貝諾酯片劑生產(chǎn)工藝設計

貝諾酯片劑生產(chǎn)工藝設計[摘要]本畢業(yè)設計的目的是設計3億片/年貝諾酯片劑的生產(chǎn)車間。在滿足GMP要求的前提下，通過年生產(chǎn)任務推算出投料量，以此對提取工藝進行物料衡算，然后根據(jù)計算結(jié)果選擇所需主要設備，同時也主要對非標準設備—振動篩分機進行了設計計算。在設備選型和非標設備計算完畢后，進行生產(chǎn)車間的平面和立面布置，確定出主要設備的平面立面位置。同時，為了達到GMP的標準，對生產(chǎn)管理、“三廢”處理、消防衛(wèi)生、勞動安全、環(huán)境保護等都設計了詳細的實施制度。[關鍵詞]貝諾酯片劑；生產(chǎn)車間；設計

Studyonthepreparationofε-caprolactonebyoxidationofcyclohexanone[Abstract]Thepurposeofthisgraduationprojectistodesignaworkshopfortheproductionof300millionbenzoatetabletsperyear.OnthepremiseofmeetingGMPrequirement,theamountoffeediscalculatedbyannualproductiontask,andmaterialbalanceiscarriedoutfortheextractionprocess.Thenthemainequipmentneededisselectedaccordingtothecalculationresults.Atthesametime,thenon-standardequipment,vibro-screeningmachine,ismainlydesignedandcalculated.Aftertheselectionofequipmentandthecalculationofnon-standardequipment,theplaneandelevationlayoutofproductionworkshoparecarriedout,andtheplaneelevationpositionofmainequipmentisdetermined.Atthesametime,inordertomeettheGMPstandard,detailedimplementationsystemhasbeendesignedforproductionmanagement,"threewastes"treatment,fireprotectionandsanitation,laborsafety,environmentalprotectionandsoon.[Keywords]BenorilateTablets;ProductionWorkshop;Design目錄[摘要] 貝諾酯片劑生產(chǎn)工藝概述1.1貝諾酯簡介貝諾酯，又名撲炎痛、苯樂萊、解熱安，化學名:2-乙酰氧基苯甲酸對乙酰氨基苯酯，分子式：C17H15NO5，分子量：313.31，是一種很好的非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，環(huán)氧酶抑制劑。本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，無味；在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶；本品的熔點為177～181℃?；瘜W結(jié)構(gòu)式如下圖所示：圖1-1貝諾酯的化學結(jié)構(gòu)式1.1.1貝諾酯主要特點本品系阿斯匹林與撲熱息痛化合而成的親脂性化合物，取代了二者在結(jié)構(gòu)上引起毒、副作用的主要基團--羥基與羧基，集中了阿斯匹林顯著鎮(zhèn)痛、抗炎作用和撲熱息痛強效解熱作用，克服了阿斯匹林、氨基比林突然降熱的缺點，脂溶性好，在血液中逐漸水解為與阿斯匹林和撲熱息痛單體完全不同的代謝產(chǎn)物，所以作用溫和，療效好，適應性更強。1.1.2藥理作用本品為對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機制基本同阿司匹林及對乙酰氨基酚主要通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。作用時間較阿司匹林及對乙酰氨基酚長。經(jīng)口服吸收后，通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)環(huán)加氧酶的抑制，減少列腺素（PG）合成而發(fā)揮解熱作用；通過對外周組織中的PG合成酶的抑制而有鎮(zhèn)痛作用；通過對炎癥反應時PG合成的抑制產(chǎn)生對應療效。解熱作用：有效抑制體溫中樞的病理性興奮狀態(tài)，使體內(nèi)產(chǎn)熱減少；使皮膚血管擴張，出汗增，散熱加快（對正常體溫不發(fā)生作用）。鎮(zhèn)痛作用：抑制抗原-抗體形成，阻礙抗原體凝聚；直接作用于受體部位，阻止疼痛介質(zhì)（PG）的形成，并有對抗組織損傷時釋放致痛物質(zhì)的作用?？寡鬃饔茫阂种苹瘜W物質(zhì)如前列腺素、組織胺、緩激胎等形成，并對抗其刺激作用；穩(wěn)定溶酶體膜；降低炎癥組織中血管通透性，消除水中；有溶纖維、改善微循環(huán)作用。1.2片劑的特點片劑：指將一種或多種藥物與賦形劑混合均勻后，制成顆粒用壓片機壓制成圓片或異形片狀的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。（1）片劑的組成和特點片劑的組成：片劑是由原藥、填料、吸附劑、黏結(jié)劑、潤滑劑、分散劑、潤濕劑、崩解劑、香料、色料等組成。固體制劑特點：生產(chǎn)的機構(gòu)化、自動化程度較高；劑量準確；也可以滿足臨床醫(yī)療或預防的不同需要片劑有許多優(yōu)點：（a）劑量準確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確性；片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片，如下圖所示原輔料粉碎過篩原輔料粉碎過篩制軟材制濕粒干燥整粒壓片制干?；旌险浩瑝浩瑘D1-2片劑制備工藝流程示意（b）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小；（c）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；（d）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別；（e）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。但片劑也有缺點：比如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。（2）片劑的種類和質(zhì)量要求種類：普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片。在片劑質(zhì)量上要求含量準確，重量差異小，崩解時間或者溶出度符合規(guī)定，硬度適當，外觀美，色澤好，符合衛(wèi)生檢查標準，在規(guī)定貯藏期性質(zhì)穩(wěn)定等。劑量準確，理化性質(zhì)穩(wěn)定、貯存期較長，使用、運輸和攜帶方便、價格低、產(chǎn)量高。中藥片劑系指藥材細粉或藥材提取物加藥材細粉或輔料壓制而成的片狀或異形片狀的制劑。分為藥材原粉片和浸膏（半浸膏）片等。片劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應符合下列有關規(guī)定：a.原料藥與輔料應混合均勻。小劑量或含有毒劇藥物的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。b.凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應避免受熱損失。制片的顆粒應控制水分，以適應制片工藝的需要，并防止片劑在貯藏期間發(fā)霉、變質(zhì)、失效。c.凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃粘膜或需要在腸內(nèi)釋放的藥物，制成片劑后應包腸溶衣。為適應陰道局部用的需要，可制成陰道用片劑。有些藥物也可根據(jù)需要制成泡騰片。d.片劑外觀應完整光潔，色澤均勻；應有適宜的硬度，以免在包裝、貯運過程中發(fā)生碎片。e.除另有規(guī)定外，片劑應密封貯藏。1.3原、輔料概述序號名稱用途備注1阿司匹林主藥白色針狀或板狀結(jié)晶或粉末。熔點135～140℃。無氣味，微帶酸味。在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中緩緩水解成水楊酸和乙酸。2對乙酰氨基酚主藥白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。有解熱鎮(zhèn)痛作用，能溶于乙醇、丙酮和熱水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。3羥丙基纖維素 黏合劑本品為工業(yè)級纖維素醚的一種，主要用途為聚氯乙烯生產(chǎn)中做分散劑，系懸浮聚合制備PVC的主要助劑。4淀粉稀釋劑崩解劑有玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，小麥淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜，但可壓性較差，因此常與可壓性較好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。5糊精稀釋劑淀粉水解的中間產(chǎn)物，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇，具有較強的粘結(jié)性，使用不當會使片面出現(xiàn)麻點，水印及造成片劑崩解或溶出遲緩；如果在含量測定時粉碎與提取不充分，將會影響測定結(jié)果的準確性和重現(xiàn)性，所以常與糖粉，淀粉配合使用。6羧甲基淀粉鈉崩解劑羧甲基淀粉鈉(CMS)是變性淀粉的代產(chǎn)品，屬醚類淀粉，是一種水溶性陰離子高分子型化合物。通常使用的是它的鈉鹽，又稱(CMS-Na)形狀:白色或黃色粉末，無臭、無味、無毒、熱易吸潮。溶于水形成膠體狀溶液，對光、熱穩(wěn)定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿有機溶劑。7微粉硅膠潤滑劑由于微粉硅膠具有粒度小、孔容大、表面活性強的特點，從而在啤酒、食用油生產(chǎn)過程中做穩(wěn)定劑過濾劑，涂料油化生產(chǎn)過程中做消光劑，塑料薄膜生產(chǎn)中做開口劑，日用化工生產(chǎn)中做高級填充劑，制藥行業(yè)做助流劑等1.4輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a)加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。b)輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c)選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。d)輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質(zhì)量。1.5貝諾酯制劑車間的設計由于片劑的市場需求量大，本設計選取貝諾酯片劑制劑車間設計為題，對該產(chǎn)品生產(chǎn)車間進行設計具有很大的實用性和必要性。本設計在制作過程中嚴格遵守GMP規(guī)范，通過降低成本，提高效率，從而提高經(jīng)濟效益。1.5.1設計的指導思想本設計的指導思想如下：（1）本設計始終貫穿在確保產(chǎn)品質(zhì)量的基礎上將提高經(jīng)濟效益放在首位的思想；（2）在符合國家有關規(guī)定、滿足生產(chǎn)衛(wèi)生要求的前提下，力求采用先進的技術和設備以提高生產(chǎn)效率；（3）在設計時，根據(jù)當?shù)氐淖匀粭l件及建廠的實際情況，力求使廠區(qū)車間布置靈活，以適應瞬息萬變的市場需求。1.5.2設計依據(jù)本設計的依據(jù)主要來源于《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998修訂和200704版）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（附錄）》、2000版和2005版《中國藥典》中的有關規(guī)定。其他則參考各類相關文獻、書籍。1.5.3設計內(nèi)容和重點該設計的內(nèi)容主要是根據(jù)2005版《中國藥典》中對貝諾酯片劑的制法規(guī)定，本課題選擇合適的制劑工藝，設計操作合理、技術先進、節(jié)能高效、符合GMP規(guī)范片劑制劑車間。還需要根據(jù)生產(chǎn)任務對設備的處理能力進行計算，從而選擇設備型號，編排車間工作人員的班次等。具體如下：（1）研究貝諾酯片劑的生產(chǎn)工藝流程，編排生產(chǎn)班次；（2）設計藥廠以及貝諾酯片劑車間布置圖，并進行設備選型和布置；（3）進行方案論證并撰寫設計說明書；（4）使用計算機繪出必要圖紙，圖紙要求為一號圖，具體內(nèi)容為：制劑車間平面布置圖、制劑車間立面布置圖、生產(chǎn)工藝流程圖、設備裝配圖、全廠總平面布置圖以及設計說明書一份。1.5.4設計的目的和意義本課題根據(jù)其原料藥的制備工藝以及其物理化學性質(zhì)，選擇合適的輔料，設備及成型工藝，設計操作上合理，技術上先進，經(jīng)濟效益高，符合GMP認證的制劑車間。對于藥物制劑專業(yè)的畢業(yè)設計來說具有一定的意義，有利于學生的工程設計能力的培養(yǎng)與訓練。藥物制劑車間設計是實現(xiàn)此類目標和要求的主要手段之一，設計過程中將制劑生產(chǎn)及其質(zhì)量管理的相關知識有機串聯(lián)起來，進一步領會GMP的相關制度，GMP使世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的技術規(guī)定，藥品GMP是人類社會發(fā)展過程中為適應保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的，市藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本準則。因此各藥品生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)藥品與車間設計即對機構(gòu)與人員，硬件，軟件三個方面的處理都應嚴格遵守GMP的要求進行。進行畢業(yè)設計，是對我們在大學的最后階段運用四年所學知識解決制藥工程車間設計實際問題的檢驗，使我掌握片劑GMP車間設計的程序、原則和方法。通過對在此次畢業(yè)設計環(huán)節(jié)的實踐鍛煉，我相信能夠提高我運用所學化學、藥學、工學等基礎理論和知識，解決工廠(車間)工藝設計實際問題的能力；提高工藝流程設計、兩算(工藝、物料)、設備選型和制圖能力；掌握查閱科技文獻、確定研究內(nèi)容、制定設計方案、借助計算機進行車間設計、撰寫設計說明書的方法和語言的表達技巧。此外，在本設計環(huán)節(jié)也培養(yǎng)了我積極思考問題、分析問題、靈活解決問題的能力，為今后進入工作崗位奠定了堅實的基礎。

2生產(chǎn)工藝設計2.1生產(chǎn)工藝流程制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為100000級。本設計中，貝諾酯片劑制備的工藝流程是：先將阿司匹林、對乙酰氨基酚與淀粉、糊精混勻后制成軟材,再與羥丙基纖維素混合后經(jīng)搖擺式顆粒機制濕粒,60℃～65℃烘干,接著經(jīng)整粒機整粒,原料配料過篩粉碎配料過篩粉碎輔料輔料粘合劑、潤濕劑粘合劑、潤濕劑制濕?；旌现栖洸闹茲窳；旌现栖洸目偦煺８稍锟偦煺８稍餄櫥瑒?、崩解劑潤滑劑、崩解劑成品入庫包裝包衣壓片成品入庫包裝包衣壓片圖2-1貝諾酯片劑生產(chǎn)工藝流程圖2.2貝諾酯片處方確定處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎和依據(jù)。產(chǎn)品如因個別條件的改變，應先采用少量試劑，取得經(jīng)驗后，在大批生產(chǎn)。開發(fā)的新產(chǎn)品，在尚無處方時，應根據(jù)主藥的性質(zhì)，分劑量的要求，選擇適宜的賦形劑，擬出試行處方，通過少量實驗，調(diào)整賦形劑的比例用量，或調(diào)換某一賦形劑，改進生產(chǎn)工藝條件等，甚至生產(chǎn)出各方面均符合要求的片劑，再確定處方。處方一旦確定，就不得隨意更改，即可大批量生產(chǎn)了。根據(jù)有關參考文獻得到每500片的制成總量為一個處方量，處方設計如下，每片規(guī)格為0.5克：原、輔料名稱用量/500片每片含量阿司匹林143.7g0.287g對乙酰氨基酚120.6g0.241g淀粉56.6g0.113g羥丙基纖維素20g0.04g糊精56.6g0.113g羧甲基淀粉鈉16g0.032g微粉硅膠0.8g0.002g2.3生產(chǎn)安排及產(chǎn)品方案的確定2.3.1產(chǎn)品方案的確定經(jīng)查閱《中國藥典》2005版，確定貝諾酯片方案為：漢語拼音:BeinuozhiPian英文名:BenorilateTablets性狀:本品為白色片貯藏:遮光，密封保存藥理作用:解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥用法用量：成人常用量一次0.5-1.0g，每日3-4次規(guī)格:每片0.5g有效期：四年2.3.2生產(chǎn)時間安排全年生產(chǎn)天數(shù)：工作日=365－法定假日－停機保養(yǎng)日=365－52－13=300天日生產(chǎn)班數(shù)：一日一班全年生產(chǎn)班數(shù)：300×1＝300班日有效工作時間：8小時全年生產(chǎn)小時數(shù)：300×8＝2400小時

3物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可確定設備容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可進行熱量衡算、管路尺寸計算等等。在本設計中，物料衡算的主要目的是根據(jù)產(chǎn)量要求衡算，為下一步的設備選型做準備，提供參考。3.1物料衡算依據(jù)物料衡算方程為進行物料衡算，首先按分析的需要劃定控制體；再選定衡算的物料質(zhì)量基準，對于間歇操作常取一批原料或1kg原料，對于連續(xù)操作通常取單位時間處理的物料量。根據(jù)質(zhì)量守恒定律，物理過程的總物料衡算方程式為：∑GI=∑G0+∑GA式中∑GI——輸入體系的總物料量∑G0——輸出體系的總物料量∑GA——物料在體系中的總累積量對于穩(wěn)態(tài)過程，物料在體系內(nèi)沒有累積，式(3-1)可簡化為：∑GI=∑G03.2物料衡算貝諾酯片的年產(chǎn)計劃為三億粒，按每年300天，每天8小時的有效工作時間計算，日產(chǎn)量=年產(chǎn)量／年生產(chǎn)日=300000000／300=1000000粒，每小時產(chǎn)量=300000000／2400=125000?！，F(xiàn)對原輔料的假設如下，設所有原輔料的純度為99.8%，顆粒收率98%，產(chǎn)品總收率98%，原輔料損耗率為2%。3.2.1各原輔料每年有效需求量的計算根據(jù)貝諾酯的處方及原輔料的純度、損耗率等，確定車間所需物料，則計算公式如下所示，每年原輔料有效需求量=得到每年各原輔料有效需求量計算如下：阿司匹林有效需求量=3×108×0.287÷98%÷99.8%=8.8033×107g=88033kg對乙酰氨基酚有效需求量=3×108×0.241÷98%÷99.8%=7.3923×107g=73923kg淀粉有效需求量=3×108×0.113÷98%÷99.8%=3.4661×107g=34661kg羥丙基纖維素有效需求量=3×108×0.04÷98%÷99.8%=1.2269×107g=12669kg羧甲基淀粉鈉有效需求量=3×108×0.032÷98%÷99.8%=9.816×106g=9816kg微粉硅膠有效需求量=3×108×0.002÷98%÷99.8%=6.13×105g=613kg糊精有效需求量=3×108×0.113÷98%÷99.8%=3.4661×107g=34661kg3.2.2各原輔料每年損耗量的計算同理，可得到各原輔料每年損耗量，計算如下阿司匹林損耗量=88033kg×2%=1760.66kg對乙酰氨基酚損耗量=73923kg×2%=1478.46kg淀粉損耗量=34661kg×2%=693.22kg羥丙基纖維素損耗量=12269kg×2%=245.38kg羧甲基淀粉鈉損耗量=9816kg×2%=196.32kg微粉硅膠損耗量=613kg×2%=12.26kg糊精損耗量=34661kg×2%=693.22kg3.2.3物料消耗一覽表根據(jù)各原輔料每年有效需求量的計算及各原輔料每年損耗量的計算，可得到物料消耗一覽表，如下所示，物料消耗一覽表原輔料名稱年總用量年消耗量每班次有效用量每班損耗量阿司匹林（kg）89793.661760.66293.445.87對乙酰氨基酚（kg）75401.461478.46246.414.93淀粉（kg）35354.22693.22115.542.31羥丙基纖維素（kg）12514.38245.3840.900.82羧甲基淀粉鈉（kg）10012.32196.3232.720.65微粉硅膠（kg）625.2612.262.040.04糊精（kg）35354.22693.22115.542.31

4設備選型設備選型是指根據(jù)年產(chǎn)量進行物料衡算后，按照計算的結(jié)果去選擇處理能力與此相當?shù)脑O備，以期進行較高效益的生產(chǎn)，并為下一步設計作好基礎。4.1設備選型原則根據(jù)年產(chǎn)量和物料衡算可知，貝諾酯片劑生產(chǎn)車間的實際產(chǎn)量約為每小時125000粒，因此在進行設備選型時，應當選擇處理能力與實際產(chǎn)量相當?shù)脑O備，如果處理能力太小，顯然不符合產(chǎn)量要求，不能達到預期的生產(chǎn)規(guī)模和經(jīng)濟效益；而如果設備的處理能力太大，則不但會造成能源的浪費，加快設備的損耗，而且于經(jīng)濟上也是不可取的。因此，在進行設備選型時要盡量使二者相適應。總之，設備選型是否合理，對產(chǎn)品的質(zhì)量及以后廠家的長遠發(fā)展起著重要的作用。設備生產(chǎn)能力應以生產(chǎn)綱領為依據(jù)，并比生產(chǎn)綱領略大。設備選型應根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、制藥廠家的承受能力，盡量選用國內(nèi)外先進、成熟、高效、節(jié)能、適用性強、自動化程度高、勞動強度小的密閉設備。再根據(jù)所得工藝流程和物料衡算、熱量衡算的結(jié)果選擇合適的設備并確定型號。一般說來，關于設備的選擇有如下規(guī)定：（1）摘自GMP（200704）1）設備的設計、大小、選型、安裝、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求。為避免污染和交叉污染以及對藥品質(zhì)量的不利影響，設備的設計和布置應能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒或滅菌。（第七十四條）2）設備的設計、安裝、維護應確保其適用于預定用途，其安裝方式應有利于防止差錯或污染。生產(chǎn)設備的設計還應便于徹底清潔。（第七十七條）3）生產(chǎn)設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量，并造成危害。（第七十八條）4）應注意洗滌、清潔設備的選型和使用方式，以避免這類設備成為污染源。（第八十條）（2）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》1）潔凈室內(nèi)應采用具有防塵、防微生物污染的設備和設施，設計和選用時應滿足下列要求：（a）結(jié)構(gòu)簡單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的設備要設清洗口。設備表面應光潔，易清潔。與物料直接接觸的設備內(nèi)壁應光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕；（b）凡與物料直接接觸的設備內(nèi)表層應采用不與其反應，不釋出微粒及不吸附物料的材料；（c）設備的傳動部件要密封良好，防止?jié)櫥?、冷卻劑等泄漏時對原料、半成品、成品、包裝容器和材料的污染；（d）藥液過濾時，不得使用可能釋出纖維的過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置；（e）與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應設置凈化裝置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應符合規(guī)定的潔凈度要求。（f）潔凈區(qū)內(nèi)的設備，除特殊要求外，一般不宜設地腳螺栓。2）設備的設計或選用應能滿足產(chǎn)品驗證的有關要求，合理設置有關參數(shù)的測試點。3）不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送。4）用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設備，其容量盡可能與批量相適應。設備保溫表面必須平整，光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。4.2設備選擇由生產(chǎn)車間中貝諾酯片劑的生產(chǎn)工藝流程圖可知，在片劑的生產(chǎn)過程中，需要用到的主要設備有：稱量設備，粉碎設備，篩分設備，混合設備，制粒設備，干燥設備，整粒設備，壓片設備，包衣設備及包裝設備等。根據(jù)以上設定及物料衡算，通過查閱設備的處理能力等參數(shù)，并結(jié)合產(chǎn)量和車間的要求，選擇的相關設備如下：4.2.1XK-315A1計重電子秤\o"計重電子秤XK-315A1系列"圖4-1XK-315A1計重電子秤主要特點：電瓶充足可連續(xù)使用20h以上；智能判別電池電量，自動關機；0.8英寸紅色LED顯示；零位跟蹤范圍可以選擇；濾波時間常數(shù)可設置；RS-232C串行連續(xù)輸出通訊接口；可增配RS-485遠距離通訊接口；動物稱重功能；峰值保持功能；計數(shù)功能；打印輸出功能。技術參數(shù)：型號XK-315A1秤量（kg）300感量（g）20秤盤尺寸長×寬×高(mm)300×400×800廠家山和電子衡器廠選擇理由：XK-315A1計重電子秤的稱量范圍在300kg，能夠符合完成一天任務的要求，所以選擇此設備比較合適。4.2.280B型粉碎機圖4-280B型粉碎機生產(chǎn)能力（kg/h)20-200進料粒度（mm）≤50粉碎細度(mm)0.5-20主軸轉(zhuǎn)速（r/min）400粉碎電機（kw）1.5吸塵電機（kw）1.1重量（kg）200外形尺寸（mm）（長×寬×高）1100×500×1500原理:本機組利用旋轉(zhuǎn)刀與固定刀沖擊，剪切而獲得粉碎，粉碎好的物料自動進入捕集箱，粉塵由吸塵箱經(jīng)布袋或濾筒回收。該機按GMP標準設計。采用不銹鋼材料制作，生產(chǎn)過程中無粉塵飛揚，且能提高物料的利用率，降低企業(yè)成本，目前已達國際先進水平。4.2.3振動篩分機圖4-3YK系列振動篩分機型號：ZSф400過篩能力（kg/h）：50-400有效篩面（㎡）：0.09篩網(wǎng)層數(shù)：1-3電機功率（kw）0.75篩孔目數(shù)(目)5-325振動頻率（HZ）1400外型尺寸（mm）：500×550×1000重量（kg）：180適用范圍：該機適用于5目－325目（最大21mm)微粉、粉狀、顆粒狀物料的篩選，是干粉物料篩選的首選設備。具有振動力大，使用壽命長等特點?？蛻艨筛鶕?jù)所屬行業(yè)不同、加料方式不同，以及物料的性質(zhì)、目數(shù)、處理量等具體情況，選擇最適合的型號。結(jié)構(gòu)特點：1.體積小、重量輕、移動方便、自動分級、連續(xù)生產(chǎn)。2.篩分精度高、能耗底、噪音底、不揚塵。3.篩網(wǎng)利用率高、不易睹眼、更換篩網(wǎng)容易。4.操作簡單、維護方便、可單層或多層使用。4.2.4BH－400型三維運動混合機圖4-4BH－400型三維運動混合機用途：該機用于制藥、化工、食品、輕工、電子、機械、礦冶、國防工業(yè)以及各科研單位的粉狀、顆粒狀物料的高均勻度混合。特點：該機的混合筒多方向運動，物料無離心力作用，無比重偏析及分層、積聚現(xiàn)象，各組分可有懸殊的重量比，混合率達99.9%以上，是目前各種混合機中的一種較理想的產(chǎn)品。筒體裝料率大，最高可達80%（普通混合機僅為40%），效率高，混合時間短。工作原理：裝料的筒體在主動軸的帶動下，作周而復始的平移、轉(zhuǎn)動和翻滾等復始運動，促使物料沿著筒體作環(huán)向、徑向和軸向的三向復合運動，從而實現(xiàn)多種物料的相互流動、擴散、積聚、摻雜，以達到均勻混合的目的。技術參數(shù)：型號SBH－400料筒容積（L）400最大裝料容積（L）320最大裝料重量（kg）200主軸轉(zhuǎn)速（r/min）15-30電機功率（kw）4外型尺寸長×寬×高（mm）1800×2100×1950整機重量（kg）1200選擇理由：根據(jù)物料衡算，因為每天完成任務所需混合的原料量為：100.99㎏，而SBH－200型三維運動混合機的最大裝料量為200kg。選擇該設備既能保證完成任務又不會造成太多的浪費，此外該設備混合功效高且均勻，是理想的選擇對象。4.2.5YK-100型搖擺式顆粒機圖4-5YK-100型搖擺式顆粒機用途：用于制藥、化工食品等行業(yè)、將潮濕的粉末狀物料制成顆粒，亦可粉碎塊狀的干物料。工作原理：通過機械傳動使?jié)L筒往復擺動，將物料從篩網(wǎng)中擠出制成顆粒或粉碎制粒。技術參數(shù)：型號YK-100生產(chǎn)能力(kg/h)30-200電機功率(kw)1.1滾筒轉(zhuǎn)速(r/min)55搖擺角度(度)360滾筒直徑(mm)φ100外形尺寸長×寬×高(mm)1000×800×1300重量(kg)180選擇理由：根據(jù)物料衡算，因為每天完成任務所需混合的原料量為：100.99㎏，YK100/160型搖擺式顆粒機的生產(chǎn)能力為30-200kg/h?？煽焖偻瓿扇蝿?，節(jié)省時間，此外該設備混合功效高且均勻，是理想的選擇對象。4.2.6RXH-B-I熱風循環(huán)烘箱圖4-6RXH-B-I熱風循環(huán)烘箱用途：環(huán)烘箱是架式間歇干燥，通用性較大的干燥設備，適用于制藥、化工、食品、輕工、電子等行業(yè)的物料、成品的除溫、固化、乃至菌的單元操作。如：原料藥、生藥、中藥飲片、粉劑、顆粒、沖劑、蜜丸、顏料、染料、香料、包裝瓶、脫水蔬菜、食品、塑料樹脂、電器原件、烘漆等等。特點：系列熱風循環(huán)烘箱，集國內(nèi)外同類產(chǎn)品之長，經(jīng)過精心設計，幾次升級換代，達到國內(nèi)外先進水平，它以蒸汽或電為熱源，通過熱交換器加熱，受風機強制循環(huán)的空氣。熱空氣層流經(jīng)過烘與物料進行熱量傳送，并帶走物料揮發(fā)的濕氣。根據(jù)物料的不同要求和干燥過程的不同狀態(tài)，可調(diào)節(jié)空氣排出量與循環(huán)量的比例，從而達到干燥速率與熱利用率雙重提高的目的，這是熱風循環(huán)烘箱之優(yōu)點。為了盡量減少箱內(nèi)各點的溫差，除了依靠強制的循環(huán)空氣的對流傳熱以外還在烘箱左右兩側(cè)設有可以調(diào)節(jié)的分風裝置，調(diào)節(jié)分風葉片的角度使箱內(nèi)上下前后各點的溫度趨于一致。溫度自動控制裝置能使箱內(nèi)溫度恒定在所設定的數(shù)值上，萬一超限，則會自動發(fā)光報警。結(jié)構(gòu)特點為：(1)適用范圍廣，可干燥各種物料。(2)大部分熱風在箱內(nèi)循環(huán)、熱效率高、節(jié)約能源。(3)利用強制通風作用，箱內(nèi)設有可調(diào)式分風板、物料干燥均勻。(4)熱源可采用蒸汽、電、熱水、遠紅外等，選擇廣泛。(5)溫度適用范圍大，根據(jù)用戶要求，適合常溫至350℃之間。(6)整機噪音小、運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、濕度自控、安裝維修方便。技術參數(shù)：型號RXH-B-I每次干燥量（kg）120配用功率（kw）0.45耗用蒸汽（g/h）20散熱面積（m2）20風量（m3/h）3450上下溫差（℃）±2配用烘盤48配套烘車2外形尺寸面寬×深度×高（mm）2300×1200×2300選擇理由：根據(jù)物料衡算，所需干燥的物料最大量為100.99kg，RXH-B-I型熱風循環(huán)烘箱符合此需要。選用3臺設備。4.2.7高速旋轉(zhuǎn)式壓片機圖4-7GZPL-370高速壓片機GZPL-370高速壓片機技術參數(shù)表項目技術參數(shù)最大產(chǎn)量（萬片/小時）26重量（kg）1700主電機功率（kW）7.5外形尺寸（長mm×寬mm×高mm）1130×1010×1920計算：每小時產(chǎn)量為：5.102億粒/2500=204000粒/天，機器生產(chǎn)能力為：25萬片/h，那么需要儀器數(shù)量為：1臺即可符合。4.2.8高效包衣機圖4-8BGB－C系列高效包衣機產(chǎn)品概述：BGB－C系列高效包衣機主要用于制藥及食品工業(yè)。是片劑、丸劑、糖果等進行有機薄膜包衣、水溶薄膜衣、緩控釋性包衣、滴丸包衣、糖衣包衣及巧克力、糖果包衣的一種高效、節(jié)能、安全、潔凈、符合GMP要求的機電一體化設備。工作原理：素蕊在潔凈、密閉的旋轉(zhuǎn)滾筒內(nèi)在流線型導流板作用下不停地作復雜軌跡運動，由計算機控制，按優(yōu)化的工藝參數(shù)自動噴灑包衣敷料，同時在可控制的負壓狀態(tài)下供給設定的熱風，熱風通過素蕊層底部排出，使噴灑在素蕊表面的包衣介質(zhì)得到快速、均勻的干燥，從而在素蕊表面快速形成一層堅固、致密、平整、光滑的表面薄膜。特點：（1）由PLC和HMI組成的控制系統(tǒng)設計合理，編程靈活，可適應各種不同的制藥工藝需要，工作可靠，性能穩(wěn)定，符合GMP要求。（2）素蕊在流線形導流板攪拌器作用下，翻轉(zhuǎn)流暢、交換頻繁、消除了素蕊從高處落下和碰撞現(xiàn)象，杜絕了碎片和磕邊，提高成品率。導流板上表面窄小，避免了敷料在其表面的粘附，節(jié)約了敷料，提高了藥品質(zhì)量。（3）恒壓變量蠕動泵，取消了回流管。滾輪的回轉(zhuǎn)半徑隨壓力變化而隨時變動，輸出漿料與噴漿量自動平衡，穩(wěn)定了霧化效果，簡化了噴霧系統(tǒng)，防止了噴槍堵塞，節(jié)約了敷料，且清洗簡單，無死角。（4）專為包衣設計、制造的噴槍，霧化均勻、噴霧面大，萬向可調(diào)噴頭不受裝量多少影響；噴槍堵塞清洗機構(gòu)，可使包衣連續(xù)進行，縮短包衣時間，節(jié)省包衣敷料。BGB－75C高效包衣機技術參數(shù)表項目技術參數(shù)生產(chǎn)能力（kg/h）75Kg/h包衣滾筒轉(zhuǎn)速范圍（rpm）4—19主機電機功率（kw）1.1熱風調(diào)溫范圍(℃)常溫~80℃熱空氣過濾精度（μm）0.5μm(10萬級)熱風機電機功率（kw）1.1排風機電機功率（kw）3振打清灰裝置電動機功（kw）0.37蠕動泵電動機功率（kw）0.18主機外形尺寸（長x寬x高）（mm）1350x1010x1630主機重量（kg）550計算：每小時包衣的量：40.8kg，故選用4臺BGB-75高效包衣機即可。4.2.9全自動打包機

圖4-9全自動打包機技術參數(shù)如下所示：型號：YSKZ-101型PP帶：寬度9-18mm厚度0.5-1.0mm電源：110V/220V/380V850W捆包速度：2.3秒/次打包尺寸：最小100×30mm最大850×600mm打包力度：最大80kg弓架尺寸：850×600mm機器尺寸：1412×600×1540mm詳細介紹:

本設備適用于食品、醫(yī)藥、五金等行業(yè)紙箱打包、紙張打包等各種大小貨物的自動打包捆扎。特點如下：

1、全自動捆扎機，不須人工插帶，工作效率高，勞動強度低；

2、打包機零部件均由電腦數(shù)控機床精密加工；

3、打包結(jié)束后電機馬上停止，省電實用。根據(jù)需要，選用5臺全自動打包機。4.3主要設備一覽表主要設備一覽表設備名尺寸大小（mm）數(shù)量XK-315A1計重電子秤300×400×800180B型粉碎機振動篩分機BH－400型三維運動混合機YK-100型搖擺式顆粒機RXH-B-I熱風循環(huán)烘箱GZPL-370高速壓片機BGB－C系列高效包衣機YSKZ-101型全自動打包機1100×500×1500500×550×10001800×2100×19501000×800×13002300×1200×23001130×1010×19201350×1010×16301412×600×154011111145

5車間布置設計布置目的是對廠房所使用設備的排列做出合理的安排，對車間今后生產(chǎn)的正常進行，產(chǎn)品的質(zhì)量、及對經(jīng)濟指標，特別是基建費用有重大影響，它關系到整個車間的命運。不合理的布置會對整個生產(chǎn)管理造成困難，對安全造成隱患，給維修造成困難，導致人流物流紊亂，造成交叉污染，增加動力消耗，增加建筑、空調(diào)凈化和其他安裝費用，所以，平面布置方案設計時，除與車間的有關人員詳細磋商外，要反復全面考慮，多征求意見，密切與非工藝專業(yè)設計人員協(xié)商，使之更加完善。5.1全廠總平面布置全廠總平面設計為本設計的一項首要任務，總平面設計的是否合理，直接影響新建廠房能否節(jié)約而有效的順利進行，影響到建廠后的生產(chǎn)、管理、成本、能耗等各個方面，同時還影響到全廠的美觀和今后的發(fā)展。本設計的藥廠的尺寸大小為200x236平方米，其詳細布置請參考工程圖紙圖1—藥廠總平面布置圖。5.1.1全廠平面設計任務（1）在滿足生產(chǎn)流程條件下，結(jié)合廠區(qū)地形情況，經(jīng)濟合理的安排場內(nèi)外各建筑物、構(gòu)筑物﹑堆場等的相對位置，使建筑群組成一個完整的有機體；（2）確定廠內(nèi)外運輸方式﹑運輸布置，合理組織人流﹑物流；（3）綠化美化，考慮衛(wèi)生﹑消防條件，創(chuàng)造美好的工作條件。5.1.2廠區(qū)概況根據(jù)任務書可知，該廠位于西安市西郊。地處公路鐵路交通便利之地。所設計的生產(chǎn)車間屬于一家化藥制劑生產(chǎn)企業(yè)，該企業(yè)現(xiàn)有產(chǎn)品全部是固體制劑。該廠的位置優(yōu)勢如下所述：（1）靠城近路，在城市規(guī)劃的區(qū)域范圍內(nèi)，有現(xiàn)有的供電動力系統(tǒng)和較便利的交通條件。（2）工業(yè)布局符合安全環(huán)境保護要求，符合城市的近期和遠期規(guī)劃，地勢平整，減少了三通一平的工作量，且排水良好；（3）廠址靠近水源，保證供水充足，有可靠的供電網(wǎng)和輸、供電系統(tǒng)；（4）廠址附近有充足的勞動力資源，有充足的施工力量、建筑材料供應，有充足的施工、設備組裝、堆放場地。5.1.3廠址有關資料（1）氣象資料1)氣溫：年最高溫度為42.2℃，年最低氣溫為-12.5℃，一月份平均溫度為6℃，七月份平均溫度為32℃，室內(nèi)溫度在18℃以下的時間不到兩個月。2)相對溫度：全年七月份平均為60﹪，月平均為45﹪。3)降雨量：年降雨量平均為1000mm左右，最少為750mm，最多為1400mm，雨量集中在夏末初秋。4)降雪量：最大降雪量80cm。5)風：主導風向為東北風，平均風速為2.5m/s。（2）地質(zhì)資料1)工程地質(zhì)資料：地形為東西160m，南北189m的長方形。地勢平坦、坡度小土質(zhì)良好，屬沖擊性粘土，地耐力均為28t/㎡。經(jīng)現(xiàn)場勘測、鉆探確定地下沒有文物，古墓葬，古文化。據(jù)鉆探資料該地區(qū)屬于地震區(qū)，但不在斷層裂帶交匯區(qū)，海拔高度380～420m；2)水文資料：廠址標高45m，歷史最高水位41.78m，故無洪水淹沒的危險，地下水位5m以下，并且水位標高多年不變。（3）經(jīng)濟條件1）燃料供應：由公路運煤進廠。2）水電供應：電力供應由西安供電局供應，部分生活水由西安自來水公司供應。3）勞動力來源：本廠勞動力由西安市人事局和人才交流中心介紹、聯(lián)系。5.1.4設計依據(jù)和原則（1）摘自GMP（1998修訂）1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙。（第八條）2）廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。（第九條）3）在設計和建造廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜形成弧形或采取其它措施，以減少灰塵集聚和便于清潔。（第十一條）4）生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。（第十二條）5）廠房必要時應有防塵及捕塵設施。（第二十四條）（2）摘自GMP（200704）1）廠房設計基本要求(a)廠房的選址、設計、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求。為避免污染和交叉污染以及對藥品質(zhì)量的不利影響，廠房的設計和布局應能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，便于清潔、操作和維護。(b)應根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。(c)企業(yè)應有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙。(d)應對廠房進行適當維護，應確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應按照詳細的書面規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。(e)廠房應有適當?shù)恼彰鳌貪穸群屯L，確保生產(chǎn)和貯存的藥品的質(zhì)量以及相關設備的性能不會直接或間接地受其影響。(f)廠房的設計和安裝的設施應能有效防止昆蟲或其它動物進入。應采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。(g)應采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道。(h)應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。（第四十到第四十七條）2）廠房設計中關于生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)以及輔助區(qū)有如下規(guī)定：(a)為降低污染和交叉污染所致嚴重藥害的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性合理設計、布局和使用。應綜合考慮藥品的特性和預定用途等因素，確定共用廠房、生產(chǎn)設施和設備的可行性。藥品生產(chǎn)廠房不得用于殺蟲劑和除草劑等有工業(yè)毒性產(chǎn)品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品生產(chǎn)。（第四十八條）(b)倉儲區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放各類物料和產(chǎn)品:原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，以及待驗、合格、不合格、退回或召回的藥品等。倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，應特別注意清潔和干燥，應有通風和照明設施。倉儲區(qū)應能滿足物料或產(chǎn)品貯存條件(如溫、濕度、光照)的需要，溫度應保持在控制限度之內(nèi)，應定期檢查和監(jiān)控溫、濕度。（第五十九、六十條）(c)質(zhì)檢實驗室、中藥標本室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開，尤其是生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室，還應彼此分開。（第六十六條）(d)休息室應與生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分開。（第七十一條）（3）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》（第三章廠址選擇和總平面布置）1）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。不能遠離嚴重空氣污染區(qū)時應位于該區(qū)最大頻率風向上側(cè)或全年最小頻率風向下風側(cè)。2）廠區(qū)主要道路應貫徹人流與物流分流的原則，潔凈廠房周圍道路面層應選用整體性好，發(fā)塵少的材料。3）生產(chǎn)廠房應布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔、人流物流不穿越或少穿越的地方，并應考慮產(chǎn)品工藝特點和防止生產(chǎn)的交叉污染。合理布局，間距恰當。三廢處理，鍋爐房等有嚴重污染的區(qū)域應置于廠的最大頻率下風側(cè)。兼有原料藥和制劑的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風側(cè)。4）總平面布置除遵循國家有關工業(yè)企業(yè)總體設計原則外，還應符合有利于環(huán)境凈化，避免交叉污染等要求。5）廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。6）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍宜設置環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時，可沿廠房的兩個長邊設置消防車道。7）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍應綠化。可輔植草坪或種植對大氣含塵、含菌濃度不產(chǎn)生有害影響的樹木，但不宜種花。8）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍不宜設置排水明溝。5.1.5設計內(nèi)容在進行全廠設計時，除考慮人流物流分開避免交叉影響，考慮風向?qū)θ珡S布局的影響把動力車間、污水處理處等設計在長年主導風向的下風側(cè)之外，根據(jù)固體制劑車間和前處理車間的相對位置，設計如下：（1）人流入口后正面設置集中綠化草皮，周圍圍繞四塊綠地，綠地中央分設保衛(wèi)室，超市，科研質(zhì)檢樓、醫(yī)務室和辦公大樓，位于廠前區(qū)且位于主導風向的上風側(cè)。（2）緊接其后從北至南方向，設計了固體制劑車間和前處理車間，主要生產(chǎn)車間選擇單層廠房，便于組織和運輸及各工序的銜接，以便于生產(chǎn)的自動化和流水線的組合。且前處理車間正對物流入口，這樣對原材料和成品的運輸極為方便。兩車間平行布置，給車間之間物料的轉(zhuǎn)運帶來方便，節(jié)省相連管材，并且對廠區(qū)衛(wèi)生情況的影響較小。（3）輔助車間的布置以生產(chǎn)車間為中心，根據(jù)總平面布置原則，綜合各種因素對各個輔助車間布置如下：1）鍋爐房：布置在用蒸汽較多的地方，且是主導風向的下風向；2）配電站：靠近電力負荷中心，縮短了電線路線，減少了投資，且在水處理車間的上風向；3）水處理車間：靠近負荷中心，處理每日生產(chǎn)車間所需的工業(yè)用水，并提供部分生活用水。（4）生產(chǎn)車間往東設計了不合格產(chǎn)品庫、原輔料庫、成品庫和包裝材料庫，這樣對于向前處理車間轉(zhuǎn)運大批原藥材極為方便，而且從固體車間所生產(chǎn)的產(chǎn)品也可直接入庫儲存，既節(jié)省人力，又提高效率。其他方面，比如在人流入口綠化帶間設置停車場地，這樣既不影響綠化，又有利于廠區(qū)環(huán)境，而且也很好的利用了場地；再比如在生產(chǎn)區(qū)的周圍設計大片綠化場地使生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分開，這樣對生產(chǎn)環(huán)境起到一定的保護作用（5）綠化和美化區(qū)：本廠的綠化包括生產(chǎn)區(qū)﹑生活區(qū)的綠化帶。既有專門的綠化區(qū)，也有環(huán)繞廠房及其他建筑物的綠化帶。綠化帶以草坪為主。這樣可使廠區(qū)空氣得以凈化，噪音減小，美化和改善了環(huán)境的衛(wèi)生條件，使廠內(nèi)的環(huán)境和氣候得以明顯改善。5.2車間平面布置5.2.1車間平面布置原則（1）車間平面布置首先必須適合全廠總平面布置的要求，應盡可能使各車間的平面布置在總體上達到協(xié)調(diào)、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。（2）摘自GMP(200704)1)應根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。（第四十九條）2)工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放設備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。（第五十條）3)更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。（第五十一條）4)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制，但中間控制操作不得對藥品帶來質(zhì)量風險。（第五十四條）5)用于藥品包裝的廠房應專門設計和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十六條）6）原輔料的稱量通常應在專門設計的稱量室內(nèi)進行。（第五十八條）（3）摘自《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》1)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別；膠囊劑的生產(chǎn)一般是在300000級潔凈廠房。（第十四，十五條）2)根據(jù)工藝、設備等方面的要求，應備有安全和應急措施。潔凈區(qū)應有安全出入口及火災報警消防設施。（第十六條）3)潔凈級別不同的廠房之間應有緩沖設施。人員及物料應分別通過與其生產(chǎn)潔凈級別要求相適應的緩沖設施進入。（第十九條）（4）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》1）車間布局應按生產(chǎn)流程要求，做到布置合理、緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對生產(chǎn)過程進行有效的管理。2）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：分別設置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時可設置專用出入口。潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短；人員和物料進入潔凈生產(chǎn)區(qū)應有各自的凈化用室和設計。凈化用室的設置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應只設置必要的工藝設備和設計。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。3）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應設置與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。4）下列生產(chǎn)輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同配料室；設備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級應與本區(qū)域相同；清潔室或滅菌室與潔凈室之間應設置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。5）生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨設置專用傳遞設施。6）人員凈化用室和生活用室的布置應避免往復交叉。7）人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設置。5.2.2車間平面布置設計內(nèi)容該制劑車間為單層廠房，長為60m，寬為24m，設有潔凈區(qū)，輔助區(qū)，一般生產(chǎn)區(qū)等，其詳細布置請參考工程圖紙圖2——車間平面布置圖。固體制劑車間按潔凈要求可劃分為10萬級潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)。車間的區(qū)域劃分，根據(jù)GMP的有關規(guī)定，各操作室由輕型材料墻分隔，相互獨立。車間進口處設有更衣室，洗手池，同時設有緩沖間，安裝有消毒、殺菌系統(tǒng)，進入生產(chǎn)區(qū)必須經(jīng)過消毒、滅菌后方能進入，車間內(nèi)設有設備、潔具、容器具的清洗、消毒設施，選用易清洗，防腐蝕、無毒材料制作，并配有充足的冷、熱水源。整個車間的布局比較合理，基本上是在潔凈區(qū)走廊所包圍的各矩形工作室內(nèi)完成各道工序，從而使得生產(chǎn)過程較為方便，同時也保證了車間的衛(wèi)生。車間內(nèi)安裝有通風設備，以保持車間內(nèi)空氣對流，配備了足夠能力的排風設備。5.2.3車間組成生產(chǎn)車間車間由生產(chǎn)、動力、維修、管理、生活福利、空調(diào)凈化、除塵等部門組成，根據(jù)片劑的生產(chǎn)工藝流程與設備選型的結(jié)果確定車間生產(chǎn)部門的大小，之后加上動力、空調(diào)凈化、管理、維修等部門來確定廠房的大小。確定人流、物流方向，用緩沖間把潔凈區(qū)與普區(qū)聯(lián)系起來。生產(chǎn)車間明細表序號名稱尺寸大小（長*寬m）1門廳6×62辦公室6×103更鞋6×34男一更3×55女一更3×56女二更3×47男二更3×48配電空調(diào)機房6×89值班室4×410雨具存放2×411整衣存衣間6×312消毒洗手6×313模具存放間6×314休息室6×615原輔料暫存6×816稱重配料6×517粉碎混合6×518制粒間6×419整?？偦?×520干燥間6×521潔具清洗6×522潔具存放6×6232425262728293031中轉(zhuǎn)站壓片室打漿室包衣材料庫晾片包衣室鋁塑包裝外包車間成品庫6×116×76×63×83×86×66×106×86×155.3車間立面布置圖對于一個成功的車間設計，立面布置設計是十分重要的，結(jié)合車間平面布置，以及GMP的相關規(guī)范，并且適當參考了建設部對于車間防火防爆的規(guī)范，設計了車間立面布置圖，體現(xiàn)本設計的人性化特點，也可達到使工人的勞動強度降低的目的。詳細布置請參考工程圖紙圖3—車間立面布置圖。5.4設備工藝流程圖本設計為3億片/年貝諾酯片劑的生產(chǎn)車間的工藝設計。貝諾酯片劑制備的工藝流程是：先將阿司匹林、對乙酰氨基酚與淀粉、糊精混勻后制成軟材,再與羥丙基纖維素混合后經(jīng)搖擺式顆粒機制濕粒,60℃～65℃烘干,接著經(jīng)整粒機整粒,最后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片，包衣，鋁塑包裝，最終得到成品藥。根據(jù)工藝路線，設計出設備工藝流程圖，詳細布置可參考工程圖紙圖4—設備工藝流程圖。5.5設備裝配圖本設計圖選擇是片劑生產(chǎn)過程中必不可少的振動篩分機，詳細設計可參考工程圖紙圖5—設備裝配圖。5.6非標準設備設計本設計所設計的非標準設備為振動篩分機。由物料衡算可知，本設計中藥廠每班物料總用量為863.5kg，每班的有效工作時間為6小時，因此，假設振動篩分機的進料量為150kg/h,其單位面積的過料量為750kg/h·m2，則可得其篩面面積為S，S===0.2m2,設振動篩分機的篩面直徑為d，由公式S=3.14()2=0.196m2,則d==0.5m,設計篩筐高為h=0.615m，則可得篩筐的體積為V則V=3.14（）2h=3.140.2520.615=0.12m3綜上，本設計的振動篩分機的技術參數(shù)如下：體積V=0.12m3篩面直徑為d=0.5m篩筐高為h=0.615m篩面面積為S=0.196m2進料量Qv=150kg/h