第九章傳染和免疫

第九章傳染與免疫第一節(jié)傳染一、傳染與傳染病二、決定傳染結(jié)局的三大因素病原體、宿主的免疫力和環(huán)境因素（一）病原體病原菌毒力（致病力）侵入門(mén)徑：呼吸道、消化道和皮膚傷口等。侵入數(shù)量1、毒力又稱致病力，表示病原體致病力的強(qiáng)弱，是侵襲力和產(chǎn)毒素能力等系列能力的總和。（1）侵襲力

包括吸附和侵入能力、繁殖與擴(kuò)散能力、抵抗宿主防御功能的能力。（2）毒素

外毒素：指在病原細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)程中不斷向外界環(huán)境分泌的一類毒性蛋白質(zhì)。

內(nèi)毒素：是G-細(xì)菌細(xì)胞壁外層的組分之一，其化學(xué)成分是脂多糖在活細(xì)胞中不分泌到體外，在細(xì)菌死亡后自溶或人工裂解時(shí)才釋放。類毒素：若用0.3%~0.4%甲醛溶液對(duì)外毒素進(jìn)行脫毒處理，可獲得失去毒性但仍保留其原有免疫原性（抗原性）的生物制品，稱作類毒素?？苟舅兀簩㈩惗舅刈⑸錂C(jī)體后，可使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)外毒素具有免疫性的抗體，稱作抗毒素。內(nèi)毒素檢測(cè)方法：鱟試劑法LAL中的B因子可溶性蛋白(凝固原）凝固酶凝固酶原內(nèi)毒素活化的B因子凝膠凝固蛋白（凝固素）Ca2+2、入侵病原體的數(shù)量

因各種病原體的毒力等不同，差異較大。如毒性強(qiáng)的鼠疫耶爾森氏菌只要幾個(gè)細(xì)胞即可致某一宿主患鼠疫。3、侵入門(mén)徑各種病原菌侵入門(mén)徑不一樣，只有在合適的侵入門(mén)徑時(shí)才能感染宿主。（二）宿主的免疫力

免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種保護(hù)性功能，在正常條件下，它對(duì)機(jī)體有利；在異常條件下，也可損害機(jī)體。包括免疫防御、免疫穩(wěn)定、免疫監(jiān)視。(三)環(huán)境因素（三）環(huán)境因素環(huán)境因素外界環(huán)境宿主環(huán)境三、傳染的3種可能結(jié)局隱性傳染帶菌狀態(tài)顯性傳染第二節(jié)非特異性免疫非特異性免疫：在生物長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成，屬于先天即有、相對(duì)穩(wěn)定、無(wú)特殊針對(duì)性的對(duì)付病原體的天然抵抗能力。一、表皮和屏障結(jié)構(gòu)皮膚與粘膜血腦屏障血胎屏障二、吞噬細(xì)胞及其吞噬功能

吞噬細(xì)胞是一類存在于血液、體液或組織中，能進(jìn)行變形蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)并能吞噬、殺死和消化病原微生物等異常抗原的白細(xì)胞。吞噬細(xì)胞的類型

吞噬性：白細(xì)胞非吞噬性嗜中性粒細(xì)胞（90%）嗜酸性粒細(xì)胞

嗜堿性粒細(xì)胞單核細(xì)胞血液中：?jiǎn)魏思?xì)胞組織中：巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞T、B含多種消化酶，可以穿越血管壁，發(fā)揮吞噬功能變形蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)，吞噬和胞飲功能巨噬細(xì)胞的功能：

（1）吞噬和殺菌作用，通過(guò)多種胞內(nèi)酶和胞外酶，殺滅、消化被吞入的病原體和異物，包括消除體內(nèi)衰老、損傷或死亡的細(xì)胞。（2）抗原遞呈作用：通過(guò)吞噬、處理及傳遞三個(gè)步驟，對(duì)外來(lái)抗原物質(zhì)進(jìn)行加工，以適應(yīng)激活淋巴細(xì)胞的需要，即抗原遞呈作用進(jìn)行抗原遞呈作用的細(xì)胞稱為抗原遞呈細(xì)胞（antigenpresetingcellAPC）。（3）免疫調(diào)節(jié)作用：在外來(lái)抗原刺激下，分泌多種可溶性物質(zhì)，借此來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能，包括激活淋巴細(xì)胞、殺傷癌細(xì)胞、促進(jìn)炎癥反應(yīng)或加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。（4）抗癌作用：非特異性地抑制或殺傷癌細(xì)胞。三、炎癥反應(yīng)

是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)出的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用為清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。炎癥反應(yīng)的原因：吞噬細(xì)胞聚集、血流中抗菌因子和抗體局部濃縮、死亡的宿主細(xì)胞釋放一部分抗菌物質(zhì)、炎癥中心的條件可抑制病原體生長(zhǎng)。四、正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)（一）補(bǔ)體是指存在于正常人體或高等動(dòng)物血清中的一組非特異性血清蛋白，在免疫反應(yīng)中，由于它具有能擴(kuò)大和增強(qiáng)抗體的“補(bǔ)助”功能。補(bǔ)體的本質(zhì)是一類酶原，能被抗原抗體的復(fù)合物激活，從而發(fā)揮各種免疫功能。（二）干擾素

是高等動(dòng)物細(xì)胞在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下，所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒、具有免疫調(diào)節(jié)作用的特異性糖蛋白。第三節(jié)特異性免疫

特異性免疫是機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，又稱獲得性免疫，具有獲得性、高度特異性和記憶性。免疫應(yīng)答

是指一類發(fā)生在活生物體內(nèi)的特異性免疫的系列反應(yīng)過(guò)程。具有識(shí)別異己、具特異性和記憶性是其主要特點(diǎn)。免疫應(yīng)答可分為細(xì)胞免疫和體液免疫兩類。細(xì)胞免疫

機(jī)體在抗原刺激下，一類小淋巴細(xì)胞（依賴胸腺的T細(xì)胞）發(fā)生增殖、分化，進(jìn)而直接攻擊靶細(xì)胞或間接地釋放一些淋巴因子的免疫作用。體液免疫

指機(jī)體受抗原刺激后，來(lái)源于骨髓的一類小淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）進(jìn)行增殖并分化為漿細(xì)胞，由它合成抗體并釋放到體液中以發(fā)揮其免疫作用。免疫應(yīng)答過(guò)程可分為三個(gè)階段：感應(yīng)階段、增殖和分化階段、效應(yīng)階段。特異性免疫一、免疫器官外圍免疫器官中樞免疫器官胸腺：T細(xì)胞的分化、成熟場(chǎng)所骨髓：形成各種淋巴細(xì)胞、巨噬

細(xì)胞、血細(xì)胞。

哺乳動(dòng)物B細(xì)胞的分化、成熟場(chǎng)所法氏囊：鳥(niǎo)類特有，B細(xì)胞的分化、成熟場(chǎng)所淋巴結(jié)：全身500-600個(gè)脾臟：過(guò)濾、貯存其它淋巴組織：扁桃體、闌尾等免疫細(xì)胞發(fā)生分化和成熟T、B細(xì)胞定居場(chǎng)所遇抗原刺激后增殖淋巴結(jié)二、免疫細(xì)胞及其在細(xì)胞免疫中的作用免疫細(xì)胞：一切具有免疫功能的細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞：能特異地識(shí)別抗原，隨后進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子，以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞，主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞。（一）T細(xì)胞

參與特異性免疫應(yīng)答的小淋巴細(xì)胞，主要執(zhí)行細(xì)胞免疫功能，包括細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和遲發(fā)性超敏反應(yīng)，也參與抗體的形成和炎癥反應(yīng)等。T細(xì)胞的表面標(biāo)志：

綿羊紅細(xì)胞受體（E受體）：能與綿羊紅細(xì)胞相結(jié)合的受體，可使周圍的綿羊紅細(xì)胞結(jié)合在其周圍形成一玫瑰花狀物。E玫瑰花結(jié)合實(shí)驗(yàn)：利用T細(xì)胞表面具有綿羊受體致使結(jié)合在其周圍這一原理來(lái)檢測(cè)T細(xì)胞數(shù)目的試驗(yàn)。T細(xì)胞表面抗原：指T細(xì)胞表面的抗原受體，是執(zhí)行復(fù)雜和精確的識(shí)別抗原性異物的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，只能識(shí)別經(jīng)APC加工后的遞呈抗原。T細(xì)胞的種類：1、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

（1）輔助性T細(xì)胞在體液免疫中發(fā)揮作用，主要功能是輔助B細(xì)胞，促使其活化和產(chǎn)生抗體。由TD抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)抗體時(shí)，必須有TH的參與。（2）抑制性T細(xì)胞可抑制TH、TC和B細(xì)胞的功能，由它抑制淋巴細(xì)胞的增殖。2、效應(yīng)性T細(xì)胞

（1）遲發(fā)型超敏T細(xì)胞在抗原的刺激下，可被活化、增殖并釋放多種淋巴因子，在機(jī)體的局部引起單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥，以此來(lái)消除一些胞內(nèi)感染或慢性感染。（2）細(xì)胞毒T細(xì)胞又稱殺傷性T細(xì)胞，在細(xì)胞介導(dǎo)免疫中發(fā)揮作用，TC能特異地溶解帶TC抗原的靶細(xì)胞。（二）B細(xì)胞

一種在細(xì)胞膜表面帶有自己合成的免疫球蛋白的淋巴細(xì)胞。1、B細(xì)胞和表面受體包括有絲分裂、抗原受體、補(bǔ)體受體和FC（抗體的可結(jié)晶片段）受體?？乖荏w：膜表面免疫球蛋白，其主要成分是單體的IgM和IgD，既是抗原又是抗體。（三）第三淋巴細(xì)胞

1、NK細(xì)胞

可在無(wú)抗體、無(wú)補(bǔ)體或無(wú)抗原致敏的情況下就去殺傷某些腫瘤細(xì)胞或被病毒感染的細(xì)胞，故稱自然殺傷細(xì)胞。2、K細(xì)胞

即殺傷細(xì)胞，是一類與NK細(xì)胞相似的大顆粒淋巴細(xì)胞。通過(guò)IgG分子中的FC片段與K細(xì)胞表面的FC受體的結(jié)合，可觸發(fā)K細(xì)胞的殺傷活性，故能專一地但非特異地殺傷被IgG所覆蓋的靶細(xì)胞。(四）第四淋巴細(xì)胞同時(shí)具備T細(xì)胞和NK細(xì)胞特征的淋巴細(xì)胞，稱為NKF細(xì)胞。三、免疫分子及其在體液免疫中的作用

（一）抗原(Ag)

是一類能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T細(xì)胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì)。

1、抗原的特性免疫原性：是指能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性。

反應(yīng)原性：指能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物發(fā)生特異反應(yīng)的特性。2、免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)（1）相對(duì)分子質(zhì)量大：一般大于1.0X104。（2）結(jié)構(gòu)復(fù)雜：相對(duì)而言，蛋白質(zhì)的免疫原性最強(qiáng)。（3）異物性：指某抗原的理化性質(zhì)與其所刺激的機(jī)體的自身物質(zhì)理化性質(zhì)間的差異程度。3、抗原決定簇又稱抗原表位，指位于抗原表面可決定特異性的特定化學(xué)基團(tuán)。4、兩類半抗原

復(fù)合半抗原和簡(jiǎn)單半抗原5、細(xì)菌的抗原

表面抗原：細(xì)胞壁外層的抗原。

菌體抗原：存在于細(xì)胞壁、細(xì)胞膜與細(xì)胞質(zhì)上的抗原。鞭毛抗原：指存在于鞭毛上的抗原，即鞭毛蛋白抗原，又稱H抗原菌毛抗原。（二）抗體（antibody,Ab）

是高等動(dòng)物體在抗原刺激下，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合的免疫球蛋白。抗體的特點(diǎn)：

（1）僅由魚(yú)類以上脊椎動(dòng)物的漿細(xì)胞產(chǎn)生（2）必須有相應(yīng)抗原物質(zhì)刺激免疫細(xì)胞后才能產(chǎn)生（3）能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性、非共價(jià)和可逆的結(jié)合（4）其化學(xué)本質(zhì)是一類具有體液免疫功能的球蛋白（5）本身可作抗原去刺激異種生物產(chǎn)生相應(yīng)抗體，稱為抗抗體抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)兩對(duì)多肽鏈排列成的Y形分子。較長(zhǎng)的一對(duì)稱為重鏈或H鏈，較短的一對(duì)稱為輕鏈或L鏈。分可變區(qū)（V區(qū)，為肽鏈的N端）和恒定區(qū)（C區(qū)，為肽鏈的C端）?？贵w肽鏈的氨基酸數(shù)抗體單體所含氨基酸數(shù)約含110個(gè)氨基酸約含220個(gè)氨基酸：輕鏈約含330個(gè)氨基酸：重鏈的C區(qū)約含440個(gè)氨基酸：重鏈輕鏈的V區(qū)輕鏈的C區(qū)重鏈的V區(qū)抗體的類型根據(jù)重鏈的血清學(xué)類型，相對(duì)分子質(zhì)量大?。▉喕鶖?shù)）和糖含量的不同，可把抗體分成數(shù)類。如人的抗體可分成IgG、IgA、IgM、IgD和IgE5類。又可根據(jù)重鏈結(jié)構(gòu)上的變化又可分成多個(gè)亞類。（1）、IgA含量占抗體總量的10%。單體形式α2λ2、α2κ2，血清中存在，占IgA的85%。雙體形式（α2λ2）2、（α2κ2）2分泌形式，存在與淚、唾液、初乳。分泌型IgA的合成和主要作用部位在粘膜。IgA（2）IgM約占抗體總量的5-10%，僅存在于血清中經(jīng)免疫后，最先出現(xiàn)的抗體由5個(gè)單體組成，十價(jià)（實(shí)際5價(jià)），含有J鏈分子式（μ2λ2）5、

（μ2κ2）5。

IgM半衰期為5天，IgM是B細(xì)胞抗原受體的主要成分。IgM(3)IgD、IgEIgD存在于血清中，含量占1%，與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。分子式：δ2λ2、δ2κ2。IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。IgE存在于血清中含量<0.01%參與釋放組織胺,引起變態(tài)反應(yīng)。（4）、5類Ig的生理功能IgG：含量最高，是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體，能中和細(xì)菌毒素，抗細(xì)菌，抗病毒。IgA：含量第二，能通過(guò)乳汁分泌，在抗細(xì)菌、抗病毒，粘膜等局部免疫中起作用。IgM：五體，分子量最大，溶菌溶血，通過(guò)與補(bǔ)體的結(jié)合，用于機(jī)體的早期防御。IgD：功能不明。IgE：在血清中濃度最低，主要參與變態(tài)反應(yīng)，在抗寄生蟲(chóng)感染中起作用。（5）、產(chǎn)抗體細(xì)胞的激活和抗體的形成胸腺依賴型抗體的產(chǎn)生必須同時(shí)有3種細(xì)胞的參與：（1）巨噬細(xì)胞——抗原呈遞細(xì)胞（2）T細(xì)胞——在抗體形成過(guò)程中能特異地識(shí)別抗原，輔助T細(xì)胞促使B細(xì)胞活化和進(jìn)一步分化成漿細(xì)胞以產(chǎn)生抗體。（3）B細(xì)胞——是產(chǎn)生抗體的效應(yīng)細(xì)胞，也有特異識(shí)別抗原的功能（三）、機(jī)體產(chǎn)抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律

初次應(yīng)答：首次用適量抗原注射動(dòng)物后，須經(jīng)一段較長(zhǎng)的潛伏期即待免疫活性細(xì)胞進(jìn)行增殖、分化后，才能在血流中檢出抗體，這種抗體多為IgM，滴度低，維持時(shí)間短，會(huì)很快下降。再次應(yīng)答：在初次應(yīng)答的抗體下降期再次注射同種抗原進(jìn)行免疫時(shí)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)潛伏期明顯縮短、抗體以IgG為主、滴度高、維持時(shí)間長(zhǎng)的階段。記憶細(xì)胞抗體的產(chǎn)生（四）、抗體形成機(jī)制--克隆選擇學(xué)說(shuō)1957年澳大利亞學(xué)者Burnet提出：（1）動(dòng)物體內(nèi)天生存在著大量具有不同受體的免疫細(xì)胞克隆1012（2）抗原一旦進(jìn)入機(jī)體，與相應(yīng)淋巴細(xì)胞上受體特異結(jié)合，并使之活化、增殖、分化，形成漿細(xì)胞和少量及記憶細(xì)胞。（3）胚胎時(shí)期，淋巴細(xì)胞接觸抗原，則此克隆被消除或受抑制。（4）禁忌克隆可以復(fù)活或發(fā)生突變，從而與自身抗原反應(yīng)引起自身免疫病。人類B細(xì)胞有三個(gè)Ig基因庫(kù)，即H（14）、κ（2）、λ（22）。編碼一條Ig多肽鏈的基因是由各個(gè)分隔開(kāi)的DNA片段經(jīng)剪接重排而形成?？贵w多樣性的分子生物學(xué)機(jī)制輕鏈重鏈單克隆抗體與淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)單克隆抗體：指由一純系B淋巴細(xì)胞克隆經(jīng)分化、增殖后的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的單一成分、單一特異性的免疫