血漿同型半胱氨酸與動(dòng)脈節(jié)段脈搏波速度的關(guān)系

血漿同型半胱氨酸與動(dòng)脈節(jié)段脈搏波速度的關(guān)系

動(dòng)脈波的傳導(dǎo)速度（pwv）是目前公認(rèn)的無創(chuàng)動(dòng)脈僵硬度檢測(cè)指標(biāo)。比較常用的測(cè)量部位是頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(CF-PWV)、肱-踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(BA-PWV)、頸-踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(CA-PWV)及頸-橈動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(CR-PWV)等。其中CF-PWV可真實(shí)反映中心大彈性動(dòng)脈的僵硬度;CR-PWV主要反映周圍肌性動(dòng)脈的僵硬度;BA-PWV和CA-PWV主要反映中心大彈性動(dòng)脈的僵硬度及部分周圍肌性動(dòng)脈的僵硬度。目前證據(jù)表明,CF-PWV是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。CF-PWV的主要獨(dú)立相關(guān)因素是年齡和血壓,與其他危險(xiǎn)因素,如性別、血糖、血脂代謝紊亂等的相關(guān)性還沒有得到一致的研究結(jié)果。高同型半胱氨酸(Hcy)血癥與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。但是血漿Hcy水平與動(dòng)脈僵硬之間的關(guān)系仍未明確。有些研究顯示血漿Hcy水平與BA-PWV、CF-PWV改變密切相關(guān),但也有一些研究并不支持血漿Hcy水平與CF-PWV之間存在獨(dú)立相關(guān)性。因此,我們對(duì)一組社區(qū)健康人群進(jìn)行了CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV,以及血漿Hcy等生化指標(biāo)的測(cè)定,旨在探索動(dòng)脈系統(tǒng)不同動(dòng)脈節(jié)段PWV與血漿Hcy等因素之間的相關(guān)性。1測(cè)量及分析方法資料選自一項(xiàng)2007-09至2008-10北京市海淀區(qū)社區(qū)人群心腦血管疾病及危險(xiǎn)因素調(diào)查研究。入選標(biāo)準(zhǔn):無高血壓病、冠心病、高血脂、糖尿病、腦血管病、心力衰竭、腎功能不全和外周血管疾病等病史,體檢血壓正常。常規(guī)化驗(yàn)檢查:空腹血糖3.5~6.1mmol/L;甘油三酯0.3~1.7mmol/L;總膽固醇<6.0mmol/L;谷丙轉(zhuǎn)氨酶0~40IU;肌酐44~133μmol/L。入選者均未服用任何藥物。按照上述標(biāo)準(zhǔn),共入選研究對(duì)象250例,男性112例,女性138例,平均年齡(54.7±12.9)歲,范圍22.0~87.0歲。所有入選對(duì)象均為漢族,均簽署知情同意書。入選者以血漿Hcy≥15μmol/L為高Hcy組(n=122)和血漿Hcy<15μmol/L為正常對(duì)照組(n=128)。血壓的測(cè)量:受檢者休息15min后,采用標(biāo)準(zhǔn)袖帶水銀柱式血壓計(jì)測(cè)量右上臂坐位血壓,收縮壓和舒張壓分別取柯氏(Korotokoff)音第一音和第五音時(shí)的血壓讀數(shù),間隔2分鐘測(cè)量一次,測(cè)2次取均值。測(cè)量身高、體重,結(jié)果輸入計(jì)算機(jī)以備分析使用。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。PWV的測(cè)量:應(yīng)用法國Colson&LesLilas公司生產(chǎn)的自動(dòng)PWV分析儀(CompliorSP,Artchmedical)測(cè)定CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV,受檢者取仰臥位,頭轉(zhuǎn)向檢查側(cè)的對(duì)側(cè),確定檢查側(cè)頸部、腹股溝和踝部動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處,測(cè)量相應(yīng)兩點(diǎn)之間的體表距離(D),然后將壓力感受器分別置于上述搏動(dòng)最明顯處,微調(diào)探頭使波形顯示清晰,儀器自動(dòng)測(cè)量各段脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間(T),根據(jù)PWV=D/T,計(jì)算PWV。連續(xù)記錄16個(gè)PWV測(cè)量值,舍棄3個(gè)最大值和3個(gè)最小值,取10個(gè)測(cè)量值的平均值為結(jié)果。血漿Hcy和血液生化指標(biāo)測(cè)定:取清晨空腹靜脈血,由臨床檢驗(yàn)科人員使用西門子自動(dòng)分析儀BN-Ⅱ測(cè)定血漿Hcy水平;使用日立全自動(dòng)生化分析儀7600型測(cè)定血尿酸、肌酐、尿素氮、血糖、血脂等生化指標(biāo)。根據(jù)Cockcroft-Gault(CG)公式計(jì)算研究對(duì)象的腎小球?yàn)V過率。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn),血漿Hcy、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及CF-PWV不呈正態(tài)分布,其余參數(shù)都呈正態(tài)分布。經(jīng)以10為底的對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,血漿Hcy、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及CF-PWV均轉(zhuǎn)呈正態(tài)分布。以血漿Hcy≥15μmol/L為標(biāo)準(zhǔn),將研究對(duì)象分為高Hcy組和正常對(duì)照組。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(范圍)方式表達(dá)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。正態(tài)分布資料組間比較用t檢驗(yàn)。簡(jiǎn)單相關(guān)分析選用Pearson相關(guān)系數(shù)。多因素逐步回歸分析分別以Lg(CF-PWV)、CR-PWV和CA-PWV為因變量,以是否為高Hcy血癥、性別,以及在簡(jiǎn)單相關(guān)分析中有相關(guān)性的參數(shù)作為自變量,進(jìn)行多元線性逐步回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1hcy組血清hcy、年齡、肌、尿酸、cf-pwv、cr-pwv、ca-pwv的比較入選者各參數(shù)檢測(cè)結(jié)果見表1。與正常對(duì)照組比較,高Hcy組Hcy、年齡、肌酐、尿酸、CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV均較高;而腎小球?yàn)V過率較低,二組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。2.2血漿hcy,cf-pwv由表2中數(shù)據(jù)可見,CF-PWV和CA-PWV除了與年齡和收縮壓、脈壓參數(shù)相關(guān)外,都與血漿Hcy呈正相關(guān)。CF-PWV還與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)。CR-PWV與肌酐和尿酸呈正相關(guān),與血漿Hcy的相關(guān)性接近達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.052)。此外,CA-PWV與血尿酸的相關(guān)性也接近達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.052)。2.3多元線性逐步回歸分析分別以Lg(CF-PWV)、CR-PWV和CA-PWV為因變量,以性別(男=1,女=2),高Hcy血癥(否=0,是=1),以及簡(jiǎn)單相關(guān)分析存在相關(guān)性的參數(shù)作為自變量,并以年齡、BMI校正,進(jìn)行多元線性逐步回歸分析,結(jié)果顯示(表3):Lg(CF-PWV)的獨(dú)立相關(guān)因素是年齡(β=0.148,P=0.032)、脈壓(β=0.168,P=0.013)和高Hcy血癥(β=0.137,P=0.029)。CR-PWV的獨(dú)立相關(guān)因素是血尿酸(β=0.171,P=0.007)。CA-PWV的獨(dú)立相關(guān)因素是高Hcy血癥(β=0.247,P<0.001)和收縮壓(β=0.219,P<0.001)。為避免共線性參數(shù)對(duì)分析結(jié)果的影響,分別將收縮壓、舒張壓和脈壓納入回歸分析,所得結(jié)果高Hcy血癥仍然是CF-PWV和CA-PWV的獨(dú)立相關(guān)因素。3北京社區(qū)人群血漿hcy水平與cf-pwv的關(guān)系2007年Grobbee等對(duì)376名社區(qū)中老年人的研究顯示,單因素相關(guān)分析血漿Hcy與CF-PWV存在相關(guān)性,經(jīng)過年齡和心血管危險(xiǎn)因素矯正,相關(guān)性消失。2007年Levy等對(duì)1962例Framingham心臟研究參與者,進(jìn)行了CF-PWV、CR-PWV與血漿Hcy相關(guān)性的研究。多因素回歸分析顯示856例男性血漿Hcy水平與CF-PWV呈獨(dú)立正相關(guān)(r=0.072,P=0.036),而與CR-PWV無相關(guān)性((r=0.072,P=0.898)。1106例女性血漿Hcy水平與CF-PWV(r=0.028,P=0.354)、CR-PWV(r=0.037,P=0.211)均無相關(guān)性。此外,2009年Ruan等對(duì)無癥狀294名黑人、734名白人青壯年的研究顯示,血漿Hcy水平是主動(dòng)脈-股動(dòng)脈PWV的獨(dú)立相關(guān)因素。同樣,2010年Vassoulis等對(duì)高血壓患者(1188例)、單純?cè)\室高血壓患者(480例)和正常血壓者(231例)的研究顯示,血漿Hcy水平是動(dòng)脈硬化傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之外、獨(dú)立的CF-PWV決定因子。本研究對(duì)250例社區(qū)常規(guī)體檢健康人群進(jìn)行了研究,多因素逐步回歸分析顯示,除年齡、和血壓之外,高Hcy血癥也是CF-PWV和CA-PWV的獨(dú)立正相關(guān)因素。而且,單因素相關(guān)還發(fā)現(xiàn),血漿Hcy水平與CR-PWV之間的相關(guān)性接近達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.123,P=0.052)。此外,我科對(duì)1680名北京社區(qū)人群進(jìn)行了研究,單因素相關(guān)分析結(jié)果顯示血漿Hcy水平與CF-PWV、CR-PWV以及CA-PWV都呈正相關(guān),但多因素分析結(jié)果僅有CF-PWV仍與血漿Hcy水平呈正相關(guān)。由于CF-PWV和CA-PWV都包含大彈性動(dòng)脈節(jié)段,即頸動(dòng)脈至股動(dòng)脈,所以,上述結(jié)果提示北京社區(qū)人群血漿Hcy水平可能與中心大彈性動(dòng)脈的關(guān)系更密切。這為了解血漿Hcy水平與不同部位動(dòng)脈PWV之間的關(guān)系提供了新信息。關(guān)于高血尿酸是否為心血管疾病獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因子,目前尚無定論。血尿酸與不同動(dòng)脈節(jié)段PWV的相關(guān)性研究結(jié)果也不一致。2007年Ishizaka等對(duì)982名健康普查人員的研究表明,無論男性還是女性,血漿尿酸水平均與BA-PWV相關(guān)。2009年Huang等研究了200例無靶器官損害高血壓患者,控制所有可能的混淆因素后,多變量分析仍然顯示血尿酸與CR-PWV呈獨(dú)立正相關(guān)。2010年Kuo等研究了9375例健康普查人員,多元回歸分析顯示,高血尿酸與BA-PWV呈獨(dú)立正相關(guān)。但是,2011年Tsioufis等對(duì)292例從未治療過的1-2級(jí)高血壓患者進(jìn)行了研究,多元回歸分析結(jié)果顯示血尿酸與CF-PWV無相關(guān)性。然而Vlachopoulos等2011年對(duì)1225名未經(jīng)治療的輕、中度高血壓患者(平均年齡52.9歲,其中男性728例)進(jìn)行的研究,單因素、多元回歸分析結(jié)果均顯示,高血尿酸水平與CF-PWV呈獨(dú)立正相關(guān),男女均是如此。本研究單因素、多元回歸分析結(jié)果均顯示社區(qū)健康人群血尿酸水平與CR-PWV呈正相關(guān),而且單因素分析血尿酸與CA-PWV的相關(guān)性接近達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.123,P=0.052),但是未發(fā)現(xiàn)血尿酸與CF-PWV之間存在相關(guān)性,提示血尿酸與外周動(dòng)脈節(jié)段PWV之間的關(guān)系更密切