常見護肝藥物的分類及作用機制

常見護肝藥物的分類及作用機制小兒消化內(nèi)科——皮壯背景近年來護肝藥物在臨床上使用非常廣泛，恰當(dāng)?shù)厥褂米o肝藥物，不僅可以迅速改善病人的臨床癥狀和預(yù)后，而且還可以為進一步的病因治療奠定基礎(chǔ)。目前護肝藥物種類繁多，作用各有特點，大至可以分為基礎(chǔ)代謝類藥物、肝細胞膜保護劑、解毒護肝藥、降酶藥、退黃藥、非特異性抗炎藥、中藥制劑等。護肝藥分類1.基礎(chǔ)代謝類藥物2.肝細胞膜保護劑3.解毒保肝藥物4.抗炎護肝藥物5.利膽護肝藥物6.生物制劑7.降酶藥物8.中藥制劑基礎(chǔ)代謝類藥物主要包括維生素及輔酶類。主要是各種水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B（含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣）、維生素E。維生素C具有可逆的還原性，在體內(nèi)形成單獨的還原系統(tǒng)，起到遞氫作用，參與氧化還原反應(yīng)，減輕肝細胞的脂肪變性、促進肝細胞再生及肝糖原合成。復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成分。維生素E有促進肝細胞再生作用。基礎(chǔ)代謝類藥物酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的功能失調(diào)，恢復(fù)機體的正常代謝。輔酶A（COA）、為體內(nèi)乙酰化反應(yīng)的輔酶，對糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸鍵的物質(zhì)，是體內(nèi)器官活動的信使或遞質(zhì)，能供給機體生理生化反應(yīng)所需要的能量。肌苷進入細胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?，進而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c細胞代謝。在肝細胞受到損傷時不論是在維持自身功能方面還是在其自身修復(fù)方面都需要維生素和輔酶類的參與。肝細胞膜保護劑多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）。磷脂是細胞膜的重要組成部分，肝細胞在受到致病因子攻擊時，膜的穩(wěn)定性受到破壞，最終導(dǎo)致肝細胞破裂壞死。多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致，它們主要進入肝細胞，并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結(jié)合，補充外源性磷脂成分，增加細胞膜的流動性，對肝細胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。肝細胞膜保護劑口服膠囊（228mg/粒）：開始時3次/日，兩粒/次，每日服用量最大不能超過6粒膠囊。一段時間后，劑量可減至每日三次，每次一粒維持劑量。針劑：每安瓿5ml含必需磷脂(天然膽堿磷酸二甘油酯，含多量不飽合脂肪酸，主要為亞油酸70%，亞麻酸和油酸)250mg，苯甲醇（用作保護劑）45mg。成人和青少年一般每日緩慢靜注1～2安瓿，嚴重病例每日注射2～4安瓿，用葡萄糖溶液作稀釋劑（1：1）。因為含有苯甲醇，故新生兒和妊娠前3個月孕婦禁用，大劑量口服可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)有過敏反應(yīng)。解毒保肝藥物葡萄糖醛酸內(nèi)酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫蘭）、硫普羅寧（凱西萊）等。此類護肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)，將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對肝臟的持續(xù)損害。肝泰樂進入體內(nèi)在酶的催化下變成葡萄糖醛酸，與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有羥基、羧基和氨基的有毒物質(zhì)及藥物結(jié)合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。口服：每次0.1～0.2g，3次/日。解毒保肝藥物還原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，結(jié)構(gòu)中含有活性的-HS基團，在體內(nèi)γ-谷氨酰循環(huán)中提供谷氨?；跃S持細胞的正常代謝和膜的完整性，肝細胞受損時為谷光苷肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護肝細胞免受損害。靜脈注射：將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射。每天一次，1.2g/次。肝臟疾病一般30天為一療程。該藥即使大劑量、長期使用亦很少有不良反應(yīng)。罕見突發(fā)性皮疹。本品不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等混合使用。解毒保肝藥物硫普羅寧（凱西萊）結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性，有對抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用，參與三羧循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化，促進乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝臟的蓄積，治療酒精性脂肪肝有明顯效果。口服：一次1～2片（100～200mg），一日3次，療程2～3月。不良反應(yīng)：1)消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀偶有發(fā)生，味覺異常罕見。有上述情況時減量或暫時停服可以恢復(fù)。2)過敏反應(yīng)：偶有瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等情況，出現(xiàn)時應(yīng)停服本品。3)長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合癥，應(yīng)減量或停服。4)其它：罕見胰島素性自體免疫綜合癥，疲勞感和肢體麻木應(yīng)停服?？寡鬃o肝藥物甘草甜素制劑該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可以減輕肝臟的非特異性炎癥。其護肝的作用機制包括：

①腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用

②抑制肥大細胞釋放組氨

③抑制細胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生

④促進膽色素的代謝，減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的釋放

⑤抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成?？寡鬃o肝藥物復(fù)方甘草酸單銨（強力寧），靜脈滴注：每次40～80ml，加入10%葡萄糖注射液，250～500ml滴注，每日1次。應(yīng)注意：①個別患者偶爾出現(xiàn)胸悶、口渴、低血鉀或血壓升高，一般停藥后即消失。②長期應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測血鉀，血壓等變化。抗炎護肝藥物復(fù)方甘草酸二銨（甘利欣）：靜脈注射：一次150mg（3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，一日1次?？诜阂淮?50