第二章 代謝控制發(fā)酵的基本思想

代謝控制發(fā)酵Chapter2代謝控制發(fā)酵的基本思想第一節(jié)微生物細(xì)胞的調(diào)節(jié)機(jī)制一、微生物細(xì)胞的代謝調(diào)節(jié)的主要舉措

1.

酶活性的調(diào)節(jié)

2.

酶合成的調(diào)節(jié)3.細(xì)胞膜透性的調(diào)節(jié)

誘導(dǎo)阻遏抑制、激活輔酶水平酶原活化潛在酶的活化二、關(guān)鍵酶是參與代謝調(diào)節(jié)的酶的總稱。作為一個反應(yīng)的限速因子，對整個反應(yīng)起限速作用。這些酶在代謝流的樞紐之處形成支柱，不論對代謝流的質(zhì)和量都起著制約作用。

關(guān)鍵酶可以是變構(gòu)酶、同功酶、多功能酶。關(guān)鍵酶可處于分支點(diǎn)也可不處于。三、酶活性的調(diào)節(jié)

酶活性的調(diào)節(jié)是指一定數(shù)量的酶，通過其分子結(jié)構(gòu)的改變來調(diào)節(jié)其催化反應(yīng)的速率。是微生物饑餓情況下的一種經(jīng)濟(jì)的調(diào)節(jié)模式，比酶的合成迅速及時而有效。酶活性調(diào)節(jié)的影響因素（1）底物和產(chǎn)物的性質(zhì)和濃度（2）環(huán)境因子（如濃度、壓力、pH、離子強(qiáng)度和輔助因子等）以及其它酶的存在都有可能激活或抑制酶的活性。（一）激活

在激活劑的作用下，使原來無活性酶轉(zhuǎn)變的有活性或使原來活性低的酶酶活提高。這種現(xiàn)象稱為激活或活化。凡能提高酶活性的物質(zhì)稱為激活劑。屬于代謝調(diào)節(jié)的激活作用主要是指代謝物對酶的激活，這類激活作用主要有兩種。

（二）抑制

抑制與激活相反，由于某些物質(zhì)的存在，降低酶活性，稱為抑制。抑制可以是不可逆的，這將造成代謝作用的停止；也可以是可逆的，即當(dāng)抑制劑除去后酶活性又恢復(fù)，在代謝調(diào)節(jié)過程中所發(fā)生的抑制現(xiàn)象主要是可逆的，而且大多屬于反饋抑制。酶活性調(diào)節(jié)機(jī)制

酶活性調(diào)節(jié)機(jī)制有多種理論解釋，主要有:（1）別構(gòu)（變構(gòu)）調(diào)節(jié)理論（其核心是酶分子構(gòu)象的改變）（2）酶分子的化學(xué)修飾理論（其核心是酶分子結(jié)構(gòu)的改變）（3）其它調(diào)節(jié)機(jī)制（一）別構(gòu)（變構(gòu)）酶調(diào)節(jié)

別構(gòu)（變構(gòu)）效應(yīng)是指一種小分子物質(zhì)與一種蛋白質(zhì)分子發(fā)生可逆的相互作用，導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變，從而改變這種蛋白質(zhì)與第三種分子的相互作用。變構(gòu)蛋白質(zhì)是表現(xiàn)變構(gòu)效應(yīng)的蛋白（例如阻遏蛋白），具有變構(gòu)作用的酶稱為變構(gòu)酶。

1、別構(gòu)（變構(gòu)）酶的結(jié)構(gòu)和特性：

（1）別構(gòu)酶是含多個亞基的四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)（一般為四聚體），亞基的結(jié)構(gòu)和功能可以相同，也可以不同。（2）別構(gòu)酶分子中含有兩個中心，即活性中心和調(diào)節(jié)中心，它們在空間上是分開的，可以在不同的亞基上，也可以在同一亞基的不同部位上。（3）每個別構(gòu)酶的分子可以結(jié)合一個或多個配體（底物或效應(yīng)物）理論上結(jié)合底物的最大數(shù)目與催化中心的數(shù)目相等。結(jié)合效應(yīng)物的最大數(shù)目應(yīng)與調(diào)節(jié)中心的數(shù)目相等。2、別構(gòu)（變構(gòu)）酶的作用程序：

專一性代謝物與變構(gòu)部位結(jié)合酶分子構(gòu)象變化活性中心修飾抑制或促進(jìn)酶活性3、變構(gòu)酶活性調(diào)節(jié)類型（模型）（1）莫諾德等人的模型（協(xié)同模型）(2)科仕蘭等人的模型或稱順序模型4、變構(gòu)酶的反應(yīng)動力學(xué)性質(zhì)

變構(gòu)酶的反應(yīng)動力學(xué)不同于普通酶的，它不符合米氏動力學(xué)方程式。普通酶反應(yīng)速度和底物濃度的關(guān)系為：V=（Vmax[S]）/（Km+[S]）變構(gòu)酶反應(yīng)速度和底物濃度的關(guān)系為：V=（Vmax[S]）n/（Km+[S]n）

V：酶促反應(yīng)速度，Vmax：最大反應(yīng)速度，

S：底物濃度，Km：米氏常數(shù)，n：亞基數(shù)

圖2－3底物及變構(gòu)效應(yīng)物的濃度與酶活性的關(guān)系1－－變構(gòu)酶酶活性與底物濃度的關(guān)系2－－普通酶酶活性與底物濃度的關(guān)系3－－底物濃度一定時，變構(gòu)抑制劑濃度與變構(gòu)酶活性的關(guān)系變構(gòu)酶的反應(yīng)速度與底物濃度（或變構(gòu)抑制劑的濃度）的關(guān)系曲線呈S型，有協(xié)同性；當(dāng)?shù)孜锘蛐?yīng)物濃度極低時，酶反應(yīng)速度的變化極微小，這是因?yàn)樾?yīng)物濃度極低時，不具有協(xié)同性，當(dāng)效應(yīng)物濃度超過某個水平（閾值）時酶反應(yīng)速度急劇增大（減?。＜创嬖谥孜锘蛐?yīng)物對反應(yīng)速度發(fā)生影響的閾值。這在代謝控制上具有很大的生理意義。

5、變構(gòu)酶調(diào)節(jié)的實(shí)例

圖2－4異亮氨酸和蘇氨酸對蘇氨酸脫氨酶活性的影響

6、變構(gòu)酶的脫敏作用（desensitingation）

變構(gòu)酶經(jīng)特殊處理后，不喪失酶活性而失去了對變構(gòu)效應(yīng)物的敏感性，稱為脫敏作用。

可通過許多方法：加熱處理、0—50C低溫處理、化學(xué)試劑（汞鹽、對氯汞苯甲酸（PCMB）、尿素等）、透析、X射線照射、蛋白酶有限水解、pH的改變等等。（1）使變構(gòu)酶解聚：可利用上述物理、化學(xué)等方法處理變構(gòu)酶，可使變構(gòu)酶多聚物解聚導(dǎo)致對效應(yīng)物脫敏，失去調(diào)節(jié)功能。（2）基因突變：為變構(gòu)酶編碼的結(jié)構(gòu)基因的突變可引起脫敏，如誘變育種獲得抗類似物突變株中多發(fā)生這種變化，在氨基酸的核苷酸發(fā)酵育種上，已作為突破微生物代謝控制的一個重要手段利用。

7、變構(gòu)酶調(diào)節(jié)的特征：

Monod，changcux與Jacob認(rèn)為變構(gòu)酶調(diào)節(jié)有以下特征：（1）參加與酶活性調(diào)節(jié)的變構(gòu)因子是一類能與變構(gòu)蛋白分子互補(bǔ)結(jié)合的小分子化合物，又稱為效應(yīng)物或調(diào)節(jié)性分子（通常這些效應(yīng)物在結(jié)構(gòu)上同基質(zhì)或產(chǎn)物完全不同）。（2）許多變構(gòu)酶的反應(yīng)動力學(xué)性質(zhì)與一般酶不同，以酶反應(yīng)初速率與基質(zhì)濃度作曲線，得到的不是典型的雙曲線，而是帶點(diǎn)S形曲線（S形表示在低基質(zhì)濃度下，隨基質(zhì)濃度的提高，酶反應(yīng)速率的提高加快）這種現(xiàn)象稱為正協(xié)調(diào)作用。（3）效應(yīng)物同調(diào)節(jié)性酶的結(jié)合與基質(zhì)同酶的結(jié)合位點(diǎn)是分開的，但又相互聯(lián)系的，用多種物理或化學(xué)方法處理能使酶脫敏（即對效應(yīng)物不再敏感），但保留其催化活性。（4）酶的活性中心及變構(gòu)中心（調(diào)節(jié)性位點(diǎn)）可同時被結(jié)合，變構(gòu)中心（副位點(diǎn)）的結(jié)合不一定是特異性的（專一性），可以結(jié)合不同的物質(zhì)，產(chǎn)生不同的效應(yīng)，變構(gòu)中心的結(jié)合可能引起蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的變化，從而影響酶活性中心的催化活性。（5）變構(gòu)效應(yīng)是反饋抑制的基礎(chǔ)，是調(diào)節(jié)代謝的有效方法。

影響酶活性的調(diào)節(jié)方式3、終產(chǎn)物的累積性抑制（cumulativeinhibition）

判別特征是：任一終產(chǎn)物單獨(dú)過剩時，能獨(dú)立地對共同途徑的一個多價(jià)變構(gòu)酶產(chǎn)生部分反饋抑制（某個百分比抑制），并且各終產(chǎn)物的反饋抑制作用互不影響，指既無協(xié)作也無對抗。當(dāng)多種終產(chǎn)物同時過剩時它們的反饋抑制作用是累積的。例如E.Coli中的谷氨酰胺合成酶（GInS）受8種化合物的累積抑制。

圖2－3谷氨酰胺合成酶的積累反饋抑制例如枯草桿菌芳香族氨基酸合成就是這種調(diào)節(jié)4例如：E.codi中Asp族氨酸合成途徑中AK為三個同功酶，HD為兩個同功酶。

因此要完全解除終產(chǎn)物的反饋調(diào)節(jié)，所有終產(chǎn)物都應(yīng)很少，這對我們打破其代謝調(diào)節(jié)使Lys、Met、Thr、Ile大量積累帶來困難。四、酶合成的調(diào)節(jié)

組成型酶：基因產(chǎn)物的表達(dá)是高度穩(wěn)定，很少或不受細(xì)胞內(nèi)代謝狀態(tài)的影響，無論細(xì)胞內(nèi)介質(zhì)的組成如何，總是產(chǎn)生恒定數(shù)量的酶。

適應(yīng)型酶：基因的表達(dá)明顯地受到外界營養(yǎng)條件和細(xì)胞內(nèi)有關(guān)因子的影響。它分為誘導(dǎo)酶和阻遏酶。

酶的合成調(diào)節(jié)：通過調(diào)節(jié)酶的合成數(shù)量來調(diào)節(jié)微生物的代謝速率，它包括酶的誘導(dǎo)調(diào)節(jié)和酶的阻遏調(diào)節(jié)，是基因水平的調(diào)節(jié)。1、誘導(dǎo)作用（酶合成的誘導(dǎo)作用）

是指培養(yǎng)基中某種基質(zhì)與微生物接觸而增加（誘導(dǎo)）細(xì)胞中相應(yīng)酶的合成速率。誘導(dǎo)的生理作用是可以保證能量與氨基酸不浪費(fèi)，不把它們用于合成那些暫時無用的酶上，只有在需要時細(xì)胞才迅速合成它們。操縱子：在DNA鏈上順次緊密排列的功能上相互協(xié)調(diào)的一群基因。它包括：啟動基因（P）：RNA聚合酶結(jié)合的部位。操縱基因（O）：阻遏物結(jié)合的部位。結(jié)構(gòu)基因（S）：編碼酶蛋白的基因，受控于調(diào)節(jié)基因。調(diào)節(jié)基因（I）：產(chǎn)生阻遏物（負(fù)作用調(diào)節(jié)蛋白）或激活蛋白（正作用調(diào)節(jié)蛋白）操縱子學(xué)說：調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物阻遏物，通過控制操縱子中的操縱基因從而影響鄰近的結(jié)構(gòu)基因的活性。操縱子學(xué)說認(rèn)為酶的產(chǎn)生除了由結(jié)構(gòu)基因決定它的結(jié)構(gòu)外，還必須有調(diào)節(jié)基因來控制它的產(chǎn)生與否。這個學(xué)說對發(fā)酵工業(yè)有著重要的意義。（一）誘導(dǎo)機(jī)制（操縱子轉(zhuǎn)錄）

(二)酶合成的誘導(dǎo)調(diào)節(jié)實(shí)例與機(jī)制

（轉(zhuǎn)錄的負(fù)控誘導(dǎo)和正控誘導(dǎo)）乳糖操縱子（1）酶合成的負(fù)誘導(dǎo)機(jī)制無誘導(dǎo)物時有誘導(dǎo)物時啟動酶的合成（2）轉(zhuǎn)錄的正控誘導(dǎo)－麥芽糖操縱子

（三）誘導(dǎo)調(diào)節(jié)的克服

要使所需要的誘導(dǎo)酶大量生產(chǎn)，可采用誘變方法，消除誘導(dǎo)酶合成所必需依賴誘導(dǎo)物這種障礙，如突變發(fā)生在調(diào)節(jié)基因或操縱基因上，從而導(dǎo)致調(diào)節(jié)基因編碼的阻遏物（阻遏蛋白）無活性，或操縱基因?qū)钚宰瓒粑锏挠H和力衰退，則無需誘導(dǎo)物便能產(chǎn)生誘導(dǎo)酶，這種突變作用稱為調(diào)節(jié)性或組成型突變。具有這種特性的菌株稱為組成型突變株。組成型突變株的獲得、富集方法：

1.在誘導(dǎo)物為限制性基質(zhì)的恒化器中篩選。2.將菌株輪番在有、無誘導(dǎo)物的培養(yǎng)基中培養(yǎng)。

3.使用誘導(dǎo)性能很差的基質(zhì)。4.使用阻礙誘導(dǎo)作用的抑制劑。5.提高篩選效率的方法，即組成型突變株的富集。

2、酶合成的阻遏

是指終產(chǎn)物（或終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)類似物）阻止催化該途徑的一個或幾個反應(yīng)中的一個或幾個酶的合成。阻遏的類型

實(shí)例

(1)轉(zhuǎn)錄的負(fù)控阻遏

L-色氨酸操縱子的結(jié)構(gòu)

大腸桿菌trp操縱子

trpoperon阻遏系統(tǒng)——終產(chǎn)物的阻遏機(jī)制

圖2－6反饋?zhàn)瓒粼诜肿铀缴系淖饔脵C(jī)制3、分解代謝物阻遏（cataboliticrepression）調(diào)控

（一）分解代謝物阻遏的概念

所謂分解代謝物阻遏是指當(dāng)細(xì)胞內(nèi)具有一優(yōu)先利用的營養(yǎng)物（通常是，但并不總是葡萄糖）時，其分解產(chǎn)物對分解利用其它（難利用）營養(yǎng)物質(zhì)所需的酶系合成起阻遏作用。

（二）分解代謝物阻遏的實(shí)質(zhì)

分解代謝物阻遏的實(shí)質(zhì)是由于細(xì)胞內(nèi)缺少了cAMP。(三)cAMP是對酶合成水平的控制（1）Lac.opern中的啟動基因P包含兩個位點(diǎn)：A，與CRP基因編碼的一種調(diào)節(jié)蛋白，稱cAMP受體蛋白簡稱CRP或CAP結(jié)合點(diǎn)。B，和RNA多聚酶結(jié)合的位點(diǎn)。7(2)轉(zhuǎn)錄開始時，cAMP先與CRP或結(jié)合生成cAMP-CRP復(fù)合物。(3)CRP-cAMP復(fù)合物再與Lac.opern中的啟動基因P

的CRP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而激活了位點(diǎn)，進(jìn)而促進(jìn)RNA多聚酶與它的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄啟動（注意CRP起正的作用），所以解除了分解代謝物的阻遏。（4）

RNA多聚酶進(jìn)入RNA多聚酶位點(diǎn)向前漂移。（5）當(dāng)有誘導(dǎo)物存在時，RNA多聚酶進(jìn)入操縱基因O位點(diǎn)內(nèi)的轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)。（6）cAMP在乳糖操縱子轉(zhuǎn)錄中是通過CAP-cAMP復(fù)合物與DNA結(jié)合時促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的，這種調(diào)控是正調(diào)控。

（7）細(xì)胞內(nèi)cAMP水平在某些方向反映出細(xì)胞內(nèi)能量的狀態(tài)。ATPcAMPAMPcAMP水平與腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶的相對活性有關(guān)。若CRP基因失活的突變株，就不能誘導(dǎo)任何分解代謝物阻遏系統(tǒng)酶的合成，因而只能在易被利用的基質(zhì)上生長。若腺苷酸環(huán)化酶喪失的突變株，那么cAMP水平下降，那么就不能在受阻遏的碳源（如甘油、乳糖、蔗糖）等上生長，但它和CRP缺陷突變株不同，外源加入cAMP還是有效的。(四)葡萄糖對細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的調(diào)節(jié)（1）可能是由于葡萄糖分解過程中的某些中間產(chǎn)物抑制了細(xì)胞內(nèi)cAMP的形成。（2）可能是這種中間產(chǎn)物激活了cAMP的分解。（五）分解代謝阻遏的分子機(jī)制圖2－8分解代謝物阻遏的分子水平機(jī)制（六）分解代謝物阻遏作用的克服1、生產(chǎn)培養(yǎng)基內(nèi)不使用阻遏性碳源，將有利于對分解代謝物阻遏敏感酶的生產(chǎn)。

2、可利用一種不能代謝的誘導(dǎo)物的類似物，或緩慢補(bǔ)入誘導(dǎo)物或使用只能緩慢代謝的誘導(dǎo)物的衍生物來增加酶的生產(chǎn)。3、選育耐（抗）分解代謝阻遏的突變株。五、反饋抑制和反饋?zhàn)瓒?、反饋抑制和阻遏的概念反饋抑制（feedbackinhibition）：是指代謝途徑的終產(chǎn)物對催化該途徑中的一個反應(yīng)（通常是第一個反應(yīng)）的酶活力的抑制，其實(shí)質(zhì)是終產(chǎn)物結(jié)合到酶的變構(gòu)部位，從而干擾酶和它底物的結(jié)合，當(dāng)然與此相反為酶活性的激活。反饋?zhàn)瓒簦╢eedbackrepression）：是指終產(chǎn)物（或終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)類似物）阻止催化該途徑的一個或幾個反應(yīng)中的一個或幾個酶的合成，其實(shí)質(zhì)是調(diào)節(jié)基因的作用，這是微生物不通過基因突變而適應(yīng)于環(huán)境改變的一種措施，當(dāng)然與此相反有酶合成的誘導(dǎo)。2、反饋抑制與反饋?zhàn)瓒舻谋容^

反饋抑制或激活，不涉及到蛋白質(zhì)（酶）合成過程，比較直接而快、當(dāng)終產(chǎn)物濃度或底物濃度達(dá)到一定水平時，即使酶活性暫時喪失（或提高），待最終產(chǎn)物的濃度降低（或底物耗盡）后，酶活力又重新恢復(fù)（或降低）。反饋?zhàn)瓒簦ㄕT導(dǎo)）是對酶合成的阻遏（促進(jìn)）所以其效果不如反饋抑制那樣迅速，但可以節(jié)約原料，對微生物來說是經(jīng)濟(jì)的。六、代謝產(chǎn)物分泌的控制

（二）改變細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)來提高膜透性

抗生素阻遏肽聚糖合成，從而使細(xì)胞壁合成受阻，形成不完全的細(xì)胞壁，由于細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的作用，使細(xì)胞膜受損傷改善膜的透性。

第二節(jié)代謝控制發(fā)酵的基本思想微生物在正常情況下，通過細(xì)胞內(nèi)自我調(diào)節(jié)，維持各個代謝途徑的相互協(xié)調(diào)，使其代謝產(chǎn)物既不少又不會過多的積累，而人類利用微生物進(jìn)行發(fā)酵則需要微生物積累較多的代謝產(chǎn)物，為此對微生物的代謝必須進(jìn)行人工控制

。

人工控制微生物代謝的方法主要有兩種：一、改變微生物的遺傳特征二、控制發(fā)酵條件一、切斷支路代謝營養(yǎng)缺陷型

原菌株由于發(fā)生基因突變，致使合成途徑中某一步驟發(fā)生缺陷，從而喪失了合成某些物質(zhì)的能力，必須在培養(yǎng)基中外源補(bǔ)加該營養(yǎng)物質(zhì)才能生長的突變型菌株。表示：Ade－（腺嘌呤缺陷型）。圖2-9谷氨酸棒桿菌鳥氨酸生物合成途徑①乙酰谷氨酸合成酶②乙酰谷氨酸激酶③NO乙酰谷氨酸醛脫氫酶④乙酰鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶⑤NO乙酰谷氨酸O乙酰鳥氨酸乙?；D(zhuǎn)移酶⑥鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶⑦精氨琥珀酸合成酶⑧精氨琥珀酸酶Arg對N-乙酰谷氨酸合成酶和N-乙酰谷氨酸激酶有反饋調(diào)節(jié)作用。當(dāng)選育瓜氨酸缺陷突變株（Cit-

），亞適量添加瓜氨酸（Cit），就會積累大量的鳥氨酸。2、分支途徑

（1）

例如：谷氨酸棒桿菌、產(chǎn)氨短桿菌、黃色短桿菌的選育高絲氨酸脫氫酶缺陷型（hom-）來積累大量Lys。

2－10二、選育滲漏突變株滲漏突變株指遺傳性障礙不完全的缺陷型。這種突變使它的某種酶的活性下降而不是完全喪失，能少量的合成某一代謝終產(chǎn)物，不會造成反饋抑制而影響中間代謝產(chǎn)物的積累。表示：AdeL二、解除菌體自身的反饋調(diào)節(jié)

所謂抗反饋調(diào)節(jié)突變株就是已解除了反饋調(diào)節(jié)作用的突變株

。在這些突變株中，因?yàn)榉答佉种苹蜃瓒?，或兩者引起的自動調(diào)節(jié)作用已被削弱或解除，所以能合成較多的最終產(chǎn)物。

（一）選育抗代謝類似物的突變株（AnalogueResistanceMutant）

是目前代謝控制發(fā)酵的主流，由于代謝調(diào)節(jié)被遺傳性解除，不受培養(yǎng)基成分的影響，生產(chǎn)較穩(wěn)定，且不易發(fā)生回復(fù)突變。常與營養(yǎng)缺陷型的篩選相配合，在分支途徑，先選育合適的營養(yǎng)缺陷型，同時又選取一定抗性突變的菌株，產(chǎn)量大幅度提高。（1）代謝拮抗物的作用機(jī)制在正常情況下，代謝終產(chǎn)物如氨基酸A過量存在時，就會抑制或阻遏它自身生物合成酶，A和調(diào)節(jié)酶的變構(gòu)部位的結(jié)合或和阻遏蛋白的結(jié)合是可逆的，當(dāng)A合成蛋白質(zhì)，濃度下降，結(jié)合到調(diào)節(jié)酶或阻遏蛋白上的A脫落，解除反饋調(diào)節(jié)，重新合成A。

代謝類似物A′過量存在時，也會抑制或阻遏它自身生物合成酶。但不能整合到蛋白質(zhì)中去。且代謝物類似物和調(diào)節(jié)酶的變構(gòu)部位的結(jié)合或和阻遏蛋白的結(jié)合是不可逆的。

沒有A的生物合成，氨基酸缺乏的細(xì)胞會因饑餓而死亡。因此代謝結(jié)構(gòu)類似物對微生物細(xì)胞來說是有毒的，只要有結(jié)構(gòu)類似物存在，菌種不會存活。

若獲得已解除了終產(chǎn)物對酶的反饋調(diào)節(jié)的突變株，也就是說終產(chǎn)物A不再與調(diào)節(jié)酶的調(diào)節(jié)部位或阻遏蛋白結(jié)合。那么A的結(jié)構(gòu)類似物A′也同樣不再與調(diào)節(jié)酶的調(diào)節(jié)部位或阻遏蛋白結(jié)合，也就是A′對菌株的毒害作用表現(xiàn)不出來，我