藥品生產(chǎn)企業(yè)微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理探析

微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理是保障微生物檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的關(guān)鍵。隨著我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和技術(shù)進(jìn)步，藥品生產(chǎn)企業(yè)微生物實(shí)驗(yàn)室不斷強(qiáng)化全過(guò)程質(zhì)量控制保障的理念，逐步從簡(jiǎn)單的終產(chǎn)品檢驗(yàn)向全過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)管理方向轉(zhuǎn)變。微生物實(shí)驗(yàn)室人員管理、培養(yǎng)基和菌種管理、儀器設(shè)備管理、環(huán)境控制以及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證是微生物實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)全過(guò)程質(zhì)量控制的關(guān)鍵要素。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)正確處理微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理與微生物檢測(cè)的關(guān)系，遵循全面研判、規(guī)范運(yùn)行、持續(xù)改進(jìn)和過(guò)程控制原則，保障微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。??

藥品質(zhì)量事關(guān)人民身體健康和生命安全，而藥品的質(zhì)量控制不僅與其生產(chǎn)過(guò)程密切相關(guān)，也和實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理緊密相連。近年來(lái)，隨著我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和技術(shù)進(jìn)步，藥品微生物實(shí)驗(yàn)室不斷強(qiáng)化全過(guò)程質(zhì)量控制保障的理念，逐步從簡(jiǎn)單的終產(chǎn)品檢驗(yàn)向風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)管理方向轉(zhuǎn)變［1］。實(shí)驗(yàn)室對(duì)人員管理、培養(yǎng)基和菌種管理、儀器設(shè)備管理、環(huán)境控制以及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的質(zhì)量控制逐步規(guī)范化。一正確處理微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理與微生物檢測(cè)的關(guān)系微生物檢測(cè)結(jié)果的真實(shí)可靠有賴于專業(yè)的檢測(cè)人員、良好的培養(yǎng)基和菌種、經(jīng)過(guò)確認(rèn)的儀器設(shè)備、有效的檢測(cè)方法以及符合要求的檢測(cè)環(huán)境，這些都是微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素［2］498。例如實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)基管理不到位造成培養(yǎng)基變質(zhì)，使用該培養(yǎng)基進(jìn)行的藥品微生物檢測(cè)結(jié)果就可能出現(xiàn)假陰性;

潔凈實(shí)驗(yàn)室環(huán)境溫濕度和壓差控制不合理，環(huán)境因素就會(huì)影響微生物檢測(cè)結(jié)果;

檢測(cè)人員培訓(xùn)教育不到位，也可能導(dǎo)致微生物檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差。藥品微生物檢測(cè)需要綜合考慮檢測(cè)方法適用性、培養(yǎng)基和菌種有效性、檢測(cè)人員專業(yè)性以及檢測(cè)環(huán)境確認(rèn)等。因此，優(yōu)化微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系是提高藥品微生物檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確率的前提和基礎(chǔ)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)正確處理好微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理與微生物檢測(cè)的關(guān)系，做好人員、培養(yǎng)基、菌種、儀器設(shè)備、環(huán)境和檢測(cè)方法等關(guān)鍵要素的質(zhì)量控制，為檢測(cè)提供有效保障。

二微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理原則微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行，要遵循全面研判、規(guī)范運(yùn)行、持續(xù)改進(jìn)和過(guò)程控制原則。全面研判是要對(duì)微生物檢測(cè)全過(guò)程的關(guān)鍵要素和風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行深入分析，找出關(guān)鍵步驟并合理規(guī)劃，建立全方位立體化的質(zhì)量管理體系;規(guī)范運(yùn)行是實(shí)驗(yàn)室應(yīng)構(gòu)建完整的質(zhì)量管理體系，建立質(zhì)量管理制度、儀器設(shè)備操作規(guī)程和人員崗位職責(zé)規(guī)范文件等，并貫穿到實(shí)際工作中，切實(shí)提高實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理水平;持續(xù)改進(jìn)是質(zhì)量管理體系運(yùn)行過(guò)程中要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室自查、糾正和預(yù)防措施的實(shí)施，不合格與潛在不合格產(chǎn)生原因的分析、偏差處理、確認(rèn)與驗(yàn)證等活動(dòng)的開(kāi)展，促進(jìn)質(zhì)量管理體系不斷改進(jìn);過(guò)程控制強(qiáng)調(diào)從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果報(bào)告要關(guān)注每一個(gè)步驟、每一臺(tái)設(shè)備和每一個(gè)人員的控制，而制度化的管理和標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)是過(guò)程控制的關(guān)鍵。三藥品生產(chǎn)企業(yè)微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理要點(diǎn)(一)人員管理1．人員資質(zhì)評(píng)價(jià)微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該有足夠的能勝任工作、具有相應(yīng)教育背景、經(jīng)過(guò)培訓(xùn)且掌握一定技術(shù)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)的人員。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)企業(yè)實(shí)際需要設(shè)置管理崗位和技術(shù)崗位人員，并通過(guò)職責(zé)文件對(duì)崗位職責(zé)進(jìn)行清晰描述。實(shí)驗(yàn)室管理人員應(yīng)確保所有從事檢驗(yàn)、校準(zhǔn)、驗(yàn)證及確認(rèn)的技術(shù)人員具備微生物學(xué)或相應(yīng)專業(yè)知識(shí)的教育背景、工作經(jīng)歷以及操作儀器設(shè)備或其他設(shè)施的能力。對(duì)于專業(yè)性和安全性要求較高的設(shè)備，如壓力滅菌器、隔離器、生物安全柜等設(shè)備，技術(shù)人員應(yīng)經(jīng)過(guò)專門的培訓(xùn)并獲得上崗證后方可使用和操作。2．人員培訓(xùn)考核微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)按照崗位職責(zé)制定崗前培訓(xùn)計(jì)劃和崗位培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括微生物基礎(chǔ)、消毒滅菌、生物安全等基本內(nèi)容，與微生物檢驗(yàn)相關(guān)的技術(shù)知識(shí)、儀器設(shè)備操作知識(shí)以及校準(zhǔn)、驗(yàn)證和確認(rèn)等。崗位培訓(xùn)還應(yīng)根據(jù)法規(guī)的調(diào)整和科技的發(fā)展進(jìn)行持續(xù)更新和拓展。考核評(píng)價(jià)是評(píng)估技術(shù)人員能否勝任其崗位的重要手段。對(duì)于知識(shí)類的培訓(xùn)，可采用培訓(xùn)后測(cè)試法，考查參訓(xùn)人員的知識(shí)掌握度;對(duì)于技能類和操作類培訓(xùn)，可采用現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際操作測(cè)試法［3］。所有培訓(xùn)考核資料應(yīng)歸檔保存。3．人員生物安全防護(hù)微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)采取一系列風(fēng)險(xiǎn)防范措施以減少因意外接觸而造成的生物安全風(fēng)險(xiǎn)。主要措施包括建立健全生物安全操作規(guī)程及管理制度，如生物安全柜使用操作規(guī)程、個(gè)人安全防護(hù)管理制度、廢棄物處理規(guī)程等;加強(qiáng)技術(shù)人員生物安全防范意識(shí)，自覺(jué)遵守生物安全操作流程;掌握生物安全設(shè)備使用方法、消毒滅菌方法以及陽(yáng)性廢棄物處置方法等;實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)制定應(yīng)急預(yù)案，對(duì)于已經(jīng)造成的生物安全危害采取緊急措施，使傷害降到最低。如有必要，還可成立專門的生物安全管理小組，負(fù)責(zé)進(jìn)行生物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、生物安全知識(shí)培訓(xùn)、制度的制定和監(jiān)督執(zhí)行以及生物安全設(shè)備維護(hù)管理等工作［4］。(二)培養(yǎng)基管理培養(yǎng)基的制備和使用是微生物實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作的重要環(huán)節(jié)，培養(yǎng)基的質(zhì)量直接關(guān)系到微生物檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。近年來(lái)，商品化的脫水培養(yǎng)基、預(yù)制培養(yǎng)基發(fā)展迅速，加之生產(chǎn)企業(yè)微生物實(shí)驗(yàn)室使用的培養(yǎng)基種類較常見(jiàn)，目前大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室不再使用自制培養(yǎng)基。因此，本文所指培養(yǎng)基均為商品化的脫水培養(yǎng)基、預(yù)制培養(yǎng)基。1．培養(yǎng)基采購(gòu)驗(yàn)收我國(guó)商品化培養(yǎng)基的生產(chǎn)起步較晚，生產(chǎn)規(guī)模不大，不同生產(chǎn)廠家的質(zhì)量差異較大。因此，培養(yǎng)基采購(gòu)應(yīng)選擇產(chǎn)品市場(chǎng)信譽(yù)度高、有質(zhì)量保證能力和服務(wù)保證能力的企業(yè)，企業(yè)是否通過(guò)了ISO9001－2015國(guó)際質(zhì)量管理體系認(rèn)證是較為客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)。采購(gòu)的培養(yǎng)基應(yīng)建立培養(yǎng)基檔案，包括采購(gòu)計(jì)劃、到貨日期、到貨數(shù)量、廠家提供的質(zhì)檢報(bào)告及到貨驗(yàn)收單等。驗(yàn)收應(yīng)包含品名、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)廠家等基本信息確認(rèn)，密封性、標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)等外包裝檢查以及培養(yǎng)基顏色、狀態(tài)、有無(wú)結(jié)塊霉變等物理性狀檢查。培養(yǎng)基要經(jīng)驗(yàn)收合格后，方可加貼信息標(biāo)簽，并交由專人保管和使用。對(duì)于已開(kāi)瓶的干粉培養(yǎng)基，若短期內(nèi)未用完，應(yīng)做好儲(chǔ)存管理，避免因環(huán)境溫濕度影響造成結(jié)塊、變質(zhì)的情況，可在標(biāo)簽上注明開(kāi)瓶有效期、儲(chǔ)存條件等。2．培養(yǎng)基配制滅菌培養(yǎng)基的配制應(yīng)按照標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)要求的方法操作，一般使用純化水或蒸餾水作為溶劑。大量配制的培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行充分混勻溶解后再分裝，可通過(guò)水浴加熱或電熱輔助加熱的方式促進(jìn)溶解，但應(yīng)注意控制溫度和時(shí)間，不可過(guò)度加熱，以免對(duì)培養(yǎng)基質(zhì)量造成影響。為保證實(shí)驗(yàn)所使用的培養(yǎng)基可追溯，應(yīng)建立培養(yǎng)基配制記錄，詳細(xì)記錄名稱、配制批號(hào)、干粉培養(yǎng)基批號(hào)、數(shù)量、配制方法、日期及操作人等信息，領(lǐng)用時(shí)也應(yīng)記錄領(lǐng)用日期、領(lǐng)用數(shù)量、領(lǐng)用人等信息。培養(yǎng)基的滅菌一般采用濕熱滅菌技術(shù)，滅菌程序應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。應(yīng)關(guān)注滅菌后培養(yǎng)基的pH值，若超出允許范圍，應(yīng)使用滅菌或除菌后的試液進(jìn)行調(diào)整。滅菌后的培養(yǎng)基若非現(xiàn)配現(xiàn)用，其儲(chǔ)存方式和儲(chǔ)存期限也應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證［5］。3．培養(yǎng)基適用性檢查培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行適用性檢查以保證其質(zhì)量符合微生物檢查要求。培養(yǎng)基適用性檢查依據(jù)培養(yǎng)基特性采取適宜的方法，通常無(wú)菌檢查用培養(yǎng)基進(jìn)行無(wú)菌性檢查和靈敏度檢查［2］157，微生物計(jì)數(shù)用培養(yǎng)基參比對(duì)照培養(yǎng)基進(jìn)行促生長(zhǎng)試驗(yàn)［2］162，控制菌檢查用培養(yǎng)基進(jìn)行促生長(zhǎng)能力、抑制能力及指示特性的檢查［2］166。如果培養(yǎng)基配制、滅菌、儲(chǔ)存過(guò)程均受控且經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，同一批商品化培養(yǎng)基可只做一次適用性檢查。(三)菌種管理1．標(biāo)準(zhǔn)菌株來(lái)源標(biāo)準(zhǔn)菌株是微生物檢測(cè)必不可少的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，對(duì)微生物檢測(cè)過(guò)程控制和結(jié)果評(píng)價(jià)都有十分重要的作用。因此，標(biāo)準(zhǔn)菌株必須從有明確來(lái)源的權(quán)威機(jī)構(gòu)購(gòu)買。目前，國(guó)內(nèi)微生物實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)菌株主要來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)細(xì)菌保藏管理中心(CMCC)、中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏管理中心(CICC)、美國(guó)典型菌種保藏中心(ATCC)以及其他具有資質(zhì)的商業(yè)機(jī)構(gòu)［6］。2．菌種傳代及儲(chǔ)存從菌種保藏機(jī)構(gòu)購(gòu)買的標(biāo)準(zhǔn)菌株一般為第0代，使用時(shí)應(yīng)先將標(biāo)準(zhǔn)菌株按要求進(jìn)行復(fù)活和復(fù)壯。經(jīng)復(fù)活和復(fù)壯后的菌株生長(zhǎng)最活躍，特征最典型，可作為標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備菌株分裝后采用適宜的方法保存以備日常檢驗(yàn)使用，低溫冷凍干燥有利于菌種的保存。由于標(biāo)準(zhǔn)菌株在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中的不確定因素影響，標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備菌株在使用前應(yīng)進(jìn)行純度和特性確認(rèn)。可通過(guò)平板劃線接種觀察菌落形態(tài)特征、革蘭氏染色鏡檢、特征生化反應(yīng)、檢測(cè)試劑盒等方法進(jìn)行確認(rèn)，有條件的企業(yè)也可通過(guò)微生物全自動(dòng)鑒定儀進(jìn)行確認(rèn)［7］。另外，為避免過(guò)度傳代導(dǎo)致菌種退化和變異，菌種的傳代一般不超過(guò)5代。3．菌種日常管理菌種應(yīng)指定專人管理，保存場(chǎng)所應(yīng)采取一定的措施保證菌種安全。菌種從采購(gòu)到銷毀全環(huán)節(jié)均要建立記錄，如菌種購(gòu)買記錄、傳代記錄、領(lǐng)用記錄、鑒定確認(rèn)記錄、銷毀記錄等，保證微生物檢測(cè)所使用的菌種全程可追溯。標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備菌株和工作菌株應(yīng)進(jìn)行編號(hào)管理，編號(hào)應(yīng)能直觀反映菌種的名稱、傳代時(shí)間、代數(shù)以及傳代支數(shù)等信息。為避免菌種儲(chǔ)存過(guò)程中造成混淆，應(yīng)采用適宜的方法在菌種管上標(biāo)注詳細(xì)信息。使用過(guò)的菌種應(yīng)采用適宜的方式及時(shí)銷毀，避免對(duì)人員和環(huán)境造成危害。(四)儀器設(shè)備管理設(shè)備是實(shí)驗(yàn)室的物質(zhì)基礎(chǔ)，是不可缺少的硬件，微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該有必要的儀器設(shè)備和其他裝置，以便正確地開(kāi)展微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)。儀器設(shè)備的購(gòu)買應(yīng)選擇能夠提供完全技術(shù)支持和維護(hù)的供應(yīng)商，新購(gòu)置的儀器設(shè)備應(yīng)按照操作要求的環(huán)境進(jìn)行組裝、調(diào)試、校準(zhǔn)、驗(yàn)證、確認(rèn)并定期維護(hù)。為保證所有儀器設(shè)備受控管理，實(shí)驗(yàn)室可建立設(shè)備管理臺(tái)賬，對(duì)設(shè)備名稱、型號(hào)、唯一性編號(hào)、安裝位置、技術(shù)狀況、校準(zhǔn)驗(yàn)證時(shí)間等進(jìn)行記錄，并指定專人負(fù)責(zé)儀器設(shè)備管理。1．培養(yǎng)箱、冰箱使用管理培養(yǎng)箱主要用于菌種和微生物的培養(yǎng)，為菌種和微生物生長(zhǎng)提供精確恒定的環(huán)境。冰箱用于菌種和培養(yǎng)基等的儲(chǔ)存，包含冷藏、冷凍、超低溫冰箱等。培養(yǎng)箱應(yīng)進(jìn)行安裝、運(yùn)行和性能驗(yàn)證，確認(rèn)箱內(nèi)溫度波動(dòng)和溫度分布符合培養(yǎng)要求。如果某些特殊菌種和培養(yǎng)基的儲(chǔ)存對(duì)溫度有精確要求，冰箱性能也應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。冰箱、培養(yǎng)箱最主要的控制參數(shù)是溫度，因此在日常使用過(guò)程中，應(yīng)采用校準(zhǔn)合格的溫度監(jiān)測(cè)裝置記錄使用溫度。微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備備用的培養(yǎng)箱和冰箱，以保證微生物培養(yǎng)和菌種保存的連續(xù)性，同時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行清潔消毒，避免造成污染和交叉污染。2．生物安全柜使用管理生物安全柜是微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)的主要設(shè)備，能有效保護(hù)操作者本人和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，為實(shí)驗(yàn)提供無(wú)菌無(wú)塵安全的環(huán)境。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定生物安全柜使用操作規(guī)程和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，并指定專人負(fù)責(zé)管理。生物安全柜主要通過(guò)垂直風(fēng)幕、高效過(guò)濾器和柜體起保護(hù)作用，因此，生物安全柜除出廠檢測(cè)外，在安裝、移動(dòng)及使用一定時(shí)間后須做風(fēng)速、高效過(guò)濾器完整性、柜體防漏等項(xiàng)目檢測(cè)［8］。微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)前后應(yīng)采用適宜的消毒劑對(duì)柜體進(jìn)行徹底消毒。另外，在生物安全柜內(nèi)應(yīng)盡量避免使用明火，因?yàn)殚_(kāi)放的火焰會(huì)引起氣流紊亂，干擾柜內(nèi)潔凈氣流吹過(guò)操作臺(tái)面的供風(fēng)模式。可使用小型電子爐來(lái)進(jìn)行微生物接種環(huán)和接種針滅菌，也可使用一次性無(wú)菌接種環(huán)。3．壓力滅菌器使用管理壓力滅菌器因設(shè)計(jì)不同有多種類型，微生物實(shí)驗(yàn)室常用重力下排型和預(yù)熱真空脈動(dòng)型，滅菌原理都是利用高溫飽和水蒸汽在一定時(shí)間內(nèi)使微生物的蛋白質(zhì)變性導(dǎo)致微生物死亡的功效，達(dá)到對(duì)耐濕耐熱物品進(jìn)行滅菌的目的。高壓蒸汽滅菌具有滅菌速度快、穿透力強(qiáng)、滅菌效果可靠等優(yōu)點(diǎn)。由于壓力滅菌器的滅菌效果受蒸汽壓力、滅菌時(shí)間、加熱速度、滅菌物品包裝及擺放方式等因素影響較大，微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期對(duì)壓力滅菌器的安全附件、安全保護(hù)裝置、測(cè)量調(diào)控裝置及有關(guān)附屬儀器儀表進(jìn)行定期校驗(yàn)、檢修，對(duì)滅菌器性能進(jìn)行驗(yàn)證。另外，生物指示法可直接準(zhǔn)確地反映滅菌器的滅菌效果，實(shí)驗(yàn)室可定期采用嗜熱脂肪芽孢桿菌生物指示劑檢查滅菌器的滅菌效果［9］。(五)微生物實(shí)驗(yàn)室環(huán)境控制1．微生物實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)與布局微生物實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)和布局應(yīng)綜合考慮微生物檢測(cè)、設(shè)施設(shè)備安裝、實(shí)驗(yàn)室安全等因素，是一個(gè)復(fù)雜的協(xié)調(diào)與組合的過(guò)程。微生物實(shí)驗(yàn)室整體設(shè)計(jì)與布局應(yīng)圍繞潔凈技術(shù)與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)要求展開(kāi)，對(duì)空間進(jìn)行合理限定、分割和定性，遵循平面布置合理、嚴(yán)格劃分區(qū)域、防止污染與交叉污染、方便試驗(yàn)操作等原則。2．微生物實(shí)驗(yàn)室清潔消毒微生物實(shí)驗(yàn)室環(huán)境污染包括非生物污染和生物污染，其中非生物污染是指灰塵、污漬等污染，生物污染主要是沉降菌、浮游菌以及表面微生物等污染。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)采取一系列清潔消毒措施保證實(shí)驗(yàn)室的潔凈度。人作為最大的污染源，進(jìn)出潔凈實(shí)驗(yàn)室應(yīng)穿戴滅菌合格的潔凈服，佩戴一次性滅菌手套和口罩，并嚴(yán)格按照規(guī)定流程進(jìn)入。實(shí)驗(yàn)物品應(yīng)通過(guò)消毒劑擦拭后在傳遞窗經(jīng)紫外線消毒燈消毒后進(jìn)入潔凈區(qū)，紫外線消毒燈的消毒效果應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并定期更換燈管。由于紫外線消毒燈在使用一段時(shí)間后，其消毒能力會(huì)逐漸下降，日常使用時(shí)，應(yīng)記錄紫外線消毒燈的累計(jì)使用時(shí)間，定期更換燈管以保證消毒效果。另外，潔凈實(shí)驗(yàn)室在使用前后都要進(jìn)行清潔消毒，消毒劑的消毒效果應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并定期更換。3．微生物實(shí)驗(yàn)室環(huán)境監(jiān)測(cè)應(yīng)定期對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室的潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以確保環(huán)境處于受控狀態(tài)，監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括空氣懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物等。實(shí)驗(yàn)室可通過(guò)采集潔凈區(qū)中的環(huán)境微生物進(jìn)行鑒定分析，形成有利于質(zhì)量管理的環(huán)境微生物信息庫(kù)，從根本上降低污染風(fēng)險(xiǎn)，避免環(huán)境菌株影響檢品的檢驗(yàn)結(jié)果，以保障藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性［10］。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)的操作程序和監(jiān)測(cè)頻率。微生物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中也應(yīng)對(duì)檢測(cè)環(huán)境同步進(jìn)行動(dòng)態(tài)的沉降菌監(jiān)測(cè)。值得關(guān)注的是，在進(jìn)行懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物監(jiān)測(cè)前，應(yīng)首先確定環(huán)境溫度、相對(duì)濕度、壓差、換氣次數(shù)等是否符合要求，因?yàn)橹挥写_定上述指標(biāo)在規(guī)定范圍內(nèi)，才能保證懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確有效。(六)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證與確認(rèn)方法學(xué)驗(yàn)證是確認(rèn)所采用的方法是否適用于該藥品的微生物檢查，以保證實(shí)驗(yàn)的可靠性、準(zhǔn)確性及檢驗(yàn)結(jié)果的完整性。2005年版《中國(guó)藥典》首次明確提出所有用于藥品質(zhì)量控制的微生物檢驗(yàn)方法，必須首先進(jìn)行方法驗(yàn)證，以避免方法不合理而造成的漏檢、誤判。2005年10月《國(guó)藥典