第四章,補(bǔ)體系統(tǒng)

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)概述補(bǔ)體的激活*補(bǔ)體活化的調(diào)控補(bǔ)體的生物學(xué)作用*第一節(jié)概述補(bǔ)體和補(bǔ)體系統(tǒng)的概念*補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)的命名補(bǔ)體和補(bǔ)體系統(tǒng)的概念新鮮血清中存在一組不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故稱為補(bǔ)體（complement，C）。補(bǔ)體并非單一分子，是存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體的固有成分：參與經(jīng)典激活途徑的成分（C1、C4、C2）甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶；參與旁路激活途徑的成分（P、D、B因子）共同：C3、C5~C9。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白備解素、C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等補(bǔ)體受體：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR補(bǔ)體系統(tǒng)的命名（一）參與補(bǔ)體經(jīng)典途徑的固有成分，按其被發(fā)現(xiàn)的先后分別命名C1（q、r、s）、C2、-----C9補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示

如B因子、D因子補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多以其功能命名

如C1抑制物補(bǔ)體系統(tǒng)的命名（二）補(bǔ)體活化后的裂解片段，以該成分的符號(hào)后面附加小寫英文字母表示，

如C3a（小片段），C3b（大片段）具有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線表示，如C1滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加英文字母i表示，

如iC3b補(bǔ)體的生物合成及理化性質(zhì)主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生感染時(shí)大量升高均對(duì)熱敏感，56℃30分鐘可滅活多為球蛋白各成分中C3的含量最高第二節(jié)補(bǔ)體的激活概論補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑補(bǔ)體活化的MBL途徑補(bǔ)體活化的旁路途徑補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)概論（一）

生理情況下，血清中大多數(shù)補(bǔ)體成分均以無(wú)活性的酶前體形式存在。只有在某些活化物的作用下，或在特定的固相表面上，補(bǔ)體各成分才依次被激活。每當(dāng)前一組分被激活，即具備了裂解下一組分的活性，由此形成一系列放大的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致溶細(xì)胞效應(yīng)。在補(bǔ)體活化過(guò)程中產(chǎn)生的多種水解片段，它們具有不同的生物學(xué)效應(yīng)，廣泛參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng)。補(bǔ)體的激活概論（二）補(bǔ)體激活的三條途徑：1.由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑為經(jīng)典途徑(classicalpathway)

；2.由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)激活的途徑，為MBL途徑；3.由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活的途徑稱為旁路途徑(alternativepathway)；

共同的末端通路(terminalpathway)，即膜攻擊復(fù)合物（membraneattackcomplex，MAC）在進(jìn)化和發(fā)揮抗感染作用的過(guò)程中，最先出現(xiàn)或發(fā)揮作用的依次是不依賴抗體的旁路途徑和MBL途徑，最后才是依賴抗體的經(jīng)典途徑。補(bǔ)體的激活補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑激活物與激活條件固有成分及激活順序補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑（一）

激活物與激活條件免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化；每一個(gè)C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活；游離或可溶性抗體不能通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑（二）

整個(gè)過(guò)程可分為三個(gè)階段：

1、識(shí)別、啟動(dòng)階段2、活化階段3、膜攻擊階段識(shí)別階段抗原和抗體結(jié)合后，抗體發(fā)生構(gòu)象改變，使Fc段的補(bǔ)體結(jié)合部位暴露，補(bǔ)體C1與之結(jié)合并被激活，這一過(guò)程被稱為補(bǔ)體激活的啟動(dòng)或識(shí)別；C1激活的順序?yàn)镃1q、C1r、C1s；C1活化后，繼續(xù)裂解C4與C2。補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑

C1q分子的頭部球形結(jié)構(gòu)是與Ig相結(jié)合的部位，它的啟動(dòng)可使C1r構(gòu)型改變，成為具有活性的C1r并誘導(dǎo)C1s的活化，成為具有酯酶活性的C1s，可依次裂解C4和C2。補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑活化階段活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶，后者進(jìn)一步酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶。此即經(jīng)典途徑的活化階段；C1s分別裂解C4、C2，形成C4b2b復(fù)合物，即C3轉(zhuǎn)化酶；C4b2b進(jìn)一步裂解C3，形成C4b2b3b復(fù)合物，即C5轉(zhuǎn)化酶。補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑補(bǔ)體活化的旁路途徑不經(jīng)C1、C4、C2途徑，而由C3、B因子、D因子參與的激活過(guò)程，稱為補(bǔ)體活化的旁路途徑，又稱第二途徑。“激活物”主要是細(xì)菌脂多糖（內(nèi)毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等（為補(bǔ)體激活提供接觸面）。在感染早期為機(jī)體提供有效的防御機(jī)制。C3自發(fā)性活化C3H2ObBDC3C3abC3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifebC3bC3biC3biC3bII自發(fā)產(chǎn)生的C3b很快被降解

C3bC3b沉積在細(xì)菌表面C3C3abC5bC5aBDbPC5轉(zhuǎn)化酶形成如果不被降解……旁路途徑激活特點(diǎn)可以識(shí)別自己與非己是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制參與早期非特異抗感染補(bǔ)體活化的MBL途徑補(bǔ)體活化的MBL途徑與經(jīng)典途徑的過(guò)程基本類似，但其激活起始于炎癥期產(chǎn)生的蛋白與病原體結(jié)合之后，而并非依賴于抗原-抗體復(fù)合物的形成。參與成分:MBL、MASP、C4、C2和C3

MASP（MBL-associatedserineprotease，MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶）MBL(mannanbindinglectin,甘露聚糖結(jié)合的凝集素)病原微生物感染M和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF

急性期反應(yīng)

肝臟產(chǎn)生MBL等急性期蛋白MBL與細(xì)菌甘露糖殘基結(jié)合

激活MASP（MBLassociatedserineprotease)

水解C4和C2(類似活化的C1q的功能）

形成C3轉(zhuǎn)化酶。補(bǔ)體活化的MBL途徑補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)三條補(bǔ)體活化途徑形成的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5，這是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中最后一個(gè)酶促步驟C5b-9：膜攻擊復(fù)合物（MAC）MAC的組裝MAC的效應(yīng)機(jī)制補(bǔ)體激活

形成C5轉(zhuǎn)化酶

裂解C5