我國(guó)免疫學(xué)學(xué)科發(fā)展戰(zhàn)略研究

我國(guó)免疫學(xué)學(xué)科發(fā)展戰(zhàn)略研究

自然資源的科學(xué)基金（以下簡(jiǎn)稱科學(xué)基金）建于1986年，已有25年的歷史?？茖W(xué)基金建立了基于學(xué)科的組織框架，并根據(jù)不同學(xué)科的學(xué)科申請(qǐng)和評(píng)估?？茖W(xué)基金的目標(biāo)是根據(jù)中國(guó)的一般研究特點(diǎn)和不同層次的學(xué)科發(fā)展而制定的?？茖W(xué)基金的補(bǔ)貼包括數(shù)學(xué)、化學(xué)、長(zhǎng)壽、地球科學(xué)、材料科學(xué)、信息科學(xué)和自然科學(xué)，基本覆蓋了當(dāng)時(shí)中國(guó)基礎(chǔ)研究的各個(gè)領(lǐng)域。促進(jìn)學(xué)科發(fā)展一直是科學(xué)基金的一項(xiàng)重要任務(wù)和重要任務(wù)。免疫學(xué)是生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的前沿學(xué)科之一,它的發(fā)展不僅具有重要的科學(xué)意義,而且具有非常重要的戰(zhàn)略意義.本文系統(tǒng)地回顧了科學(xué)基金在支持中國(guó)免疫學(xué)發(fā)展中所采取的一系列有效的管理政策和措施,并用大量的事實(shí)和數(shù)據(jù)證明了科學(xué)基金25年來在推動(dòng)中國(guó)免疫學(xué)科的發(fā)展中所發(fā)揮的獨(dú)特的、不可替代的引領(lǐng)作用.1雙軌體的免疫起源和培養(yǎng)過程是受精密組織和雙免疫學(xué)是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能的學(xué)科.機(jī)體的免疫系統(tǒng)是生物體內(nèi)識(shí)別“自我”和“非我”、引發(fā)免疫應(yīng)答、執(zhí)行免疫效應(yīng)和最終維持自身穩(wěn)定的組織系統(tǒng),由免疫分子、免疫細(xì)胞和免疫器官以及淋巴管網(wǎng)絡(luò)組成.免疫系統(tǒng)是在生物種系發(fā)育、進(jìn)化過程中逐步建立和完善的,免疫系統(tǒng)的進(jìn)化經(jīng)歷了4億年的歷程,最終形成了固有免疫系統(tǒng)(又稱為天然免疫系統(tǒng))和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)兩部分.免疫學(xué)的發(fā)展經(jīng)歷了經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期、經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期、近代免疫學(xué)時(shí)期和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期.現(xiàn)代免疫學(xué)開始于20世紀(jì)中期,隨著細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等學(xué)科的滲透,免疫學(xué)開始從微生物學(xué)中獨(dú)立出來,并迅速發(fā)展,成為生命科學(xué)的前沿領(lǐng)域和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的支撐學(xué)科之一.據(jù)統(tǒng)計(jì),自20世紀(jì)70年代之后,因從事免疫學(xué)及相關(guān)學(xué)科研究而獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)有17人次8項(xiàng)之多(包括2011年度的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)).WebofScience中21個(gè)獨(dú)立ESI學(xué)科中生物與醫(yī)學(xué)為9個(gè),免疫學(xué)為其中單獨(dú)一個(gè)學(xué)科.在Nature和Cell有限的子刊雜志中均有免疫學(xué)子刊,NatureMedicine中免疫學(xué)內(nèi)容占一半以上,其他絕大多數(shù)著名綜合性刊物(如PNAS)或醫(yī)學(xué)綜合刊物也均設(shè)有固定的免疫學(xué)專欄.2基礎(chǔ)免疫研究科技的創(chuàng)新現(xiàn)代免疫學(xué)的突出特點(diǎn)是它涉及基礎(chǔ)、應(yīng)用和臨床3個(gè)方面,并與生命科學(xué)的多個(gè)學(xué)科相互交叉.免疫學(xué)作為基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)的學(xué)科之一,一方面由于免疫分子和免疫細(xì)胞的諸多獨(dú)有特征和生理功能,使其經(jīng)常成為其他學(xué)科研究的首選對(duì)象;另一方面,作為機(jī)體的一大系統(tǒng),免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)相互關(guān)系及調(diào)控機(jī)制的研究豐富了人們對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)機(jī)制的理解.因此,以免疫系統(tǒng)為模式,研究生命科學(xué)的基本問題,如細(xì)胞的發(fā)育、分化、活化及其基因表達(dá)的調(diào)控等,成為基礎(chǔ)免疫學(xué)發(fā)展的一大亮點(diǎn).作為一門應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科,基礎(chǔ)免疫學(xué)的許多研究成果,從實(shí)驗(yàn)室研究直接轉(zhuǎn)向生物技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā),這種轉(zhuǎn)化正在以驚人的速度不斷發(fā)展.多種細(xì)胞因子的重組產(chǎn)品、單克隆抗體、疫苗等作為新型生物制劑,已經(jīng)或正在投入應(yīng)用.作為一門與人類健康密切相關(guān)的學(xué)科,免疫學(xué)取得的一系列突破性進(jìn)展為揭示腫瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、移植排斥、免疫缺陷等臨床疾病的發(fā)病機(jī)制,以及這些疾病的診斷和治療提供了新的技術(shù)方法和研究思路.3方面取得的成績(jī)近代免疫學(xué)在中國(guó)的發(fā)展可以追溯到20世紀(jì)30年代.中國(guó)科學(xué)家在立克次體的分離培養(yǎng)、病毒的組織培養(yǎng),以及對(duì)沙眼衣原體、腦炎病毒及流感病毒的研究方面都取得了一定的成績(jī);在抗體的研究、血清學(xué)及生物制品的研究和應(yīng)用方面也取得了很大的成績(jī);并在多種傳染病的控制上取得了令人矚目的成績(jī),此階段為中國(guó)現(xiàn)代免疫學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展奠定了基礎(chǔ).20世紀(jì)60年代開始,國(guó)際上免疫學(xué)的發(fā)展不斷取得突破性進(jìn)展,而中國(guó)免疫學(xué)的研究由于“文化大革命”而停頓下來.“文化大革命”之后,中國(guó)的免疫學(xué)研究重新開始發(fā)展.在中國(guó)免疫學(xué)發(fā)展的過程中,科學(xué)基金發(fā)揮了重要的、不可替代的引領(lǐng)作用主要體現(xiàn)在以下方面.3.1免疫免疫的主要內(nèi)容為(ⅰ)發(fā)揮項(xiàng)目指南的戰(zhàn)略導(dǎo)向作用,促進(jìn)免疫學(xué)研究領(lǐng)域不斷擴(kuò)展.在國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)(以下簡(jiǎn)稱基金委)成立之初,還未成立獨(dú)立的學(xué)科評(píng)審組,基金委就通過生命科學(xué)部的項(xiàng)目指南來引導(dǎo)中國(guó)免疫學(xué)的發(fā)展,在項(xiàng)目指南的“學(xué)科前沿研究領(lǐng)域”、“優(yōu)先資助的研究領(lǐng)域”、“鼓勵(lì)研究領(lǐng)域”、“資助的主要范圍”、“定向研究課題”等內(nèi)容中,明確列出免疫學(xué)研究相關(guān)的內(nèi)容.例如,在1987年的項(xiàng)目指南中,尚沒有具體的學(xué)科分列,“免疫生物學(xué),包括免疫化學(xué)、分子免疫學(xué)、免疫病理學(xué)、移植免疫學(xué)等的研究”等領(lǐng)域,被列入生命科學(xué)部的“國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)先資助的研究領(lǐng)域和定向課題”.在1988年的項(xiàng)目指南中,“······免疫生物學(xué)中與醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的研究······、免疫病理、移植免疫”等作為學(xué)科前沿的研究領(lǐng)域被列為醫(yī)學(xué)學(xué)科的“鼓勵(lì)研究領(lǐng)域”.在1989及1990年的項(xiàng)目指南中,免疫學(xué)作為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的一部分列入生命科學(xué)部醫(yī)學(xué)學(xué)科的“資助的主要范圍”;“衰老與抗衰老研究:免疫機(jī)能衰退原因和機(jī)理以及中斷的或延緩其發(fā)展的措施與機(jī)理研究”和“延緩衰老過程及調(diào)整機(jī)體免疫機(jī)能的研究”分別被列入醫(yī)學(xué)學(xué)科的“鼓勵(lì)研究領(lǐng)域”和“定向研究課題”.在1991年的項(xiàng)目指南中,免疫學(xué)研究歸口在生命科學(xué)部的預(yù)防醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)學(xué)科,“預(yù)防醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)”項(xiàng)目指南明確指出了“免疫學(xué)已逐漸成為一門獨(dú)立的學(xué)科”,并把免疫學(xué)列入“資助的主要范圍”,將其內(nèi)容細(xì)化為“免疫生物學(xué)、分子免疫學(xué)、遺傳免疫學(xué)、傳染免疫、免疫學(xué)技術(shù)(實(shí)驗(yàn)免疫學(xué))、免疫性疾病(免疫病理學(xué)或臨床免疫學(xué))、變態(tài)反應(yīng)學(xué)、移植免疫學(xué)、免疫預(yù)防學(xué)(含免疫制品學(xué))”,同時(shí),將“免疫因子和免疫學(xué)新技術(shù)的研究”列為“定向研究課題”.在1992年的項(xiàng)目指南中,免疫學(xué)研究歸口在生命科學(xué)部的“預(yù)防醫(yī)學(xué)與免疫學(xué)”學(xué)科,但免疫學(xué)研究的內(nèi)容已經(jīng)單獨(dú)列出,包括單獨(dú)的“鼓勵(lì)研究領(lǐng)域”和“定向課題”.其中“鼓勵(lì)研究領(lǐng)域”的內(nèi)容包括免疫學(xué)的基礎(chǔ)性研究:分子免疫學(xué)和遺傳免疫學(xué)的研究;免疫學(xué)新技術(shù)的研究;免疫學(xué)對(duì)其他各學(xué)科的交叉與滲透的研究,如免疫病理學(xué)、抗感染免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、免疫毒理學(xué)、免疫藥理學(xué)、免疫預(yù)防學(xué)、生殖免疫學(xué)和免疫性疾病的研究;機(jī)體免疫系統(tǒng)與神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)相互關(guān)系的研究”;“定向研究課題”的內(nèi)容包括:免疫活性細(xì)胞和免疫因子的研究;免疫調(diào)節(jié)的研究;抗獨(dú)特型抗體的研究;新型免疫制劑的基礎(chǔ)性研究;細(xì)胞、組織和器官移植中的免疫生物學(xué)研究等.在1993年的項(xiàng)目指南中,免疫學(xué)依然歸口在生命科學(xué)部的“預(yù)防醫(yī)學(xué)與免疫學(xué)”學(xué)科,免疫學(xué)“資助的主要范圍”、“鼓勵(lì)研究領(lǐng)域”也都單獨(dú)列出.其“資助的主要范圍”包括免疫生物學(xué)、分子免疫學(xué)、遺傳免疫學(xué)、免疫學(xué)技術(shù)(實(shí)驗(yàn)免疫學(xué))、免疫毒理學(xué)、免疫藥理學(xué);傳染與免疫、免疫性疾病(免疫病理學(xué)或臨床免疫學(xué))、變態(tài)反應(yīng)學(xué)、移植免疫學(xué)、生殖免疫學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、免疫預(yù)防學(xué)(含免疫制品學(xué))”;“鼓勵(lì)研究領(lǐng)域”包括:免疫學(xué)的基礎(chǔ)性研究,包括分子免疫學(xué)和遺傳免疫學(xué)的研究,特別是免疫活性細(xì)胞和免疫因子的研究,免疫調(diào)控和免疫調(diào)節(jié)的研究,抗原遞呈機(jī)理的研究;免疫學(xué)新技術(shù)的研究、抗獨(dú)特型抗體的研究,基因工程抗體的研究;免疫學(xué)對(duì)其他各學(xué)科的交叉與滲透的研究,如抗感染免疫學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫毒理學(xué)、免疫藥理學(xué)、免疫預(yù)防學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、生殖免疫學(xué)和免疫性疾病的研究;機(jī)體免疫系統(tǒng)與神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)相互關(guān)系的研究;新型免疫制劑的基礎(chǔ)研究;細(xì)胞、組織和器官移植中的免疫生物學(xué)研究;免疫缺損和免疫重建的研究等.1994年以后,免疫學(xué)科成為生命科學(xué)部單獨(dú)的學(xué)科評(píng)審組后,通過獨(dú)立的項(xiàng)目指南,及時(shí)引導(dǎo)免疫學(xué)研究的發(fā)展.例如,從2001年起,針對(duì)國(guó)際上免疫學(xué)發(fā)展的新特點(diǎn),在免疫學(xué)科的項(xiàng)目指南中一直強(qiáng)調(diào)指出:鼓勵(lì)基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)密切結(jié)合、開展基于臨床核心問題的免疫學(xué)基礎(chǔ)研究;鼓勵(lì)開展有中國(guó)(或地區(qū))特色的重大疾病、充分利用我國(guó)疾病資源優(yōu)勢(shì)和遺傳資源優(yōu)勢(shì)開展的臨床免疫學(xué)研究……(ⅱ)成立獨(dú)立的免疫學(xué)科評(píng)審組,加大力度支持免疫學(xué)的發(fā)展.1994年,基金委成立獨(dú)立的免疫學(xué)科評(píng)審組,將原來列在預(yù)防醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)科中的傳染與免疫、免疫技術(shù)、免疫生物學(xué)、移植免疫、免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)病6個(gè)學(xué)科代碼歸到一起,成為新成立的免疫學(xué)科評(píng)審組的學(xué)科代碼.這一舉措大大推動(dòng)了國(guó)內(nèi)免疫學(xué)的發(fā)展,當(dāng)年科學(xué)基金申請(qǐng)項(xiàng)目的數(shù)量就從1993年的96項(xiàng)躍升到150項(xiàng),增長(zhǎng)幅度達(dá)55%.(ⅲ)適時(shí)調(diào)整申請(qǐng)代碼,確保免疫學(xué)研究全面均衡發(fā)展.在免疫學(xué)科評(píng)審組成立4年之后的1998年,考慮到器官移植領(lǐng)域的主要科學(xué)問題與免疫學(xué)科的內(nèi)容相近,生命科學(xué)部把原來列入臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科的“器官移植學(xué)”申請(qǐng)代碼歸入免疫學(xué)科評(píng)審組.1999年,根據(jù)國(guó)際上免疫學(xué)發(fā)展的新形勢(shì),基金委將生命科學(xué)部免疫學(xué)科的學(xué)科代碼進(jìn)行了細(xì)化和調(diào)增,設(shè)立了“細(xì)胞免疫學(xué)、分子免疫學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、免疫預(yù)防學(xué)、免疫診斷學(xué)、免疫治療學(xué)、免疫病理學(xué)”7個(gè)新的申請(qǐng)代碼,取消了“免疫生物學(xué)和變態(tài)反應(yīng)病”2個(gè)申請(qǐng)代碼.2000年,又增加了“免疫遺傳學(xué)、生殖免疫學(xué)”2個(gè)申請(qǐng)代碼.2008年,隨著國(guó)際上免疫學(xué)的迅速發(fā)展,對(duì)免疫學(xué)科的學(xué)科申請(qǐng)代碼再次進(jìn)行細(xì)化和調(diào)整,增加了“免疫應(yīng)答、免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)、黏膜免疫學(xué)、超敏反應(yīng)與超敏反應(yīng)性疾病、免疫缺陷與免疫缺陷性疾病、其他免疫性疾病”幾個(gè)申請(qǐng)代碼,將原來的“感染與免疫”細(xì)化為“病毒與免疫、細(xì)菌與免疫、真菌與免疫、寄生蟲與免疫”申請(qǐng)代碼,增加了“疫苗學(xué)(包括疫苗設(shè)計(jì)、疫苗佐劑、疫苗遞達(dá)系統(tǒng)、疫苗效應(yīng)及機(jī)制)和抗體工程學(xué)(包括抗體與功能、重組與改型、抗體的高效表達(dá)系統(tǒng))”申請(qǐng)代碼,并將申請(qǐng)代碼“免疫技術(shù)”改為“免疫學(xué)新技術(shù)新方法”.2009年醫(yī)學(xué)科學(xué)部成立之際,根據(jù)學(xué)科發(fā)展的最新動(dòng)態(tài),基金委全面調(diào)整了生命科學(xué)部免疫學(xué)科和醫(yī)學(xué)科學(xué)部醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科的申請(qǐng)代碼.(ⅳ)通過宏觀經(jīng)費(fèi)調(diào)整,傾斜支持免疫學(xué)研究的發(fā)展.針對(duì)免疫學(xué)科作為獨(dú)立的評(píng)審組成立較晚、項(xiàng)目資助經(jīng)費(fèi)和資助率偏低的現(xiàn)象,基金委生命科學(xué)部對(duì)免疫學(xué)科項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)采取傾斜政策,加大力度支持中國(guó)免疫學(xué)研究的發(fā)展.在2003~2006年間,生命科學(xué)部連續(xù)3年每年向免疫學(xué)科傾斜100萬元項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi),用于資助面上、青年和地區(qū)基金項(xiàng)目.2007年,科學(xué)部專家咨詢委員會(huì)討論決定向免疫學(xué)科傾斜支持300萬元經(jīng)費(fèi),并計(jì)入之后的學(xué)科經(jīng)費(fèi)分配基數(shù),從根本上改變了免疫學(xué)科資助率長(zhǎng)期偏低的現(xiàn)象,調(diào)整后的免疫學(xué)科資助率略高于生命學(xué)部各學(xué)科的平均資助率.2009年醫(yī)學(xué)科學(xué)部成立后,對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科的研究繼續(xù)實(shí)行傾斜資助政策,使得2010和2011年度醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科的面上項(xiàng)目的資助率比醫(yī)學(xué)科學(xué)部各學(xué)科平均資助率高出6個(gè)百分點(diǎn)(國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助項(xiàng)目信息,).3.2我國(guó)重點(diǎn)項(xiàng)目研究開發(fā)現(xiàn)狀基金委定期開展免疫學(xué)學(xué)科發(fā)展戰(zhàn)略研究,并根據(jù)研究結(jié)果,布局學(xué)科重點(diǎn)研究領(lǐng)域.1993~2011年間,根據(jù)免疫學(xué)科的特點(diǎn)和戰(zhàn)略研究的結(jié)果連續(xù)選擇對(duì)學(xué)科發(fā)展有重要推動(dòng)作用、對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)建設(shè)或社會(huì)發(fā)展具有重要意義,并能發(fā)揮我國(guó)資源優(yōu)勢(shì)、在預(yù)定期限內(nèi)可望取得突破性進(jìn)展的學(xué)科前沿領(lǐng)域設(shè)立重點(diǎn)項(xiàng)目,支持和鼓勵(lì)我國(guó)的免疫學(xué)研究人員開展系統(tǒng)深入的研究(表1).迄今,這些領(lǐng)域共支持重點(diǎn)項(xiàng)目67項(xiàng),資助經(jīng)費(fèi)達(dá)10552萬元(國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助項(xiàng)目信息,).2007年以前立項(xiàng)的項(xiàng)目都已經(jīng)順利結(jié)題,其中,田志剛、陳慰峰等人都在PNAS上發(fā)表論文;唐宏、林東昕、臧敬五、孫兵等人分別在NatureMedicine,NatureImmunology等高水平學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文.目前,一部分已結(jié)題的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人又已經(jīng)獲得了新一輪的重點(diǎn)項(xiàng)目的支持,如田志剛、趙勇等,表明他們的研究工作進(jìn)入良性循環(huán)狀態(tài).3.3在機(jī)制研究方面的進(jìn)展免疫系統(tǒng)是世界公認(rèn)的“復(fù)雜性系統(tǒng)”,在20世紀(jì),免疫學(xué)在遺傳、分子、細(xì)胞甚至功能水平上分析各種組分取得出了較大的成功,但在解釋這些眾多組分如何在更高意義上綜合作用導(dǎo)致各種免疫反應(yīng)的產(chǎn)生方面卻進(jìn)展不大.由于免疫反應(yīng)的復(fù)雜性,免疫學(xué)研究迫切需要與其他學(xué)科交叉,從而能在免疫細(xì)胞、免疫分子識(shí)別、生物學(xué)功能的相互作用的基礎(chǔ)上深入進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的研究,從整體上理解免疫系統(tǒng)的功能.基于對(duì)免疫學(xué)科這一特點(diǎn)的深刻認(rèn)識(shí),基金委積極組織具有不同學(xué)科背景的專家共同研討,并分別于2004和2008年立項(xiàng)了“免疫識(shí)別相關(guān)的結(jié)構(gòu)信息的研究”和“自身免疫識(shí)別與應(yīng)答的機(jī)制研究”兩個(gè)跨學(xué)部交叉重大項(xiàng)目(資助金額分別為800和1000萬元),支持免疫學(xué)家與化學(xué)家、結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、信息學(xué)家等合作開展免疫學(xué)關(guān)鍵科學(xué)問題的研究.重大項(xiàng)目“免疫識(shí)別相關(guān)的結(jié)構(gòu)信息的研究”已于2008年10月順利結(jié)題,結(jié)題驗(yàn)收專家組認(rèn)為:該項(xiàng)目通過免疫學(xué)與化學(xué)的交叉與合作,從模式受體、T細(xì)胞受體介導(dǎo)的免疫識(shí)別、免疫細(xì)胞的活化以及抗體與抗原的相互作用的層面上研究了免疫識(shí)別的模式、免疫識(shí)別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、信息特點(diǎn)和規(guī)律,圓滿完成了預(yù)定研究計(jì)劃并在免疫識(shí)別理論研究方面取得了重要進(jìn)展,具體體現(xiàn)在:(1)證明了含有模式識(shí)別相關(guān)結(jié)構(gòu)的抗原分子能更有效地誘導(dǎo)Th1活化和誘導(dǎo)長(zhǎng)期免疫記憶反應(yīng),并據(jù)此提出了調(diào)節(jié)性抗原的新概念;探討了不同的HBV表位組合、搭配排列、側(cè)翼序列與抗原性關(guān)系,提出和完善了Mimogen的新概念,并據(jù)此設(shè)計(jì)和篩選了HBV的系列Mimogen.調(diào)節(jié)性抗原和Mimogen概念的提出,對(duì)于深入認(rèn)識(shí)免疫應(yīng)答的分子機(jī)制以及新型疫苗的設(shè)計(jì)具有重要的理論意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值.(2)發(fā)現(xiàn)了SHP1,SHP2,Rab7b對(duì)模式識(shí)別介導(dǎo)的Ⅰ型干擾素及炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有重要的調(diào)節(jié)作用.該項(xiàng)目揭示的模式識(shí)別生物學(xué)功能精細(xì)調(diào)控的新機(jī)制,有助于深刻認(rèn)識(shí)模式識(shí)別的規(guī)律,對(duì)于以上述分子作為靶分子調(diào)控機(jī)體的免疫功能、治療相關(guān)疾病具有重要意義.(3)構(gòu)建了抗體專家分析系統(tǒng),利用抗原-抗體相互作用模式,分析結(jié)構(gòu)特征、理化參數(shù),借助人抗體可變區(qū)框架聚類分析模式合理設(shè)計(jì)了人源抗體,為人源抗體的設(shè)計(jì)及抗體人源化改造提出了新的思路發(fā)展了免疫蛋白多個(gè)表面環(huán)區(qū)的計(jì)算、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的定量計(jì)算、蛋白質(zhì)-配體分子對(duì)接等一系列可用于免疫分子結(jié)構(gòu)模擬、相互作用計(jì)算與設(shè)計(jì)和生物網(wǎng)絡(luò)模擬的新方法,為深入開展免疫識(shí)別的機(jī)制研究提供了新的平臺(tái)和技術(shù)體系.(4)發(fā)現(xiàn)了CDR3uf064在uf067uf064T細(xì)胞的抗原結(jié)合中起決定作用,J與V區(qū)的作用較D區(qū)更重要,上述有關(guān)uf067uf064TCR識(shí)別抗原結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的研究工作豐富了非特異免疫識(shí)別的理論(5)自主發(fā)現(xiàn)了hPEBP4分子來源的HLA-A*0201限制性抗原表位及TCRuf067uf064識(shí)別的抗原表位等十多個(gè)具有免疫原性的、新型的重要多肽表位,為研制用于疾病防治的相關(guān)疫苗奠定了良好的基礎(chǔ).概括起來,項(xiàng)目組在TLR介導(dǎo)的模式識(shí)別、功能性表位預(yù)測(cè)和設(shè)計(jì)、蛋白質(zhì)相互作用以及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)信息研究平臺(tái)系統(tǒng)化等方面取得了突破性進(jìn)展,提出了新觀點(diǎn),建立了新的研究平臺(tái).一系列原創(chuàng)性的研究成果在國(guó)際上引起很大反響,為深入了解免疫識(shí)別的本質(zhì)及其生物學(xué)意義、新型疫苗、功能性多肽、人工抗體等新分子的設(shè)計(jì)、篩選等提供了基礎(chǔ).在NatureImmunology,Immunity,PNAS等SCI收錄的國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文119篇,申請(qǐng)專利20項(xiàng),獲得專利授權(quán)5項(xiàng),發(fā)表的研究論文數(shù)量與質(zhì)量以及申請(qǐng)專利數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于預(yù)期指標(biāo).培養(yǎng)博士56名(其中全國(guó)優(yōu)秀博士學(xué)位論文獲得者5名),碩士38名,博士后出站5名杰出青年科學(xué)基金獲得者1名,教育部?jī)?yōu)秀人才支持計(jì)劃入選者3人,培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的青年人才.項(xiàng)目組主辦國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議和研討會(huì)共6次,各課題組負(fù)責(zé)人參加國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議并作特邀報(bào)告18次、分組報(bào)告23次,擴(kuò)大了國(guó)際學(xué)術(shù)影響.該項(xiàng)目的執(zhí)行探索了不同學(xué)科間交叉合作、開展創(chuàng)新性研究的新思路,成效顯著,為學(xué)科交叉合作提供了寶貴經(jīng)驗(yàn).重大項(xiàng)目“自身免疫識(shí)別與應(yīng)答的機(jī)制研究”也已經(jīng)于2010年12月進(jìn)行了中期檢查和評(píng)議.項(xiàng)目組已取得如下階段性研究進(jìn)展:(1)ALD-DNA參與自身免疫應(yīng)答的作用和機(jī)制,證實(shí)DNA甲基化水平、ALD-DNA片段長(zhǎng)度與其免疫原性呈負(fù)相關(guān);探討了固有感受器識(shí)別dsDNA的作用及其與SLE發(fā)生的關(guān)系證實(shí)ALD-DNA通過體內(nèi)外激活巨噬細(xì)胞M2b極化而放大自身免疫效應(yīng);發(fā)現(xiàn)SAP蛋白水平與SLE發(fā)生相關(guān)并探討其調(diào)控機(jī)制;建立基于FRET的高靈敏上轉(zhuǎn)換納米DNA生物傳感器及高分辨cryo-TEM(SEM)技術(shù)、圓二色譜法技術(shù),用于分析DNA構(gòu)象和手性特征.(2)抗膜翻轉(zhuǎn)蛋白自身抗體的生物學(xué)意義,建立了合成與包裹磁性納米顆粒的技術(shù),有效分離純化活化T細(xì)胞來源的膜翻轉(zhuǎn)異位蛋白;揭示活化態(tài)T細(xì)胞誘導(dǎo)抗T細(xì)胞抗體產(chǎn)生的“間接”機(jī)制;初步探討膜翻轉(zhuǎn)異位蛋白糖基化特點(diǎn);探討膜翻轉(zhuǎn)異位蛋白CRT的免疫生物學(xué)功能及CRT特異性抗體調(diào)控細(xì)胞免疫應(yīng)答的分子機(jī)制.(3)SLE相關(guān)的Treg亞群格局:借助IL-10-Foxp3雙報(bào)告基因小鼠,建立ALD-DNA誘導(dǎo)的SLE模型;發(fā)現(xiàn)nTreg亞群明顯減少,IL-10+Tr1明顯升高;發(fā)現(xiàn)ALD-DNA激活的骨髓來源DC可特異性誘導(dǎo)IL-10表達(dá)并抑制Foxp3表達(dá);合成若干DCB-3503衍生物,探討其對(duì)Foxp3表達(dá)水平的調(diào)控作用及相關(guān)機(jī)制.在項(xiàng)目執(zhí)行期間,項(xiàng)目組共發(fā)表標(biāo)注該重大項(xiàng)目基金資助號(hào)的研究論文29篇,在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議大會(huì)作特邀報(bào)告8次,申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利13項(xiàng),培養(yǎng)研究生27名.專家組一致認(rèn)為:該項(xiàng)目組圍繞任務(wù)書擬定的總體研究目標(biāo),通過免疫學(xué)與化學(xué)的學(xué)科交叉,有效開展了相關(guān)研究,已基本完成任務(wù)書規(guī)定的研究?jī)?nèi)容,經(jīng)費(fèi)使用合理,工作狀態(tài)良好,已形成較鮮明的研究特色,可望在項(xiàng)目執(zhí)行期間取得具有重要理論價(jià)值及臨床指導(dǎo)意義的研究成果.3.4般社會(huì)學(xué)科基金(ⅰ)積極扶持地區(qū)人才.基金委從1987年開始設(shè)立了地區(qū)科學(xué)基金,深入貫徹國(guó)家的民族政策和區(qū)域發(fā)展戰(zhàn)略,重視少數(shù)民族地區(qū)和邊遠(yuǎn)地區(qū)人才的培養(yǎng)與穩(wěn)定工作,推動(dòng)科學(xué)基金資助與地區(qū)人才培養(yǎng)的有機(jī)銜接.針對(duì)邊遠(yuǎn)地區(qū)免疫學(xué)研究人員特別稀缺的現(xiàn)狀,基金委對(duì)某些長(zhǎng)期工作在邊遠(yuǎn)地區(qū)的免疫學(xué)研究人員給予長(zhǎng)期連續(xù)資助.例如,對(duì)長(zhǎng)期工作在東北延邊大學(xué)的孟繁平教授分別于2003,2004,2007,2008,2011年連續(xù)給予地區(qū)基金的支持(國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助項(xiàng)目信息,).(ⅱ)大力培育青年人才.基金委從1987年開始設(shè)立專門的青年科學(xué)基金,支持35歲以下青年科研工作者(從2010年始,女性青年申請(qǐng)人的年齡為40歲以下),以培養(yǎng)新生代科研人員,彌補(bǔ)人才斷層現(xiàn)象.基金委在免疫學(xué)科青年基金的資助管理工作中時(shí)時(shí)關(guān)注青年科學(xué)研究隊(duì)伍的特點(diǎn),及時(shí)發(fā)現(xiàn)青年研究人員中出現(xiàn)的新問題,并及時(shí)提出政策的改進(jìn)建議,以適應(yīng)培養(yǎng)青年人才的新要求,為快速發(fā)展的免疫學(xué)研究提供急需的人力資源.(ⅲ)著力造就拔尖人才,努力構(gòu)建創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)促進(jìn)學(xué)科帶頭人成長(zhǎng)發(fā)展.基金委為了支持和服務(wù)優(yōu)秀科研人員,使他們潛心探索能夠引領(lǐng)科技、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的科學(xué)前沿問題,從1994年起設(shè)立了國(guó)家杰出青年科學(xué)基金.迄今,共有24位免疫學(xué)研究者獲得了國(guó)家杰出青年科學(xué)基金的資助.此外,基金委對(duì)具有發(fā)展?jié)摿Φ拿庖邔W(xué)家及其團(tuán)隊(duì),如曹雪濤、田志剛、孫兵、吳玉章、張毓、鄭利民、趙勇、蔣爭(zhēng)凡、舒紅兵等人,通過多種項(xiàng)目類型給予長(zhǎng)期的連續(xù)資助.如青年科學(xué)家曹雪濤、田志剛等人都曾得到過多個(gè)類別國(guó)家自然科學(xué)基金的資助青年基金項(xiàng)目或優(yōu)秀中青年人才基金、面上基金項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目、杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目、創(chuàng)新群體項(xiàng)目的支持.另外,曹雪濤教授還獲得過重大項(xiàng)目、田志剛教授還獲得過重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的支持(國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助項(xiàng)目信息,).3.5國(guó)內(nèi)免疫學(xué)科(ⅰ)加強(qiáng)學(xué)科評(píng)審專家隊(duì)伍建設(shè).為了切實(shí)做好科學(xué)基金的評(píng)審工作,有效發(fā)揮科學(xué)基金對(duì)免疫學(xué)研究的引領(lǐng)和促進(jìn)作用,基金委首先注重做好評(píng)審專家隊(duì)伍建設(shè).在遴選評(píng)審組專家時(shí)首先注意專家的結(jié)構(gòu),包括單位結(jié)構(gòu)、專業(yè)結(jié)構(gòu)和年齡結(jié)構(gòu)3個(gè)方面.其次是專家的素質(zhì),包括評(píng)審專家的學(xué)術(shù)水平和職業(yè)道德,不拘一格地把優(yōu)秀的科學(xué)家及時(shí)地充實(shí)到專家?guī)?并加強(qiáng)對(duì)評(píng)審專家進(jìn)行評(píng)估,及時(shí)剔除不合格的評(píng)審專家.此外,基金委還在免疫學(xué)科的項(xiàng)目評(píng)審中,積極邀請(qǐng)海外專家參加.免疫學(xué)科從1999年開始一直堅(jiān)持邀請(qǐng)海外專家參加學(xué)科評(píng)審組會(huì)議.(ⅱ)加強(qiáng)學(xué)科評(píng)審技術(shù)平臺(tái)建設(shè).為了有效地幫助免疫學(xué)研究人員不斷提高科研水平,基金委于2001年起在免疫學(xué)科率先試行了網(wǎng)上評(píng)議,并全文反饋評(píng)議意見.2003年起,免疫學(xué)科又率先開展了申請(qǐng)書全文電子版聯(lián)網(wǎng)評(píng)議試驗(yàn),積極推進(jìn)免疫學(xué)科評(píng)審和交流平臺(tái)的建設(shè).(ⅲ)支持學(xué)科學(xué)術(shù)交流平臺(tái)建設(shè).為了進(jìn)一步促進(jìn)和擴(kuò)大中國(guó)免疫學(xué)研究的影響力,基金委還通過“重點(diǎn)學(xué)術(shù)期刊基金”支持中國(guó)免疫學(xué)的唯一英文期刊Cellular&MolecularImmunology,2009年該期刊的影響因子已達(dá)2.765.(ⅳ)注重學(xué)科研究技術(shù)平臺(tái)建設(shè).鑒于動(dòng)物模型的缺乏成為國(guó)內(nèi)免疫學(xué)研究發(fā)展的瓶頸問題,從2006年起,在免疫學(xué)科項(xiàng)目指南中明確指出“鼓勵(lì)建立免疫相關(guān)疾病的模式動(dòng)物研究體系和創(chuàng)建各種疾病動(dòng)物模型”.2011年醫(yī)學(xué)科學(xué)部專門設(shè)立了高資助強(qiáng)度的面上項(xiàng)目,專門資助創(chuàng)建新的疾病動(dòng)物模型的研究,資助強(qiáng)度每項(xiàng)達(dá)50~100萬元.(ⅴ)促進(jìn)國(guó)際合作與交流的平臺(tái)建設(shè).為了確保中國(guó)的免疫學(xué)研究走向國(guó)際科學(xué)前沿,基金委還根據(jù)免疫學(xué)科國(guó)際發(fā)展的趨勢(shì)和現(xiàn)狀,主動(dòng)組織免疫學(xué)研究的國(guó)際合作與交流,促進(jìn)免疫學(xué)家開展高水平的國(guó)際合作.首先,基金委曾多次組織和支持中國(guó)免疫學(xué)家與其他國(guó)家優(yōu)秀免疫學(xué)家召開雙邊研討會(huì).例如,基金委曾先后于2006,2007,2009和2010年分別組織和資助了中國(guó)免疫學(xué)家團(tuán)隊(duì)與愛爾蘭、加拿大、德國(guó)、日本和韓國(guó)等國(guó)家的免疫學(xué)家開展雙邊學(xué)術(shù)研討會(huì),促進(jìn)免疫學(xué)家的國(guó)際學(xué)術(shù)交流活動(dòng).其次,基金委還通過與國(guó)外相關(guān)科學(xué)資助機(jī)構(gòu)合作,聯(lián)合資助國(guó)際合作研究.目前,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)科的主要國(guó)際合作項(xiàng)目已經(jīng)包括中加合作項(xiàng)目、中美合作項(xiàng)目、中德芬合作項(xiàng)目、重大國(guó)際合作項(xiàng)目等多個(gè)類別.此外,基金委還通過海外及港澳青年合作基金,充分利用境外華人免疫學(xué)家的資源優(yōu)勢(shì),吸引海外免疫學(xué)家參與國(guó)內(nèi)免疫學(xué)研究.4中國(guó)免疫工程在過去10年中的成就4.1中國(guó)免疫學(xué)科研究的規(guī)模迅速擴(kuò)論文數(shù)量可以反映研究規(guī)模.對(duì)2000~2009年免疫學(xué)領(lǐng)域的SCI論文統(tǒng)計(jì)表明,中國(guó)免疫學(xué)家發(fā)表的SCI免疫學(xué)論文數(shù)量從2000年的268篇增長(zhǎng)到2009年的2771篇,世界論文數(shù)量排名也從2000年的第22位躍升到2009年的第10位(表2),充分說明近10年來中國(guó)免疫學(xué)研究的規(guī)模迅速擴(kuò)大.對(duì)中國(guó)在2000~2009年間免疫學(xué)領(lǐng)域的SCI論文和中國(guó)全部SCI論文增長(zhǎng)速度的統(tǒng)計(jì)表明,10年時(shí)間,中國(guó)免疫學(xué)論文數(shù)量的倍增期為2.7年,中國(guó)全部SCI論文數(shù)量的倍增期為4.3年(圖1),表明中國(guó)免疫學(xué)論文數(shù)量的增長(zhǎng)速度略快于中國(guó)全部SCI論文數(shù)量的增長(zhǎng)速度.此外,2000年免疫學(xué)領(lǐng)域論文占當(dāng)年中國(guó)SCI論文總數(shù)的1.3%,2009年則占當(dāng)年SCI論文總量的2.7%.4.2中德免疫研討會(huì)中國(guó)免疫學(xué)家已與德國(guó)、美國(guó)、日本、愛爾蘭、加拿大等多個(gè)國(guó)家的免疫學(xué)家建立了良好的合作關(guān)系,并與德國(guó)建立了2年一期的中德免疫學(xué)研討會(huì);與日本和韓國(guó)也建立了2年一期的中日韓免疫學(xué)研討會(huì)等穩(wěn)定的學(xué)術(shù)交流渠道.在過去的10年間,中國(guó)免疫學(xué)家與國(guó)外科學(xué)家共同發(fā)表的國(guó)際合作論文數(shù)量迅速增長(zhǎng),從2000~2002年的479篇,增加到2008~2009年的2373篇,合作的國(guó)家范圍也不斷擴(kuò)大(表3).4.3學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀采用標(biāo)準(zhǔn)分的方法,將論文數(shù)量與被引頻次兩項(xiàng)指標(biāo)合并考慮,獲得各國(guó)論文與引文的綜合得分以及國(guó)際排名,可以考察中國(guó)免疫學(xué)研究的綜合水平.對(duì)2000~2004年和2005~2009年2個(gè)時(shí)間段分別計(jì)算世界上主要國(guó)家的論文標(biāo)準(zhǔn)分和被引頻次標(biāo)準(zhǔn)分并加和,得到各國(guó)在2個(gè)時(shí)間段的綜合分值和國(guó)際排名.表4列出了前一個(gè)5年期排名位于中國(guó)之前的17個(gè)國(guó)家,以及中國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣、印度的排名變化情況.從表中可以看出,中國(guó)的綜合排名在前一個(gè)5年期居于世界第18位,到后一個(gè)5年期上升到世界第8位,上升幅度是諸國(guó)家(地區(qū))中最大的(表4).總之,近10年來,中國(guó)免疫學(xué)研究在研究規(guī)模的擴(kuò)展、重點(diǎn)領(lǐng)域的研究進(jìn)展、學(xué)術(shù)帶頭人的培養(yǎng)、重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)、學(xué)術(shù)交流平臺(tái)建設(shè)、國(guó)際交流與合作等方面,取得了另人矚目的突出成績(jī).近5年來,中國(guó)免疫學(xué)者在Cell發(fā)表1篇論文、在NatureImmunology發(fā)表23篇論文(占全世界的1/30),在Immunity發(fā)表4篇論文,在NatureMedicine,NatureBiotechnology,CancerCell等發(fā)表10余篇論文,人均論文數(shù)量和檔次列于國(guó)際中等以上水平.中國(guó)免疫學(xué)家曹雪濤教授當(dāng)選為國(guó)際免疫學(xué)聯(lián)合會(huì)執(zhí)行委員、亞太免疫學(xué)聯(lián)合會(huì)副主席.中國(guó)成為近10年來國(guó)際上免疫學(xué)研究發(fā)展最快的國(guó)家.目前,在中國(guó)推動(dòng)學(xué)科發(fā)展的主要部門包括教育部、科學(xué)技術(shù)部、中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)等.教育部主管全國(guó)高等教育的學(xué)科專業(yè)發(fā)展,在完善學(xué)科體系、構(gòu)建學(xué)科層次結(jié)構(gòu)和促進(jìn)學(xué)科交叉融合等方面發(fā)揮重要的影響.科學(xué)技術(shù)部則通過實(shí)施國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)、