心臟標(biāo)記物及其臨床意義

心臟標(biāo)記物及其臨床意義

什么是心臟標(biāo)志物(cardiacmarkers)

心臟標(biāo)志物(cardiacbiomarkers)：是指在循環(huán)血液中可測(cè)出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損傷(異常)及其嚴(yán)重程度，因而可以用作心肌損傷(異常)的篩查、診斷、評(píng)定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志；心臟標(biāo)志物正常情況下，主要或僅存在于心臟（心?。?，在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。心臟標(biāo)志物產(chǎn)品：

cTnI（心肌肌鈣蛋白I）cTnI/Myo（肌紅蛋白）/CK-MB（肌酸激酶同工酶）三合一h-FABP（心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白）cTnI/h-FABP二合一NT-proBNP（N-末端腦鈉肽前體）D-Dimer（D-二聚體）hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）

肌鈣蛋白(CTn)心肌肌鈣蛋白CTn是由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個(gè)亞單位(CTnT、CTnI、CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過(guò)程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)。

CTnT和CTnI為心肌細(xì)胞特有,分游離和結(jié)合兩種形式存在于心肌細(xì)胞中,當(dāng)心肌細(xì)胞缺血受損時(shí),游離型CTn迅速透過(guò)細(xì)胞膜釋放入血,出現(xiàn)一個(gè)偏低的峰,所以CTn的早期陽(yáng)性率較高。當(dāng)發(fā)生持續(xù)性或不可逆損傷時(shí),心肌細(xì)胞壞死,肌絲降解,引起結(jié)合型CTn釋放,出現(xiàn)第2個(gè)峰且在血中持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。

肌鈣蛋白(CTn)目前研究尚無(wú)證據(jù)表明cTnT比cTnI敏感性高，而且在嚴(yán)重的骨骼肌損傷、腎臟壞死、年齡大于70歲時(shí)，cTnT有可能增高。故目前臨床常用檢查項(xiàng)目為cTnI。與CK-MB相比，TnI、TnT對(duì)心肌損傷的診斷敏感性更高，特異性更強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。隨著對(duì)心肌肌鈣蛋白的深入研究，無(wú)論是對(duì)心肌的特異性還是敏感性，肌鈣蛋白被認(rèn)為是目前最好的確定標(biāo)志物，它正逐步取代CK-MB成為AMI的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。

肌鈣蛋白臨床意義：

cTn是心肌組織中的一種特有的調(diào)節(jié)蛋白，是急性心肌梗死發(fā)生后出現(xiàn)較早且特異性高的標(biāo)志物,心肌肌鈣蛋白在AMI后2小時(shí)就能在血清中測(cè)出，12-48小時(shí)達(dá)高峰,存在10-14天。臨床上可用于急性心肌梗死的診斷、判斷溶栓療效、診斷心肌炎。cTn在臨床診斷中的評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn)：TnI、TnT對(duì)心肌損傷的診斷敏感性高，特異性強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。有較長(zhǎng)的窗口期，cTnT7天，cTnI10天，有利于診斷延遲入院和過(guò)性心肌損傷。cTn在血中濃度和心肌損傷范圍較好相關(guān)，用于判斷病情輕重。缺點(diǎn)：在6h內(nèi)，敏感性低，對(duì)確定早期溶栓治療價(jià)值小。窗口期長(zhǎng)，對(duì)診斷再梗死效果差。

肌紅蛋白（Myo）肌紅蛋白（Myoglobin）是一種氧結(jié)合血紅素蛋白，主要分布于心肌和骨骼肌組織。在急性心肌損傷時(shí)，Myo最先被釋放入血液中，在癥狀出現(xiàn)約2-3小時(shí)后，血中Myo可超出正常上限，9-12小時(shí)達(dá)到峰值，24-36小時(shí)后恢復(fù)正常。肌紅蛋白臨床意義：可作為AMI早期診斷標(biāo)志物?？勺鳛楹Y查AMI的指標(biāo)。肌紅蛋白半衰期短(15min)，胸痛發(fā)作后6-12h不升高，有助于排除AMI的診斷，是篩查AMI很好的指標(biāo)?？勺鳛榕袛嘈募≡俟Ｋ阑蚬Ｋ罃U(kuò)展的指標(biāo)：由于在AMI后患者血中Myo很快從腎臟清除，發(fā)病18-30h內(nèi)可完全恢復(fù)到正常水平，故Myo測(cè)定有助于在AMI病程中觀察有無(wú)再梗死或梗死再擴(kuò)展。Myo頻繁增高，提示原有心肌梗死仍在延續(xù)?？勺鳛槿芩ǒ熜У呐袛嘀笜?biāo)：Myo是溶栓治療中判斷有無(wú)再灌注的敏感而準(zhǔn)確的指標(biāo)。Myo在臨床診斷中的評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn)：分子量小，心肌損傷時(shí)很快從破損細(xì)胞中釋放出來(lái)，可作為AMI早期診斷標(biāo)志物。半衰期短(15min)，胸痛發(fā)作后6-12h不升高，有助于排除AMI的診斷，是篩查AMI很好的指標(biāo)。缺點(diǎn)：特異性差,骨骼肌損傷、創(chuàng)傷、腎功能衰竭等疾病,都可導(dǎo)致其升高。肌酸激酶（CK）CK是由M和B亞單位組成的二聚體，形成CK-MM(主要存在于骨骼肌和心肌中)、CK-MB(主要存在于心肌中)、CK-BB(主要存在于腦組織中)三種同工酶。80年代CK-MB是診斷心肌損傷的金指標(biāo)。CK-MB在6-8小時(shí)開(kāi)始升高，20-24小時(shí)達(dá)到高峰，36-72小時(shí)恢復(fù)正常。CK-MB作為心肌標(biāo)志物的評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn)：CK-MB可應(yīng)用于AMI早期診斷。CK值與梗死面積相關(guān)?？蓱?yīng)用于心肌再梗死和再灌注。缺點(diǎn)：特異性差，與骨骼疾病難以區(qū)分；在6h前和36h后容易產(chǎn)生假陰性；對(duì)心肌微小損傷不敏感。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（h-FABP）是心臟中富含的一種新型小胞質(zhì)蛋白。它具有高度心臟特異性（也就是主要在心臟組織中表達(dá)），但在心臟以外的組織中也有低濃度表達(dá)。心肌缺血性損傷出現(xiàn)后，h-FABP可以早在胸痛發(fā)作后1-3小時(shí)在血液中被發(fā)現(xiàn)，6-8小時(shí)達(dá)到峰值而且血漿水平在24-30小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。h-FABP是心臟最豐富的蛋白質(zhì)之一。

h-FABP（心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白）h-FABP和Myo缺乏心肌特異性，但其優(yōu)點(diǎn)在于它們都是小分子細(xì)胞質(zhì)蛋白，可快速釋放到循環(huán)中，可用于早期評(píng)定心肌損傷