考研生物化學復習筆記

PAGEPAGE1第一篇生物大分子的結構與功能第一章氨基酸和蛋白質一、組成蛋白質的20種氨基酸的分類１、非極性氨基酸包括：甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸２、極性氨基酸極性中性氨基酸：色氨酸、酪氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸堿性氨基酸：賴氨酸、精氨酸、組氨酸其中：屬于芳香族氨基酸的是：色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸屬于亞氨基酸的是：脯氨酸含硫氨基酸包括：半胱氨酸、蛋氨酸注意：在識記時可以只記第一個字，如堿性氨基酸包括：賴精組二、氨基酸的理化性質１、兩性解離及等電點氨基酸分子中有游離的氨基和游離的羧基，能與酸或堿類物質結合成鹽，故它是一種兩性電解質。在某一ＰＨ的溶液中，氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢及程度相等，成為兼性離子，呈電中性，此時溶液的ＰＨ稱為該氨基酸的等電點。２、氨基酸的紫外吸收性質芳香族氨基酸在280nm波長附近有最大的紫外吸收峰，由于大多數蛋白質含有這些氨基酸殘基，氨基酸殘基數與蛋白質含量成正比，故通過對280nm波長的紫外吸光度的測量可對蛋白質溶液進行定量分析。３、茚三酮反應氨基酸的氨基與茚三酮水合物反應可生成藍紫色化合物，此化合物最大吸收峰在570nm波長處。由于此吸收峰值的大小與氨基酸釋放出的氨量成正比，因此可作為氨基酸定量分析方法。三、肽兩分子氨基酸可借一分子所含的氨基與另一分子所帶的羧基脫去１分子水縮合成最簡單的二肽。二肽中游離的氨基和羧基繼續(xù)借脫水作用縮合連成多肽。10個以內氨基酸連接而成多肽稱為寡肽；39個氨基酸殘基組成的促腎上腺皮質激素稱為多肽；51個氨基酸殘基組成的胰島素歸為蛋白質。多肽連中的自由氨基末端稱為Ｎ端，自由羧基末端稱為Ｃ端，命名從Ｎ端指向Ｃ端。人體內存在許多具有生物活性的肽，重要的有：谷胱甘肽（GSH）：是由谷、半胱和甘氨酸組成的三肽。半胱氨酸的巰基是該化合物的主要功能基團。GSH的巰基具有還原性，可作為體內重要的還原劑保護體內蛋白質或酶分子中巰基免被氧化，使蛋白質或酶處于活性狀態(tài)。四、蛋白質的分子結構１、蛋白質的一級結構：即蛋白質分子中氨基酸的排列順序。主要化學鍵：肽鍵，有些蛋白質還包含二硫鍵。２、蛋白質的高級結構：包括二級、三級、四級結構。１）蛋白質的二級結構：指蛋白質分子中某一段肽鏈的局部空間結構，也就是該段肽鏈骨架原子的相對空間位置，并不涉及氨基酸殘基側鏈的構象。二級結構以一級結構為基礎，多為短距離效應?？煞譃椋害?螺旋：多肽鏈主鏈圍繞中心軸呈有規(guī)律地螺旋式上升，順時鐘走向，即右手螺旋，每隔3.6個氨基酸殘基上升一圈，螺距為0.540nm。α-螺旋的每個肽鍵的Ｎ-Ｈ和第四個肽鍵的羧基氧形成氫鍵，氫鍵的方向與螺旋長軸基本平形。β-折疊：多肽鏈充分伸展，各肽鍵平面折疊成鋸齒狀結構，側鏈Ｒ基團交錯位于鋸齒狀結構上下方；它們之間靠鏈間肽鍵羧基上的氧和亞氨基上的氫形成氫鍵維系構象穩(wěn)定．β-轉角：常發(fā)生于肽鏈進行180度回折時的轉角上，常有４個氨基酸殘基組成，第二個殘基常為脯氨酸。無規(guī)卷曲：無確定規(guī)律性的那段肽鏈。主要化學鍵：氫鍵。２）蛋白質的三級結構：指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對空間位置，顯示為長距離效應。主要化學鍵：疏水鍵（最主要）、鹽鍵、二硫鍵、氫鍵、范德華力。３）蛋白質的四級結構：對蛋白質分子的二、三級結構而言，只涉及一條多肽鏈卷曲而成的蛋白質。在體內有許多蛋白質分子含有二條或多條肽鏈，每一條多肽鏈都有其完整的三級結構，稱為蛋白質的亞基，亞基與亞基之間呈特定的三維空間排布，并以非共價鍵相連接。這種蛋白質分子中各個亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，為四級結構。由一條肽鏈形成的蛋白質沒有四級結構。主要化學鍵：疏水鍵、氫鍵、離子鍵五、蛋白質結構與功能關系１、蛋白質一級結構是空間構象和特定生物學功能的基礎。一級結構相似的多肽或蛋白質，其空間構象以及功能也相似。尿素或鹽酸胍可破壞次級鍵β-巰基乙醇可破壞二硫鍵２、蛋白質空間結構是蛋白質特有性質和功能的結構基礎。肌紅蛋白：只有三級結構的單鏈蛋白質，易與氧氣結合，氧解離曲線呈直角雙曲線。血紅蛋白：具有４個亞基組成的四級結構，可結合４分子氧。成人由兩條α-肽鏈（141個氨基酸殘基）和兩條β-肽鏈（146個氨基酸殘基）組成。在氧分壓較低時，與氧氣結合較難，氧解離曲線呈Ｓ狀曲線。因為：第一個亞基與氧氣結合以后，促進第二及第三個亞基與氧氣的結合，當前三個亞基與氧氣結合后，又大大促進第四個亞基與氧氣結合，稱正協(xié)同效應。結合氧后由緊張態(tài)變?yōu)樗沙趹B(tài)。六、蛋白質的理化性質１、蛋白質的兩性電離：蛋白質兩端的氨基和羧基及側鏈中的某些基團，在一定的溶液ＰＨ條件下可解離成帶負電荷或正電荷的基團。２、蛋白質的沉淀：在適當條件下，蛋白質從溶液中析出的現象。包括：a.丙酮沉淀，破壞水化層。也可用乙醇。b.鹽析，將硫酸銨、硫酸鈉或氯化鈉等加入蛋白質溶液，破壞在水溶液中的穩(wěn)定因素電荷而沉淀。３、蛋白質變性：在某些物理和化學因素作用下，其特定的空間構象被破壞，從而導致其理化性質的改變和生物活性的喪失。主要為二硫鍵和非共價鍵的破壞，不涉及一級結構的改變。變性后，其溶解度降低，粘度增加，結晶能力消失，生物活性喪失，易被蛋白酶水解。常見的導致變性的因素有：加熱、乙醇等有機溶劑、強酸、強堿、重金屬離子及生物堿試劑、超聲波、紫外線、震蕩等。４、蛋白質的紫外吸收：由于蛋白質分子中含有共軛雙鍵的酪氨酸和色氨酸，因此在280nm處有特征性吸收峰，可用蛋白質定量測定。５、蛋白質的呈色反應a.茚三酮反應：經水解后產生的氨基酸可發(fā)生此反應，詳見二、３b.雙縮脲反應：蛋白質和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸酮共熱，呈現紫色或紅色。氨基酸不出現此反應。蛋白質水解加強，氨基酸濃度升高，雙縮脲呈色深度下降，可檢測蛋白質水解程度。七、蛋白質的分離和純化１、沉淀，見六、２２、電泳：蛋白質在高于或低于其等電點的溶液中是帶電的，在電場中能向電場的正極或負極移動。根據支撐物不同，有薄膜電泳、凝膠電泳等。３、透析：利用透析袋把大分子蛋白質與小分子化合物分開的方法。４、層析：a.離子交換層析，利用蛋白質的兩性游離性質，在某一特定ＰＨ時，各蛋白質的電荷量及性質不同，故可以通過離子交換層析得以分離。如陰離子交換層析，含負電量小的蛋白質首先被洗脫下來。b.分子篩，又稱凝膠過濾。小分子蛋白質進入孔內，滯留時間長，大分子蛋白質不能時入孔內而徑直流出。５、超速離心：既可以用來分離純化蛋白質也可以用作測定蛋白質的分子量。不同蛋白質其密度與形態(tài)各不相同而分開。八、多肽鏈中氨基酸序列分析a.分析純化蛋白質的氨基酸殘基組成（蛋白質水解為個別氨基酸，測各氨基酸的量及在蛋白質中的百分組成）↓測定肽鏈頭、尾的氨基酸殘基二硝基氟苯法（DNP法）頭端尾端羧肽酶Ａ、Ｂ、Ｃ法等丹酰氯法↓水解肽鏈，分別分析胰凝乳蛋白酶（糜蛋白酶）法：水解芳香族氨基酸的羧基側肽鍵胰蛋白酶法：水解賴氨酸、精氨酸的羧基側肽鍵溴化脯法：水解蛋氨酸羧基側的肽鍵↓Edman降解法測定各肽段的氨基酸順序（氨基末端氨基酸的游離α-氨基與異硫氰酸苯酯反應形成衍生物，用層析法鑒定氨基酸種類）b.通過核酸推演氨基酸序列。第二章核酸的結構與功能一、核酸的分子組成：基本組成單位是核苷酸，而核苷酸則由堿基、戊糖和磷酸三種成分連接而成。兩類核酸：脫氧核糖核酸（DNA），存在于細胞核和線粒體內。核糖核酸（RNA），存在于細胞質和細胞核內。１、堿基：NH2NH2OCH3OOOOONH2胞嘧啶胸腺嘧啶尿嘧啶鳥嘌呤腺嘌呤嘌呤和嘧啶環(huán)中均含有共軛雙鍵，因此對波長260nm左右的紫外光有較強吸收，這一重要的理化性質被用于對核酸、核苷酸、核苷及堿基進行定性定量分析。２、戊糖：DNA分子的核苷酸的糖是β-D-2-脫氧核糖，RNA中為β-D-核糖。３、磷酸：生物體內多數核苷酸的磷酸基團位于核糖的第五位碳原子上。二、核酸的一級結構核苷酸在多肽鏈上的排列順序為核酸的一級結構，核苷酸之間通過3′，5′磷酸二酯鍵連接。三、DNA的空間結構與功能１、DNA的二級結構DNA雙螺旋結構是核酸的二級結構。雙螺旋的骨架由糖和磷酸基構成，兩股鏈之間的堿基互補配對，是遺傳信息傳遞者，DNA半保留復制的基礎，結構要點：a.DNA是一反向平行的互補雙鏈結構親水的脫氧核糖基和磷酸基骨架位于雙鏈的外側，而堿基位于內側，堿基之間以氫鍵相結合，其中，腺嘌呤始終與胸腺嘧啶配對，形成兩個氫鍵，鳥嘌呤始終與胞嘧啶配對，形成三個氫鍵。b.DNA是右手螺旋結構螺旋直徑為2nm。每旋轉一周包含了10個堿基，每個堿基的旋轉角度為36度。螺距為3.4nm，每個堿基平面之間的距離為0.34nm。c.DNA雙螺旋結構穩(wěn)定的維系橫向靠互補堿基的氫鍵維系，縱向則靠堿基平面間的疏水性堆積力維持，尤以后者為重要。２、DNA的三級結構三級結構是在雙螺旋基礎上進一步扭曲形成超螺旋，使體積壓縮。在真核生物細胞核內，DNA三級結構與一組組蛋白共同組成核小體。在核小體的基礎上，DNA鏈經反復折疊形成染色體。３、功能DNA的基本功能就是作為生物遺傳信息復制的模板和基因轉錄的模板，它是生命遺傳繁殖的物質基礎，也是個體生命活動的基礎。DNA中的核糖和磷酸構成的分子骨架是沒有差別的，不同區(qū)段的DNA分子只是堿基的排列順序不同。四、RNA的空間結構與功能DNA是遺傳信息的載體，而遺傳作用是由蛋白質功能來體現的，在兩者之間RNA起著中介作用。其種類繁多，分子較小，一般以單鏈存在，可有局部二級結構，各類RNA在遺傳信息表達為氨基酸序列過程中發(fā)揮不同作用。如：名稱功能核蛋白體RNA(rRNA)核蛋白體組成成分信使RNA(mRNA)蛋白質合成模板轉運RNA(tRNA)轉運氨基酸不均一核RNA(HnRNA)成熟mRNA的前體小核RNA(SnRNA)參與HnRNA的剪接、轉運小核仁RNA(SnoRNA)rRNA的加工和修飾１、信使RNA（半衰期最短）１）hnRNA為mRNA的初級產物，經過剪接切除內含子，拼接外顯子，成為成熟的mRNA并移位到細胞質２）大多數的真核mRNA在轉錄后５′末端加上一個７-甲基鳥嘌呤及三磷酸鳥苷帽子，帽子結構在mRNA作為模板翻譯成蛋白質的過程中具有促進核蛋白體與mRNA的結合，加速翻譯起始速度的作用，同時可以增強mRNA的穩(wěn)定性。３′末端多了一個多聚腺苷酸尾巴，可能與mRNA從核內向胞質的轉位及mRNA的穩(wěn)定性有關。３）功能是把核內DNA的堿基順序，按照堿基互補的原則，抄錄并轉送至胞質，以決定蛋白質合成的氨基酸排列順序。mRNA分子上每3個核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個氨基酸，為三聯(lián)體密碼。２、轉運RNA（分子量最?。保﹖RNA分子中含有10％～20％稀有堿基，包括雙氫尿嘧啶，假尿嘧啶和甲基化的嘌呤等。２）二級結構為三葉草形，位于左右兩側的環(huán)狀結構分別稱為DHU環(huán)和Tψ環(huán)，位于下方的環(huán)叫作反密碼環(huán)。反密碼環(huán)中間的3個堿基為反密碼子，與mRNA上相應的三聯(lián)體密碼子形成堿基互補。所有tRNA3′末端均有相同的CCA-OH結構。３）三級結構為倒L型。４）功能是在細胞蛋白質合成過程中作為各種氨基酸的戴本并將其轉呈給mRNA。３、核蛋白體RNA（含量最多）１）原核生物的rRNA的小亞基為16S，大亞基為5S、23S；真核生物的rRNA的小亞基為18S，大亞基為5S、5.8S、28S。真核生物的18SrRNA的二級結構呈花狀。２）rRNA與核糖體蛋白共同構成核糖體，它是蛋白質合成機器－－核蛋白體的組成成分，參與蛋白質的合成。４、核酶：某些RNA分子本身具有自我催化能，可以完成rRNA的剪接。這種具有催化作用的RNA稱為核酶。五、核酸的理化性質１、DNA的變性在某些理化因素作用下，如加熱，DNA分子互補堿基對之間的氫鍵斷裂，使DNA雙螺旋結構松散，變成單鏈，即為變性。監(jiān)測是否發(fā)生變性的一個最常用的指標是DNA在紫外區(qū)260nm波長處的吸光值變化。解鏈過程中，吸光值增加，并與解鏈程度有一定的比例關系，稱為DNA的增色效應。紫外光吸收值達到最大值的50％時的溫度稱為DNA的解鏈溫度（Tm），一種DNA分子的Tm值大小與其所含堿基中的G＋C比例相關，G＋C比例越高，Tm值越高。２、DNA的復性和雜交變性DNA在適當條件下，兩條互補鏈可重新恢復天然的雙螺旋構象，這一現象稱為復性，其過程為退火，產生減色效應。不同來源的核酸變性后，合并一起復性，只要這些核苷酸序列可以形成堿基互補配對，就會形成雜化雙鏈，這一過程為雜交。雜交可發(fā)生于DNA－DNA之間，RNA－RNA之間以及RNA－DNA之間。六、核酸酶（注意與核酶區(qū)別）指所有可以水解核酸的酶，在細胞內催化核酸的降解?？煞譃镈NA酶和RNA酶；外切酶和內切酶；其中一部分具有嚴格的序列依賴性，稱為限制性內切酶。第三章酶一、酶的組成單純酶：僅由氨基酸殘基構成的酶。結合酶：酶蛋白：決定反應的特異性；輔助因子：決定反應的種類與性質；可以為金屬離子或小分子有機化合物?？煞譃檩o酶：與酶蛋白結合疏松，可以用透析或超濾方法除去。輔基：與酶蛋白結合緊密，不能用透析或超濾方法除去。酶蛋白與輔助因子結合形成的復合物稱為全酶，只有全酶才有催化作用。參與組成輔酶的維生素轉移的基團輔酶或輔基所含維生素氫原子NAD+﹑NADP+尼克酰胺（維生素PP）FMN﹑FAD維生素B2醛基TPP維生素B1?；o酶A﹑硫辛酸泛酸、硫辛酸烷基鈷胺類輔酶類維生素B12二氧化碳生物素生物素氨基磷酸吡哆醛吡哆醛（維生素B6）甲基、等一碳單位四氫葉酸葉酸二、酶的活性中心酶的活性中心由酶作用的必需基團組成，這些必需基團在空間位置上接近組成特定的空間結構，能與底物特異地結合并將底物轉化為產物。對結合酶來說，輔助因子參與酶活性中心的組成。但有一些必需基團并不參加活性中心的組成。三、酶反應動力學酶促反應的速度取決于底物濃度、酶濃度、PH、溫度、激動劑和抑制劑等。１、底物濃度１）在底物濃度較低時，反應速度隨底物濃度的增加而上升，加大底物濃度，反應速度趨緩，底物濃度進一步增高，反應速度不再隨底物濃度增大而加快，達最大反應速度，此時酶的活性中心被底物飽合。２）米氏方程式V＝Vmax［S］／Km＋［S］a.米氏常數Km值等于酶促反應速度為最大速度一半時的底物濃度。b.Km值愈小，酶與底物的親和力愈大。c.Km值是酶的特征性常數之一，只與酶的結構、酶所催化的底物和反應環(huán)境如溫度、PH、離子強度有關，與酶的濃度無關。d.Vmax是酶完全被底物飽和時的反應速度，與酶濃度呈正比。２、酶濃度在酶促反應系統(tǒng)中，當底物濃度大大超過酶濃度，使酶被底物飽和時，反應速度與酶的濃度成正比關系。３、溫度溫度對酶促反應速度具有雙重影響。升高溫度一方面可加快酶促反應速度，同時也增加酶的變性。酶促反應最快時的環(huán)境溫度稱為酶促反應的最適溫度。酶的活性雖然隨溫度的下降而降低，但低溫一般不使酶破壞。酶的最適溫度不是酶的特征性常數，它與反應進行的時間有關。４、PH酶活性受其反應環(huán)境的PH影響，且不同的酶對PH有不同要求，酶活性最大的某一PH值為酶的最適PH值，如胃蛋白酶的最適PH約為1.8，肝精氨酸酶最適PH為9.8，但多數酶的最適PH接近中性。最適PH不是酶的特征性常數，它受底物濃度、緩沖液的種類與濃度、以及酶的純度等因素影響。５、激活劑使酶由無活性或使酶活性增加的物質稱為酶的激活劑，大多為金屬離子，也有許多有機化合物激活劑。分為必需激活劑和非必需激活劑。６、抑制劑凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質統(tǒng)稱為酶的抑制劑。大多與酶的活性中心內、外必需基團相結合，從而抑制酶的催化活性?？煞譃椋海保┎豢赡嫘砸种苿阂怨矁r鍵與酶活性中心上的必需基團相結合，使酶失活。此種抑制劑不能用透析、超濾等方法去除。又可分為：a.專一性抑制劑：如農藥敵百蟲、敵敵畏等有機磷化合物能特民地與膽堿酯酶活性中心絲氨酸殘基的羥基結合，使酶失活，解磷定可解除有機磷化合物對羥基酶的抑制作用。b.非專一性抑制劑：如低濃度的重金屬離子如汞離子、銀離子可與酶分子的巰基結合，使酶失活，二巰基丙醇可解毒?；瘜W毒氣路易士氣是一種含砷的化合物，能抑制體內的巰基酶而使人畜中毒。２）可逆性抑制劑：通常以非共價鍵與酶和（或）酶－底物復合物可逆性結合，使酶活性降低或消失。采用透析或超濾的方法可將抑制劑除去，使酶恢復活性。可分為：a.競爭性抑制劑：與底物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶與底物結合形成中間產物。如丙二酸對琥珀酸脫氫酶的抑制作用；磺胺類藥物由于化學結構與對氨基苯甲酸相似，是二氫葉酸合成酶的競爭抑制劑，抑制二氫葉酸的合成；許多抗代謝的抗癌藥物，如氨甲蝶呤（MTX）、5-氟尿嘧啶（５-FU）、6-巰基嘌呤（6-MP)等，幾乎都是酶的競爭性抑制劑，分別抑制四氫葉酸、脫氧胸苷酸及嘌呤核苷酸的合成。Vmax不變，Km值增大b.非競爭性抑制劑：與酶活性中心外的必需基團結合，不影響酶與底物的結合，酶和底物的結合也不影響與抑制劑的結合。Vmax降低，Km值不變c.反競爭性抑制劑：僅與酶和底物形成的中間產物結合，使中間產物的量下降。Vmax、Km均降低四、酶活性的調節(jié)１、酶原的激活有些酶在細胞內合成或初分泌時只是酶的無活性前體，必須在一定條件下，這些酶的前體水解一個或幾個特定的肽鍵，致使構象發(fā)生改變，表現出酶的活性。酶原的激活實際上是酶的活性中心形成或暴露的過程。生理意義是避免細胞產生的蛋白酶對細胞進行自身消化，并使酶在特定的部位環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內代謝正常進行。２、變構酶體內一些代謝物可以與某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地結合，使酶發(fā)生變構并改變其催化活性，有變構激活與變構抑制。３、酶的共價修飾調節(jié)酶蛋白肽鏈上的一些基團可與某種化學基團發(fā)生可逆的共價結合，從而改變酶的活性，這一過程稱為酶的共價修飾。在共價修飾過程中，酶發(fā)生無活性與有活性兩種形式的互變。酶的共價修飾包括磷酸化與脫磷酸化、乙?；c脫乙酰化、甲基化與脫甲基化、腺苷化與脫腺苷化等，其中以磷酸化修飾最為常見。五、同工酶同工酶是指催化相同的化學反應，而酶蛋白的分子結構、理化性質乃至免疫學性質不同的一組酶。同工酶是由不同基因或等位基因編碼的多肽鏈，或由同一基因轉錄生成的不同mRNA翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質。翻譯后經修飾生成的多分子形式不在同工酶之列。同工酶存在于同一種屬或同一個體的不同組織或同一細胞的不同亞細胞結構中。如乳酸脫氫酶是四聚體酶。亞基有兩型：骨骼肌型（M型）和心肌型（H型）。兩型亞基以不同比例組成五種同工酶，如LDH1（HHHH)、LDH2(HHHM）等。它們具有不同的電泳速度，對同一底物表現不同的Km值。單個亞基無酶的催化活性。心肌、腎以LDH1為主，肝、骨骼肌以LDH5為主。肌酸激酶是二聚體，亞基有M型（肌型）和B型（腦型）兩種。腦中含CK1（BB型）；骨骼肌中含CK3（MM型）；CK2（MB型）僅見于心肌。第四章維生素一、脂溶性維生素１、維生素A作用：與眼視覺有關，合成視紫紅質的原料；維持上皮組織結構完整；促進生長發(fā)育。缺乏可引起夜盲癥、干眼病等。２、維生素D作用：調節(jié)鈣磷代謝，促進鈣磷吸收。缺乏兒童引起佝僂病，成人引起軟骨病。３、維生素E作用：體內最重要的抗氧化劑，保護生物膜的結構與功能；促進血紅素代謝；動物實驗發(fā)現與性器官的成熟與胚胎發(fā)育有關。４、維生素K作用：與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ有關。缺乏時可引起凝血時間延長，血塊回縮不良。二、水溶性維生素１、維生素B1又名硫胺素，體內的活性型為焦磷酸硫胺素（TPP）TPP是α-酮酸氧化脫羧酶和轉酮醇酶的輔酶，并可抑制膽堿酯酶的活性，缺乏時可引起腳氣病和（或）末梢神經炎。２、維生素B2又名核黃素，體內的活性型為黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）FMN和FAD是體內氧化還原酶的輔基，缺乏時可引起口角炎、唇炎、陰囊炎、眼瞼炎等癥。３、維生素PP包括尼克酸及尼克酰胺，肝內能將色氨酸轉變成維生素PP，體內的活性型包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP＋）。NAD＋和NADP＋在體內是多種不需氧脫氫酶的輔酶，缺乏時稱為癩皮癥，主要表現為皮炎、腹瀉及癡呆。４、維生素B6包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，體內活性型為磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。磷酸吡哆醛是氨基酸代謝中的轉氨酶及脫羧酶的輔酶，也是δ-氨基γ-酮戊酸（ALA）合成酶的輔酶。５、泛酸又稱遍多酸，在體內的活性型為輔酶A及?；d體蛋白（ACP）。在體內輔酶A及?；d體蛋白（ACP）構成?；D移酶的輔酶。６、生物素生物素是體內多種羧化酶的輔酶，如丙酮酸羧化酶，參與二氧化碳的羧化過程。７、葉酸以四氫葉酸的形式參與一碳基團的轉移，一碳單位在體內參加多種物質的合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。葉酸缺乏時，DNA合成受抑制，骨髓幼紅細胞DNA合成減少，造成巨幼紅細胞貧血。８、維生素B12又名鈷胺素，唯一含金屬元素的維生素。參與同型半工半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反應，催化這一反應的蛋氨酸合成酶（又稱甲基轉移酶）的輔基是維生素B12，它參與甲基的轉移。一方面不利于蛋氨酸的生成，同時也影響四氫葉酸的再生，最終影響嘌呤、嘧啶的合成，而導致核酸合成障礙，產生巨幼紅細胞性貧血。９、維生素C促進膠原蛋白的合成；是催化膽固醇轉變成7-α羥膽固醇反應的7-α羥化酶的輔酶；參與芳香族氨基酸的代謝；增加鐵的吸收；參與體內氧化還原反應，保護巰基等作用。第二篇物質代謝及其調節(jié)第一章糖代謝一、糖酵解１、過程：見圖1-1糖酵解過程中包含兩個底物水平磷酸化：一為1,3-二磷酸甘油酸轉變?yōu)?-磷酸甘油酸；二為磷酸烯醇式丙酮酸轉變?yōu)楸?。２、調節(jié)１）６－磷酸果糖激酶-1變構抑制劑：ATP、檸檬酸變構激活劑：AMP、ADP、1，6-雙磷酸果糖（產物反饋激，比較少見）和2，6-雙磷酸果糖（最強的激活劑）。２）丙酮酸激酶變構抑制劑：ATP、肝內的丙氨酸變構激活劑：1，6-雙磷酸果糖３）葡萄糖激酶變構抑制劑：長鏈脂酰輔酶A注：此項無需死記硬背，理解基礎上記憶是很容易的，如知道糖酵解是產生能量的，那么有ATP等能量形式存在，則可抑制該反應，以利節(jié)能，上述的檸檬酸經三羧酸循環(huán)也是可以產生能量的，因此也起抑制作用；產物一般來說是反饋抑制的；但也有特殊，如上述的1，6-雙磷酸果糖。特殊的需要記憶，只屬少數。以下類同。關于共價修飾的調節(jié)，只需記住幾個特殊的即可，下面章節(jié)提及。(1)糖原1-磷酸葡萄糖(2)葡萄糖己糖激酶 6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖6-磷酸果糖-1-激酶ATPADPATPADP磷酸二羥丙酮1,6-二磷酸果糖 3-磷酸甘油醛 1,3-二磷酸甘油酸NAD+NADH＋H+ 3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸激酶ADPATPADPATP丙酮酸 乳酸NADH＋H+NAD+注：紅色表示該酶為該反應的限速酶；藍色ATP表示消耗，紅色ATP和NADH等表示生成的能量或可以轉變?yōu)槟芰康奈镔|。以下類同。（圖1-1）３、生理意義１）迅速提供能量，尤其對肌肉收縮更為重要。若反應按（１）進行，可凈生成３分子ATP，若反應按（２）進行，可凈生成２分子ATP；另外，酵解過程中生成的２個NADH在有氧條件下經電子傳遞鏈，發(fā)生氧化磷酸化，可生成更多的ATP，但在缺氧條件下丙酮酸轉化為乳酸將消耗NADH，無NADH凈生成。２）成熟紅細胞完全依賴糖酵解供能，神經、白細胞、骨髓等代謝極為活躍，即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量。３）紅細胞內1，3-二磷酸甘油酸轉變成的2，３-二磷酸甘油酸可與血紅蛋白結合，使氧氣與血紅蛋白結合力下降，釋放氧氣。４）肌肉中產生的乳酸、丙氨酸（由丙酮酸轉變）在肝臟中能作為糖異生的原料，生成葡萄糖。４、乳酸循環(huán)葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖糖糖異酵生解途途徑徑丙酮酸丙酮酸乳酸乳酸乳酸(肝) (血液) (肌肉)乳酸循環(huán)是由于肝內糖異生活躍，又有葡萄糖-6-磷酸酶可水解6-磷酸葡萄糖，釋出葡萄糖。肌肉除糖異生活性低外，又沒有葡萄糖-6-磷酸酶。生理意義：避免損失乳酸以及防止因乳酸堆積引起酸中毒。二、糖有氧氧化１、過程1)、經糖酵解過程生成丙酮酸2)、丙酮酸丙酮酸脫氫酶復合體乙酰輔酶ANAD+NADH＋H+限速酶的輔酶有：TPP﹑FAD﹑NAD+﹑CoA及硫辛酸3)、三羧酸循環(huán)草酰乙酸＋乙酰輔酶A檸檬酸合成酶檸檬酸異檸檬酸異檸檬酸脫氫酶NAD+NADH＋H+α-酮戊二酸α-酮戊二酸脫氫酶復合體琥珀酸酰CoA 琥珀酸NAD+NADH＋H+GDPGTP延胡索酸蘋果酸草酰乙酸FADFADH2NAD+NADH＋H+三羧酸循環(huán)中限速酶α-酮戊二酸脫氫酶復合體的輔酶與丙酮酸脫氫酶復合體的輔酶同。三羧酸循環(huán)中有一個底物水平磷酸化，即琥珀酰COA轉變成琥珀酸，生成GTP；加上糖酵解過程中的兩個，本書中共三個底物水平磷酸化。２、調節(jié)１）丙酮酸脫氫酶復合體抑制：乙酰輔酶A、NADH、ATP激活：AMP、鈣離子２）異檸檬酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶NADH、ATP反饋抑制３、生理意義１）基本生理功能是氧化供能。２）三羧酸循環(huán)是體內糖、脂肪和蛋白質三大營養(yǎng)物質代謝的最終共同途徑。３）三羧酸循環(huán)也是三大代謝聯(lián)系的樞紐。４、有氧氧化生成的ATP葡萄糖有氧氧化生成的ATP反應輔酶ATP第一階段葡萄糖6-磷酸葡萄糖-16-磷酸果糖1，6雙磷酸果糖-12*3-磷酸甘油醛2*1,3-二磷酸甘油酸NAD+2*3或2*2(詳見)2*1,3-二磷酸甘油酸2*3-磷酸甘油酸2*12*磷酸烯醇式丙酮酸2*丙酮酸2*1第二階段2*丙酮酸2*乙酰CoANAD+2*3第三階段2*異檸檬酸2*α-酮戊二酸NAD+2*32*α-酮戊二酸2*琥珀酰CoANAD+2*32*琥珀酰CoA2*琥珀酸2*12*琥珀酸2*延胡索酸FAD2*22*蘋果酸2*草酰乙酸NAD+2*3凈生成38或36個ATP５、巴斯德效應有氧氧化抑制糖酵解的現象。三、磷酸戊糖途徑過程6-磷酸葡萄糖NADP+6-磷酸葡萄糖脫氫酶NADPH6-磷酸葡萄糖酸內酯6-磷酸葡萄糖酸NADP+NADPH5-磷酸核酮糖5-磷酸核糖5-磷酸木酮糖7-磷酸景天糖3-磷酸甘油醛5-磷酸木酮糖4-磷酸赤蘚糖6-磷酸果糖3-磷酸甘油醛6-磷酸果糖6-磷酸果糖２、生理意義１）為核酸的生物合成提供５-磷酸核糖，肌組織內缺乏６-磷酸葡萄糖脫氫酶，磷酸核糖可經酵解途徑的中間產物３-磷酸甘油醛和６-磷酸果糖經基團轉移反應生成。２）提供NADPHa.NADPH是供氫體，參加各種生物合成反應，如從乙酰輔酶A合成脂酸、膽固醇；α-酮戊二酸與NADPH及氨生成谷氨酸，谷氨酸可與其他α-酮酸進行轉氨基反應而生成相應的氨基酸。b.NADPH是谷胱甘肽還原酶的輔酶，對維持細胞中還原型谷胱甘肽的正常含量進而保護巰基酶的活性及維持紅細胞膜完整性很重要，并可保持血紅蛋白鐵于二價。c.NADPH參與體內羥化反應，有些羥化反應與生物合成有關，如從膽固醇合成膽汁酸、類固醇激素等；有些羥化反應則與生物轉化有關。四、糖原合成與分解１、合成過程：葡萄糖6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖UDPG焦磷酸化酶尿苷二磷酸葡萄糖UTPPPi(UDPG)糖原合成酶(G)n+1＋UDP(G)n注：１）UDPG可看作是活性葡萄糖，在體內充作葡萄糖供體。２）糖原引物是指原有的細胞內較小的糖原分子，游離葡萄糖不能作為UDPG的葡萄糖基的接受體。３）葡萄糖基轉移給糖原引物的糖鏈末端，形成α-1，4糖苷鍵。在糖原合酶作用下，糖鏈只能延長，不能形成分支。當糖鏈長度達到12～18個葡萄糖基時，分支酶將約6～7個葡萄糖基轉移至鄰近的糖鏈上，以α-1，6糖苷鍵相接。調節(jié)：糖原合成酶的共價修飾調節(jié)。２、分解過程：(G)n+1磷酸化酶(G)n＋1-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶G＋Pi注：１）磷酸化酶只能分解α-1，4糖苷鍵，對α-1，6糖苷鍵無作用。２）糖鏈分解至離分支處約４個葡萄基時，轉移酶把３個葡萄基轉移至鄰近糖鏈的末端，仍以α-1，4糖苷鍵相接，剩下１個以α-1，6糖苷鍵與糖鏈形成分支的葡萄糖基被α-1，6葡萄糖苷酶水解成游離葡萄糖。轉移酶與α-1，6葡萄糖苷酶是同一酶的兩種活性，合稱脫支酶。３）最終產物中約85％為1-磷酸葡萄糖，其余為游離葡萄糖。調節(jié)：磷酸化酶受共價修飾調節(jié)，葡萄糖起變構抑制作用。五、糖異生途徑過程乳酸丙氨酸等生糖氨基酸NADH丙酮酸丙酮酸ATP丙酮酸丙酮酸丙酮酸羧化酶草酰乙酸草酰乙酸 (線粒體內)天冬氨酸蘋果酸GTP天冬氨酸 NADH草酰乙酸蘋果酸磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶磷酸烯醇式丙酮酸2-磷酸甘油酸(胞液)ATP3-磷酸甘油酸NADH1，3-二磷酸甘油酸甘油ATP 3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油 NADH1,6-雙磷酸果糖果糖雙磷酸酶6-磷酸果糖6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖糖原葡萄糖-6-磷酸酶葡萄糖注意：１）糖異生過程中丙酮酸不能直接轉變?yōu)榱姿嵯┐际奖幔杞涍^草酰乙酸的中間步驟，由于草酰乙酸羧化酶僅存在于線粒體內，故胞液中的丙酮酸必須進入線粒體，才能羧化生成草酰乙酸。但是，草酰乙酸不能直接透過線粒體膜，需借助兩種方式將其轉運入胞液：一是經蘋果酸途徑，多數為以丙酮酸或生糖氨基酸為原料異生成糖時；另一種是經天冬氨酸途徑，多數為乳酸為原料異生成糖時。２）在糖異生過程中，1，3-二磷酸甘油酸還原成3-磷酸甘油醛時，需NADH，當以乳酸為原料異生成糖時，其脫氫生成丙酮酸時已在胞液中產生了NADH以供利用；而以生糖氨基酸為原料進行糖異生時，NADH則必須由線粒體內提供，可來自脂酸β-氧化或三羧酸循環(huán)。３）甘油異生成糖耗一個ATP，同時也生成一個NADH調節(jié)2,6-雙磷酸果糖的水平是肝內調節(jié)糖的分解或糖異生反應方向的主要信號，糖酵解加強，則糖異生減弱；反之亦然。生理意義１）空腹或饑餓時依賴氨基酸、甘油等異生成糖，以維持血糖水平恒定。２）補充肝糖原，攝入的相當一部分葡萄糖先分解成丙酮酸、乳酸等三碳化合物，后者再異生成糖原。合成糖原的這條途徑稱三碳途徑。３）調節(jié)酸堿平衡，長期饑餓進，腎糖異生增強，有利于維持酸堿平衡。脂類代謝一、甘油三酯的合成代謝合成部位：肝、脂肪組織、小腸，其中肝的合成能力最強。合成原料：甘油、脂肪酸甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）2-甘油一酯脂酰CoA轉移酶1,2-甘油二酯脂酰CoA轉移酶甘油三酯脂酰CoA脂酰CoA２、甘油二酯途徑（肝細胞及脂肪細胞）葡萄糖3-磷酸甘油脂酰CoA轉移酶1脂酰-3-磷酸甘油脂酰CoA轉移酶脂酰CoA 脂酰CoA磷脂酸磷脂酸磷酸酶1,2甘油二酯脂酰CoA轉移酶甘油三酯 脂酰CoA二、甘油三酯的分解代謝１、脂肪的動員儲存在脂肪細胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸（FFA）及甘油并釋放入血以供其它組織氧化利用的過程。甘油三酯激素敏感性甘油三酯脂肪酶甘油二酯甘油一酯甘油＋FFA＋FFA＋FFAα-磷酸甘油磷酸二羥丙酮糖酵解或糖異生途徑２、脂肪酸的β-氧化１）脂肪酸活化（胞液中）脂酸脂酰CoA合成酶脂酰CoA（含高能硫酯鍵）ATPAMP２）脂酰CoA進入線粒體脂酰CoA肉毒堿線肉毒堿脂酰CoA 肉毒堿脂酰轉移酶Ⅰ 粒 酶ⅡCoASH脂酰肉毒堿 體脂酰肉毒堿CoASH３）脂肪酸β-氧化脂酰CoA進入線粒體基質后，進行脫氫、加水、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反應，生成1分子比原來少2個碳原子的脂酰CoA、1分子乙酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH。以上生成的比原來少2個碳原子的脂酰CoA，可再進行脫氫、加水、再脫氫及硫解反應。如此反復進行，以至徹底。４）能量生成以軟脂酸為例，共進行7次β-氧化，生成7分子FADH2、7分子NADH及8分子乙酰CoA，即共生成(7*2)+(7*3)+(8*12)-2=129５）過氧化酶體脂酸氧化主要是使不能進入線粒體的廿碳，廿二碳脂酸先氧化成較短鏈脂酸，以便進入線粒體內分解氧化，對較短鏈脂酸無效。三、酮體的生成和利用組織特點：肝內生成肝外用。合成部位：肝細胞的線粒體中。酮體組成：乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。生成脂肪酸β-氧化2*乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoA合成酶羥甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)HMGCoA裂解酶乙酰乙酸β-羥丁酸脫氫酶β-羥丁酸NADH丙酮CO2利用1)β-羥丁酸ATP+HSCoA乙酰乙酸琥珀酰CoA 乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰CoA轉硫酶AMP乙酰乙酰CoA 琥珀酸乙酰乙酰CoA硫解酶乙酰CoA三羧酸循環(huán)２）丙酮可隨尿排出體外，部分丙酮可在一系列酶作用下轉變?yōu)楸峄蛉樗?，進而異生成糖。在血中酮體劇烈升高時，從肺直接呼出。四、脂酸的合成代謝軟脂酸的合成合成部位：線粒體外胞液中，肝是體體合成脂酸的主要場所。合成原料：乙酰CoA、ATP﹑NADPH﹑HCO3-﹑Mn++等。合成過程：１）線粒體內的乙酰CoA不能自由透過線粒體內膜，主要通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)轉移至胞液中。２）乙酰CoA乙酰CoA羧化酶丙二酰CoAATP３）丙二酰CoA通過?；D移、縮合、還原、脫水、再還原等步驟，碳原子由2增加至4個。經過7次循環(huán)，生成16個碳原子的軟脂酸。更長碳鏈的脂酸則是對軟脂酸的加工，使其碳鏈延長。在內質網脂酸碳鏈延長酶體系的作用下，一般可將脂酸碳鏈延長至二十四碳，以十八碳的硬脂酸最多；在線粒體脂酸延長酶體系的催化下，一般可延長脂酸碳鏈至24或26個碳原子，而以硬脂酸最多。２、不飽和脂酸的合成人體含有的不飽和脂酸主要有軟油酸、油酸、亞油酸，亞麻酸及花生四烯酸等，前兩種單不飽和脂酸可由人體自身合成，而后三種多不飽和脂酸，必須從食物攝取。五、前列腺素及其衍生物的生成細胞膜中的磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGH合成酶PGH2TXA2合成酶TXA2 PGD2、PGE2、PGI2等脂過氧化酶氫過氧化廿碳四烯酸脫水酶白三烯(LTA4)六、甘油磷脂的合成與代謝合成除需ATP外，還需CTP參加。CTP在磷脂合成中特別重要，它為合成CDP-乙醇胺、CDP-膽堿及CDP-甘油二酯等活化中間物所必需。１）甘油二酯途徑CDP-乙醇胺CMP磷脂酰乙醇胺葡萄糖3-磷酸甘油磷脂酸甘油二酯轉移酶(腦磷脂)磷脂酰膽堿CDP-膽堿CMP(卵磷脂)腦磷脂及卵磷脂主要通過此途徑合成，這兩類磷脂在體內含量最多。２）CDP-甘油二酯途徑肌醇 磷脂酰肌醇 絲氨酸葡萄糖3-磷酸甘油磷脂酸CDP-甘油二酯合成酶 磷脂酰絲氨酸CTP PPi 磷脂酰甘油二磷脂酰甘油 (心磷脂)此外，磷脂酰膽堿亦可由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成；磷脂酰絲氨酸可由磷脂酰乙醇胺羧化生成。２、降解生物體內存在能使甘油磷脂水解的多種磷脂酶類，根據其作用的鍵的特異性不同，分為磷脂酶A1和A2，磷脂酶B，磷脂酶C和磷脂酶D。磷脂酶A2特異地催化磷酸甘油酯中2位上的酯鍵水解，生成多不飽和脂肪酸和溶血磷脂。后者在磷脂酶B作用，生成脂肪酸及甘油磷酸膽堿或甘油磷酸乙醇胺，再經甘油酸膽堿水解酶分解為甘油及磷酸膽堿。磷脂酶A1催化磷酸甘油酯1位上的酯鍵水解，產物是脂肪酸和溶血磷脂。七、膽固醇代謝合成合成部位：肝是主要場所，合成酶系存在于胞液及光面內質網中。合成原料：乙酰CoA(經檸檬酸-丙酮酸循環(huán)由線粒體轉移至胞液中)、ATP、NADPH等。合成過程：甲羥戊酸的合成（胞液中）2*乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoAHMGCoA還原酶甲羥戊酸NADPH鯊烯的合成（胞液中）３）膽固醇的合成（滑面內質網膜上）合成調節(jié)：１）饑餓與飽食饑餓可抑制肝合成膽固醇，相反，攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，肝HMGCoA還原酶活性增加，膽固醇合成增加。膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。主要抑制HMGCoA還原酶活性。３）激素胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMGCoA還原酶的合成，增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質醇則能抑制并降低HMGCoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成；甲狀腺素除能促進合成外，又促進膽固醇在肝轉變?yōu)槟懼?，且后一作用較強，因而甲亢時患者血清膽固醇含量反而下降。轉化１）膽固醇在肝中轉化成膽汁酸是膽固醇在體內代謝的主要去路，基本步驟為：膽酸膽固醇7α-羥化酶7α-羥膽固醇甘氨酸或?；撬峤Y合型膽汁酸NADPH鵝脫氧膽酸膽酸腸道細菌7-脫氧膽酸甘氨酸牛磺酸鵝脫氧膽酸石膽酸２）轉化為類固醇激素膽固醇是腎上腺皮質、睪丸，卵巢等內分泌腺合成及分泌類固醇激素的原料，如睪丸酮、皮質醇、雄激素、雌二醇及孕酮等。３）轉化為7-脫氫膽固醇在皮膚，膽固醇可氧化為7-脫氫膽固醇，后者經紫外光照射轉變?yōu)榫S生素D。３、膽固醇酯的合成細胞內游離膽固醇在脂酰膽固醇脂酰轉移酶（ACAT）的催化下，生成膽固醇酯；血漿中游離膽固醇在卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶（LCAT）的催化下，生成膽固醇酯和溶血卵磷酯。八、血漿脂蛋白１、分類１）電泳法：α﹑前β﹑β及乳糜微粒２）超速離心法：乳糜微粒(含脂最多)，極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，分別相當于電泳分離的CM﹑前β-脂蛋白﹑β-脂蛋白及α-脂蛋白等四類。２、組成血漿脂蛋白主要由蛋白質、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。乳糜微粒含甘油三酯最多，蛋白質最少，故密度最??；VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白質含量高于CM；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；含蛋白質最多，故密度最高。血漿脂蛋白中的蛋白質部分，基本功能是運載脂類，稱載脂蛋白。HDL的載脂蛋白主要為apoA，LDL的載脂蛋白主要為apoB100，VLDL的載脂蛋白主要為apoB﹑apoC，CM的載脂蛋白主要為apoC。３、生理功用及代謝１）CM運輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。成熟的CM含有apoCⅡ，可激活脂蛋白脂肪酶（LPL），LPL可使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，產生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同時其表面的載脂蛋白連同表面的磷脂及膽固醇離開CM，逐步變小，最后轉變成為CM殘粒。２）VLDL運輸內源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同時其表面的apoC、磷脂及膽固醇向HDL轉移，而HDL的膽固醇酯又轉移到VLDL。最后只剩下膽固醇酯，轉變?yōu)長DL。３）LDL轉運肝合成的內源性膽固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官。apoB100水解為氨基酸，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。游離膽固醇在調節(jié)細胞膽固醇代謝上具有重要作用：①抑制內質網HMGCoA還原酶；②在轉錄水平上陰抑細胞LDL受體蛋白質的合成，減少對LDL的攝?。虎奂せ預CAT的活性，使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲存。４）HDL逆向轉運膽固醇。HDL表面的apoⅠ是LCAT的激活劑，LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。九、高脂血癥高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化血脂變化ⅠCM↑甘油三酯↑↑↑ⅡaLDL↑膽固醇↑↑ⅡbLDL﹑VLDL↑膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ⅢIDL↑膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ⅣVLDL↑甘油三酯↑↑ⅤVLDL﹑CM↑甘油三酯↑↑↑注：IDL是中間密度脂蛋白，為VLDL向LDL的過度狀態(tài)。家族性高膽固醇血癥的重要原因是LDL受體缺陷第三章氨基酸代謝一、營養(yǎng)必需氨基酸簡記為：纈、異、亮、蘇、蛋、賴、苯、色二、體內氨的來源和轉運來源１）氨基酸經脫氨基作用產生的氨是體內氨的主要來源；２）由腸道吸收的氨；即腸內氨基酸在腸道細菌作用下產生的氨和腸道尿素經細菌尿素酶水解產生的氨。３）腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。２、轉運丙氨酸-葡萄糖循環(huán)（肌肉） （血液） （肝）肌肉蛋白質葡萄糖葡萄糖葡萄糖尿素氨基酸 糖 糖 尿素循環(huán) 分 異NH3解生NH3谷氨酸丙酮酸丙酮酸谷氨酸轉氨酶轉氨酶α-酮戊二酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸α-酮戊二酸２）谷氨酰胺的運氨作用谷氨酰胺主要從腦、肌肉等組織向肝或腎運氨。氨與谷氨酰胺在谷氨酰胺合成酶催化下生成谷氨酰胺，由血液輸送到肝或腎，經谷氨酰胺酶水解成谷氨酸和氨?？梢哉J為，谷氨酰胺既是氨的解毒產物，也是氨的儲存及運輸形式。三、氨基酸的脫氨基作用１、轉氨基作用轉氨酶催化某一氨基酸的α-氨基轉移到另一種α-酮酸的酮基上，生成相應的氨基酸；原來的氨基酸則轉變成α-酮酸。既是氨基酸的分解代謝過程，也是體內某些氨基酸合成的重要途徑。除賴氨酸、脯氨酸及羥脯氨酸外，體內大多數氨基酸可以參與轉氨基作用。如：谷氨酸＋丙酮酸谷丙轉氨酶(ALT)α-酮戊二酸+丙氨酸谷氨酸＋草酰乙酸谷草轉氨酶（AST）α-酮戊二酸＋天冬氨酸轉氨酶的輔酶是維生素B6的磷酸酯，即磷酸吡哆醛。２、L-谷氨酸氧化脫氨基作用L-谷氨酸L-谷氨酸脫氫酶α-酮戊二酸＋NH3NADH３、聯(lián)合脫氨基作用氨基酸α-酮戊二酸NH3＋NADH轉氨酶 谷氨酸脫氫酶α-酮酸谷氨酸NAD+４、嘌呤核苷酸循環(huán)上述聯(lián)合脫氨基作用主要在肝、腎等組織中進行。骨骼肌和心肌中主要通過嘌呤核苷酸循環(huán)脫去氨基。氨基酸α-酮戊二酸天冬氨酸次黃嘌呤核苷酸NH3 GTP (IMP)腺苷酸代琥珀酸腺嘌呤核苷酸(AMP)延胡索酸α-酮酸L-谷氨酸草酰乙酸蘋果酸５、氨基酸脫氨基后生成的α-酮酸可以轉變成糖及脂類，在體內可以轉變成糖的氨基酸稱為生糖氨基酸；能轉變成酮體者稱為生酮氨基酸；二者兼有者稱為生糖兼生酮氨基酸。只要記住生酮氨基酸包括：亮、賴；生糖兼生酮氨基酸包括異亮、蘇、色、酪、苯丙；其余為生糖氨基酸。四、氨基酸的脫羧基作用１、L-谷氨酸L-谷氨酸脫羧酶γ-氨基丁酸(GABA)GABA為抑制性神經遞質。２、L-半胱氨酸磺酸丙氨酸磺酸丙氨酸脫羧酶牛磺酸?；撬崾墙Y合型膽汁酸的組成成分。３、L-組氨酸組氨酸脫羧酶組胺組胺是一種強烈的血管舒張劑，并能增加毛細血管的通透性。４、色氨酸色氨酸羥化酶5-羥色氨酸5-羥色氨酸脫羧酶5-羥色胺(5-HT)腦內的5-羥色胺可作為神經遞質，具有抑制作用；在外周組織，有收縮血管作用。５、L-鳥氨酸鳥氨酸脫羧酶腐胺精脒精胺脫羧基SAM脫羧基SAM精脒與精胺是調節(jié)細胞生長的重要物質。合稱為多胺類物質。五、一碳單位一碳單位來源于組、色、甘、絲，體內的一碳單位有：甲基、甲烯基、甲炔基、甲?；皝啺奔谆珻O2不屬于一碳單位。四氫葉酸是一碳單位代謝的輔酶。主要生理功用是作為合成嘌呤及嘧啶的原料。如N10-CHO-FH4與N5,H10=CH-FH4分別提供嘌呤合成時C2與C8的來源；N5,N10-CH2-FH4提供胸苷酸合成時甲基的來源。由此可見，一碳單位將氨基酸與核酸代謝密切聯(lián)系起來。六、芳香族氨基酸（色、酪、苯丙）的代謝１、苯丙氨酸苯丙氨酸羥化酶酪氨酸黑色素細胞的酪氨酸酶多巴酪氨酸羥化酶多巴黑色素多巴脫羧酶多巴胺 SAM去甲腎上腺素兒茶酚胺腎上腺素苯酮酸尿癥：當苯丙氨酸羥化酶先天性缺乏時，苯丙氨酸不能轉變?yōu)槔野彼幔w內苯丙氨酸蓄積，并經轉氨基作用生成苯丙酮酸，再進一步轉變成苯乙酸等衍生物。此時尿中出現大量苯丙酮酸等代謝產物，稱為苯酮酸尿癥。白化病：人體缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白，稱為白化病。色氨酸１）生成5-羥色胺２）生成一碳單位３）可分解產生尼克酸，這是體內合成維生素的特例。七、含硫氨基酸（甲硫、半胱、胱）代謝１、甲硫氨酸S-腺苷甲硫氨酸(SAM)ATPPPiSAM中的甲基為活性甲基，通過轉甲基作用可以生成多種含甲基的重要生理活性物質。SAM是體內最重要的甲基直接供給體。２、甲硫氨酸循環(huán)甲硫氨酸SAM甲基轉移酶S-腺苷同型半胱氨酸RHRCH3甲硫氨酸合成酶同型半胱氨酸FH4N5-CH3-FH4N5-CH3-FH4可看成體內甲基的間接供體，甲硫氨酸合成酶輔酶為維生素B12。３、肌酸的合成肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基，SAM供給甲基而合成。在肌酸激酶催化下，肌酸轉變成磷酸肌酸，并儲存ATP的高能磷酸鍵。４、體內硫酸根主要來源于半胱氨酸，一部分以無機鹽形式隨尿排出，另一部分則經ATP活化成活性硫酸根，即3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸(PAPS)。八、氨基酸衍生的重要含氮化合物化合物氨基酸前體嘌呤堿天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸嘧啶堿天冬氨酸血紅素、細胞色素甘氨酸肌酸、磷酸肌酸甘氨酸、精氨酸、蛋氨酸尼克酸色氨酸兒茶酚胺類苯丙氨酸、酪氨酸甲狀腺素酪氨酸黑色素苯丙氨酸、酪氨酸精胺、精脒蛋氨酸、鳥氨酸九、尿素的生成線粒體NH3+CO2+H2O2*ATP氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(CSP-Ⅰ)2*ADPN-酰谷氨酸(AGA),Mg++氨基甲酰磷酸Pi 胞液鳥氨酸瓜氨酸ATP瓜氨酸天冬氨酸α-酮戊二酸氨基酸 AMPASS鳥氨酸精氨酸代琥珀酸草酰乙酸谷氨酸α-酮酸尿素蘋果酸精氨酸延胡索酸ASS：精氨酸代琥珀酸合成酶尿素分子中的2個氮原子，1個來自氨，另1個來自天冬氨酸，而天冬氨酸又可由其他氨基酸通過轉氨基作用而生成。線粒體中以氨為氮源，通過CSP-Ⅰ合成氨甲酰磷酸，并進一步合成尿素；在胞液中以谷氨酰胺為氮源，通過CSP-Ⅱ，催化合成氨基甲酰磷酸，并進一步參與嘧啶的合成。CSP-Ⅰ的活性可用為肝細胞分化程度的指標之一；CSP-Ⅱ的活性可作為細胞增殖程度的指標之一。氨基甲酰磷酸的生成是尿素合成的重要步驟。AGA是CSP-Ⅰ的變構激動劑，精氨酸是AGA合成酶的激活劑。核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸代謝１、合成原料CO2甘氨酸C6 N7天冬氨酸N1C5甲酰基（一碳單位） C2C4C8甲?；ㄒ惶紗挝唬?N3N9谷氨酰胺２、合成過程１）從頭合成：5-磷酸核糖PRPP合成酶磷酸核糖焦磷酸PRPP酰胺轉移酶5-磷酸核糖胺 ATPAMP(PRPP)ATPAMP次黃嘌呤核苷酸 (IMP)GTPGMP黃嘌呤核苷酸(XMP)嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，而不是首先單獨合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結合而成的。補救合成：利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷，經過簡單的反應過程，合成嘌呤核苷酸。生理意義為：一方面在于可以節(jié)省從頭合成時能量和一些氨基酸的消耗；另一方面，體內某些組織器官，如腦、骨髓等由于缺乏從頭合成的酶體系，只能進行補救合成。脫氧核苷酸的生成脫氧核苷酸的生成是在二磷酸核苷水平上，由核糖核苷酸還原酶催化，核糖核苷酸C2上的羥基被氫取代生成。分解產物AMP次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶黃嘌呤黃嘌呤氧化酶尿酸GMP鳥嘌呤人體內嘌呤堿最終分解生成尿酸，隨尿排出體外。痛風癥患者血中尿酸含量升高。臨床上常用別嘌呤醇治療痛風癥，這是因為別嘌呤醇與次黃嘌呤結構類似，可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成?？勾x物本周工作重點：1、完成班級文化建設2、更新班級花名冊3、擬定班主任工作計劃

新學期開始了，我班學生變動情況較少。所以很快進入了新的學習，一周下來，發(fā)現很多令人頭痛的事情。例如：衛(wèi)生習慣變差了，課堂紀律較差，作業(yè)拖拖拉拉

等等，針對以上情況，我利用班會搞了一次“暑假生活大清查”活動，將他們的這些不良行為遏制在萌芽狀態(tài)。本周工作重點：

9月29日，我校召開了本學期的第一次家長會。這次家長會圍繞“和孩子一起成長”這一主題開展。

通過對家長會召開過程來看，家長比較在意學生的學習成績，好的習慣直接影響學生的學習成績，我們對此要求家長多重視培養(yǎng)孩子的好習慣，繼而培養(yǎng)孩子吃苦耐勞、做事積極主動勇于負責的意志品質，用動態(tài)地發(fā)展的眼光看待孩子的變化，多鼓勵孩子在現有基礎上的提高。

總之，這次家長會我感覺比較成功，看到了家長對學校，對我工作的支持，我由衷地感到欣慰。同時在今后的工作中我會不斷鞭策自己，爭取把下一步的工作做得更好。

本周工作重點：1、繼續(xù)預防秋季疾病2、假期安全教育

通過本周發(fā)生的一系列事情，我對自己的班主任工作有了點滴思考。要帶好一幫思想既單純又復雜，既有主見又沒主見的孩子，班主任就應該做好典范。比如班級大型活動，班主任熱情投入其中，想方設法努力與同學們一道去共創(chuàng)佳績。班級受損，班主任要勇于承擔責任，不能一味地責備學生，相反還應鼓勵或正確引導。班級事務，自己能做的，努力動手去做。地上的紙屑，課桌上的擺設，路隊等，走進教室同學們都在認真學習，那么彎彎腰，動動手，擦一擦，拖一拖，學生會看在眼中，自然會潛移默化。切忌亂批評指責，然后指手畫腳一番。另外，班主任要從心底愛這個家，愛這個家中的每一個成員。學生無形中會形成一種自我約束力，并模仿著為班級做一些力所能及的事。

本周工作重點：1、指導學生完成讀書卡；3、讀書卡評比。

我們班積極響應學校開展的“書香溢滿校園”活動，開展了十一長假的讀書活動，營造出濃濃的讀書氛圍。為此，還指導學生寫讀書心得，填寫讀書卡，在“大閱讀”這塊熱土上，我們獲得了一定的收獲，絕大部分學生都能認真讀書，認真完成讀書心得卡，十月八日我以小組互評的方式評選出了“讀書小明星”，并把“讀書小明星”的讀書卡一一張貼在教室的板報欄中，學生看了都欣喜如狂，受益匪淺。

本周工作重點：1、班會籌備工作；2、抓紅領巾佩戴這項常規(guī)工作；3、抓打掃衛(wèi)生這項常規(guī)工作；

在過去的幾周里，經常有學生不帶紅領巾進校，為此，本周我專門選派了兩名檢查佩戴紅領巾的監(jiān)督員，他們早上、中午負責檢查紅領巾佩戴，做得非常負責。關于清潔衛(wèi)生的打掃，我采取小組長負責，計時完成，超時完成的罰掃一天，這種方法效果顯著，也得到了同學們的認可。

本周工作重點：1、利用晨會時間組織學生參與綠色環(huán)?；顒?、習慣養(yǎng)成教育

本周我班開展綠化校園，美化家園的活動，讓學生做到自覺愛護校園內及周邊地區(qū)的花草樹木，同時，還帶頭開展“彎彎腰”活動，不管走到哪兒，只要看到地上有垃圾，就會主動彎腰拾起。我們想，只要人人都參與了此項活動，那么世界必將會變得更潔凈、更美好。我們相信，在上級領導的關心與支持下，在全校師生的共同努力下，我校的環(huán)保教育工作一定會蒸蒸日上，我校必將變成一個讓人向往、喜愛、留戀的育人花園。

本周工作重點：1.迎接詩文誦讀檢查2、個人衛(wèi)生檢查

這周過的既忙碌又充實，為了迎接詩文誦讀檢查，我努力做到先由13位組長在兩周前利用早自習和最后一節(jié)輔導課時間對各組員進行全面檢查，在過關者后打勾，為了做到熟讀成誦，我還安排了課前一吟，熟讀成誦。為減輕學生背誦負擔，倡導見縫插針，積少成多的誦讀方法，號召各班充分利用每天語文課前一兩分鐘時間，開展“課前一吟”活動，做到讀而常吟之，在由我利用早自習和個別語文課時間對學生進行逐一檢查，雖然這么努力，還是有1-2個學生背得結結巴巴，再老師的不斷提醒下才能勉強的完成。通過調查、和家長的交流了解到，學生不能很好的完成作業(yè)，這與家長對學生的態(tài)度是息息相關的。我真心希望每一位家長能認識到這一點，積極配合我們的工作，幫助孩子在各方面得到發(fā)展。

本周工作重點：1、校園內安全學習之二2、路隊教育

從小樹立安全意識，是全社會的任務，更是學校、班級教育的一項重要內容之一。當然，安全工作是一項長期性的工作，僅僅靠安全周活動是遠遠不夠的，我們必須時時樹立"安全第一"的意識，安全教育的工作要從小抓起，堅持不懈、長此以往地抓下去，才能確保我們的身邊無安全事故發(fā)生。因此，本周延續(xù)上周工作繼續(xù)抓好安全教育。

安全記心上（第一課時）

教學目標

1、知識與能力：知道基本的交通規(guī)則和出行時要注意的事項；了解防溺水、的有關內容和自救方法，有效預防事故的發(fā)生。

2、情感與態(tài)度：通過觀察錄像，在相互討論的基礎上達成情感認同，形成交通安全意識、防溺水意識。

3、行為與習慣：通過了解交通出行的安全規(guī)則、游泳注意事項，養(yǎng)成自覺遵守規(guī)則的習慣，增強自我保護能力。

4、過程與方法：通過對交通、溺水事故的了解，知道發(fā)生的主要原因，提高防范意識，提高自救能力。

教學重難點

重點：知道基本的安全知識，初步樹立校園安全和校外安全意識。

難點：明確要注意的安全事項，學會基本的自護自救方法，培養(yǎng)初步的自護自救能力。

教學準備

課件。

教學過程

一、平安出行

（課件出示教材第54頁的圖片內容）

師：同學們，你們知道嗎？據統(tǒng)計，2016年因道路交通事故造成約2800名15歲以下青少年死亡。由于缺乏交通安全知識，因交通事故造成死亡的數量呈逐年上升的趨勢，所以，我們一定要學會交通安全知識，提高交通安全意識。下面請同學們說一說圖中的人物遵守了什么交通規(guī)則或違反了什么交通規(guī)則。

生1：圖一違反了交通規(guī)則，一輛車不能坐四個人，這輛車已經超載了。

生2：圖二違反了交通規(guī)則，貨車頂上不能坐人，非常不安全。

生3：圖三遵守了交通規(guī)則，紅燈停，綠燈行，走斑馬線過馬路。

生4：圖四遵守了交通規(guī)則，按規(guī)則走過街天橋，不橫穿馬路。

師：同學們說得非常好！通常上學和放學是一天中交通相對擁堵的時候，我們要遵守交通規(guī)則，注意交通安全，高高興興出門，平平安安回家。

（課件出示教材第55頁的兩幅圖片內容）

師：同學們，圖中的這些行為可能會產生什么后果，又該如何避免呢？

生1：在馬路上嬉戲打鬧，會被車道上的車輛撞到，受到傷害，遺憾終生。我們應該在空曠安全的地方玩耍，不在車流量大的地方亂跑。

生2：橫穿馬路，翻越護欄，容易造成交通事故。我們應該走人行橫道或者過街天橋，遵守交通規(guī)則。

師：同學們說得很對！造成兒童傷亡的交通事故總是不斷發(fā)生，很多悲劇本來是可以避免的。

（課件出示教材第55頁的“對酒駕說‘不’”內容）

師：同學們，你們知道酒駕帶來的危害嗎？

生1：酒精可以麻痹我們的神經系統(tǒng)，使我們的行動笨拙，反應遲鈍，操作能力降低，如果酒后開車的話，沒辦法和正常人一樣控制油門、剎車及方向盤，如果出現緊急情況，就容易出事故。

生2：：喝酒之后，因為酒精的作用，整個人會變得比較疲勞，易犯困、疲勞和打盹，這時候開車很容易出事故。

師：同學們說的很好。如果你在場，會怎么勸說這位爸爸呢？

生1：我會跟這位爸爸講酒駕的危害，極力勸阻他酒后開車。

生2：如果勸阻不聽，我會打電話報警，讓警察來處理。

（課件展示教材第55頁“知識窗”內容）

師：同學們說得很好。相信大家都看過或聽說過酒駕、醉駕釀成血案的事例。酒駕是違法行為，還會引發(fā)事故。如果遇到有人酒駕，可以勸阻或向有關部檢舉揭發(fā)，這是一種見義勇為行為，也是每個公民應盡的責任和義務。我們一定要對酒駕說“不”。

【設計意圖：讓學生了解日常交通規(guī)則，遵守規(guī)則，安全上下學，從小學會對酒駕說“不”?！慷⒉蛔屇缢瘎“l(fā)生

（課件出示教材第56頁“相關鏈接”的內容）

師：游泳是我們喜愛的一項體育運動。然而，溺水的悲劇常常在我們身邊發(fā)生。你知道其中的原因嗎？

生1：私自游泳，無家長或老師帶領。

生2：到陌生的水域游泳。

生3：擅自下水營救他人。

師：同學們說得很對！學習游泳應該由家長帶領去規(guī)范的場所，要有專業(yè)的設備和人員保護，不去陌生的水域游泳，發(fā)現有人溺水時不要貿然下水營救，應該立即大聲呼救，或者是將救生圈、竹竿、木板等物拋給溺水者，再將其拖至岸邊，同時還要掌握一些小技巧，才能讓你遠離溺水的危險。請同學們結合日常生活經驗，說說游泳時還要掌握哪些小技巧。

生1：游泳之前要做好熱身運動。

生2：先在淺水處，用水淋濕身體，適應水溫。

師：同學們要記得，學習游泳應該由家長帶領去規(guī)范的場所，要有專業(yè)的設備和人員保護，同時還要掌握一些小技巧，這樣做能讓你遠離溺水的危險。

【設計意圖：讓學生掌握一些游泳的經驗技巧，以便遇到溺水事件時可以自救或者營救他人。】通過本課的學習，我們了解了安全出行知識、防溺水知識、防火災知識，希望同學們在今后的學習和生活中，提高安全防范意識，將“安全”二字牢記在心中。第一課

愛在屋檐下一．我知我家

1．家庭關系的建立

（1）家庭的含義

家庭是由婚姻關系、血緣關系或收養(yǎng)關系而結合成的親屬生活組織。

（2）家庭關系確立的幾種情形

依照法定條件和法定程序結婚，組成新的家庭；因生育導致的血緣關系結合成家庭；