第七章 浸出藥劑1

第八章浸出藥劑中藥制劑教研室劉莉要求1、掌握各浸出制劑的制備方法和注意事項(xiàng)；2、熟悉浸出藥劑的含義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求及控制方法；3、了解浸出藥劑產(chǎn)生質(zhì)量問(wèn)題的原因及解決方法。第一節(jié)概述一、概念浸出制劑系指采用適宜的浸出溶劑與方法浸提中藥中有效成分，直接制得或再經(jīng)純化濃縮制成的一類(lèi)制劑稱(chēng)為浸出制劑。二、浸出藥劑的分類(lèi)1水浸出劑型：湯劑、中藥合劑2含醇浸出劑型：藥酒、酊劑、流浸膏3含糖浸出劑型：糖漿劑、煎膏劑三、浸出藥劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：①體現(xiàn)綜合療效，符合中醫(yī)藥理論。②減少服用劑量。③可用作其他制劑原料。缺點(diǎn)：水浸出制劑不適于久貯；酒浸出制劑溶媒易揮發(fā)，可產(chǎn)生渾濁或沉淀；浸膏劑易吸潮、結(jié)塊等。第二節(jié)各論一湯劑二合劑（口服液）三糖漿劑四煎膏劑五酒劑與酊劑六流浸膏劑與浸膏劑七茶劑一、湯劑（一）概述１、含義：

湯劑系指將藥材飲片或粗粒加水煎煮或浸泡，去渣取汁服用的液體劑型。應(yīng)用范圍：供內(nèi)服，也有供洗浴、熏蒸、含嗽灌腸等外用者。2、分類(lèi)煮劑

煎劑沸水泡藥

煮散

煮散以藥材顆?；蚍勰樵?，水煎煮去渣取汁或連同藥渣服用的液體藥劑。節(jié)省藥材、能源、人力、物力。但易吸濕、易糊化，不易辨認(rèn)。始于唐代，全盛于宋代。常用量一般9-15g之間。適用范圍：質(zhì)地比較松散、氣味清香的植物類(lèi)藥材；主要適于解表健胃、理氣止咳、利水、清熱等方劑。含大量糖類(lèi)、淀粉、質(zhì)地粘膩者不宜。中藥煮散的制法關(guān)鍵是選擇方藥適宜的顆粒粒徑。一般2-4mm。為粗末，如麻豆大。舉例丁香煮散處方：公丁香紅豆蔻陳皮炙甘草炙川烏青皮炮姜良姜益智仁白胡椒【來(lái)源】《太平惠民和劑局方》卷三。

3、湯劑的特點(diǎn)適應(yīng)中醫(yī)辨證施治需要，隨證加減處方；發(fā)揮綜合療效；為液體制劑，吸收快，奏效迅速；溶劑價(jià)廉易得；制備方法簡(jiǎn)單易行等。缺點(diǎn)是：久置易發(fā)霉變質(zhì)；不便攜帶；服用量大；脂溶性和難溶性成分提取不完全等。（二）制備方法清朝徐靈胎：“煎藥之法，最宜深究，藥之效不效全在乎此?！泵鞒顣r(shí)珍：“而煎煮藥者，魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無(wú)功。”制備注意事項(xiàng)藥材：品種、炮制、粒徑硬件：煎藥用具、用火、用水軟件：用水量、次數(shù)、火候、時(shí)間注意：特殊中藥的處理特殊中藥的處理（1）先煎：質(zhì)地堅(jiān)硬藥材（礦石、貝殼、鱉甲）、有毒藥材、需久煎起效的藥材：天竹黃、藏青果、火麻仁、石斛。（2） 后下：揮發(fā)油類(lèi)藥材或避免有效成分分解。（3） 包煎：防止藥物浮于表面或沉于鍋底；或防止粘糊鍋底焦化；或避免絨毛脫落。特殊中藥的處理（4） 烊化：避免影響其他有效成分的溶出；或避免膠質(zhì)糊化損失。（5） 另煎：避免貴重藥損失。（6）榨汁：可保存鮮藥的固有性能。（7） 沖服：避免貴重藥損失?？蓻_服的情況①主要成分難溶于水：蟬衣②成分不耐熱或含活性物質(zhì)：蟲(chóng)草③含大量的粘液質(zhì)的：白芨④主要成分易揮發(fā)的：冰片、樟腦⑤劑量小的毒劇藥：蟾酥、紅娘子⑥貴重細(xì)料藥：牛黃、羚羊角、麝香、川貝（三）煎煮過(guò)程對(duì)藥效的影響引起化學(xué)變化：增溶、減溶或產(chǎn)生新成分引起藥效變化：增效、減效、減毒或產(chǎn)生新療效1煎煮過(guò)程的化學(xué)變化①表面活性劑樣作用：②調(diào)節(jié)湯液酸堿度：③藥材吸附作用：④沉淀反應(yīng)：⑤成分揮發(fā)：⑥水解反應(yīng)：⑦氧化—還原反應(yīng)：⑧形成復(fù)合體：⑨產(chǎn)生新的化合物：麻黃與桂枝配伍。成分的增溶、減溶或產(chǎn)生新成分2藥效變化增效、減毒、產(chǎn)生新療效四逆湯（附子、甘草、干姜）增強(qiáng)附子強(qiáng)心升壓作用，避免單味附子產(chǎn)生的異位心律失常，降低附子毒性。（四）湯劑劑型改進(jìn)的研究進(jìn)展１、配方強(qiáng)度大、質(zhì)量不統(tǒng)一→配方顆粒２、飲片利用率不高→→煮散３、不宜久存→→合劑、口服液４、煎煮、攜帶、服用不便→→顆粒劑、糖漿劑中藥袋泡劑（五）湯劑舉例旋覆代赭湯處方：旋覆花9g，人參12g，代赭石15g，炙甘草5g，制半夏9g，生姜12g，大棗4枚。功能主治：降逆化痰，益氣和胃。二、合劑（含口服液）（一）概述概念：合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取制成的內(nèi)服液體劑型。單劑量包裝者又稱(chēng)“口服液”。特點(diǎn)：綜合療效、奏效迅速、質(zhì)量較湯劑穩(wěn)定、使用方便、劑量小、口感好；但不能隨證加減。質(zhì)量要求

除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清可加入適宜的附加劑，如需加入防腐劑，山梨酸和苯甲酸的用量不得超過(guò)0.3%，對(duì)羥基苯甲酸酯的用量不超過(guò)0.05%。必要時(shí)可加入適量乙醇。合劑若加蔗糖為含量，除另有規(guī)定外，含蔗糖量不高于20%（g/mL）（二）制備方法浸提→純化→濃縮→分裝→滅菌1浸提煎煮法有效成分能溶于水,且對(duì)濕、熱較穩(wěn)定蒸餾法揮發(fā)油的提取回流法不適用于受熱易破壞的藥材成分的浸出滲漉法貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑；也可用于有效成分含量較低的藥材2純化主要是控制產(chǎn)品放置后的過(guò)多沉淀→除去各種影響澄清的物質(zhì)：浸提分離工藝加入吸附澄清劑（1）改進(jìn)提取方法，優(yōu)選工藝盡可能減少雜質(zhì)成分的提出提取液控制浸出物、有效部位、有效成分的含量（2）高速離心分離能有效防止中藥有效成分損失，且使工藝流程大為縮短，成本降低。離心速度是主要影響因素。藿香正氣水采用離心沉淀法替代傳統(tǒng)自然沉淀法，離心速度1000r/min，離心20min可達(dá)到自然沉降15天所達(dá)到的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)，且不降低療效。（3）超濾法兼可除菌。如超濾法制備人參精口服液，成品質(zhì)量不受影響，產(chǎn)品澄清度、穩(wěn)定性和除菌效果等方面效果更好。超濾前后料液組分圖譜基本一致。（4）調(diào)整PH值一般調(diào)PH至4.5左右，外觀質(zhì)量和口感均較好。但酸性成分宜調(diào)至微堿性。（5）醇沉保存期間易發(fā)生沉淀和粘壁現(xiàn)象。成本高、工藝流程長(zhǎng)。有效成分流失嚴(yán)重：麻黃堿達(dá)50%以上，黃芩苷15%以上，甘草酸10%以上，等。（6）酶處理法纖維素酶可水解細(xì)胞壁的纖維素為可溶性糖類(lèi)，有利于胞內(nèi)物質(zhì)的溶出。金銀花中綠原酸的提取得率可提高25%。果膠酶可降解果膠為半乳糖醛