第17章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Chapter17Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Lesson1Overview

第一節(jié)概述是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs）。共同作用的基礎(chǔ)：抑制體內(nèi)前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。Overview1解熱作用（antipyreticaction)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PG的合成與釋放,使升高的體溫調(diào)節(jié)定點降至正常。使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常對正常人體溫?zé)o明顯影響

（—）MechanismofAction感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機體內(nèi)熱原（細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞體溫升高（發(fā)熱）Overview2鎮(zhèn)痛作用(analgesiceffects)：抑制外周疼痛部位PG的合成，對慢性鈍痛有效,無成癮性。

組織損傷、炎癥或過敏

化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放

組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

痛覺增敏致痛（—）MechanismofAction致痛感覺神經(jīng)末梢鎮(zhèn)痛作用特點

(characteristicofanalgesiceffects)適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛

無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用長期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性O(shè)verview3抗炎抗風(fēng)濕作用(anti-inflammatoryaction)：抑制外周PG的合成與釋放，用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。苯胺類幾乎無抗炎作用。

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）MechanismofAction解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等不能根治原發(fā)?。徊荒芊乐辜膊“l(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等不是病因性治療藥，NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類水楊酸類苯胺類吡唑酮類其它有機酸類Lesson2Salicylates

第二節(jié)水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）[Pharmacodynamics]1.解熱鎮(zhèn)痛作用；2.抗炎抗風(fēng)濕作用；3.抗血栓形成作用：抑制環(huán)加氧酶(PG合成酶),減少血栓素(TXA2)合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成。阿司匹林(Aspirin)[Pharmacodynamics]4.其他：膽道蛔蟲病的治療，老年性癡呆的輔助性治療，降低妊娠高血壓綜合征和先兆子癇阿司匹林(Aspirin)[ClinicalUses]1.解熱鎮(zhèn)痛：感冒發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等2.急性風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3.小劑量預(yù)防心肌梗塞、腦血栓及術(shù)后血栓形成。阿司匹林(Aspirin)[Adverseeffects]1胃腸道反應(yīng)；2凝血障礙；3水楊酸反應(yīng)4過敏反應(yīng)：阿司匹林哮喘；5瑞氏綜合征6肝腎損傷7阿司匹林抵抗二、苯胺類(Benzenamines)撲熱息痛(對乙酰氨基酚,a