2CH2NH2膽堿激酶ATPADPPOCH2CH2N+（CH3）3CTP：磷酸乙醇胺胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP-OCH2CH2NH2HOCH2CH2N+（CH3）3CTP：磷酸膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP-乙醇胺CDP-膽堿磷酸乙醇胺

磷酸膽堿R2COCH2OPOOOPOOOCH2CHOONNH2OHOHCDP-甘油二酯NOCH2OCOR1葡萄糖3-磷酸甘油轉(zhuǎn)酰酶2RCOCoA2CoA

磷脂酸磷酸酶Pi1,2-甘油二酯轉(zhuǎn)移酶CDP-乙醇胺CMPCDP-膽堿CMP脂酰-CoACoA磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿甘油三酯（腦磷脂）（卵磷脂）（二）甘油磷脂合成有兩條途徑1.磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過甘油二酯途徑合成甘油二酯是重要中間物，活化膽堿（CDP-膽堿）和乙醇胺（CDP-乙醇胺）分別與甘油二酯縮合腦磷脂OOCH2OCR1R2COCHCH2OPOOCH2CH2NH2OH卵磷脂OHOPCH2OR2COCHOCH2OCR1OOCH2CH2+N(CH3)3葡萄糖3-磷酸甘油轉(zhuǎn)酰酶2RCOCoA2CoA胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CDP-甘油二酯合成酶絲氨酸CMP磷脂酰甘油CMP磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油（心磷脂）CTPPPi肌醇CMP磷脂酸2．肌醇磷脂、絲氨酸磷脂及心磷脂通過CDP-甘油二酯途徑合成肌醇、絲氨酸無需活化，CDP-甘油二酯是重要中間物，與絲氨酸、肌醇或磷脂酰甘油縮合。1OOOOPRO2CH

2CH

CHOO2R

CCO-CH

CHOH22CH

OCCOOCHCH

2CH

2ORPOOOO4R

3-OCR

C2OOCHCH

2CH

2ORPOOO1OHOHOHHHHHHHOOHOHO2OCH

CHNHCOOHOCC2OOCHCH

2CH

2ORPO12ROO-二磷脂酰甘油（心磷脂）

磷脂酰肌醇

磷脂酰絲氨酸

最近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)

。不同的磷脂交換蛋白催化不同種類磷脂在膜之間交換。

甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。二軟脂酰膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力。R1、R2為軟脂肪酸X為膽堿CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOOOHOOOO磷脂酶(phospholipase,PL)作用于1，2位酯鍵的酶分別稱為磷脂酶A1及A2

作用于溶血磷脂1位酯鍵的酶稱為磷脂酶B1

作用于3位磷酸酯鍵的酶稱為磷脂酶C

作用磷酸取代基間酯鍵的酶稱為磷脂酶D

二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解

CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHOOOOOOPLA1PLA2PLCPLDCH2R2C-O-CHCH2OOOHO-P-O-XOHOOPLB1CH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO-磷脂酶對磷脂的水解鞘脂（sphingolipids）是一類含鞘氨醇（sphingosine）或二氫鞘氨醇的脂類物質(zhì)。三、鞘氨醇是神經(jīng)鞘磷脂合成的重要中間產(chǎn)物

X＝磷脂膽堿、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖脂、鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂（sphingomyelin）是人體含量最多的鞘磷脂，由鞘氨醇、脂肪酸及磷酸膽堿構(gòu)成。CH3(CH2)12CH=CH―CHOHCHNHCO(CH2)nCH3CH2O

P

O

CH2CH2+N(CH3)3OOH神經(jīng)鞘磷脂

全身各組織細(xì)胞均可合成，但以腦組織細(xì)胞最活躍。鞘氨醇合成過程合成鞘氨醇的基本原料是軟脂酰CoA、絲氨酸和膽堿，還需磷酸吡哆醛、NADPH+H+及FAD等輔酶參加。神經(jīng)鞘磷脂的合成神經(jīng)鞘磷脂酶（sphingomyelinase）存在于腦、肝、脾、腎等組織細(xì)胞溶酶體;屬磷脂酶C類;水解鞘磷脂，產(chǎn)生磷酸膽堿及N-脂酰鞘氨醇;先天性缺乏，鞘磷脂不能降解，在細(xì)胞內(nèi)積存，引起肝、脾腫大及癡呆等鞘磷脂沉積病狀。四、神經(jīng)鞘磷脂在神經(jīng)鞘磷脂酶催化下降解第四節(jié)

膽固醇代謝MetabolismofCholesterol

膽固醇的得名源于它最先是從動物膽石中分離出的、具有羥基的固體醇類化合物，故稱為膽固醇（cholesterol）。

β-谷固醇麥角固醇固醇的基本結(jié)構(gòu)是環(huán)戊烷多氫菲，由3個(gè)乙烷環(huán)和1個(gè)環(huán)戊烷稠合而成。所有固醇（包括膽固醇）都具有環(huán)戊烷多氫菲的共同結(jié)構(gòu)，不同固醇間的區(qū)別在于碳原子數(shù)目及取代基不同。HHHHHABCD1234567891011121314151617*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約1/4分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯一、機(jī)體利用乙酰CoA合成膽固醇（一）肝是膽固醇合成的主要場所人體所需的膽固醇部分來自動物性食物，但主要由機(jī)體自身合成。除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成膽固醇，每天合成量為1g

左右。肝是合成膽固醇的主要場所，其次是小腸。1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）乙酰CoA和NADPH+H+是膽固醇合成的基本原料（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為限速酶的一系列酶促反應(yīng)完成

1.由乙酰CoA合成甲羥戊酸合成膽固醇的限速酶HSCoA2CH3COCoACH3COCH2COCoA硫解酶HMGCoA合酶CH3COCoAHSCoACOOHCH2CCH2CH3HOCH2OHCOOHCH2CCH2CH3HOCOCoAHMGCoA還原酶HSCoA2NADP+2NADPH+2H+羥甲基戊二酸單酰CoA甲羥戊酸(MVA,C6)2.甲羥戊酸經(jīng)15碳化合物轉(zhuǎn)變?yōu)?0碳的鯊烯3.鯊烯環(huán)化為羊毛固醇再變?yōu)槟懝檀寄懝檀嫉暮铣蛇^程大鼠肝臟膽固醇合成午夜最高，中午最低。肝HMG-CoA還原酶活性午夜最高，中午最低。膽固醇合成的周期節(jié)律性是HMG-CoA還原酶活性周期性改變的結(jié)果。（四）膽固醇合成通過HMG-CoA還原酶調(diào)節(jié)1.HMG-CoA還原酶活性具有與膽固醇合成相同的晝夜節(jié)律性2.HMG-CoA還原酶活性受變構(gòu)調(diào)節(jié)、化學(xué)修飾調(diào)節(jié)和酶含量調(diào)節(jié)3.細(xì)胞膽固醇含量是影響膽固醇合成的主要因素之一細(xì)胞膽固醇含量升高抑制HMGCoA還原酶合成，從而抑制膽固醇合成。膽固醇及其氧化產(chǎn)物如7β-羥膽固醇、25羥膽固醇可以通過變構(gòu)調(diào)節(jié)對HMGCoA還原酶活性產(chǎn)生較強(qiáng)抑制作用。饑餓或禁食可抑制肝合成膽固醇禁食使乙酰CoA、ATP、NADPH+H+不足，抑制膽固醇合成高糖、高飽和脂肪膳食促進(jìn)膽固醇合成肝HMGCoA還原酶活性增加乙酰CoA、ATP、NADPH+H+充足4.餐食狀態(tài)影響膽固醇合成胰島素及甲狀腺素誘導(dǎo)肝細(xì)胞HMG-CoA還原酶合成，增加膽固醇合成。甲狀腺素還能促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。胰高血糖素通過化學(xué)修飾調(diào)節(jié)使HMG-CoA還原酶磷酸化失活，抑制膽固醇合成。皮質(zhì)醇抑制并降低HMG-CoA還原酶活性，減少膽固醇合成。5.膽固醇合成受激素調(diào)節(jié)二、轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇的主要去路

轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)（肝臟）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）

轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇（皮膚）膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。第五節(jié)

血漿脂蛋白代謝MetabolismofPlasmaLipoproteins

定義:

血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。來源:

外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱組成

血漿含量

空腹時(shí)主要來源

mg/dlmmol/L總脂400～700（500）

甘油三酯

10～150（100）

0.11～1.69(1.13)肝

總膽固醇

100～250（200）

2.59～6.47(5.17)肝

膽固醇酯

70～200（145）

1.81～5.17(3.75)

游離膽固醇

40～70（55）

1.03～1.81(1.42)

總磷脂

150～250（200）

48.44～80.73(64.58)肝

卵磷脂

50～200（100）

16.1～64.6(32.3)肝

神經(jīng)磷脂

50～130（70）

16.1～42.0(22.6)肝

腦磷脂

15～35（20）

4.8～13.0(6.4)肝

游離脂肪酸

5～20（15）

脂肪組織

正常成人空腹血脂的組成及含量

血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。1.電泳法可將脂蛋白分為α、前β、β及乳糜微粒4類

?CM

前泳動方向（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)2.超速離心法按密度將血漿脂蛋白分為4類血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能

（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體

1.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白定義

載脂蛋白(apolipoprotein,apo)

指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（20多種）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE