老年人藥效學(xué)的改變與合理用藥

老年人藥效學(xué)的改變與合理用藥如前所述，老年人由于生理學(xué)的改變，引起其藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，使藥物在其體內(nèi)的血藥濃度隨增齡而增高，引起藥物效應(yīng)增強(qiáng)，即藥動(dòng)學(xué)作用。那老年人的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性怎樣呢？即在相同的血藥濃度下，藥物效應(yīng)如何？即藥效學(xué)作用如何？現(xiàn)分述如下：一、老年人對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的反應(yīng)變化進(jìn)入老年期后，老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)比其他系統(tǒng)更易發(fā)生功能障礙。因?yàn)椋鳊g后，腦細(xì)胞數(shù)量減少、腦重量減輕、腦血管阻力增加、腦血流量減少、腦內(nèi)酶活性降低，腦代謝降低，腦耗氧量下降，腦多巴胺（DA）和兒茶酚胺（CA）生物合成減少，單胺氧化酶活性增高，神經(jīng)傳導(dǎo)速率減慢，膽堿酯酶活性降低，M-膽堿受體數(shù)目減少。總之，老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化造成老年人對(duì)中樞神經(jīng)抑制藥的敏感性增高。如老年人對(duì)苯二氮類藥物（如地西泮等）、嗎啡、巴比妥類、乙醇、利眠寧等的敏感性高于年輕人，特別是對(duì)用于治療帕金森病的抗膽堿和抗組胺藥特別敏感。此外，老年患者應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于年輕患者。因此，老年人應(yīng)用中樞神經(jīng)抑制藥時(shí)，由于對(duì)這類藥的敏感性增高，導(dǎo)致其藥效增強(qiáng)、不良反應(yīng)的發(fā)生率增多，一般用藥劑量為年輕人的1/2。二、老年人對(duì)心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)的變化老年人心血管系統(tǒng)無論在結(jié)構(gòu)上和功能上均產(chǎn)生了明顯的改變。心臟漸肥大，血管硬度增加，彈性降低，心輸出量減少，β受體的數(shù)量和密度減少，親和力降低，致其功能減退，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性降低，環(huán)腺苷酶活性也發(fā)生變化。因此，老年人的心血管功能減退，血壓調(diào)節(jié)功能降低，凝血功能減弱等，這一系列的改變均可影響到藥物的效應(yīng)、毒副反應(yīng)的發(fā)生。如：（1）老年人對(duì)洋地黃類強(qiáng)心苷的正性肌力作用的敏感性降低，而對(duì)其毒性反應(yīng)的敏感性增高，從而使洋地黃類藥物的治療安全范圍變得更窄，更易中毒。因此，給老年人應(yīng)用洋地黃類藥物時(shí)，應(yīng)特別注意劑量，個(gè)體化給藥。一般可為青壯年的1/4。（2）老年人高血壓患者用降壓藥治療時(shí)，雖然可降低血壓，減少并發(fā)癥和死亡率，但易致體位性低血壓。特別是服用β受體阻滯劑，腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑時(shí)，更易發(fā)生；服用非常敏感的中樞神經(jīng)性降壓藥如可樂定、甲基多巴等可引起嚴(yán)重的嗜睡、眩暈等不良反應(yīng)，特別是突然停藥可致焦慮、激動(dòng)、心悸、出汗、血壓升高，甚至高血壓危象等停藥反應(yīng)。而服用利血平降壓時(shí)，易引起抑郁癥和消化性潰瘍。目前常用的5類降壓藥物利尿劑、鈣離子拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）與B受體阻滯劑均可用于老年高血壓的治療，其中老年人使用利尿劑和鈣離子拮抗劑（CCB）降壓療效好，不良反應(yīng)較少，利尿劑應(yīng)以小劑量開始，一般為年輕人劑量的1/2，在早晨服藥，用藥過程中需注意電解質(zhì)監(jiān)測(cè)。（3）老年人對(duì)異丙腎上腺素的心率加快和普萘洛爾的心率減慢作用均弱于年輕人，應(yīng)適當(dāng)增加劑量；老年人對(duì)硝酸甘油的擴(kuò)張血管作用明顯增強(qiáng)，應(yīng)適當(dāng)減少劑量；普魯卡因胺易致老年患者體位性低血壓，也應(yīng)注意適當(dāng)減少劑量。三、老年人對(duì)降血糖藥和糖皮質(zhì)激素類藥物的反應(yīng)變化（1）糖尿病的發(fā)病與年齡密切相關(guān)。有資料表明：成年后隨著年齡增加，糖尿病的發(fā)病率明顯上升。老年人糖尿病治療基本上與中年人相同。主要為飲食治療，控制體重，保持良好的生活習(xí)慣。無效時(shí)，再應(yīng)用胰島素或口服降血糖藥物治療。但胰島素和口服降血糖藥均可引起老年患者低血糖反應(yīng)，而老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)低血糖非常敏感，若不及時(shí)糾正，可引起嚴(yán)重或永久性的損害，須特別注意。在胰島素制劑中，長效制劑最易引起低血糖反應(yīng)，而在口服降血糖藥中，以長效類氯磺丙脲最甚。故老年糖尿病患者不宜應(yīng)用此藥。而一般應(yīng)選用作用溫和、短效的藥物制劑。

（2）老年人應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著增加，如更易出現(xiàn)消化性潰瘍、出血、穿孔；易致骨質(zhì)疏松癥，引起骨折，甚至引起股骨頭無菌性壞死；延緩創(chuàng)傷愈合，誘發(fā)白內(nèi)障等。因此，老年患者能不用最好不用糖皮質(zhì)激素，非用不可時(shí)應(yīng)減少用藥劑量。四、老年人對(duì)口服抗凝血藥反應(yīng)性的變化老年人對(duì)華法林的敏感性隨年齡增大而增強(qiáng)，老年患者服用華法林后，其作用和不良反應(yīng)均增強(qiáng)。因此，老年患者應(yīng)用華法林劑量應(yīng)減少，并在用藥過程中觀察出血跡象（血尿、大便隱血、皮膚瘀斑等），監(jiān)測(cè)血凝指標(biāo)，使凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）維持在2.0~3.0之間。五、其他老年人的體內(nèi)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能降低，如體位的穩(wěn)定性、直立性循環(huán)反應(yīng)、體溫調(diào)節(jié)、大腸與膀胱自由性控制等變化，均可影響藥物療效，由此產(chǎn)生的藥效反應(yīng)個(gè)體差異較大。因此，老年人應(yīng)用有關(guān)這類藥物后，更須嚴(yán)密監(jiān)護(hù)藥效及觀察不良反應(yīng)的發(fā)生?？傊?，老年人由于其藥物作用的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞