萘酚喹治療惡性瘧30例療效觀察

萘酚喹治療惡性瘧30例療效觀察

氨基溶膠是一種4-氨基溶膠藥物，是紅內(nèi)期紅原生動物的脫屑劑。該藥尚未在世界廣泛使用,為了解萘酚喹治療惡性瘧療效及其安全性,1997年我們在海南島抗瘧性惡性瘧流行區(qū)以萘酚喹治療惡性瘧30例,并與青蒿琥酯片組進行隨機比較。1學習方法1.1病例選擇1.1.1期代半期狀態(tài)(1)有瘧疾臨床癥狀,入院時腋下體溫θ>37.5℃,年齡6～50歲;(2)末梢血中惡性瘧原蟲無性體1×109/L～100×109/L;(3)本次發(fā)病前3個月內(nèi)未用過萘酚喹,入院前7d?未用過任何抗瘧藥。1.1.2《精神》方面的并發(fā)癥(1)年齡小于6歲,或大于50歲;(2)兩種瘧原蟲混合感染者;(3)孕婦;(4)有嚴重嘔吐、腹瀉或其他合并癥等;(5)已知或懷疑對萘酚喹過敏;(6)有血液系統(tǒng)疾病者。1.1.3病例組把60例入選病人按照預(yù)先準備好的隨機信封的密碼分配到萘酚喹和青蒿琥酯組中,每組30例。1.2給藥藥物和方案1.2.1基質(zhì)儀器磷酸萘酚喹由上海美優(yōu)制藥廠提供,每片含基質(zhì)100mg,批號為960701。青蒿琥酯片由桂林制藥廠提供,每片含量50mg,批號為960801。1.1.2青蒿違-氨酯片的如何生磷酸萘酚喹成人首劑600mg,24h?服400mg,總量1000mg,11～15歲用成人量的3/4,6～10歲用成人量的1/2。青蒿琥酯片每天服1次,成人首劑200mg,以后每天100mg,體重少于45kg?者,首劑4mg/kg,以后每天2mg。每次服藥由研究者看服。首劑服藥后60min?內(nèi)嘔吐者,從標準病例中排除。1.3體溫恢復(fù)情況全部病例住院7d,服藥時及服藥后每6h?測腋下體溫1次,待體溫恢復(fù)正常24h?后改為每天下午測體溫1次,直至出院。每天測脈搏、血壓1次直至出院。每天上下午各查房1次,詢問并詳細記錄有無不良反應(yīng)。1.4實驗室檢查1.4.1原蟲無性體的判斷服藥前及服藥后6d?即D0～D6,每天上午7時和下午7時涂血片進行原蟲計數(shù),原蟲少至不能計數(shù)時,查200個視野未見原蟲無性體者判斷為轉(zhuǎn)陰,連續(xù)3次陰性者為原蟲轉(zhuǎn)陰。1.4.2血液流行性檢驗于?D0?和?D6?作白細胞、紅細胞計數(shù),白細胞分類及血紅蛋白檢查。1.4.3檢查:2.2于??D0?和?D6?進行谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、膽紅素(Tbil)、肌酐(Cr)檢查,如?D6?不正常則于?D10、D14?再進行復(fù)查,檢查至恢復(fù)正常。1.5跟蹤觀察于??D14、D21、D28?進行體溫及原蟲學檢查,并于出院時囑病人如有發(fā)熱或不適隨時前來復(fù)查。1.6觀察指標及評價標準參照?WHO?(1973)推薦的氯喹臨床敏感性4周觀察法,以原蟲轉(zhuǎn)陰時間、退熱時間以及28d?原蟲復(fù)燃率、毒副反應(yīng)作為主要觀察指標,首次服藥后12h、24h原蟲殘存率為次要參數(shù)。2結(jié)果2.1發(fā)病時間和首次發(fā)病次數(shù)萘酚喹組治療30例,男19例,女11例。年齡7～30歲,其中7～10歲7例,11～15歲10例,超過16歲(含16歲)13例,平均年齡(16.5±7.1)歲。發(fā)病天數(shù)(t)1～6d,其中t≤5d?者28例,t>5d2例。入院時5例處于退熱期無發(fā)熱,余25例均發(fā)熱。其中37.5～37.9℃者4例、38～38.9℃者9例、39～39.9℃者6例、40～40.9℃者5例、θ≥41℃者1例,平均(39.07±0.93)℃。首次發(fā)病6例,2年內(nèi)發(fā)病5次以內(nèi)者22例,5次以上者2例。肝腫大11例,脾腫大6例,其中肝脾均腫大6例。原蟲密度:1×109/L～10×109/L者12例,10.0001×109/L～50×109/L?者14例,50.0001×109/L～100.0001×109/L者4例,平均(31.454±39.077)×109/L。白細胞數(shù)NWBC<5×109/L?者7例,5×109/L～10×109/L?者20例,NWBC>10×109/L?者3例。血紅蛋白(116.0±11.9)g/L。青蒿琥酯組治療30例,男19例,女11例。年齡7～33歲,其中7～10歲12例,11～15歲10例,N年齡≥16歲8例,平均年齡(12.5±6.7)歲。發(fā)病天數(shù)(t)1～10d,t≤5d?者24例,t>5d?者6例。入院時均處于發(fā)熱期,其中37.6～37.9℃?者9例、38～38.9℃?者14例、39～39.9℃?者7例,平均(38.5±0.6)℃。首次發(fā)病7例,2年內(nèi)發(fā)病5次以內(nèi)者22例,5次以上者1例。肝腫大13例,脾腫大11例,肝脾均腫大8例。原蟲密度1×109/L～10×109/L?者13例,10.0001×109/L～50×109/L??者12例,50.0001×109/L～100.0001×109/L?者5例,平均(23.819±27.925)×109/L。NWBC<5×109/L?者1例,5×109/L～10×109/L?者28例,NWBC>10×109/L?者1例。血紅蛋白(106.0±17.9)g/L。兩組病例情況見表1。2.2青蒿表現(xiàn)頭白兩感萘酚喹組30例患者均能迅速控制癥狀,服藥后12h、24h?原蟲殘存率分別為44.3%和15.5%,平均原蟲轉(zhuǎn)陰時間(98.38±27.6)h?,平均退熱時間(29.64±16.44)h。追蹤觀察28d?治愈率為96.4%(1/30例),復(fù)燃天數(shù)為21d。青蒿琥酯組30例患者也均能迅速控制臨床癥狀,首劑給藥后12h、24h?原蟲殘存率分別為8.8%和0.7%,平均原蟲轉(zhuǎn)陰時間為(40.3±17.1)h。平均退熱時間為(18.3±9.0h。28d?治愈率為73.3%,原蟲復(fù)燃率26.7%(8/30例),復(fù)燃時間:D14?和?D20?各1例,D21?和?D26?各2例,D27?和D28?各1例,平均復(fù)燃天數(shù)為(22.9±4.4)d。兩藥的療效見表2。經(jīng)統(tǒng)計學處理,青蒿琥酯組平均原蟲轉(zhuǎn)陰時間顯著快于萘酚喹組(t=9.46,P<0.01)。青蒿琥酯組首劑服藥后12h?和24h?原蟲殘存率為8.8%?和0.7%,明顯低于萘酚喹組的44.3%?和15.5%(U12=5.524,P<0.01,U24=3.589,P<0.01)。退熱時間青蒿琥酯組顯著快于萘酚喹組(t=3.25,P<0.01)。但追蹤觀察28d,萘酚喹組治愈率高于青蒿琥酯組(χ2=6.40,P<0.05)。2.3制備藥物及藥物反應(yīng)萘酚喹組服藥后2例出現(xiàn)惡心,1例四肢皮膚癢。青蒿琥酯組用藥后4例出現(xiàn)惡心,2例于首劑服藥后嘔吐,1例腹瀉。上述反應(yīng)均較輕,未經(jīng)處理于1～3d?自行消失。治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、肌酐、紅細胞計數(shù)、白細胞分類和血紅蛋白兩組均未見明顯改變。3青蒿表現(xiàn)為2.2和4.2%,酚喹生存率低,且有10.3%;萘酚喹1d?療程,總量1000mg?治療惡性瘧30例均能控制臨床癥狀,平均退熱時間(29.6±16.4)h?和原蟲轉(zhuǎn)陰時間(98.4±27.7)h?較青蒿琥酯組(18.3±9.0)h?和?(43.0±17.1)h?為慢(t=3.25和6.67,P<0.01)。這與萘酚喹殺蟲速度慢于青蒿琥酯有關(guān),萘酚喹12h?和24h?原蟲殘存率為44.3%?和15.5%,明顯高于青蒿琥酯的8.8%?和0.7%(U12=5.524,U24=3.589,P<0.01);萘酚喹殺滅原蟲95%?以上所需時間為36h,而青蒿琥酯為24h。但追蹤28d萘酚喹治愈率(96.7%)高于青蒿琥酯5d?療程組(73.3%),χ2=6.40,P<0.05。根據(jù)萘酚喹