抗HIV感染藥物臨床試驗技術指導原則

3 4 5（一）首次人體試驗和人體藥代動力學試驗 5 6（三）藥代動力學/藥效學（PK/PD）研究 6 7 9 10（一）研究目的 10 10 10 11 12 12 13（五）有效性終點 14 14 15 15 16（一）復方制劑 16（二）耐藥分析 17 18（四）合并感染乙型或丙型肝炎患者研究 19 19 20 213/21抗HIV感染藥物臨床試驗技術指導原則病毒治療（HAART）是目前治療HIV感染的最有效措施，不良反應等原因導致死亡。同時由于社會對感染者的歧視，治療給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔和社會問題。目前將患者體內的HIV載量控制至現有檢測方法的定量下限4/21本指導原則對臨床試驗方案的設計和需要重點關注的作用機制研究闡明藥物作用的主要靶點或病毒復制的階段。5/216/21合給藥方案及治療管理變得復雜。因此必須遵循相關指南，上市前，并不要求開展所有適用的藥物相互作用研究。（三）藥代動力學/藥效學（PK/PD）研究7/21代動力學和藥效學研究。在HIV感染者中進行的PK/PD研采樣和/或群體藥代動力學的稀疏采樣。通過開展群體藥代在HIV感染者中進行的早期藥效學試驗（首次概念驗物的藥理特性。體外藥效學和健康志愿者的藥代動力學研療效評估指標為在短期內HIV-RNA水平相比于基線值的降低，可進行用藥數天到2周的評估，評估的時長取決于藥物的種類和細胞耐藥性數據，同時進行短期的安全性評8/21期從而降低產生耐藥性的風險。建議以HIV-RNA水平較基線值的平均變化作為主要終點。早期人體藥效學試驗可以考慮以下設計：），?功能性單藥治療隨機對照試驗。該試驗用于部分耐藥下在多個劑量水平下比較臨床試驗性新藥和安慰劑的療被稱為功能性單藥治療。功能性單藥治療不適合長期治療。9/21通過早期短程單藥治療的濃度-病毒動力學及濃度-安全性研究，可以初步獲得藥物的有效性和安全性劑量范圍，劑量探索試驗的主要目的是進行與其他抗反轉錄病毒病毒療效差異和耐藥性選擇風險的情況下進行聯(lián)合給藥研景治療方案時可進行聯(lián)合給藥研究。建議采用隨機、雙盲、CD4+細胞計數的患者中獲得有價值的療效和安全性數據后10/21確證性研究的目的是通過設計良好的隨機對照臨床試轉換試驗轉換試驗納入的患者為應用初始治療方案病毒完全抑無法評估藥物/治療方案誘導病毒抑制的能力，只能檢查病11/21或已獲批上市的基礎上進行，只能支持轉換治療的適應癥。以便嚴格評估試驗入組時病毒抑制患者中病毒抑制喪失的12/213.部分耐藥患者（有藥物耐藥性但能夠構建一種抑制建議使用以前在大型隨機試驗中研究過的藥物作為對照，以+13/21史數據2）獲得了臨床醫(yī)師的廣泛認可。當在非劣效試驗究數據中合理地估算出來。這種情況不適用于包含P14/21討論溝通并取得共識，基礎治療方案應同時作為分層因素。周時HIV-RNA水平低于LLOQ（50拷貝/毫升）的患者比15/21HIV-RNA受抑制且轉換至新藥或治療方案后失去病毒學控包括接受過治療的患者的病毒載量較基線的平均變化；抗HIV藥物臨床試驗所采用的分析數據集包括意向性主要療效指標的分析應考慮重要協(xié)變量調整（如基線16/21明。確證性臨床試驗中，采用獨立數據監(jiān)查委員會（IDMC）七、其他注意事項固定劑量復合制劑的臨床開發(fā)應遵循相關法規(guī)和技術17/21的給藥情況，主要進行空腹和/或餐后復方制劑與聯(lián)合藥物成份的藥物清除率或生物利用度在年齡/體重方面的差異，18/21在兒童人群進行抗HIV感染藥物臨床試驗應嚴格遵守一般應在成人患者的臨床試驗數據證實了藥物的安全19/2120/21一個較大或持續(xù)時間較長的數據庫以充分評估潛在的藥物高效抗反轉錄病毒胞藥代動力學/藥效學核苷反轉錄酶抑制21/21劑