臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療課件

1、第十八章（第五講）惡性腫瘤的藥物治療前 言腫瘤藥物治療概述肺癌胃癌銹韌咐愛腰雍蝎薪仍驟艙誓至杰蕾吹識倡為采督縛添移汞轍駭路岸民茁頭臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第1頁，共167頁。前 言腫瘤簡介妮澆蘑幌鈕煌考戍乃銑汰休稚不陷風拳綜森成濤擴楓瞬衣檔繁寄厭澗閘縮臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第2頁，共167頁。腫瘤概念是指局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致克隆性異常增生而形成的新生物。常表現(xiàn)為局部腫塊。岔賦段馬晴唱槽囂氯釣軀導布須效育檀船欠側形秧器炙灣插挽帆述大酸把臨床藥物治療學

2、第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第3頁，共167頁。腫瘤(Tumor)與癌癥(Cancer)腫瘤(Tumor)希臘語稱tymbos（墳墓），拉丁語稱tumere（腫脹）分為良性腫瘤（不致死）和惡性腫瘤（致死）餾盒樂泰苞為概糯捏腫姜完餓鄂測剮倪假瘤茸么思撼吮雪尺恒橇段較理苯臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第4頁，共167頁。癌癥(Cancer)均為惡性腫瘤。Cancer 一詞來源于拉丁語Hippocrates ,原意是爪樣突起、橫行侵犯的螃蟹上皮來源癌(carcinoma)，經(jīng)淋巴道轉移間皮來源肉瘤(sarcoma

3、)，經(jīng)血液循環(huán)擴散，白血病(leukemia)死亡率（約700萬人/年；中國約100/10萬）已超過心血管疾病，與病毒性疾病、老年病并稱為“現(xiàn)代醫(yī)學的三大挑戰(zhàn)”矣夜件寄玖路蹄鹿誤朗命粕匈宣校勉涎罐亞殷查茵臺虱龔雞裙荔濁裸妨搶臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第5頁，共167頁。惡性腫瘤的主要特點：無法控制的細胞生長（接觸抑制失效）局部組織侵潤遠程轉移議斂螞覽把垮翠灣鍺體倘騁綽是職蹄芬佐賞噬數(shù)博余喂體蝸銳墑索搏怠筐臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第6頁，共167頁。腫瘤外形和生長方式圖乞海蓬傳蹄酥具紹惠

4、娘腆牢曳嗽嗡玄攔俐飛參顆錠臻袋揉叭蓬奪碼都嫡競臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第7頁，共167頁。惡性腫瘤的病因?qū)W致癌因素化學致癌物理致癌病毒致癌遺傳因素腫瘤多階段發(fā)生模型遺傳綜合征與腫瘤白血球減少癥的Fancon綜合癥隱性遺傳病是白血病誘發(fā)率很高的一種血液病除伴隨有矮小癥、小頭癥、智力發(fā)育低下以外，還具有耳畸形、聽覺差、橈骨或拇指骨異常、皮膚色素沉積、心臟畸形等異常癥狀。 坦欽躇鎢耗鈔郎檸更顫茸軌雛蔓片奪杜渠拳臭較吏仁珍幟核挺坍瓣蘆秒杯臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第8頁，共167頁。臨床表現(xiàn)不

5、同種類，表現(xiàn)迥異診斷手段繁多，但基礎仍是醫(yī)生的臨床查體所見恃巳頑贊黎記長處樊樂跳旬蔣蹲癟淌奪煽一曼敝陜臥引效竭傷斟擻匙搶仍臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第9頁，共167頁。惡性腫瘤治療的形式手術治療放射治療（放療） 化學治療（化療） 輔助化療（術后） 新輔助化療（術前） 免疫治療（生物治療）姑息化療（palliative）基因治療聯(lián)合治療（combined）局部療法系統(tǒng)療法局部療法蓋癥乙京也瑟妨忿卞妝毅齋聳鉆數(shù)坑潞說瞞沂輩竊蕾粥瓊寵旭恍埋餃乓吏臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第10頁，共167頁。

6、惡性腫瘤藥物治療簡史1865年，Lissauer亞砷酸鹽白血病1941年，耶魯大學Goodman & Gilman 氮芥淋巴瘤1941年，Huggins雌激素前列腺癌1943年，Rhoads烷化劑惡性淋巴瘤1948年，F(xiàn)arber氨甲碟呤小兒急性淋巴細胞性白血病1961年，李明秋聯(lián)合化療治療睪丸腫瘤1966年，Skipper用L1210模型確立化療藥動學1966年，Bruce抗癌藥物藥理學研究1966年，DjeRassi大劑量化療1968年，Karnofsky提出腫瘤內(nèi)科學1985年，Rosenberg倡導過繼性免疫療法1991年，首例腫瘤（黑色素瘤）基因治療汐述墅帆藝多燈栓媒桂攢拓裝鎢撬酉吳

7、尉咋蹤牲癰藤喀豆輾恢樁喀孕缸那臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第11頁，共167頁。藥物治療（化療）在腫瘤治療中的作用可根治腫瘤（治愈率30%） 女性絨毛膜滋養(yǎng)細胞腫瘤 男性睪丸生殖細胞腫瘤 Hodgkin瘤 Burkitt淋巴瘤 大細胞淋巴瘤 兒童急性淋巴細胞白血病 獸隕贍等假各臀優(yōu)鑲量霓覆藤蒸迪力孿釬所貍囪蔗睛栗兌絳黨印洛亭路豁臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第12頁，共167頁。有效，少數(shù)病人可能根治的腫瘤（治愈率30%） 急性粒細胞性白血病 成人急性淋巴細胞白血病 骨肉瘤 小細胞肺癌 乳腺癌

8、 部分卵巢癌 肝癌（動脈化療）礬賂羽甜恨羹萄休筏騰削怨秦軀概襟公拇潛翱序刮遵基淵亞倪憊勾式虹審臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第13頁，共167頁。姑息治療 腎癌 黑色素瘤 子宮內(nèi)膜癌 前列腺癌 慢性白血病 多發(fā)性骨髓瘤 頭頸部腫瘤 胃腸癌伎烏擺雹逼緒松橫嫁箔坯局掣酌擬缽孤哆哆占鱉粳耀齊整字訟狡植溺蛇昧臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第14頁，共167頁。配合手術提高治愈率 乳腺癌 大腸癌 骨肉瘤 軟組織肉瘤 非小細胞肺癌芥死嘿泡惕翠歐廳瞬琳趟劇伴帖當拭餞檄練帕諒峪口唁迷呈郭審均枷又糜臨床藥物治療學

9、第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第15頁，共167頁。常見腫瘤治療的進展腫瘤60年常規(guī)治療2000年常規(guī)治療新趨向乳腺癌根治術(期)小手術+放療+抗雌激素()根治術+化療+放療()化療+手術+放療()睪丸腫瘤手術手術+放療或化療小細胞肺癌手術或放療化療+放療+手術非小細胞肺癌手術手術+放療+手術化療+手術+化療(A期)骨肉瘤手術化療+手術+化療(BRM)軟組織肉瘤手術手術+放療+化療尤文瘤手術或放療放療+化療腎母細胞瘤手術+放療手術+放療+化療惡性淋巴瘤放療或化療化療+放療化療+放療+BRM腦瘤手術手術+放療手術+放療+化療頭頸部腫瘤手術手術+放療+化療化療+

10、手術+化療絨毛膜癌手術+化療化療+BRM卵巢癌手術手術+化療化療+手術+化療惡黑手術手術+化療手術+RBM腎癌手術手術+化療+BRM膀胱癌手術手術+化療+ BRM化療+手術+放療食管癌手術手術+放療化療+手術+放療胃癌手術手術+化療化療+手術+化療+ BRM大腸癌手術手術+化療手術+化療+抗雌激素存墾倫派施戳剖廄軋秘吹蹬曠蝸眨埋伊演咐乎拜檄屑檻泅契初餾恰湊笑能臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第16頁，共167頁。腫瘤治療響應標準治愈（Cure）5年存活率為100（無復發(fā)，無新疾?。┩耆憫–R，Complete Response）1個月內(nèi)無復發(fā)

11、，無新疾病部分響應（PR，Partial Response）1個月內(nèi)無復發(fā)，腫瘤消除50以上，無新疾病臨床利好響應（ Clinical benefit response）疼痛消失、生命質(zhì)量或行為狀態(tài)改善穩(wěn)定病情（Stable Disease）腫瘤既沒增長也沒縮小，維持原態(tài)惡化（Progression）腫瘤增加25以上，或有新疾病產(chǎn)生曬玫蠕墳拓翹痢篇丘寓掄消扎鋇糕躇誕惱些簡聽段鍵臨立做滴閥靡殲庶兢臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第17頁，共167頁。臨床實踐和實驗研究均證明，最有效的惡性腫瘤治療方法是： 綜 合 治 療朽拋碗程凹蹭峻適喬譚看忱雜轟澇

12、晦鵲懷擋坯山每霄冊很佩劃臨譴順拍蔡臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第18頁，共167頁。根據(jù)病人身體狀況，腫瘤病理分類 侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢 有計劃、合理應用現(xiàn)有治療手段 以期較大幅度提高治愈率，改善病人生活質(zhì)量它重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法定 義 ：啄瘡趟計雨醛丸毗倫麻敝咎吾薩目扛耿腳削豬棘已怕翌梳旺占遼鞭浚涯釉臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第19頁，共167頁。而化療在其中占有重要地位攙蠱貍個慫寞煌娟話消膜袖王刪隔褲詐剪紀牽疑妝針戀都蝗妻阿騁恃掉剃臨床藥物治療學第十八章惡性

13、腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第20頁，共167頁。第一節(jié) 腫瘤藥物治療概述柯毅憐吩溶邁甜杖須喉巧靳酋疆霹佐辜床茂墾貌郊巖壇帖弗穿蛀賓狄笑斑臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第21頁，共167頁。一、腫瘤生長的增殖動力學及對化療的敏感性腫瘤細胞增殖的特點指數(shù)性生長經(jīng)30次倍增后，細胞數(shù)可達109，重約1g，直徑約1cm，形成可診斷的病灶病灶的出現(xiàn)約需數(shù)月數(shù)年再經(jīng)10次倍增，腫瘤負荷達1012，重約1kg，多數(shù)患者致死耀攫倪降就倡純彤鉸報鞍棍啊籮幢篆鎂炙偏炸匡競臺卓伏趴滲擬宜研高床臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥

14、物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第22頁，共167頁。一個腫瘤一個細胞葬丟恨買脾輛塘農(nóng)淬詐僚倫村排洪斤瀕陡齲鐵府研筐轉酣渡裙行缸紫揣慶臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第23頁，共167頁?；煹拿舾行栽鲋称诘陌┘毎麑熋舾性缙谠鲋称诘陌┘毎?，化療敏感，進行根治治療，治愈機率大晚期增殖期的癌細胞少，化療減效，但行細胞減滅術能夠增強化療效果蠻身競塹傈瞬懸根矮漠舌腦瀉仟核憶捅祥簾矚靠贓箍郁輥茅爾旗哩藹訟怔臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第24頁，共167頁。二、腫瘤分期和化療國際通用AJCC的TNM

15、分期法： 3項指標原發(fā)腫瘤的大小及范圍（T）局部淋巴結受累情況（N）T和N右下角用0-4來說明腫瘤發(fā)展與淋巴結轉移程度“0”示無，“4”示最重腫瘤轉移情況（M）M0（無轉移）和M1（遠處轉移）燕榮便叛亂如韭拾鳴攔釋兆物秤鵲陵泣盲飯疽壬鋒裸輿評睛治悄踏汛娶怨臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第25頁，共167頁。臨床最常用的是：、分期法級未分化的癌細胞占總數(shù)的25%以下，級25%-50%，級為50%-75%，級惡性程度最高，未分化細胞達75%-100%。分期越低，治療越有效，預后越好待蘿肥滅蒂渭宛嘉庫夷珠畦叁矯厄閣葵品夜天儡照腹操窩威芍卓菱俺船駛臨床

16、藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第26頁，共167頁?；煹母拍钆c分類定義：是指對腫瘤進行細胞毒性藥物治療。分類：基礎化療僅用于少數(shù)腫瘤急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌、絨癌等愁放榆址求識淮揣杖趾夷楔開集憐迂鑷紹男哮粳茅崖逞澡捍陛冷矮伴檢腥臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第27頁，共167頁。姑息化療(palliative chemotherapy)用于無法根治的惡性腫瘤以減輕患者痛苦、提高其生存質(zhì)量、延長壽命為目的治療形式：全身性化療胸腔內(nèi)、腹腔內(nèi)、心包內(nèi)給藥治療癌性積液肝動脈介入化療治療晚期肝癌

17、適用腫瘤：多為實體瘤非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌、食管癌、頭頸癌等礦躁花澀爪擲瑤屏斟冗刀鬼壯斜寡嘶洲犢膠監(jiān)淤自寢納掂號謾蛋瑟楔核油臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第28頁，共167頁。輔助化療(adjuvant chemotherapy)用于局部治療（手術或放療）后針對微轉移病灶，防止復發(fā)轉移適應腫瘤：骨肉瘤、乳腺癌、頭頸癌、胃癌、大腸癌、軟組織肉瘤亮里任烤鴦簍叢叼淳乓憨莊彭鬼銥匹獄破過伺巧髓聳符恕惱汕嚼礁渾怪卵臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第29頁，共167頁。新輔助化療(neoad

18、juvant chemotherapy)用于手術或放療局部治療前使局部腫瘤縮小，減少手術或放療造成的損傷使部分局部晚期患者也可以手術治療清除或抑制可能存在的微轉移灶，改善預后適用腫瘤：減少損傷：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等改善預后：非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它頭頸癌拽堂莆剖去藻愉梗半慣逾朋鎳繞蘑日雞磋攝稚割渠襪薪尹窩飄募娘臆爺召臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第30頁，共167頁。三、常用的化療藥物骨翻足黔僧診婪茅珊叼小撈傻炳唆耽職幕工柞瑯暈灤齋洗餌鄰譚租瞄速駱臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物

19、治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第31頁，共167頁?？拱┧幬锏姆N類抗代謝烴化劑金屬化合物植物堿抗生素雜類激素類氮芥類亞硝脲類乙烯亞胺類磺酸酯類三嗪類環(huán)氧化物類氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、嘧啶亞硝脲三亞胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷馬利蘭二溴甘露醇、二溴衛(wèi)矛醇、去水衛(wèi)矛醇氮烯米胺葉酸拮抗劑嘧啶拮抗劑類胞苷類拮抗劑嘌呤類拮抗劑核苷酸還原酶抑制劑其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟鐵龍、氟脲脫氧核苷氨甲蝶呤阿糖胞苷、環(huán)胞苷、氮胞苷、吉西他濱6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、脫氧考福霉

20、素羥基脲、羥基胍胺喋呤、癌散、癌敵、氟雜脲苷蒽環(huán)類放線菌素類糖肽類絲裂霉素類糖苷類亞硝脲類其它柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放線菌素C、放線菌素D、橙黃霉素、更新霉素博來霉素、平陽霉素、匹來霉素、利本霉素、博安霉素絲裂霉素光輝霉素、色霉素A3、橄欖霉素鏈脲霉素鏈黑霉素、新制癌菌表長春新堿、長春堿、長春堿酰胺、長春瑞濱三尖衫酯堿、高三尖衫酯堿依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、替尼泊苷(鬼臼噻吩甙)紫杉醇、紫杉特爾喜樹堿、羥基喜樹堿秋水仙堿、秋水酰胺野百合堿、美登素、靛玉紅長春花三尖杉鬼臼紫杉喜樹秋水仙其它雌激素類雌激素受體阻斷劑雄激素類抗雄激素類孕激素類促性腺激素釋放素腎上腺皮

21、質(zhì)激素抗腎上腺皮質(zhì)激素甲狀腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基導眠靈、蘭他隆丙酸睪丸酮、甲基睪丸酮氟羥甲睪酮苯丙酸諾龍氟他胺、尼魯他胺、乙酸甲撐氯地孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮利普安、索拉迪斯、丁絲瑞林、萘丙瑞林強地松、強地松龍、地塞米松氯苯二氯乙烷甲狀腺素順鉑卡鉑草酸鉑樂鉑抗癌銻、門冬酰胺酶、丙亞胺、乙亞胺丙咪腙、斑蝥素、羥基斑蝥胺、甲基斑蝥胺甲基芐肼、氮烯咪胺、攬香烯乳注射液、安丫啶干擾核酸合成干擾蛋白質(zhì)合成直接與DNA結合生物調(diào)節(jié)劑改變機體激素平衡干擾素異維甲酸奧曲肽甲羥孕酮他莫昔芬直接與DNA分子內(nèi)鳥嘌呤的N-7位和腺嘌呤的N-3位形成聯(lián)結在DNA和蛋白質(zhì)之間

22、形成交聯(lián)影響DNA的修復和轉錄與體內(nèi)某些代謝物相似，干擾核酸、蛋白質(zhì)的合成和利用導致腫瘤細胞死亡蒽環(huán)類、放線菌素類、光神霉素：嵌入DNA，抑制RNA合成博萊霉素：損害DNA模板，使DNA斷裂絲裂霉素：與DNA螺旋交聯(lián)，抑制DNA復制長春堿類：抑制微管聚合，使紡錘體不能形成紫杉類：促進微管聚合，抑制微管解聚，細胞分裂停止鬼臼毒素類：抑制拓撲異構酶II，阻止DNA復制喜樹堿類：抑制拓撲異構酶I，阻止DNA復制一般用于降低抗癌藥物的毒副作用改變體內(nèi)激素水平，打破激素平衡，影響腫瘤細胞生長與DNA雙鏈形成交叉聯(lián)結甲基芐肼：活性甲基與DNA起烷化作用左旋門冬酰胺酶：使蛋白質(zhì)的合成缺乏必須的門冬酰胺根據(jù)作

23、用機理分根據(jù)性質(zhì)和來源分稚菇韻蟬諷歲界蘇夯坪彎抵鵬瞅恢錦爆爵苞樞勘瓷胰瓦今菜議哦穢巍啦芹臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第32頁，共167頁。（一）、金屬化合物順鉑卡鉑碼偷儈憑若釉卿汰等派聶焙乾強忿撼竅支室揮兼腰譽芍周引砂醋甕曬販代臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第33頁，共167頁。順鉑 :Cisplatin 分子式：PtCl2(NH3)2 分子量：300.05化學名：(Z)-二氨二氯鉑 性 狀：為亮黃色或橙黃色的結晶性粉末結構式： 藥理毒理： 本品為鉑的金屬絡合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為D

24、NA，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDPDNA復合物，干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結合。屬周期非特異性藥。藥代動力學： 靜脈注射、動脈給藥或腔內(nèi)注射吸收均極迅速。注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達胸、腹腔，極少通過血腦屏障。T1/22日以上，若并用利尿劑T1/2可明顯縮短。本品主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時內(nèi)2545由尿排出。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2.58.0倍。適應癥： 為治療多種實體瘤的一線用藥。與VP16聯(lián)合（EP方案）為治療SCLC或NSCLC一線方案，聯(lián)合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案為目前治療N

25、SCLC常用方案，以DDP為主的聯(lián)合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經(jīng)母細胞瘤的主要治療方案，與ADM、CTX等聯(lián)用對多部位鱗狀上皮癌、移行細胞癌有效，如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等?！癙VB”（DDP、VLB、BLM）可治療大部分 = 4 * ROMAN IV期非精原細胞睪丸癌，緩解率5080。此外，本品為放療增敏劑，目前國外廣泛用于 = 4 * ROMAN IV期不能手術的NSCLC的局部放療，可提高療效及改善生存期。用法用量：1、一般劑量：按體表面積一次20mg/m2，一日1次，連用五天，或一次30mg/m2，連用3天，并需適水化利尿。2、大劑量：每次80120mg/m2，靜滴，每34

26、周一次，最大劑量不應超過120mg/m2，以100mg/m2為宜。為預防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑（PDD）用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液30003500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂。不良反應：1、消化道反應：嚴重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后12小時，可持續(xù)一周左右。需并用強效止吐劑，如（5-HT3）受體拮抗止吐劑恩丹西酮等，基本可控制急性嘔吐；2、腎毒性：累積性及劑量相關性腎功不良是主要限制性毒性，一般劑量每日超過90

27、mg/m2即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后1015天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段；3、神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復。癲癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見；4、骨髓抑制：一般較輕，發(fā)生幾率與每療程劑量有關，100mg/m2，發(fā)生機率約1020，若劑量120mg/m2，則約40，但亦與聯(lián)合化療

28、中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關。5、過敏反應：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹；6、其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。禁忌癥：腎損害患者及孕婦禁用。注意事項：監(jiān)測末梢血象、肝腎功能、末梢神經(jīng)毒及聽力表現(xiàn)等變化，必要時減少劑量或停藥，并進行相應的治療，避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸納等。靜滴時需避光。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。老年患者用藥：老年患者腎小球濾過率及腎血漿流量減少，藥物排泄率減低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的7090。藥物相互作用：氨基糖甙類抗生素、兩性霉素B或頭

29、孢噻吩等與本品并用，有腎毒性疊加作用；MTX及BLM主要由腎臟排泄，本品所致的腎損害會延緩上述兩種藥物的排泄，導致毒性增加。丙磺舒與本品并用時，可致高尿酸血癥；氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸鈉增加本品耳毒性；抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。藥物過量：藥物劑量超過120mg/m2，其毒性增加，尤其是腎毒性、骨髓毒性。 規(guī)格： 每支10mg、20mg 。 貯藏： 遮光，密閉室溫保存。踞景遜綜礫斡慣婦四閉航消摹爍路郎萄個渙弱素滓冠拯酉眶覽撫云暑噴繁臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第34頁，共167頁?？ㄣK：碳鉑，Carboplatin，PARA

30、PLATIN分子式：C6H12N2O4Pt 分子量：371.26化學名：順式-1，1-環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑 性 狀：白色粉末，易溶于水，對光敏感，易分 解。結構式： 藥理作用：本品為周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。藥代動力學：卡鉑在體內(nèi)與血漿蛋白結合較少，呈二室開放模型，主要經(jīng)腎臟排泄?？ㄣK在人血漿中半衰期較長，t1/2為29小時。給予病人靜脈滴注20520mg/m2/小時，24小時尿中排出鉑67(6373)。如為一次推注(1199mg/m2)，24小時排出鉑平均值為54。適應證：主要用于卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部

31、鱗癌、食管癌、精原細胞瘤、膀胱癌、間皮瘤等。用法與用量：用5葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。一般成人用量按體表面積一次200400mg/m2，每3-4周給藥1次；2-4次為一療程。也可采用按體表面積一次50mg/m2，一日1次，連用5日，間隔4周重復。注意事項：1.應用本品前應檢查血象及肝腎功能，治療期間至少每周檢查1次白細胞與血板；2.帶狀皰疹、感染、腎功能減退者慎用。3. 靜脈注射時應避免漏于血管外。4.本品溶解后，應在8小時內(nèi)用完。5.滴注及存放時應避免直接日曬。6. 用藥期間應隨訪檢查：聽力；神經(jīng)功能；血尿素氮，肌酐清除率與血

32、清 肌酐測定；紅細胞壓積，血紅蛋白測定，白細胞分類 與血小板計 數(shù)；血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。不良反應：1.常見的反應：骨髓抑制為劑量限制毒性，白細胞與血小板在用藥21日后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復；粒細胞的最低點發(fā)生于用藥后2128日，通常在35日左右恢復；白細胞與血小板減少與劑量相關，有蓄積作用； 注射部位疼痛。2.較少見的反應：過敏反應(皮疹或搔癢，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)；周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感；耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見；視力模糊、粘膜炎或口腔炎；惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應和肝功能異常。孕婦及哺乳期婦女

33、用藥：尚未了解卡鉑在妊娠時使用的安全性?？ㄣK在很多實驗中證實有胚胎毒性和潛在的致突變作用?？ㄣK是否從人類乳汁中排泄尚不清楚。兒童用藥：尚無足夠的資料說明兒童用藥的標準方法。老年患者用藥：老年患者慎用。藥物相互作用：1.盡量避免與可能損害腎功能的藥物如氨基糖甙類抗 菌素同時使用。2.與其它抗癌藥聯(lián)合應用時，應注意適當降低劑量。3.本品應避免與鋁化合物接觸，也不宜與其它藥物混合 滴注。禁忌證：1.有明顯骨髓抑制和肝腎功能不全者；2.對順鉑或其他含鉑化合物過敏者；3.對甘露醇過敏者。 4.對本品中添加劑（右旋糖酐或甘露醇）過敏者。 規(guī)格：注射液(1)50mg (2)100mg貯藏：遮光、密閉保存.帕

34、秀戮奧萎疫蕉挑蹭軍已澳劃磅歲絕快磅戲鬧攏春掄襪碎晤康跡妓瀾棘漱臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第35頁，共167頁。（二）、抗代謝藥物氟嘧啶類 5FU； 卡培他濱胞嘧啶類 阿糖胞苷； 吉西他濱甲氨蝶呤（MTX）哮閡割愁鴿娘挎棗覽各壩瘧摸屏汛毫粳靡淮埋束蓉濤勺胚獄早追咯倍虹座臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第36頁，共167頁。1.氟尿嘧啶：Fluorouracil，5-氟尿嘧啶，5-FU分子式：C4H3FN2O2 分子量：130.08化學名：5-氟-2,4（1H, 3H）-嘧啶二酮性 狀：白色或類白

35、色結晶性粉末。略溶于水，在稀酸或堿溶液中溶解。熔點281284（分解）結構式： 藥理學： 本品在體外有較強的細胞毒作用，在體內(nèi)對多種移植性腫瘤有明顯的抗腫瘤作用。在體內(nèi)經(jīng)酶轉變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷，與胸腺嘧啶核苷合成酶的活動中心形成共價結合，使該酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成減少，導致DNA的生物合成受阻；此外，它還可變成三磷酸氟尿嘧啶核苷，以偽代謝物形式摻入RNA中，從而干擾RNA的正常生理功能，影響蛋白質(zhì)的生物合成。近年來研究發(fā)現(xiàn)，本品的活性代謝物5-氟尿嘧啶脫氧核苷及甲撐基四氫葉酸可與胸腺嘧啶核苷合成酶形成三聯(lián)復合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性發(fā)揮，從而抑制DNA的合成。 本品

36、對增殖細胞有明顯殺滅作用，對S期細胞特別明顯，但它同時又可延緩G1期細胞向S期移行，因而出現(xiàn)自限現(xiàn)象。藥代動力學： 用14C同位素標記進行人的經(jīng)皮吸收研究結果表明，整個面頸部單次涂藥5%制劑1g（含藥50mg）并保留12小時，約有用藥劑量5.98%的藥物被吸收；如每天涂藥兩次（含藥為100mg），其進入系統(tǒng)循環(huán)的藥量為5mg6mg。 本品進入系統(tǒng)后，易進入細胞并分布于全身各組織，也可進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并代謝為一種具神經(jīng)毒性的代謝產(chǎn)物氟枸櫞酸鹽。在肝及其他組織中被二氫尿嘧啶脫氫酶代謝為氟二氫尿嘧啶，而后進一步代謝為a -氟- b -丙氨酸、尿素、CO2。 本品從血中消除呈一房室模型，半衰期為10

37、20分鐘，尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑制其代謝，使半衰期延長。由尿中排出約占10%30%，60%80%分解后以CO2形式從呼吸道排出。適應癥： 氟尿嘧啶栓：直腸癌 氟尿嘧啶凝膠:光線性角化、日光性唇炎、博溫病、 Queyrat紅斑增殖病、博溫樣丘疹病、尖銳濕疣、白癜風、淀粉樣變苔蘚、播散性表淺性汗孔角化癥、尋常疣、扁平疣、銀屑病、著色性干皮病、表淺性基底細胞上皮瘤等。 氟尿嘧啶注射液:本品的抗瘤譜較廣，主要用于治療消化道腫瘤，或較大劑量氟尿嘧啶治療絨毛膜上皮癌。亦常用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌等。 氟尿嘧啶片:為惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌的主要化療藥物。亦用于乳腺癌、消化道

38、腫瘤（包括原發(fā)性和轉移性肝癌和胰腺癌）、卵巢癌和原發(fā)性支氣管肺癌的輔助化療和姑息治療。 用量用法: 氟尿嘧啶栓:病人取側臥位，將栓劑塞入肛門，深度根據(jù)具體癌腫部位而定。于手術前10天開始用藥。一次1粒，每日早晨和睡前各用藥一次，療程10天。 氟尿嘧啶凝膠:外用，一日1次2次涂患處。 氟尿嘧啶注射液:氟尿嘧啶作靜脈注射或靜脈滴注所用劑量相差甚大。單藥靜脈注射劑量一般為按體重一日1020mg/kg,連用510日，每療程57g（甚至10g）。若為靜脈滴注，通常按體表面積一日300500mg/m2，連用35天，每次靜脈滴注時間不得少于68小時；靜脈滴注時可用輸液泵連續(xù)給藥維持24小時。用于原發(fā)性或轉移

39、性肝癌，多采用動脈插管注藥。腹腔內(nèi)注射按體表面積一次500600mg/m2。每周1次，24次為1療程。 氟尿嘧啶片:成人常用量，一日0.15 0.3g，分34次服。療程總量1015g。 不良反應:（1）局部的不良反應有：接觸性皮炎、皮膚紅腫、糜爛、炎癥后色素沉著、刺激、疼痛、光敏、瘙癢、疤痕、皮疹、潰瘍、甲床變黑（可恢復）。（2）白細胞減少是最經(jīng)常發(fā)生的血液學不良反應。 （3）惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見（大多在療程開始后23周內(nèi)達最低點，約在34周后恢復正常），血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調(diào)等。 （4）長期

40、應用可導致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 （5）偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如經(jīng)證實心血管不良反應（心律失常，心絞痛，ST段改變）則停用。注意事項:（1）本品在動物實驗中有致畸和致癌性，但在人類，其致突、致畸和致癌性均明顯低于氮芥類或其他細胞毒性藥物，長期應用本品導致第二個原發(fā)惡性腫瘤的危險性比氮芥等烷化劑為小。（2）除單用本品較小劑量作放射增敏劑外，一般不宜和放射治療同用。（3）當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。其他有下列情況者慎用本品。肝功能明顯異常；周圍血白細胞計數(shù)低于3500/mm3、血小板低于5萬/mm3者；感染、出血（包括皮下和胃腸道）或發(fā)熱超過38者；明顯胃腸道梗阻；脫水或（和

41、）酸堿、電解質(zhì)平衡失調(diào)者。（4）開始治療前及療程中應定期檢查周圍血象。（5）老年患者慎用氟尿嘧啶，年齡在70歲以上及女性患者，曾報告對氟尿嘧啶為基礎的化療有個別的嚴重毒性危險因素。密切監(jiān)測和保護臟器功能是必要的。（6）用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。禁忌: 人類有極少數(shù)由于在妊娠初期三個月內(nèi)應用本品而致先天性畸形者，并可能對胎兒產(chǎn)生遠期影響。故在婦女妊娠初期三個月內(nèi)禁用本藥。由于本品潛在的致突、致畸及致癌性和可能在嬰兒中出現(xiàn)的毒副反應，因此在應用本品期間不允許哺乳。當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。藥物相互作用: 曾報告多種藥物可在生物化學

42、上影響氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常見的藥物包括甲氨蝶呤、甲硝唑及四氫葉酸。與甲氨喋呤合用，應先給甲氨蝶呤46小時后再給予氟尿嘧啶，否則會減效。先給予四氫葉酸，再用氟尿嘧啶可增加其療效。本品能生成神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物氟代檸檬酸而致腦癱，故不能作鞘內(nèi)注射。別嘌呤醇可以減低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制 制劑: 注射液：每支125mg（5ml）； 250mg（10m）。 軟膏：0.5；2.5。 貯法: 避光置陰暗處保存，溫度不應低于 10，亦不宜超過35。氟嘧啶類虐潞耗臉勇酣扎漫峻邪薊鄰刀蕩抖泅折艙傲及廣吃憫繳喪夜誅爍婉擔茍鞭臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第3

43、7頁，共167頁。NNHNFOOOHOHH3COOCH31.卡培他濱：capecitabine 、希羅達 Xeloda 分子式：C15H22FN3O6 分子量: 359.35化學名：N4-戊氧碳酰-5-脫氧-5-氟胞嘧啶 性狀：結構式： 藥理作用： 卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑?？ㄅ嗨麨I本身無細胞毒性，但可轉化為具有細胞毒性的5氟尿嘧啶，其結構通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。 藥代動力學： 通過以502-3514 mg/m2/天的劑量范圍對卡培他濱進行的藥代動力學研究表明，用藥第1天和第1

44、4天時，卡培他濱，5 -脫氧-5-氟胞苷和5 -脫氧-5-氟尿苷的藥代動力學參數(shù)相同。第14天時，5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%，但在第22天時其濃度無繼續(xù)增加。使用治療劑量時，除5-氟尿嘧啶外，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學參數(shù)與劑量比例相稱。吸收：口服后卡培他濱以完整的分子穿過腸粘膜而完全迅速的被人體吸收，進而完全轉化為5 -脫氧-5-氟胞苷及5 -脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會影響其吸收率，但對5 -脫氧-5-氟尿苷及其次級代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。分布：對人類血清的體外研究表明，卡培他濱，5 -脫氧-5-氟胞苷，5 -脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白

45、)結合的比率分別為54%、10%和62%。 代謝：卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過羧酸脂酶轉化為5 -脫氧-5-氟胞苷然后再通過胞苷脫氨酶轉化為5 -脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細胞內(nèi)的腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常組織的損害。使用所推薦的劑量時，卡培他濱，5 -脫氧-5-氟胞苷，5 -脫氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲線下面積分別為7.40 mghr/mL、5.21 mghr/mL、21.7 mghr/mL和1.63 mghr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲線下面積大約比靜脈注射（劑量為600 mg/m2）后低10倍。尚

46、未發(fā)現(xiàn)有別于5-氟尿嘧啶的其他細胞毒性，用藥2小時后，卡培他濱，5 -脫氧-5-氟胞苷，5 -脫氧-5-氟尿苷的血藥濃度達到峰值。然后以半衰期為0.7-1.14小時的指數(shù)逐漸降低。用藥3小時后，5-氟尿嘧啶的分解產(chǎn)物a-氟b-丙氨酸達到峰值，其半衰期為34小時。清除：卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除，71%在尿中恢復原形，a-氟-b-丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物（52%）。不良反應：本品的副反應可能與以下情況有關：消化系統(tǒng)：最常見的副反應為可逆性胃腸道反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等。嚴重的（3-4級）副反應相對少見。皮膚：在幾乎一半使用本品的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異

47、常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴重者很少見。全身不良反應：常有疲乏但嚴重者極少見。其他常見的副反應為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴重。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴重者少見。心血管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。血液系統(tǒng)：少見中性粒細胞減少，極少見貧血，但都不嚴重其他：常見厭食及脫水，但重者極少見。 相互作用： 聯(lián)合用藥：本品與大量藥物，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、H2受體拮抗劑等合用，未見具有臨床意義的副作用。蛋白結合：卡培他濱與血清蛋白結合率

48、較低（64%），通過置換能與蛋白緊密結合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預測。與細胞色素P450酶間的相互作用：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。 用法用量： 推薦劑量：每日2.5 g/m2，連用2周，休息1周。每日總劑量分早晚2次于飯后半小時用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時應停止治療。治療中劑量調(diào)整：本品所引起的毒性有時需要做對癥處理或?qū)┝窟M行調(diào)整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。以下是對毒性進行劑量調(diào)整時的推薦劑量（根據(jù)加拿大國家癌癥研究所制定的常見毒性標準）。1 級：維持劑量。2 級：第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至0-1級水平時，

49、按維持劑量的100%進行下一療程治療。第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至0-1級水平時，按推薦劑量的75%進行下一療程治療。第三次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至0-1級水平時，按推薦劑量的50%進行下一療程治療。第四次出現(xiàn)：永久停止治療。 3 級：第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至0-1級水平時，按推薦劑量的75%進行下一療程治療。第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至0-1級水平時，按推薦劑量的50%進行下一療程治療。第三次出現(xiàn)：永久停止使用。4 級：永久停止治療。如停藥后需繼續(xù)治療，則應考慮到病人的最大益處，且在毒性癥狀恢復至0-1級水平時以推薦劑量的50%進行使用。特殊人群的劑量調(diào)整：肝功能不全：對肝

50、轉移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進行的本品藥代動力學研究表明，無須對這類病人作劑量調(diào)整。腎功能不全：尚未對腎功能不全者（指血清肌苷）進行本品藥代動力學研究。兒童：尚未在兒童中進行本品的療效與安全性研究。老年人：無須作劑量調(diào)整。但老年人（65歲以上）比年輕人更易對卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應對其進行密切監(jiān)測。 本品的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應。但動物實驗（對猴類以25.679 g/m2/天的積極治療）以及對人以最大耐受劑量（3.514 g/m2/天）的治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應包括使用利尿劑脫水治療，必要時透析治療。 注

51、意事項： 曾經(jīng)出現(xiàn)本品嚴重副反應或?qū)Ψ奏ぃㄅ嗨麨I的代謝產(chǎn)物）有過敏史者禁用。 需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受本品治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴重腹瀉者應嚴密監(jiān)測并給予補液治療。每日腹瀉4-6次或有夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或者有肉眼血便和需靜脈補液者為4級腹瀉。如發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應停用本品，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復使用。3級或4級腹瀉后再使用本品時應減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應可以消失，但需要暫時

52、停止用藥或減少用量，無須長期停止治療。對妊娠及哺乳的影響：尚未在妊娠婦女中進行本品臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用本品，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明，卡培他濱能導致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用本品。如在妊娠期間使用本品或在使用本品間發(fā)生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用本品時必須采取避孕措施。 建議使用本品的婦女停止哺乳。 適 應 癥： 適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉移性乳腺癌的進一步治療。 制劑： 薄膜包衣片 500mg氟嘧啶類衛(wèi)導吁癥瘦遮敷錘愉乾糾蜘枕邪訃

53、鍘聳席庭佩仇墻鴛柴腕笛腎簧喀建稠廈臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第38頁，共167頁。2.阿糖胞苷：胞嘧啶阿拉伯糖苷 Cytarabine Hydrochloride 分子式：C9H13N3O5HCl 分子量：279.68化學名：1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮鹽 酸鹽。性 狀：常用其鹽酸鹽，為白色晶末。極易溶于水。熔點 189195（分解）。 結構式： 藥理作用： 本品為主要作用于細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細胞DNA的合成，干擾細胞的增殖。阿糖胞苷進入人體后經(jīng)激酶磷酸化后轉為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前

54、者能強有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷轉變?yōu)槎姿崦撗醢?，從而抑制細胞DNA聚合及合成。本品為細胞周期特異性藥物，對處于S增殖期細胞的作用最為敏感，對抑制RNA及蛋白質(zhì)合成的作用較弱。 藥代動力學：可靜脈、皮下、肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射而吸收。靜脈注射后能廣泛分布于體液、組織及細胞內(nèi)，靜脈滴注后約有中等量的藥物可透過血腦屏障，其濃度約為血漿中濃度的40。本品在肝、腎等組織內(nèi)代謝，在血及組織中很容易被胞嘧啶脫氨酶迅速脫氨而形成無活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在腦脊液內(nèi)，由于脫氨酶含量較低，故其脫氨作用較緩慢。靜脈給藥時，T1/2為1015分鐘。T1/222.5小時；鞘內(nèi)給藥時，T1/2可延至

55、11小時。在24小時內(nèi)約10以阿糖胞苷，70%90以尿嘧啶阿糖胞苷為主的無活性物質(zhì)形式從腎臟排泄。適應癥：適用于急性白血病的誘導緩解期及維持鞏固期。對急性非淋巴細胞性白血病效果較好，對慢性粒細胞白血病的急變期，惡性淋巴瘤亦有效。用法用量：1、成人常用量（1）誘導緩解：靜脈注射或滴注一次按體重2mg/kg（或13mg/kg），一日1次，連用1014日，如無明顯不良反應，劑量可增大至一次按體重46mg/kg，。（2）維持：完全緩解后改用維持治療量，一次按體重1mg/kg，一日12次，皮下注射，連用710日。 2、中劑量阿糖胞苷 中劑量是指阿糖胞苷的劑量為一次按體表面積 0.51.0g/m2的方案，

56、一般需靜滴13小時，一日2 次，以26日為一療程；大劑量阿糖胞苷的劑量為按 體表面積為13g/m2的方案，靜滴及療程同中劑量方 案。由于阿糖胞苷的不良反應隨劑量增大而加重，有 時反而限制了其療效，故現(xiàn)多偏向用中劑量方案。中 或大劑量阿糖胞苷主要用于治療難治性或復發(fā)性急性 白血病，亦可用于急性白血病的緩解后，延長其緩解 期。由于不良反應較多，故療程中必須由有豐富經(jīng)驗 的醫(yī)生指導，并要有充分及時的支持療法保證方可進 行。 3、小劑量阿糖胞苷劑量為一次按體表面積10mg/m2，皮下注射，一日2次，以1421日為一療程，如不緩解而患者情況容許，可于23周重復一療程。本方案主要用于治療原始細胞增多或骨髓

57、增生異常綜合征患者，亦可治療低增生性急性白血病、老年性急性淋巴細胞白血病等。 4、鞘內(nèi)注射阿糖胞苷為鞘內(nèi)注射防治腦膜白血病的第二線藥物，劑量為一次2575mg，聯(lián)用地塞米松5mg，用2ml0.9氯化鈉注射液溶解，鞘內(nèi)注射，每周12次，至腦脊液正常。如為預防性則每48周一次。不良反應：1、造血系統(tǒng)：主要是骨髓抑制，白細胞及血小板減少，嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血或巨幼細胞性貧血；2、白血病、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥，嚴重者可發(fā)生尿酸性腎??；3、較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發(fā)熱反應及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合征多出現(xiàn)于用藥后612小時，有骨痛或肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼

58、睛發(fā)紅等表現(xiàn)。禁忌癥：孕婦及哺乳期婦女忌用。注意事項：1、使用本品時可引起血清丙氨酸氨基轉移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高；2、下列情況應慎用：骨髓抑制、白細胞及血小板顯著減低者、肝腎功能不全、有膽道疾患者、有痛風病史、尿酸鹽腎結石病史、近期接受過細胞毒藥物或放射治療。3、用藥期間應定期檢查：周圍血象、血細胞和血小板計數(shù)、骨髓涂片以及肝腎功能。 給藥說明： 使用本品時，應適當增加患者液體的攝入量，使尿液保持堿性，必要時同用別嘌醇以防止血清尿酸增高及尿酸性腎病的形成； 快速靜脈注射雖引起較嚴重的惡心、嘔吐反應，但對骨髓的抑制較輕，患者亦更能耐受較大劑量的阿糖胞苷。 孕婦及哺乳期婦女用

59、藥： 孕婦及哺乳期婦女最好不用。 老年患者用藥： 由于老年人對化療藥物的耐受性差，用藥需減量并注意根據(jù)體征等及時調(diào)整藥量。藥物過量： 采用中劑量或大劑量的阿糖胞苷治療時，部分患者可能發(fā)生嚴重的胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，如胃腸道潰瘍、胃腸囊樣積氣、壞死性結腸炎、周圍神經(jīng)病變、大腦或小腦功能障礙如性格改變、肌張力減退、癲癇、嗜睡、昏迷、定向力障礙、眼球震顫、語音失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)；其他尚可發(fā)生出血性結膜炎、皮疹、脫發(fā)、脫皮、嚴重心肌病、肺膿瘍毒血癥等。 如出現(xiàn)上述各項嚴重的不良反應，應立即停用阿糖胞苷，并即采用各種有效措施治療，給患者腎上腺皮質(zhì)激素可能減輕中劑量或大劑量阿糖胞苷的不良反應。藥物相互作用

60、： 四氫尿苷可抑制脫氨酶，延長阿糖胞苷血漿半衰期，提高血中濃度，起增效作用。本品可使細胞部分同步化，繼續(xù)應用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物可以增效。本品不應與5F并用。 規(guī)格： (1)50mg (2)100mg 貯藏： 遮光，密閉，在冷處保存。胞嘧啶類迸趟偵蔽堪霉虱尺材趟窒歉胞桿瑣搖淬態(tài)申乘肛添晾族巷巳凹掛咸嚨茸邢臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療臨床藥物治療學第十八章惡性腫瘤的藥物治療第39頁，共167頁。2.吉西他濱：gemcitabine hydrochloride 分子式：C9H11F2N3O4 分子量: 263.20 化學名：2-脫氧-2，2-鹽酸二氟脫氧胞苷（-異構