劉子明-第11章超敏反應

第十一章超敏反響概念：致敏機體再次接受相同抗原〔變應原〕而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應答(病理性)。超敏反響俗稱變態(tài)反響allergy或過敏反響anaphylaxis.分類：Ⅰ型〔速發(fā)型〕四型Ⅱ型〔細胞毒型/溶解型〕AbⅢ型〔免疫復合物型/血管炎型〕Ⅳ型〔遲發(fā)型〕T概念：致敏機體再次接受相同抗原〔變應原〕而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應答(病理性)。超敏反響俗稱變態(tài)反響allergy或過敏反響anaphylaxis.分類：Ⅰ型〔速發(fā)型〕四型Ⅱ型〔細胞毒型/溶解型〕AbⅢ型〔免疫復合物型/血管炎型〕Ⅳ型〔遲發(fā)型〕T主要內(nèi)容第一節(jié)I型超敏反響第二節(jié)II型超敏反響第三節(jié)III型超敏反響第四節(jié)IV型超敏反響第一節(jié)I型超敏反響一、概述二、I型超敏反響發(fā)生的機制三、主要參與成分四、常見的I型超敏反響疾病一、概述(一)I型超敏反響概念已免疫的機體再次接觸同樣變應原刺激時所發(fā)生的免疫反響，也稱為速發(fā)型超敏反響。(二)特點

根本特征主要由特異性的IgE抗體介導產(chǎn)生再次接觸變應原后,反響發(fā)生快、消退亦快使機體出現(xiàn)功能紊亂性疾病,不發(fā)生嚴重的組織細胞損傷,反響中無補體參加具有明顯的個體差異和遺傳背景致敏階段變應原進入機體誘導特異性B細胞產(chǎn)生抗體IgE抗體吸附到肥大細胞和嗜堿性粒細胞外表發(fā)敏階段相同變應原再次進入機體誘導肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒并釋放新合成生物活性介質效應階段生物活性介質作用于靶器官誘導局部和全身的過敏反響與肥大細胞和嗜堿性粒細胞外表的IgE抗體特異結合,使膜外表FcRⅠ交聯(lián)二、Ⅰ型超敏反響發(fā)生的機制〔2〕作用①平滑肌收縮。②毛細血管擴張、通透性增加。③粘膜腺體分泌增加等。三、主要參與成分(一)變應原1.吸入型花粉、螨類、異種動物蛋白等2.食入型動物蛋白、海產(chǎn)品等3.藥物青霉素、異種免疫血清(TAT)等三、主要參與成分(二)IgEIgE抗體血清中含量很低,過敏患者體內(nèi)含量異常增高主要由消化道呼吸道粘膜下固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生,與IL-4分泌量有關是親細胞抗體,通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞外表IgEFc段受體結合使機體致敏三、主要參與成分(三)細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞1.生物學特性外表富含F(xiàn)CεRⅠ胞漿內(nèi)含大量膜結合顆粒及脂質小體活化后可合成、釋放多種生物活性介質2.細胞的活化活化條件：IgE橋聯(lián)活化結果:合成和釋放多種生物活性介質醫(yī)學免疫學青海大學醫(yī)學院免疫教研室三、主要參與成分(四)活性介質1.種類預存介質新成介質2.作用血管：擴張,通透性增加平滑?。菏湛s黏膜腺體：分泌增加四、常見的I型超敏反響疾病1.過敏性休克〔藥物、血清〕〔1〕藥物過敏性休克〔2〕血清過敏癥2.呼吸道過敏反響：支氣管哮喘、變應性鼻炎3.胃腸道過敏反響4.皮膚過敏反響Ⅰ型超敏反響的防治原那么(一)檢出過敏原并防止接觸(二)脫敏治療1.急性脫敏治療(acutedesensitization)2.慢性脫敏治療(chronicdesensitization)

Ⅰ型超敏反響防治原那么(三)藥物治療1.抑制生物活性介質合成和釋放的藥物(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細胞內(nèi)cAMP的濃度2．生物活性介質拮抗劑(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑3．改善效應器反響性的藥物---腎上腺素4．免疫新療法第二節(jié)II型超敏反響一、概念二、II型超敏反響的損傷機制三、II型超敏反響與疾病一、概念由抗細胞外表和組織外表抗原的抗體與補體途徑中的一些成分及各種效應細胞相互作用，造成這些細胞和組織的損傷。又稱細胞毒型超敏反響。二、II型超敏反響的損傷機制抗原：外來抗原/半抗原吸附在細胞上如病原微生物、藥物改變的自身抗原細胞固有抗原如血型抗原〔ABO、Rh〕、HLA抗原、肺/腎基底膜抗原抗體類型：效應細胞：IgG/IgM巨噬細胞、自然殺傷細胞、噬中性粒細胞等。1.輸血反響——ABO血型不符血型 Ag Ab/血清A A anti-BB B anti-AAB A、B noneO H anti-A、anti-B三、Ⅱ型超敏反響與疾病2.新生兒溶血癥母——胎兒Rh血型不符Rh- Rh+頭胎產(chǎn)生anti-Rh抗體〔IgG〕醫(yī)學免疫學青海大學醫(yī)學院免疫教研室醫(yī)學免疫學青海大學醫(yī)學院免疫教研室3.免疫血液病藥物過敏性血細胞減少癥：青霉素、非那西汀、甲基多巴等藥物。4.鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反響引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補體、ADCC及吞噬細胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復合物腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機制第三節(jié)Ⅲ型超敏反響一、概念二、Ⅲ型超敏反響發(fā)生的原因三、常見免疫復合物病一、概念Ⅲ型超敏反響的抗體主要是IgG和IgM類抗體，這些抗體與相應可溶性抗原異性結合形成抗原抗體復合物〔免疫復合物〕，并在一定條件下沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中。免疫復合物激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生過敏毒素和吸引中性粒細胞在局部浸潤；使血小板聚合，釋放出血管活性胺或形成血栓；激活Mφ使釋放出IL-1等細胞因子。結果引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為特征的炎癥性反響和組織損傷，此型超敏反響亦稱免疫復合物介導的超敏反響。二、Ⅲ型超敏反響的發(fā)病機制〔一〕影響免疫復合物沉積的因素1．循環(huán)免疫復合物的大小這是一個主要因素，因很小的免疫復合物容易從腎排出，或在血液中循環(huán)，不易發(fā)生沉積，大的免疫復合物易被單個核吞噬細胞吞噬和去除。一般而言分子量約100萬左右的中等大小的可溶性免疫復合物易于沉積在組織中。2．機體去除免疫復合物的能力免疫復合物在組織中沉積的程度與機體從血循環(huán)中去除它們的能力呈反比。循環(huán)免疫復合物的去除由單核吞噬細胞系統(tǒng)以及結合補體蛋白質的功能的完整性所決定。吞噬細胞功能缺陷促進免疫復合物持續(xù)存在并繼而在組織中沉積。C2或C4先天性缺陷的病人?？梢稷笮统舴错?。3．抗原和抗體的理化特性抗原和抗體的外表電荷、價、它們之間結合的親和力、抗體的類別等均影響免疫復合物的形成和沉積。復合物中的抗原如帶正電荷，那么這種復合物就很容易與腎小球基底膜上帶負電的成分相結合，因而沉積在基底膜上。這種復合物產(chǎn)生的組織損傷一般較重而且持續(xù)時間較長。4．解剖和血流動力學因素這些因素對于決定免疫復合物的沉積位置是重要的。為行使形成尿液或滑膜液的功能，腎小球和滑膜中的毛細胞血管是在高流體靜壓下通過毛細胞血管壁而超過濾的，因此它們成為免疫復合物最常沉積的部位之一。5．炎癥介質的作用免疫復合物與炎癥細胞結合并刺激它們在局部產(chǎn)生細胞因子和血管活性胺等介質，使血管通透性增加。并由于內(nèi)皮細胞之間的間距增大而增加了免疫復合物在血管壁的沉積，結果放大了組織損傷、使病情加重。〔二〕免疫復合物引起組織損傷和致病的機制在免疫應答過程中，抗原抗體復合物的形成是一種常見現(xiàn)象，但大多可被機體的免疫系統(tǒng)去除，可而不具有致病作用。但如復合物的數(shù)量、結構、去除情況或局部功能的和解剖的特性等因素造成大量復合物沉積在組織中時，那么引起組織損傷和出現(xiàn)相關的免疫復合物病。1．抗原抗體復合物激活補體系統(tǒng)是Ⅲ型超敏反響中引起炎癥反響和組織損傷的最主要原因。抗原抗體復合物與補體結合補體被活化，釋放出過敏毒素-C3a和C5a。過敏毒素引起肥大細胞脫顆粒、釋放出組胺、趨化因子等生物活性介質從而使血管通透性增加。趨化因子吸引多形核細胞流動和聚集，多形核細胞將免疫復合物吞噬，中性蛋白水解酶和膠原酶等蛋白水解酶、激肽形成酶和陽離子從中性粒細胞中釋放出，損傷局部組織和加重炎癥反響?；罨腃567附著細胞外表并結合C8和C9，通過反響性溶解作用使損傷進一步加重。2．免疫復合物引起血小板聚合結果釋放出5-羥色胺等血管活性胺以及形成血栓，后者使血流滯或血管完全被堵導致局部組織缺血。3．可溶性免疫復合物被Mφ吞噬后不易被消化，而成為一個持續(xù)的活化刺沖動因，Mφ被激活釋放出IL-1等細胞因子，加重了炎癥反響。(一)局部免疫復合物病

1.Arthus反應

馬血清家兔

2.人類局部免疫復合物病

（1）胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。（2）過敏性肺炎

皮下多次注射局部多次注射局部紅腫、出血及壞死。三、常見免疫復合物病〔二〕全身免疫復合物病1.血清病2.鏈球菌感染后腎小球腎炎〔免疫復合物型腎炎〕3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.類風濕性關節(jié)炎

第四節(jié)IV型超敏反響一、概念二、遲發(fā)型超敏反響的類型三、遲發(fā)型超敏反響的機制四、常見IV型超敏反響病一、概念Ⅳ型超敏反響是抗原誘導的一種細胞性免疫應答。效應T細胞與特異性抗原結合作用后，引起的以單核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反響。此超敏反響發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24-72小時出現(xiàn)炎癥反響，因此又稱遲發(fā)型超敏反響。此超敏反響發(fā)生與抗體和補體無關，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質有關。二、遲發(fā)型超敏反響的類型1.Jones-Mote反響(皮膚嗜堿細胞超敏反響〕特點：表皮下的嗜堿性粒細胞浸潤2.接觸性超敏反響特點：接觸變應原的部位發(fā)生皮膚濕疹。3.結核菌素型超敏反響4.肉芽腫超敏反響特點：引起許多病理學作用1.抗原---胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質2.效應細胞---CD4+Th1細胞和CD8+CTL單核巨噬細胞3.T細胞介導的炎癥反響和組織損傷三、遲發(fā)型超敏反響的機制四、常見IV型超敏反響病傳染性遲發(fā)型超敏反響：如結核病——肺空洞、干酪樣壞死；麻風患者——皮膚肉芽腫接觸性皮炎：局部紅腫、硬結、水泡、剝脫性皮炎同種異型移植排斥反響①Ⅰ型超敏反響：反響原進入機體后，選擇性的誘導特異性B細胞產(chǎn)生IgE，后者以其Fc段與肥大細胞或嗜堿性粒細胞外表的FcεRI結合，使機體處于致敏狀態(tài)，當抗原再次進入機體時，便與已經(jīng)結合在致敏靶細胞上的IgE特異性結合，引發(fā)細胞脫顆粒反響，釋放的生物活性物質可引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、腺體分泌增加等一系列病理改變。主要疾病有：全身性過敏反響、皮膚超敏反響、消化道超敏反應、呼吸道超敏反響。②Ⅱ型超敏反響：抗體與靶細胞膜上的相應抗原結合后，可通過三條途徑殺傷靶細胞：補體的作用、抗體的調(diào)理作用和ADCC、抗體對靶細胞的刺激或阻斷作用。主要引起的疾病有：輸血反響、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥。小結③Ⅲ型超敏反響：循環(huán)免疫復合物不是引起組織損傷的直接原因，而是引起組織損傷的始動因素。組織損傷機制包括：補體作用、中性粒細胞的作用、血小板的作用。引起的疾病有：血清病、感染后腎小球腎炎、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性休克樣反響、毛細支氣管炎。④Ⅳ型超敏反響：是抗原誘導的一種細胞性免疫應答。效應T細胞與特異性抗原結合作用后，引起的以單核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反響。此超敏反響發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24-72小時出現(xiàn)炎癥反響，因此又稱遲發(fā)型超敏反響。此超敏反響發(fā)生與抗體和補體無關，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質有關。

四種類型超敏反響比較類型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－補體－++－細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞MφNK中性粒細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞血小板Th1CTLMφ超敏反響的特點1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反響由抗體介導。