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文檔簡(jiǎn)介
通過(guò)吸血節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物而傳播蟲媒病毒能在節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)增殖,并可經(jīng)卵傳代節(jié)肢動(dòng)物既是病毒的傳播媒介,又是儲(chǔ)存宿主多為自然疫源性疾病,也是人畜共患病具有明顯的地方性和季節(jié)性沃爾特-里德軍醫(yī)美國(guó)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)人類病毒,也是第一個(gè)證實(shí)通過(guò)蚊傳播的病毒:黃熱病病毒南非病毒學(xué)家泰雷爾1951年,獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)17-D疫苗2015年11月,巴西,小頭癥的患兒達(dá)到了656
人,全年,超過(guò)
4000
例,引起世界對(duì)
zika
病毒關(guān)注。國(guó)際蟲媒病毒中心登記537種對(duì)人類致病的蟲媒病毒130種中國(guó)發(fā)現(xiàn)的蟲媒病毒9種其中引起流行的蟲媒病毒4種分離到的蟲媒病毒5種黃病毒科、黃病毒屬:乙型腦炎病毒森林腦炎病毒西尼羅腦炎病毒圣路易斯腦炎病毒腦炎腦炎腦炎、肝炎腦炎登革病毒黃熱病病毒登革熱、登革出血熱肝炎、出血熱披膜病毒科、甲病毒屬:東方馬腦炎病毒委內(nèi)瑞拉腦炎病毒辛畢斯病毒基孔肯雅病毒腦炎腦炎不適發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎布尼亞病毒科、白蛉病毒屬:白蛉病毒 白蛉發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒發(fā)熱伴血小板減少綜合征一、流行性乙型腦炎病毒EpidemictypeBencephalitis
virus流行性乙型腦炎簡(jiǎn)稱乙腦。是由乙型腦炎病毒引起的以腦實(shí)質(zhì)炎癥為主要病變的急性傳染病。經(jīng)蚊蟲傳播。主要分布在亞洲,多為夏秋季流行。臨床上以高熱、意識(shí)障礙、抽搐、病理反射及腦膜刺激征為特征。重癥者伴中樞性呼吸衰竭,病死率高達(dá)20%~50%,可有后遺癥。概述病毒分類:屬黃病毒科、黃病毒屬病毒顆粒呈球形,直徑45~50
nm,有包膜,核衣殼呈二十面體對(duì)稱包膜:
包膜蛋白
(
E蛋白)膜蛋白 (M蛋白)核衣殼:衣殼蛋白(C蛋白)核心 (RNA)乙型腦炎病毒結(jié)構(gòu)模式圖病毒核酸為
ss+RNA,基因組全長(zhǎng)10976
bp,含一個(gè)開放讀碼框(ORF),5‘端:7-甲基鳥苷的帽子,3'端:聚腺苷酸(polyA)C基因編碼C蛋白(衣殼蛋白)C蛋白富含堿性氨基酸在病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、裝配過(guò)程中起作用PrM基因編碼PrM蛋白(M蛋白前體)經(jīng)加工后成為成熟的M蛋白(膜蛋白)M蛋白與C蛋白和E蛋白緊密結(jié)合在病毒成熟過(guò)程中起作用E基因編碼E蛋白(包膜蛋白)E蛋白是鑲嵌在病毒包膜上的糖蛋白與細(xì)胞表面受體結(jié)合,決定病毒的細(xì)胞嗜性含中和抗原表位和型特異性抗原表位具有血凝素活性,能凝集雛雞、鵝和綿羊的紅細(xì)胞與其他黃病毒成員有交叉抗原性NS基因編碼7種非結(jié)構(gòu)蛋白(NS)NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等NS1具抗原性,誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和非中和抗體NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性NS5具有RNA聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶活性只有1個(gè)血清型E基因:5個(gè)基因型能在白紋伊蚊C6/36細(xì)胞、Vero細(xì)胞、BHK21細(xì)胞中增殖,連續(xù)傳代毒力下降引起明顯的細(xì)胞病變最易感的動(dòng)物是乳鼠:3-5天發(fā)病對(duì)脂溶劑敏感不耐熱56℃30
min、100℃
2min均可滅活對(duì)化學(xué)消毒劑敏感,多種消毒劑可滅活1.傳染源主要是帶毒的豬、牛、馬、驢、羊、雞等家畜、家禽和鳥類幼豬具有高的感染率和高滴度的病毒血癥,是最重要的傳染源和中間宿主病人的病毒血癥短暫,且血中病毒滴度不高,故病人不是主要的傳染源蝙蝠亦可能為乙腦病毒的傳染源2.傳播媒介主要傳播媒介是三帶喙庫(kù)蚊感染的蚊子可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代,因此蚊子不僅是傳播媒介又是重要的儲(chǔ)存宿主3.流行特征主要在亞洲的熱帶和亞熱帶國(guó)家和地區(qū)流行我國(guó)是乙腦的主要流行區(qū),除青海、新疆及西藏外均有乙腦流行流行特征流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致
,以夏、秋季流行為主人群對(duì)乙腦普遍易感,但感染后多表現(xiàn)為隱性感染及頓挫感染易感人群主要是10歲以下的兒童1.致病過(guò)程高熱劇烈頭痛、頻繁嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝:病死率:10%~40%,后遺癥:5%~20%,表現(xiàn)為癡呆、失語(yǔ)、癱瘓感染后免疫牢固而持久體液免疫起主要作用IgM中和抗體:
感染后1周產(chǎn)生,2周達(dá)高峰IgG中和抗體:維持?jǐn)?shù)年血凝抑制抗體:感染后第5天出現(xiàn),2周達(dá)高峰,維持1年以上特異性細(xì)胞免疫可阻止病毒侵入腦組織1.病毒的分離培養(yǎng)與鑒定可用C6/36細(xì)胞分離培養(yǎng)病毒亦可用乳鼠腦內(nèi)接種法分離培養(yǎng)病毒病毒的鑒定可采用細(xì)胞病變觀察、紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)或免疫學(xué)試驗(yàn)等2.RT-PCR技術(shù)檢測(cè)病毒核酸3.血清學(xué)檢查IgG抗體檢測(cè):需檢測(cè)急性期和恢復(fù)期雙份血清,恢復(fù)期血清抗體效價(jià)比急性期4倍或4倍以上升高,具有診斷價(jià)值。IgM抗體:陽(yáng)性率90%以上,用于早期快速診斷血凝抑制試驗(yàn)防蚊滅蚊:是預(yù)防乙型腦炎的重要環(huán)節(jié)特異性預(yù)防:采用滅活疫苗和減毒活疫苗SA-14-14-2減毒活疫苗,是我國(guó)第一個(gè)被列入
WHO
名錄的疫苗,免疫對(duì)象:9月~10歲兒童,免疫保護(hù)率:超過(guò)60%動(dòng)物宿主的管理:幼豬的免疫接種二、登革病毒(Dengue
virus)登革病毒引起登革熱(DF)、登革出血熱/登革休克綜合征(DHF/DSS)登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲媒病毒病流行于熱帶和亞熱帶100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)全球25億人口受登革熱的威脅每年病例5000萬(wàn)~1億我國(guó)的南方地區(qū)是登革重災(zāi)區(qū)屬于黃病毒科、黃病毒屬形態(tài)和結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相似基因結(jié)構(gòu)與功能與乙腦病毒相似分為4個(gè)血清型:DEN-1、
DEN-2、DEN-3、DEN-4基因組為ss-RNA,長(zhǎng)約11
kb編碼病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白包括衣殼蛋白(C蛋白)、膜蛋白(M蛋白)和包膜蛋白(E蛋白)非結(jié)構(gòu)蛋白(NS)至少有7種NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5C蛋白為病毒的衣殼蛋白,具有特異的抗原表位,但誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體為非中和性抗體E蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白,可與宿主細(xì)胞膜受體結(jié)合,與病毒的吸附、穿入和細(xì)胞融合有關(guān);含中和性抗原表位、型和群等特異性抗原表位,誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體;具有血凝活性;可能參與ADE有關(guān)。靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)登革病毒易感乳鼠是登革病毒最敏感,最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多種哺乳類及昆蟲細(xì)胞對(duì)登革病毒敏感白紋伊蚊C6/36細(xì)胞是最敏感、最常用的細(xì)胞,可引起明顯的細(xì)胞病變登革病毒對(duì)寒冷的低抗力強(qiáng),在人血清貯存于普通冰箱可保持傳染性數(shù)周,-70℃可存活8年之久;不耐熱,50℃30min或100℃2min皆能使之滅活;不耐酸、不耐醚。乙醚、紫外線或0.05%福爾馬林可滅活傳染源:患者和隱性感染者主要傳染源靈長(zhǎng)類動(dòng)物是叢林登革病毒的傳染源自然儲(chǔ)存宿主:人或靈長(zhǎng)類動(dòng)物是儲(chǔ)存宿主傳播媒介:埃及伊蚊和白紋伊蚊為傳播媒介易感人群:人群普遍易感最有效白紋伊蚊埃及伊蚊流行范圍廣泛流行于熱帶和亞熱帶有蚊蟲媒介存在的地方東南亞、南亞、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地為高流行區(qū)自1978年以來(lái),我國(guó)南方不斷發(fā)生登革熱流行,流行范圍和規(guī)模有不斷擴(kuò)大的趨勢(shì)流行季節(jié)與蚊蟲的消長(zhǎng)一致病毒經(jīng)蚊蟲叮咬進(jìn)入人體,先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞系統(tǒng)中增殖,然后經(jīng)血流播散。表現(xiàn)為二種不同的臨床類型:1.登革熱(DF)2.登革出血熱/登革休克綜合征(DHF/DSS)DF:Dengue
feverDHF:DenguehemorrhagicfeverDSS:Dengueshock
syndrome潛伏期約4~8天,典型的臨床表現(xiàn)為:發(fā)熱、極度疲乏疼痛:頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛100%皮疹:70%淋巴結(jié)腫大登革熱為自限性疾病,預(yù)后良好。登革熱患者的皮疹具有普通登革熱的癥狀病情進(jìn)展迅速伴有明顯的出血現(xiàn)象,表現(xiàn)為消化道出血、呼吸道出血、子宮出血、腦或珠網(wǎng)膜下腔出血,可進(jìn)一步發(fā)展為出血性休克。病死率高登革熱患者的大面積皮膚出血DSS/DHF的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚目前認(rèn)為與“
抗體依賴的增強(qiáng)作用”(ADE)有關(guān)ADE:antibody-dependent
enhancementADE*:初次感染登革病毒后機(jī)體可產(chǎn)生非中和類IgG抗體,當(dāng)再次感染同型或異型登革病毒時(shí),病毒與非中和類抗體形成免疫復(fù)合物,通過(guò)單核巨噬細(xì)胞表面的Fc受體,增強(qiáng)病毒對(duì)靶細(xì)胞的吸附和感染作用。ADE最新研究進(jìn)展:IgG1亞類抗體對(duì)Fc受體有高親和力,兩者的結(jié)合導(dǎo)致血小板減少,因血小板減少而造成出血。病毒的分離培養(yǎng)采集早期病人血清接種白紋伊蚊C6/36細(xì)胞血清學(xué)檢查用ELISA或斑點(diǎn)免疫測(cè)定法檢測(cè)登革熱病人血清中特異性IgM抗體和IgG抗體病毒核酸檢測(cè)用RT-PCR檢測(cè)登革病毒核酸登革病毒疫苗尚已研究成功無(wú)登革熱的特效治療方法防蚊、滅蚊是預(yù)防登革熱的主要手段乙腦病毒與登革病毒在疾病傳播方面的差異?三、森林腦炎病毒Forestencephalitisvirus國(guó)際上稱為俄羅斯春夏腦炎病毒歸屬于黃病毒科、黃病毒屬是一種蜱傳腦炎病毒引起的森林腦炎為自然疫源性疾病我國(guó)東北和西北林區(qū)有本病流行病毒呈球形,直徑30~40
nm有包膜,包膜上含血凝素糖蛋白核酸為ss-RNA動(dòng)物感染范圍廣,小鼠的敏感性最高傳染源:多種野生動(dòng)物均可作為傳染源傳播媒介和儲(chǔ)存宿主:病毒不僅能在蜱體內(nèi)增殖,還能經(jīng)卵傳代,并在蜱體越冬。傳播途徑:病毒通過(guò)蜱叮咬傳播通過(guò)飲用生羊奶經(jīng)胃腸道傳播潛伏期7~14天臨床特征:突然發(fā)病,出現(xiàn)高熱、頭痛、嘔吐,頸項(xiàng)強(qiáng)直、肢體弛緩性癱瘓等癥狀;重癥患者可出現(xiàn)發(fā)音困難、吞咽
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