淺談疫苗、預充針灌裝設備未來發(fā)展及預充針無菌灌裝工藝的灌裝方式

一、疫苗及預充針灌裝設備或?qū)⒂瓉戆l(fā)展包裝材料：中硼硅藥用玻璃成為升級方向包材環(huán)節(jié)方面，疫苗的包裝材料主要是藥用玻璃。目前國內(nèi)市場上的藥用玻璃主要是低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃為主，這類玻璃容易和藥液發(fā)生反應，使得藥品一定程度上受到污染。隨著一致性評價、關聯(lián)審評審批、帶量采購等政策的推進，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷升級，對于醫(yī)藥包裝的要求也在不斷提高。在此背景下，藥用玻璃亟待升級，性質(zhì)更穩(wěn)定的中硼硅玻璃成為藥用玻璃升級的重要方向。有預測表示未來的5～10年，中國30萬噸的藥用玻璃當中將會有30～40%由低硼硅玻璃升級為中硼硅玻璃。膠塞：國產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)能正得到逐漸釋放除了中硼硅玻璃以外，膠塞也是疫苗瓶的必備配件。如西林瓶需有配一個橡膠塞和鋁蓋。據(jù)了解，一般西林瓶的塞子是由鹵化丁基橡膠制作而成，具有氣密性、防水性好的特點，且能耐熱。近年來一些國產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)能得到逐漸釋放，迎來發(fā)展機遇。預充針技術有望成為趨勢，相關灌裝設備或迎來爆發(fā)式發(fā)展近期以來，預充針及其生產(chǎn)線也成為市場關注的焦點。從現(xiàn)在各家疫苗企業(yè)情況來看，多采用預充針技術。據(jù)了解，預充針技術的優(yōu)勢主要有兩點，一是使用方便，注射效率快；二是可以避免污染和配液過程中穿刺橡膠導致的針尖鈍化，且產(chǎn)生的醫(yī)療廢物少。有業(yè)內(nèi)人士認為，在疫苗玻璃瓶緊缺的情況下，現(xiàn)有的安瓿瓶、西寧瓶可能會被淘汰，預充針技術成為發(fā)展趨勢。值得一提的是，雖然預充針優(yōu)勢明顯，但也存在體積大、運輸和儲存不便的缺點。另外，與“玻璃瓶+注射器”的組合相比，預充針的價格也更昂貴。運輸儲存：制冷設備將發(fā)揮重要作用疫苗的配送需要全程冷鏈，保證疫苗產(chǎn)品的安全有效。在運輸儲存的過程中，相關的制冷設備將發(fā)揮重要作用。目前，澳柯瑪、雪人股份、大冷股份等疫苗冷鏈中頭部企業(yè)，均建立了疫苗相關的冷鏈系統(tǒng)。另外，順豐等快遞企業(yè)也拿到了二類疫苗的冷鏈配送資格?？梢灶A見，冷鏈市場競爭將愈加激烈。二藥品預充針無菌灌裝工藝之灌裝方式基于蛋白的治療方法已成為制藥行業(yè)增長的主要驅(qū)動力，藥物研發(fā)管線中充斥著大量與之相關的生物制劑。因為這些大而復雜的分子具有極強的不穩(wěn)定性，其在生產(chǎn)過程中面臨很大挑戰(zhàn)。無菌制劑灌裝作為貫穿藥物開發(fā)和臨床治療生產(chǎn)階段的最后一個環(huán)節(jié)，尤為關鍵。按照產(chǎn)品灌裝方式的不同，灌裝分為普通灌裝、充氮灌裝和真空灌裝三種類型。專業(yè)的生物制劑CDMO服務商會根據(jù)產(chǎn)品的需求，選擇不同的灌裝方法。1、普通灌裝

灌裝過程不需要真空和充氣，直接將藥液灌裝到注射器中后壓塞。普通灌裝的缺點是注射器內(nèi)有氣泡，不容易壓塞，所以在灌裝時可以選擇套管壓塞方法。該方法適用于多數(shù)溶液型注射液、疫苗的生產(chǎn)，適宜高速灌裝，速度較快。灌裝過程如圖1所示，針頭從原始位置E開始下降，如圖A,繼續(xù)下降到圖B的最低位置，針頭開始加液并緩慢上升，上升到圖C位置，停止加液，針頭繼續(xù)上升如圖D,上升到圖E最高位置，整個灌裝動作完成，針頭進入下一個注射器加液循環(huán)。A.針頭下降B.加液位置C.加液停止位置D.針頭繼續(xù)上升E.最高位置圖1普通灌裝過程2、充氮灌裝對氧氣敏感的產(chǎn)品可以選用充氮氣保護裝置，按照充氮時間不同，分為灌裝中空管同步充氮、灌裝與壓塞之間補充充氮、壓塞套筒充氮三種方法?？纱_保藥液灌裝、壓塞工序全程在氮氣保護下完成,從而保證藥品中氧殘留量較低。灌裝過程如圖2所示，針頭從原始位置D開始下降，在圖A位置開始加氮，繼續(xù)下降到圖B最低位置，針頭開始加液并緩慢上升，上升到圖C位置時，停止加液，充氮停止，針頭繼續(xù)上升至圖D最高位置，整個灌裝動作完成，針頭進入下一個注射器加液循環(huán)。A．充氮開始位置B.充氮結束開始加液位置C.加液停止位置D.最高位置圖2充氮灌裝3、真空灌裝產(chǎn)品黏度高或?qū)諝饷舾袝r可以選用真空灌裝。加液前對注射器抽真空，加完液充氮氣脫離，注射器轉(zhuǎn)移到壓塞工位，抽真空后壓塞，壓塞完畢后再進行充氮氣脫離。經(jīng)過真空灌裝的產(chǎn)品外觀氣泡小或無氣泡。灌裝過程如圖3所示，針頭從原始位置E開始下降，降到圖A位置開始抽真空，繼續(xù)下降到圖B最低位置，針頭開始加液并緩慢上升，上升到圖C位置，停止加液，針頭繼續(xù)上升到圖D位置，真空停止，管道內(nèi)置換成氮氣，加氮氣一定時間后停止