泌尿系統(tǒng)膀胱

泌尿系統(tǒng)——膀胱目錄膀胱膀胱的常見疾病治療膀胱過度活動癥的藥物及主要成分酒石酸托特羅定得妥膀胱

膀胱是一個儲尿器官。在哺乳類動物中，它是由平滑肌組成的一個囊形結(jié)構(gòu)，位于骨盆內(nèi)，其后端開口與尿道相通。膀胱與尿道的交界處有括約肌，可以控制尿液的排出。

膀胱為錐體形囊狀肌性器官，位于小骨盆腔的前部。成年人膀胱位于骨盆內(nèi)，為一貯存尿液的器官。嬰兒膀胱較高，位于腹部，其頸部接近恥骨聯(lián)合上緣。空虛時膀胱呈錐體形，充滿時形狀變?yōu)槁褕A形，頂部可高出恥骨上緣。成人膀胱容量為300～500ml尿液。膀胱三角:位置:膀胱底形狀:三角形區(qū)位于兩輸尿管口和尿道內(nèi)口三者連線之間。膀胱底的內(nèi)面有三角形區(qū)，稱為膀胱三角，位于兩輸尿管口和尿道內(nèi)口三者連線之間。膀胱的下部，有尿道內(nèi)口，膀胱三角的兩后上角是輸尿管開口的地方。三角區(qū)為膀胱內(nèi)較重要的局部，大半的膀胱內(nèi)病變，均發(fā)生在這一區(qū)域，是炎癥、腫瘤的好發(fā)部位。膀胱的常見疾病膀胱炎：是泌尿系統(tǒng)最常見的疾病，尤以女性多見。本病在大多數(shù)病例不是作為一個獨立的疾病出現(xiàn)，而是泌尿系統(tǒng)感染的一局部或是泌尿系統(tǒng)其它疾病的繼發(fā)感染。膀胱的炎癥可分為急性與慢性兩種，兩者又可互相轉(zhuǎn)化。膀胱癌：膀胱在泌尿道中是一個囊，貯存由腎臟產(chǎn)生的尿液。膀胱被襯有特殊的過渡細(xì)胞，當(dāng)它受刺激時，外層的過渡細(xì)胞增生。這種過程增加了過渡細(xì)胞轉(zhuǎn)化成腫瘤的可能，然后繁殖開展成一個惡性腫瘤。惡性腫瘤開始是很小的，淺的腫塊長在膀胱的內(nèi)壁。癌擴(kuò)散通過整個膀胱肌，浸潤到周圍的脂肪和組織，并且如果不治療，最終將侵入血流和淋巴系統(tǒng)。癌發(fā)現(xiàn)得越早，就越局限，治療效果就越好。膀胱結(jié)石：可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種主要發(fā)生于男性。原發(fā)性膀胱結(jié)石多由營養(yǎng)不良所致，現(xiàn)在除了一些遙遠(yuǎn)山區(qū)多發(fā)于嬰幼兒外已不多見。繼發(fā)性膀胱結(jié)石主要繼發(fā)于良性前列腺增生癥。原發(fā)性膀胱結(jié)石多為單個性，呈卵圓形，繼發(fā)性膀胱結(jié)石多為草酸鈣磷酸鈣和尿酸的混合性，為多個較小結(jié)石。膀胱過度活動癥：(OveractiveBladder，OAB)是一種以尿急病癥為特征的疾病，常伴有尿病癥，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿動力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動〔Detrusorinstability,ordetrusoroveractivity〕，也可為其它形式的尿道－膀胱功能障礙。不包括由急性尿路感染或其它形式的膀胱尿道局部病變所致的病癥。治療膀胱過度活動癥的藥物及主要成分一線藥物：成分：托特羅定〔Tolterodine〕成分：曲司氯銨〔Trospium〕成分：索利那新〔Solifenacin〕原理：①通過拮抗M受體，〔M受體是毒蕈堿型受體muscarinicreceptor的簡稱,廣泛存在于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞上?！骋种票颇蚣∈湛s，改善膀胱感覺功能及抑制逼尿肌不穩(wěn)定收縮可能，也是重要的機理。②對膀胱的高選擇性作用。這一特性是上述藥物能作為一線治療藥物的主要依據(jù)。從而使此類藥物在保證了療效的根底上，最大限度減少副作用。其它可選藥物：1〕其它M受體拮抗劑：奧昔布寧〔Oxybutynin〕、丙哌唯林(Propiverine)、普魯苯辛等2〕鎮(zhèn)靜、抗焦慮藥：丙咪嗪、多慮平、安定等。3〕鈣通道阻斷劑：異搏停、心痛定。4〕前列腺素合成抑制劑：消炎痛。酒石酸托特羅定根本信息：英文名：TolterodineL-tartrate通用名：托特羅定L-酒石酸鹽〔tolterodineL-tartrate〕、舍尼停。化學(xué)名：〔R〕-N，N-二異丙基-3-〔2-羥基-5-甲苯基〕-3-苯丙胺，L〔＋〕-酒石酸鹽。分子式：C22H31NO·C4H6O6分子量：475.6物化性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末；無臭，味苦。在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙酸中微溶，在丙酮中極微溶，氯仿和乙醚中幾乎不溶。熔點205-210℃(熔融時分解)。比旋度+28～+30。藥理作用：毒蕈堿受體阻斷作用，鈣通道阻滯劑。適應(yīng)證：用于治療由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿頻和尿急等病癥。用法與用量：口服2mg，每日2次。對肝功能受損者口服劑量為1mg,每日2次。服藥6月后，視治療需要而調(diào)整劑量。商品名：本品有酒石酸鹽和富馬酸鹽，上市有片劑、分散片和緩釋片劑，國內(nèi)上市制劑商品名有：得妥、寧通、司培爾、特蘇安、貝可、海正內(nèi)青、樂在、舍尼亭。藥理作用：托特羅定為競爭性毒蕈堿型受體拮抗劑，對膀胱的選擇性明顯強于對唾液腺的選擇性，其對膀胱收縮的抑制約為對唾液腺的20倍?？诜刑亓_定經(jīng)肝臟代謝后，產(chǎn)生的主要活性代謝物5-羥甲基衍生物(DD01)與母體抗毒蕈堿活性相近，也具有顯著的治療意義。兩者對其它神經(jīng)遞質(zhì)受體和潛在細(xì)胞靶如鈣通道等幾乎無親和力。藥代動力學(xué)：本品口服后可迅速地吸收，吸收率大于77%。食物的攝入，年齡和性別的差異不需調(diào)整劑量。本品口服1-4mg，最大血藥濃度〔Cmax〕和藥物的生物利用度〔AUC〕與劑量呈線性關(guān)系。口服本品2mg后，2.5h左右到達(dá)峰值血藥濃度,最大血藥濃度為2.5μg/L，生物利用度為11.8μg/L·h。5-羥甲基活性代謝物〔DD01〕的血藥濃度與本品原形極其相似，最大血藥濃度為2.2μg/L，生物利用度為12.1μg/L·h。本品與血漿蛋白結(jié)合率較高，游離的托特羅定的濃度平均為3.7%±0.13%。得妥通用名稱：酒石酸托特羅定緩釋膠囊英文名稱：TolterodineL-TartrateSustainedReleaseCapsules成份：

本品主要成份為酒石酸托特羅定。其活性成份托特羅定是一種毒蕈堿受體拮抗劑。酒石酸托特羅定的化學(xué)名稱：(R)-N,N-二異丙基-3-(2-羥基-5-甲苯基)-3-苯丙醇胺L-氫酒石酸。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C26H37NO7分子量：475.6性狀：本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色的球形小丸。適應(yīng)癥：本品適用于治療膀胱過度活動癥，其病癥可為尿急、尿頻、急迫性尿失禁。規(guī)格：〔1〕2mg〔2〕4mg用法用量：托特羅定緩釋膠囊的推薦劑量為4mg，每日一次，用水將藥物完整吞服。根據(jù)患者的療效和耐受性，該劑量可以減至每日2mg。不良反響：臨床試驗1：在1073例患者〔托特羅定緩釋膠囊組537例；撫慰劑組536例〕中對本品的療效和平安性進(jìn)行了評估〔2、4、6或8mg/日，療程最長達(dá)15個月〕。其中包括了共1012例患者入選〔505例隨機至托特羅定緩釋膠囊4mg每日一次組，507例隨機至撫慰劑組〕的一項為期12周的隨機、雙盲、撫慰劑對照、臨床療效和平安性研究。本品治療組有52%的患者〔n=263〕報告了不良事件，撫慰劑組有49%〔n=247〕的患者報告了不良事件。治療組報告的最常見不良事件是口干、頭痛、便秘和腹痛。口干是應(yīng)用本品治療的患者中最常見的不良事件，發(fā)生率為23.4%，撫慰劑組的發(fā)生率為7.7%。口干、便秘、視覺異?！舱{(diào)節(jié)功能異?！场⒛蜾罅艉透裳鄄《际强苟巨A劑的預(yù)期副作用。表1.為期12周的Ⅲ期臨床研究中，托特羅定緩釋膠囊〔SustainedRelease,SR〕組〔4mg，每日1次〕不良事件發(fā)生率高于撫慰劑組且≥1%者見下表*〔%〕

因不良事件導(dǎo)致停藥的比例在治療的最初4周中最高。因不良事件而停止治療的患者比例在托特羅定緩釋膠囊組和撫慰劑組相似。在接受本品治療的患者中，口干是導(dǎo)致停止治療的最常見不良事件〔本品組n=12[2.4%]，撫慰劑組n=6[1.2%]〕。臨床試驗2：在一項為期12周的隨機、雙盲、撫慰劑對照、多中心Ⅲ期研究中，評價了本品4mg治療伴有急迫性尿失禁和尿頻病癥的膀胱過度活動癥〔Overactivebladder〕的情況。共507例患者接受本品4mg每日1次，晨服；508例患者接受撫慰劑。主要療效終點是從基線到第12周時，每周平均尿失禁次數(shù)的變化。次要療效終點包括從基線到第12周時，每日平均排尿次數(shù)的變化，以及平均排尿量的變化。從基線到第12周，與撫慰劑組比，托特羅定緩釋膠囊治療組患者每周尿失禁次數(shù)顯著降低，并且平均每日排尿次數(shù)減少，平均每次排尿量增加。上市后監(jiān)測全身：過敏樣反響和血管性水腫；心血管：心動過速；心悸；外周水腫；胃腸道：腹瀉；中樞/周圍神經(jīng)系統(tǒng)：意識混亂，定向障礙，記憶損傷，幻覺。使用膽堿酯酶抑制劑治療癡呆的患者中應(yīng)用托特羅定治療時曾經(jīng)出現(xiàn)過癡呆病癥〔例如：意識混亂，定向障礙，錯覺〕惡化的報道。由于這些自發(fā)報告的事件來自全球上市后經(jīng)驗，尚不能充清楚確事件的發(fā)生率以及和托特羅定的相關(guān)性。藥代動力學(xué)吸收：健康志愿者應(yīng)用14C-托特羅定溶液進(jìn)行的一項研究中，口服劑量為5mg，至少77%的放射標(biāo)記劑量被吸收。托特羅定緩釋劑用藥后所測定的最大血藥濃度和藥物生物利用度〔AUC〕在1-4mg的劑量范圍內(nèi)與用藥劑量呈比例關(guān)系。托特羅定緩釋劑的最大血漿濃度見于用藥后2-6小時。分布：托特羅定與血漿蛋白高度結(jié)合，主要是與α1酸性糖蛋白結(jié)合。在臨床研究所到達(dá)的濃度范圍內(nèi)，未結(jié)合托特羅定的濃度平均為3.7%±0.13%。5-羥甲基托特羅定〔5-HMT〕與血漿蛋白的結(jié)合不多，未結(jié)合局部的濃度平均為36%±4.0%。托特羅定及5-HMT的血液和血清濃度之比分別為0.6和0.8，說明這些化合物沒有廣泛分布到紅細(xì)胞中。托特羅定按1.28mg劑量靜脈內(nèi)用藥后，其分布容積為113±26.7L。代謝：托特羅定口服給藥后經(jīng)肝臟廣泛代謝，主要代謝途徑包括5-