中藥梔子研究進(jìn)展-李欽

.頁眉.頁腳..中藥梔子研究進(jìn)展姓名：曹寧專業(yè)：藥理學(xué)學(xué)號(hào)：1047531410022015年2月中藥梔子研究進(jìn)展【摘要】綜述了中藥梔子化學(xué)成分、炮制、藥理學(xué)方面的研究進(jìn)展。梔子和梔子屬的植物中含有梔子甙、綠原酸、藏紅花素、揮發(fā)油、多糖等成分。水梔子的成分含量顯著高于山梔子,可以用水梔子替代山梔子作為生藥。經(jīng)炮制后梔子中的成分有很大變化。治療急性黃疸型肝炎、扭挫傷應(yīng)用生品,炭品可用作止血。梔子能增強(qiáng)胰腺炎胰腺腺細(xì)胞的抗病能力,同時(shí)可以顯著地增加正常肝血流量。梔子果實(shí)提取物(GFE)在體外能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。體外試驗(yàn)說明梔子多糖對(duì)S-180內(nèi)瘤細(xì)胞以及腹水肝癌細(xì)胞有抑制作用。梔子屬于植物化學(xué)成分多樣，包括環(huán)烯醚萜、二萜、三萜、黃酮、有機(jī)酸酯、揮發(fā)油、多糖以及各種微量元素，因此顯現(xiàn)出利膽保肝、降壓降脂降血糖、抗菌消炎等豐富的藥理活性。本文綜述了梔子的化學(xué)成分以及藥理作用，為梔子的進(jìn)一步研究開發(fā)提供了參考。梔子是茜草科植物山梔的果實(shí),性苦寒,無毒。入心、肝、肺、胃等經(jīng)。能清熱瀉火、涼血。主治熱病虛煩不眠、黃疸、淋病、消渴、目赤、咽痛、吐血、衄血、血痢、尿血、熱毒瘡瘍、扭傷腫痛。臨床應(yīng)用于急性黃疸型肝炎、止血、扭挫傷等病?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),梔子屬植物中含有很多的化學(xué)成分,如黃酮類(梔子素類)、環(huán)烯醚酮類(梔子甙類)、三萜類(梔子花酸類)、有機(jī)酸酯類(綠原酸、藏紅花酸類等),此外還含有D-甘露醇、甾醇類、三萜皂甙類、長鏈烷烴、醇及色素等[1]。在果實(shí)和莖葉花中還含有揮發(fā)油[2]、多糖[3]等成分。現(xiàn)將梔子的化學(xué)成分、炮制、藥理學(xué)的研究簡述如下:1化學(xué)成分研究1.1梔子甙類:梔子中含有大量梔子甙,其具有抗炎、解熱、利膽和輕瀉作用。梔子屬有數(shù)種植物,如山梔子和水梔子,經(jīng)用紫外分光光度法測定兩者梔子甙的含量,同時(shí)還測定了全果實(shí)、種子、果皮的梔子甙的含量,水梔子依次為5.218%,6.536%,3.429%;山梔子依次為5.023%,5.622%,3.446%。從中可以看出來水梔子的梔子甙含量顯著高于山梔子,又因水梔子的果實(shí)大、產(chǎn)量高、易于栽培管理,故可建議把水梔子作為生藥或者作為山梔子的代用品,開發(fā)利用以達(dá)到充分利用自然資源的目的[4]。1.2綠原酸:梔子中其水溶性成分主要含有環(huán)烯醚甙類(梔子甙)、色素、有機(jī)酸酯類等。綠原酸為梔子中主要有機(jī)酸酯類成分。因?yàn)槠渚哂酗@著的抗炎活性而引起重視。[23]分別測定了山梔子和水梔子中綠原酸含量(色譜柱YWG-C18(10um),外梯度洗脫,流動(dòng)相為乙腈-水-冰乙酸(10∶89∶1)14min,乙腈-水-冰乙酸(20∶79∶1)10min,流速1ml/min,波長326nm),含量依次為0.013和0.048,很明顯水梔子綠原酸的含量比山梔子要高[5]。1.3藏紅花素:梔子中含有與西紅花相同的色素類成分藏紅花素(Crocin),廣泛應(yīng)用于食品添加劑,作為提取藏紅花素的原料是非常有價(jià)值的。其又具有去黃疸、利膽的作用[6]。王春芬比較了西紅花、山梔子、水梔子以及梔子果皮、果仁(種子團(tuán))中的藏紅花素的含量(HPLC:NuclesosilC185um色譜柱、流動(dòng)相:甲醇-水(53∶47)、波長440nm、流速:0.7ml/min)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為,山梔子0.332%、水梔子0.528%、山梔子果皮0.119%、果仁(種子團(tuán))0.238%、西紅花1.101%。這表明了西紅花中藏紅花素的含量最高,水梔子次之,山梔子比較低。[8]從資源利用的角度考慮,水梔子因栽培比較廣泛,產(chǎn)量很大,是用來提取藏紅花素的理想原料。還表明種子團(tuán)中藏紅花素的含量高于果皮[7]。1.4揮發(fā)油:梔子果實(shí)中除了含有梔子甙、京尼平甙及水解產(chǎn)物京尼平、綠原酸、藏紅花素等元素外,還有揮發(fā)油,其成分中有85種成分為反,反-2,4-癸二烯醛,2-乙基-2-己烯醛,3,7,11-三甲基-1,6,10-十二碳三烯-3-醇,1,2,3,4,7,8,9,10-八氫-1,6-二甲基-4-異丙基-1-羥基萘,11-十八碳烯酸甲酯,6,10,14-三甲基-2-十五酮,12-乙酰氧基-9-十八碳酸甲酯,硬脂酸,9,12-十八碳二烯酸等,若干種成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)有待鑒定。揮發(fā)油的組成有萜類20種,其中單萜7種(3.33%)、倍半萜12種(4.72%)、二萜1種(0.72%),其余為醛類22種(21.12%)、酮類9種(7.19%)、醇類3種(0.26%)、脂肪酸6種(7.18%)、內(nèi)酯1種(0.15%)等成分[2]。此類揮發(fā)油的報(bào)道為尋找治療帶狀皰疹的有效成分提供了化學(xué)依據(jù)[27]。在梔子花的揮發(fā)油中含有乙酸芐酯、苯甲酸甲酯等,葉中含有橙花叔醇等成分,與梔子果實(shí)中揮發(fā)油成分在種類和數(shù)量上有很大的差異[2]。1.5多糖類:多糖是天然生物大分子物質(zhì),它幾乎存在于所有生物體中,是有機(jī)體能量的主要物質(zhì)之一。[25]從60年代以來,人們發(fā)現(xiàn)多糖有多方面的生物功能,受到科學(xué)界的廣泛重視。[26]從梔子中經(jīng)脫脂、脫蛋白質(zhì)后,又經(jīng)DEAE-纖維素柱層析分離得到梔子多糖有兩種GPS1和GPS2,又經(jīng)SephadexG-100凝膠過濾分離到GPS3和GPS4。經(jīng)測定后兩者分別為1.4×104和1×104,經(jīng)水解紙層析和氣相色譜分析表明GPS3:L-鼠李糖、L-巖藻糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖及D-半乳糖,其摩爾比為2.4∶0.12∶1.0∶3.8∶1.3,GPS4:L-鼠李糖、L-巖藻糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖、D-半乳糖及半乳糖醛酸,其摩爾比為2.91∶0.10∶1.0∶0.14∶1.11∶1.59[3]。從以上化學(xué)成分的比較可以看出,水梔子的成分含量較高,明顯優(yōu)于山梔子,可以作為山梔子的代用品。[30]2炮制研究梔子的炮制方法在文獻(xiàn)中記載有炒黃、炒焦、炒炭、姜制、酒制等10余種。趙淑杰等人用HPLCNucleosilC1810μmODS柱,流動(dòng)相:水-乙腈-磷酸(86∶14∶0.01),流速1.0ml/min,波長238nm,分別測定了生梔子、炒黃、炒焦、炒炭、梔仁、梔皮、姜炙、酒炙等不同制品中梔子甙的平均含量依次為:5.16%,5.35%,5.27%,3.18%,7.23%,2.65%,5.84%,5.19%。[29]表明了梔子經(jīng)炒黃、炒焦、炒炭后梔子甙含量下降,尤其是炒炭后梔子甙含量下降較大,這是由于梔子甙的熔點(diǎn)為163～164℃,溫度過高致使之分解,相反鞣質(zhì)含量增加,增加了止血作用。姜制、酒制后梔子甙變化不大,而梔子仁中梔子甙較高,梔皮含梔子甙較低,在歷代的文獻(xiàn)中多處記載了梔仁、梔皮分別使用的不同功效、分開炮制是有一定道理的[9]。梔子中除含有梔子甙以外,還含有熊果酸,其具有明顯的安定和降溫作用,且降低血清轉(zhuǎn)氨酶,對(duì)肝癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用。張學(xué)蘭等人對(duì)生、制品及不同炮制品的護(hù)肝作用作了比較,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明梔子生品提取液對(duì)CCl4所致的肝損傷SGPT升高有明顯保護(hù)作用,炒品、炒焦品、姜炙品、部分烘品也有較好的護(hù)肝作用,但生品最強(qiáng),炒炭品及部分烘品無此作用。[30]說明加熱炮制可使梔子的護(hù)肝作用降低,且隨著溫度的升高作用逐漸降低。當(dāng)溫度達(dá)200℃時(shí)加熱,護(hù)肝作用消失,結(jié)合梔子用藥實(shí)際,應(yīng)以生品治療急性黃疸性肝炎為好[10]。炮制方法除以上敘述的炮制方法以外,還有將梔仁、梔皮分別炮制的。楊穎等人采用薄層掃描法測定梔子及不同炮制品中熊果酸含量,并尋求合理的炮制工藝,控制藥品質(zhì)量提供依據(jù)。通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果看出:生品、炒黃、姜炙梔子中熊果酸含量無明顯變化,生、制梔皮中含量明顯高于其他制品炒炭梔子含量降低較大,而梔仁在條件下未檢出熊果酸[11]。京尼平甙(Geniposide)也為抗炎和治療軟組織損傷的主要成分,張學(xué)蘭等人經(jīng)對(duì)巴豆所致小鼠耳殼炎癥的影響實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)生品水煎液對(duì)巴豆油所致小鼠耳殼炎癥有明顯抑制作用。炒品、姜炙品、烘品水煎液也有較好的抑制作用,與生品比較作用明顯降低(P<0.05)。[32]其他如炒焦、炒炭等無明顯抑制作用。對(duì)醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響實(shí)驗(yàn),表明梔子生品水煎液對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制作用。炒品、姜炙品、部分烘品水煎液也有較好的抑制作用,但與生品比較作用明顯降低,其他制品無明顯抑制作用。[19]以上兩實(shí)驗(yàn)表明,隨著溫度升高、京尼平甙的分解損失越大,表明梔子應(yīng)用生品治急性黃疸型肝炎、扭挫傷,外治扭挫傷痛以生品碾末,并參照古法酌加溫水或酒調(diào)敷,以促使抗炎有效成分京尼平甙的溶出保證療效[12]。3藥理學(xué)研究利用去氧膽酸鈉胰管內(nèi)注射誘發(fā)大鼠急性胰腺炎,以琥珀酸脫氫酶(SDH)、酸性磷酸酶、細(xì)胞色素P450分別作為線粒體、溶酶體和微粒體的標(biāo)志酶檢測急性胰腺炎時(shí)胰腺細(xì)胞器的功能變化及梔子的影響,并就組織學(xué)的變化作了同步觀察。結(jié)果顯示:急性胰腺炎時(shí)動(dòng)物胰腺細(xì)胞內(nèi)SDH明顯降低,ACP釋放率顯著升高。梔子治療組SDH與正常接近。[28]ACP釋放率明顯降低,P450增高。線粒體是細(xì)胞進(jìn)行有氧代謝產(chǎn)生能量的場所,但急性胰腺炎后,胰腺腺細(xì)胞中線粒體功能發(fā)生障礙,用梔子治療后使線粒體有氧代謝保持或恢復(fù)正常。胰腺自身消化均是因溶酶體內(nèi)的大量酶釋放而引起的,用梔子治療后溶酶體釋放減少,膜流動(dòng)性接近正常。用梔子治療后胰腺腺細(xì)胞P450含量增加,提示使細(xì)胞的合成、滅活和生物轉(zhuǎn)化功能加強(qiáng),表明梔子增強(qiáng)了胰腺炎時(shí)胰腺腺細(xì)胞的抗病能力[13]。梔子水煎液對(duì)正常大鼠的內(nèi)臟器官血流的指數(shù)影響依次為肝>小腸>脾>胃。經(jīng)實(shí)驗(yàn)總體來說,梔子具有增加內(nèi)臟血流量的作用。對(duì)大鼠出血壞死性胰腺炎早期臟器血流有顯著性的影響,使它們保持正常血流水平。[31]統(tǒng)計(jì)學(xué)P值分別為P<0.001(胃),P<0.01(胰)和P<0.05(小腸、肝)。這些實(shí)驗(yàn)為梔子方劑中起瀉火清熱的含義提供了科學(xué)論證,又梔子能顯著地增加正常肝血流量,對(duì)于梔子具有養(yǎng)肝保健作用可進(jìn)一步探討[14]。血管內(nèi)皮細(xì)胞在血流凝固和纖維溶解系統(tǒng)中起重要作用,內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和生長衰退會(huì)引起動(dòng)脈硬化等血管病變。因此研究內(nèi)皮細(xì)胞生長刺激對(duì)臨床是非常重要。[21]而梔子果實(shí)提取物(GFE)有體外能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。梔子果實(shí)熱水提取物在50μg/ml時(shí)能有效地增進(jìn)牛動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞的[3H]胸腺嘧啶脫氧核苷和[14C]亮氨酸的參入,表明可顯著增加細(xì)胞中DNA和蛋白質(zhì)的合成,GFE中僅低分子量成分能刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,從而血管內(nèi)膜得以修復(fù),這種刺激作用可能是它在止血中所起的藥理作用,意味著GFE可能含有一種止血的有效成分[15]。在體外能增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性,但對(duì)小鼠主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞建立的A10細(xì)胞系細(xì)胞無刺激增殖作用。因?yàn)镚FE對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的主要作用可能是導(dǎo)致細(xì)胞的bFGF的生成,可能GFE含有對(duì)防止動(dòng)脈弱樣硬化和血栓形成的一種有效物質(zhì)[16]。梔子(Gardeniajasminoiaes)的水提物(GFE)具有刺激培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用,kajiT.等人對(duì)GFE進(jìn)行分級(jí)分離得到甘油和D-甘露醇成分,并對(duì)它們對(duì)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)這兩種成分均能明顯增加[3H][14C]亮氨酸和牛動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞層酸不溶性部分的結(jié)合,增加DNA和蛋白質(zhì)通過內(nèi)皮細(xì)胞的合成,是GFE中刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖的活性成分,但對(duì)牛動(dòng)脈的血管平滑肌細(xì)胞的數(shù)目無作用,提示甘油和D-甘露醇可能對(duì)血管疾病的治療有效[17]。體外試驗(yàn)表明梔子多糖對(duì)S-180肉瘤細(xì)胞及腹水肝癌細(xì)胞有一定的抑制作用[3]。4小結(jié)與展望目前，國內(nèi)外專家學(xué)者對(duì)梔子及其有效成分進(jìn)行不斷深入的研究，研究成果闡明了其廣泛的藥理作用，并且拓寬了傳統(tǒng)的用藥范疇。同時(shí)，研究也佐證了有關(guān)梔子的一些中醫(yī)理論以及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。在中醫(yī)藥理論背景指導(dǎo)下，總結(jié)了現(xiàn)代藥理和臨床研究經(jīng)驗(yàn)，開展了梔子類的中藥新藥研究，有著廣闊的前景。例如梔子苷和京尼平苷的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究為治療多種疑難雜癥開辟了捷徑。筆者認(rèn)為，應(yīng)充分利用前人的研究成果，加大對(duì)梔子的研究和開發(fā)力度，并深入進(jìn)行藥理、毒理和臨床研究。近年來對(duì)梔子的研究方興未艾，但存在一些問題，我國對(duì)梔子資源的利用還存在著較大的浪費(fèi)。比如，從梔子中提取梔子黃色素的過程浪費(fèi)了大量梔子苷等，或從梔子中提取梔子苷浪費(fèi)了梔子黃色素等其他有效成分。梔子黃色素大量應(yīng)用于食品添加劑、工業(yè)染料和化妝品等行業(yè)，國內(nèi)外梔子黃色素的消費(fèi)量很大，且呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，具有很好的市場前景，但是由于我國大多數(shù)的企業(yè)所生產(chǎn)的梔子黃色素并沒有達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)，存在著產(chǎn)率低、純度低、工藝過程復(fù)雜等問題，只能夠加工成半成品的形式對(duì)外出售，經(jīng)濟(jì)效益差。我國梔子的種植面積大，資源很豐厚。因此，進(jìn)一步開展低成本、高純度梔子苷和高色價(jià)梔子黃色素的提取工藝研究，充分利用梔子當(dāng)中的各種化學(xué)成分，深度開發(fā)利用梔子，加大梔子在醫(yī)藥、工業(yè)、化妝品行業(yè)、食品、農(nóng)業(yè)等各方面的應(yīng)用，并且獲得具很強(qiáng)市場競爭力的高附加值梔子產(chǎn)品。[15]此外，應(yīng)建立專門的梔子產(chǎn)品生產(chǎn)基地和高質(zhì)量的種植基地，進(jìn)而使梔子的地方資源優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，在拓寬國內(nèi)市場的同時(shí)，開辟海外市場，對(duì)于增加農(nóng)民收入以及改變農(nóng)業(yè)結(jié)構(gòu)，推動(dòng)種植業(yè)的發(fā)展，進(jìn)而調(diào)動(dòng)其生態(tài)建設(shè)的積極性具有十分重要的意義。[16]參考文獻(xiàn):[1]陳含友,汪修武.梔子黃色素穩(wěn)定性研究.中國食品添加劑,2001,(1):16.[2]朱振家,錢之玉,陸莉華,等.梔子提取物京尼平苷和西紅花苷利膽作用的研究.中草藥,1999,30(11):841.[3]岑彬.天然梔子黃色素的特性及應(yīng)用概況.中國食品添加劑,1994,(2):46.[4]張德權(quán),呂飛杰,臺(tái)建祥,等.梔子黃色素對(duì)四氯化碳肝損傷小鼠的影響.營養(yǎng)學(xué)報(bào).2002,24(3):269.[5]劉新明.梔子黃色素用于化妝品的可行性.香精香料化妝品,1994,(2):26.[6]張德權(quán),呂飛杰,臺(tái)建祥,等.用大孔樹脂純化梔子黃色素的研究.TransactionsofCSAE,2004,(7):165.[7]胡志剛.天然色素與梔子黃.景德鎮(zhèn)高專學(xué)報(bào),2002,6(2):38.[8]施琴.國外梔子藍(lán)色素的開發(fā)現(xiàn)狀.食品工業(yè),1992,1:35.[9]外力軍,熊曉輝.用二步法生產(chǎn)天然食用梔子藍(lán)色素.南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),1994,17(4):98.[10]肖亞中,王怡平,肖亞軍,等.梔子黃色素穩(wěn)定性研究.食品與發(fā)酵工業(yè),1996,3:67.[11]李月璽,王少杰.25種中藥對(duì)膽囊運(yùn)動(dòng)功能影響的B超觀察.中國中藥雜志,1995,20(12):754.[12]孫旭群,趙新民,楊旭,等.梔子苷利膽作用實(shí)驗(yàn)研究.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,23(5):33.[13]陰健,郭力弓.中國現(xiàn)代研究及臨床應(yīng)用(1).北京:學(xué)苑出版社,1993.471.[14]毛衛(wèi),賈玉杰,姜妙娜,等.梔子提取液對(duì)重癥胰腺炎大鼠過氧化損傷的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2004,10(2):9396.[15]賈玉杰,姜妙娜.梔子對(duì)急性胰腺炎大鼠胰腺細(xì)胞亞細(xì)胞器的保護(hù)作用.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1996,l6(6):355.[16]張學(xué)蘭,孫秀梅.梔子不同炮制品保護(hù)肝臟作用比較研究.中成藥,1996,18(2):18.[17]楊翼鳳,石磊,王永信,等.梔子提取液對(duì)大鼠阻力動(dòng)脈松弛作用的初步研究.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1999,19(2):99.[18]HayashiT,李宗友.梔子中促進(jìn)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞增毯的刺激劑.國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊,1993,15(4):51.[19]張學(xué)蘭,孫秀梅.炮制對(duì)梔子部分藥效的影響.中藥材,1994,17(4):24.[20]朱江,蔡德海,芮菁.梔子的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究.中草藥,2000,31(3):198.[21]張健花.梔子藥理作用研究進(jìn)展.吉林中醫(yī)藥,1998,(2):58.[22]張煥裕,張伯熙,單永年,等.京尼平甙及其復(fù)方對(duì)黃瓜、缸豆的增產(chǎn)效果.長江蔬菜,1998,(12):24.[23]張伯熙,詹選懷,單永年,等.京尼平甙及其復(fù)方對(duì)黃瓜增產(chǎn)效果的研究.江西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,25(3):351.[24]張伯熙,單永年,葉顯