抗感染藥物的臨床應(yīng)用

抗感染藥物的臨床應(yīng)用1整理課件概述作用機制抗感染藥物的適應(yīng)征常用抗感染藥物2整理課件一、概述〔一〕定義：用于治療感染性疾病的藥物統(tǒng)稱為抗感染藥物包括用于治療各種病原體〔細菌、真菌、病毒、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體及原蟲、蠕蟲等〕所致感染的各種藥物。3整理課件〔二〕開展史1907年Gelmo→磺胺，開創(chuàng)了抗感染藥物的新時代1929年AlexanderFleming→青霉素，新的一頁，推動微生物制藥工業(yè)的開展1944年Waksman→鏈霉素的發(fā)現(xiàn)者提出“Antibiotic〞抗生素，中國譯為“抗菌素〞1981年第四屆全國抗生素學(xué)術(shù)會議，改為“抗生素〞4整理課件二、作用機制〔一〕按作用機制分類：1、抑制細菌壁合成――使細菌不能生長繁殖，如青霉素類、頭孢菌素類等2、損傷細菌的細胞膜――如多粘菌素、抗霉菌類藥3、干擾蛋白質(zhì)的合成――氯霉素、氨基糖苷類4、影響核酸的代謝――阻礙遺傳信息復(fù)制的藥如利福平、喹諾酮5、與細菌競爭二氫葉酸合成酶，使細菌核酸代謝受阻――磺胺6、抑制結(jié)核環(huán)脂酸合成――如異煙肼、乙硫異煙胺等5整理課件〔二〕按功能與應(yīng)用分類1、主要作用于G＋菌的窄譜抗菌藥物――青霉素G、半合成耐酶青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、萬古霉素2、主要作用于G－桿菌的抗菌藥物――氨基糖苷類、多粘菌素等3、作用于G＋菌及G－菌的廣譜抗菌藥物――廣譜青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素、氯霉素、磺胺類、喹諾酮類4、抗結(jié)核及麻風(fēng)類藥物5、抗真菌類藥物6、抗病毒類藥物7、抗寄生蟲類8、其他6整理課件三、抗感染藥物的適應(yīng)征〔一〕主要致病微生物病原微生物——具有致病性微生物致病微生物——能引起人體患病的病原微生物非致病微生物——不引起人體患病的病原微生物條件致病微生物——非致病微生物在某些條件改變時，特別是當(dāng)機體抵抗力下降，就可能致病，稱條件致病微生物條件：部位：大腸桿菌從腸道→泌尿道菌群失調(diào)：長期應(yīng)用廣譜抗生素機體防御功能下降：免疫抑制劑7整理課件常見的致病微生物G＋球菌——金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌肺炎球菌、腸球菌G－球菌——腦膜炎球菌、淋球菌G－桿菌——沙門菌屬〔傷寒桿菌〕、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌〔肺炎桿菌〕、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌其他——病毒、真菌、螺旋體、放線菌、衣原體、支原體、立克次體和寄生蟲〔原蟲、蠕蟲〕8整理課件〔二〕抗感染藥物的選擇和應(yīng)用原那么：根據(jù)診斷和致病微生物種類及其對藥物的敏感性，選用敏感性高、療效好的抗感染藥物。9整理課件1、青霉素類：

為繁殖期殺菌劑，殺菌力強、毒性低治療：心內(nèi)膜炎、流腦、梅毒、鉤端螺旋體、肺炎球菌、乙型溶血性鏈球菌、除脆弱類桿菌外的厭氧菌感染的首選藥物缺點：易被β－內(nèi)酰胺酶水解和滅活，不耐酸、抗菌譜窄，易引起過敏20世紀50年代末，用青霉素母體6－氨基青霉烷酸，合成了數(shù)百種半合成“青霉素類〞衍生物，具有優(yōu)點：耐敏、廣譜、抗綠膿桿菌和G－菌的特點，但有交叉過敏反響。10整理課件2．頭孢菌素類：

與青霉素同屬β－內(nèi)酰胺類抗生素，

種類多〔第一～第四代〕

抗菌譜廣、抗菌活性強、耐青霉素酶、過敏反響少第一代：先鋒V、先鋒VI用于產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、沙雷桿菌缺點：1、仍可被多數(shù)G－菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶破壞2、腦脊液濃度低3、對腎臟有毒性11整理課件第二代：頭孢呋辛〔麗扶欣〕優(yōu)點：抗菌譜比第一代廣，G－菌，對腎臟毒性輕缺點：對腸桿菌屬及綠膿桿菌的抑菌作用弱12整理課件第三代：頭孢他啶優(yōu)點：1、對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對綠膿、沙雷、不動桿菌、局部脆弱擬桿菌有效2、腦脊液中濃度高3、對腎毒性更低腎毒性第1代>第2代>第3代缺點：對G＋作用弱13整理課件第四代：對G－菌作用>第3代對G＋菌作用也增強用于對第3代頭孢耐藥的G－桿菌的感染14整理課件3．大環(huán)內(nèi)酯類：為快效抑菌劑，常用的有紅霉素新的大環(huán)內(nèi)酯類：羅紅、阿奇、羅他、氟紅、地紅、克拉霉素等15整理課件特點：1、抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌活性>紅霉素2、肝毒性、胃腸反響<紅霉素3、首選用于：流感嗜血桿菌、副流感桿菌鏈球菌屬、肺炎球菌、衣原體、支原體4、也可用于：對青霉素過敏，對β－內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類耐藥的感染缺點：大環(huán)內(nèi)酯類有密切的交叉感染16整理課件4．氨基糖苷類：屬于靜止期殺菌類抗生素主要用于治療G－菌：腸桿菌屬、克雷白桿菌變形桿菌屬、志賀菌屬等有一定抗菌活性：枸掾酸菌屬、沙雷菌屬、沙門菌屬、不動桿菌屬、莫拉菌屬、布魯菌屬、分枝桿菌屬缺點：耳、腎毒性神經(jīng)－肌肉突觸的阻滯作用17整理課件慶大卡那——易被細菌產(chǎn)生的氨基糖苷類純化酶破壞，但新品種阿米卡星、西索米星、異帕米星、奈替米星對細菌產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核酸轉(zhuǎn)移酶均穩(wěn)定主張聯(lián)合用藥18整理課件5．喹諾酮類：主要作用G－感染，對G＋菌作用較弱第一代：1962年合成，如萘啶酸、吡咯酸，抗菌譜窄目前已很少用第二代：如吡哌酸，抗菌譜擴大對腸桿菌屬、枸掾酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌有一定抗菌作用。第三代：1979年合成，如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星對G－菌作用進一步加強對G＋菌也有抗菌作用19整理課件6、抗真菌類藥物真菌〔也稱霉菌〕，依據(jù)部位分成淺表和深部真菌病〔1〕抗生素類：如灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素菌等〔2〕咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑等〔3〕合成類：5－氟脲嘧啶等〔4〕烯丙胺類：萘替芬、特比萘芬〔5〕植物類：大蒜素〔6〕外用藥：水楊酸、苯甲酸、十一烯酸等20整理課件7、抗病毒類藥病毒的核心是核糖核酸〔RNA〕或DNA，外殼是蛋白質(zhì)抑制DNA型病毒：如阿替洛韋、阿糖腺苷抑制RNA型病毒：如三氮唑核苷〔病毒唑〕其他：金剛胺、干擾素及其誘導(dǎo)劑21整理課件四、常用抗感染藥物〔一〕青霉素類：G＋球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌G－球菌：腦膜炎球菌、淋球菌G＋桿菌：白喉桿菌螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱〔虱傳〕梭狀芽孢桿菌：破傷風(fēng)、氣體壞疽22整理課件1、舒巴坦：〔也稱青霉烷砜〕青霉烷酸的鹵代衍生物，為半合成的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，對G＋產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶有很強的抑制作用，與多種不耐酶的青霉素、頭孢菌素合用。粉針劑：0.5、1.0g付作用：腹瀉、惡心等23整理課件2、克拉維酸〔棒酸〕是由棒狀鏈霉菌所產(chǎn)生的一種β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，抑酶譜廣，抑酶作用強付作用：胃腸道反響、皮疹、一過性ALT↑AST↑BUN↑24整理課件3、他唑巴坦〔三唑巴坦〕是舒巴坦的衍生物，也是青霉素的衍生物，為不可逆性β－內(nèi)酰胺酶抑制劑。抑制假單孢菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶和質(zhì)粒介導(dǎo)酶〔PSE〕的β－內(nèi)酰胺酶抑酶譜廣，對G－產(chǎn)酶菌的抑制更有效使許多致病菌的最小抑菌濃度↓，由耐藥轉(zhuǎn)為敏感25整理課件4、哌拉西林∕他唑巴坦又稱他唑西林、特治星是哌拉西林與他唑巴坦的復(fù)合劑，可使哌拉西林的抗菌活性↑4～12倍規(guī)格：每支2.25〔含哌拉西林2.0，他唑巴坦0.25〕每支4.5〔含哌拉西林4.0，他唑巴坦0.5〕用法：成人4.5∕q8h，重癥q6hNS50ml本卷須知：青霉素皮試適應(yīng)癥：由敏感菌所致的下呼吸道、腹腔、膽道、盆腔、皮膚軟組織感染及敗血癥26整理課件5．替卡西林∕克拉維酸又稱特美汀、替門丁，對G＋G－均有抗菌活性及各種厭氧菌規(guī)格：粉針劑3.2g〔替卡西林3.0g，克拉維酸0.2g〕用法：成人3.2gq8h～q6hNS50ml適應(yīng)癥：呼吸道、皮膚軟組織、尿路感染、及多種病菌的混合感染、敗血癥、菌血癥27整理課件6美洛西林/舒巴坦〔凱韋可〕敏感菌：對金葡菌〔含耐藥株〕、表皮葡萄球菌〔含耐藥株〕大腸桿菌〔產(chǎn)酶菌〕、銅綠假單孢菌腸球菌屬、類產(chǎn)堿桿菌〔產(chǎn)酶株〕治療：中重度下呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔內(nèi)感染、皮膚軟組織、敗血癥。制劑：1.25〔含美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g)2.5〔含美洛西林2g，舒巴坦0.5g〕28整理課件〔二〕頭孢菌素類1、第一代頭孢：G＋強先鋒V：頭孢唑啉先鋒VI：頭孢拉啶29整理課件2、第二代頭孢〔1〕頭孢呋辛：〔西力欣、麗扶欣、頭孢呋肟〕殺菌劑，對G＋作用<第一代頭孢，但對麻球菌、腦膜炎球菌作用強G－敏感，如流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、腸桿菌屬、枸掾酸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬用法：由敏感的G－菌所致的下呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等感染，對敗血癥也有效。本品能進入血腦屏障，可用于腦膜炎粉針劑：0.250.751.52.25每日最大劑量不大于9.0，2.25q8h～q6h30整理課件本卷須知：1、皮膚搔癢、胃腸道反響、血紅蛋白↓，膽紅素↑，腎功能2、與速尿合用致腎損3、不宜與氨基糖苷類藥物放在同一器皿中31整理課件〔2〕頭孢克洛又稱頭孢氯氨芐，希刻勞作用與先鋒V相似，對葡萄球菌〔包括產(chǎn)酶菌株〕、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌等由良好作用劑型：每粒0.25用法：成人1.0～3.0g∕d32整理課件〔3〕頭孢丙烯又稱施復(fù)捷抗菌活性優(yōu)于頭孢氨芐，與希刻勞相似，對金葡菌〔包括產(chǎn)酶菌株〕、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌用于：呼吸道感染規(guī)格：每片0.250.5用法：0.5Bid33整理課件3、第三代頭孢〔靜脈用〕〔1〕頭孢噻肟〔凱福隆〕是第一個用于臨床的3代頭孢菌素對G+的作用與1代頭孢相似對鏈球菌抗菌作用較強對G—有較強的抗菌活性高度敏感：奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷白桿菌、沙門桿菌等。不敏感：綠膿桿、陰溝桿、脆弱桿菌。34整理課件適應(yīng)癥：由敏感菌所致的呼吸道、泌尿〔包括淋病〕皮膚、敗血癥、細菌性心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腹腔、盆腔等感染制劑：1.0g(100萬單位)輕癥：2.0Bid重癥：3.0q8h~q6h12g/天注意：腎功不全慎用。35整理課件〔2〕頭孢他定〔復(fù)達欣、凱復(fù)定〕為廣譜殺菌劑G＋與第1代頭孢相似G－作用較弱對大腸桿、腸桿菌屬、克雷白、枸櫞酸桿、奇異變形桿、普通變形桿、流感嗜血桿、腦膜炎球菌有良好的抗菌作用。對綠膿桿菌的作用強，超過其他β－內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類適應(yīng)：用于G－菌敏感菌所致下呼吸道、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、腹腔、泌尿等部位的感染。規(guī)格：0.51.0用法：2.0Bid~q8h36整理課件(3)頭孢地嗪〔莫敵、高德〕對β－內(nèi)酰胺酶具有良好的穩(wěn)定性對G－有較強的殺滅作用對G＋如金黃色葡萄球菌也有較強的殺滅作用本品具有免疫功能的刺激作用，提高人體免疫系統(tǒng)的吞噬作用，提高中性粒細胞、吞噬細胞、淋巴細胞的活力。適用：由敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、皮膚軟組織、敗血癥等。特別適用于免疫功能低下的病人的感染。粉制劑：1.02.02.0Bid注意：可有用藥期間一過程AST、ALT、BUN↑停藥后↓37整理課件4、第四代頭孢菌素頭孢吡肟〔馬斯平〕抗菌譜廣對G＋球菌作用增強對β－內(nèi)酰氨酶較第3代更穩(wěn)定但對耐甲氧西林的葡萄球菌、多數(shù)腸球菌、脆弱擬桿菌，無抗菌活性。適用：由敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹部、盆腔感染及敗血癥規(guī)格：0.5/支1.0/支注意：本品不可與甲硝唑、萬古霉素、氨茶堿等合用如要聯(lián)合用藥那么應(yīng)分別用藥。38整理課件〔三〕其他β內(nèi)酰胺類抗生素1、碳青霉烯類〔1〕亞胺培南西司他丁鈉〔依米配能/西司他丁鈉、泰能〕亞安培南：廣譜的β－內(nèi)酰胺類抗生素，能強力抑制細胞壁的合成而殺