婦科惡性腫瘤病理分子表型

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煙毓醫(yī)婦一科

眾里尋他千百度，——驀然回首，那人卻在，燈火闌珊處。

?美國國立癌癥研究所()于1999年1月公布的一份研究項(xiàng)目中最早提出腫瘤分子分型()這一理念

?。通過綜合的分子分析技術(shù)為腫瘤分類提供更多的信息，從而使腫瘤分型的基礎(chǔ)從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向以分子特征為基礎(chǔ)的新的分型體系()。

?分子表型（

）包括基因、蛋白和其它生物分子以及它們之間的相互作用，是決定臨床表型（

）和病理生理過程轉(zhuǎn)歸的分子基礎(chǔ)。

?有效腫瘤的治療需要量體裁衣式地設(shè)計(jì)出個(gè)體化的治療。

?研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤傳導(dǎo)通路及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)存在個(gè)體化差異。

?現(xiàn)代腫瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)

?后基因組時(shí)代的思考

研究背景

8個(gè)體

蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)

蛋白質(zhì)

DNA細(xì)胞

生物信息流動(dòng)

分子表型

分子表型

在位組織細(xì)胞中：免疫組化

體液：

血清學(xué)免疫學(xué)檢測

腫瘤標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物（

ｍ)概念

一、腫瘤標(biāo)志物（

ｍ)概念

腫瘤標(biāo)志物指由惡性腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì),或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)

二、腫瘤標(biāo)志物的分類

腫瘤標(biāo)志物的分類方法現(xiàn)在還不統(tǒng)一。根據(jù)

腫瘤標(biāo)志物的來源分布、增殖程度及其與腫瘤的

關(guān)系，可分為如下5類：

原位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)

異位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)

胎盤和胎兒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)

病毒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)

癌基因、抗癌基因

二、腫瘤標(biāo)志物的分類

1、原位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：如蛋白和各種細(xì)胞內(nèi)的酶等

2、異位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：不是同類正常

細(xì)胞的組分，如神經(jīng)元特異性烯醇化酶()，正常情況下它分布在神經(jīng)系統(tǒng)，而小細(xì)胞肺癌時(shí)明顯增強(qiáng)。

3、胎盤和胎兒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：

當(dāng)胎兒成長后，有一些物質(zhì)就消失，但在成人組織細(xì)胞癌變時(shí)，這類胎盤性物質(zhì)又產(chǎn)生或表達(dá)，就會(huì)引起癌變。

它可分為三類：

（1）癌胚性物質(zhì)，如、、（組

織多肽抗原）；

（2）癌胎盤性物質(zhì)，如妊娠蛋白（）

（3）激素（）等。

4、病毒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：凡能在人或動(dòng)物引腫瘤或細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的病毒，統(tǒng)稱為腫瘤病毒。如1病毒、病毒、病毒、病毒、病毒。

5、癌基因、抗癌基因：癌是基因性疾病，基因突變和調(diào)控異常可促使癌變。

（1）

原癌基因（癌基因），這類基因已發(fā)現(xiàn)十余種，如。

（2）抑癌基因（抗癌基因），現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)近十種（如P53抑癌基因）

三、常用的腫瘤標(biāo)志物

目前發(fā)現(xiàn)100余種腫瘤標(biāo)志物，臨床常用的有

20余種：

12515-372-421-1

19-950Β2

（一）癌抗原125（125,125）

1、正常參考值：<352、125是一種大分子多聚糖蛋白，是最重要的卵巢癌抗原。

臨床意義：

（1）在正常卵巢上皮不表達(dá)，在卵巢漿液或粘液乳頭狀腫瘤有較高表達(dá)。

（2）卵巢癌病人血清中125水平明顯升高，陽性率為61.9%，治療有效者125水平很快下降。復(fù)發(fā)時(shí)，125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。

（2）其它非卵巢腫瘤也有一定的陽性率。在其他間細(xì)胞來源的胸膜、心包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也表達(dá)。

（3）非惡性腫瘤疾病也有不同程度的升高，有報(bào)道為6%。另外，1%的健康婦女和3%的卵巢疾病也有輕度升高。卵巢良性囊腫、內(nèi)膜異位、肝硬化、心衰、早期原發(fā)肝癌、腹水、盆腔炎升高

（4）早期妊娠頭3個(gè)月內(nèi)也有125升高的可能。月經(jīng)期、產(chǎn)后升高。

80%卵巢上皮性癌患者血清125水平升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高

，故不單獨(dú)用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%以上患者125水平與病程進(jìn)展相關(guān)，故更多用于病情監(jiān)測和療效評估。

(二)糖鏈抗原19-9(19-9,19-9)19-9又稱胃腸癌相關(guān)抗原，胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織也存在此種抗原。

1、正常參考值：<392、臨床意義：

（1）胰腺癌陽性率為70-92%，是對胰腺癌較好的檢測指標(biāo)。

（2）膽囊癌、膽管癌、膽道癌的陽性率為85%左右。一般<200。

（3）胃癌、結(jié)腸癌和肝癌的陽性率分別為50%、60%和64.6%。

（4）急性胰腺炎、膽囊炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度的升高。

（三）甲胎蛋白（,）

是胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。檢測血清中是臨床上診斷肝癌的重要指標(biāo)。

1、正常參考值：血清<7.022、臨床意義

（1）原發(fā)性肝細(xì)胞癌約有77.1%的患者>500，但也有18%的病人無升高。

（2）病毒性肝炎、肝硬化患者一般<300，大部分病人<100。

（3）睪丸癌、未成熟畸胎瘤、卵黃囊瘤（內(nèi)胚竇瘤）、混合性無性細(xì)胞瘤濃度可見升高。

（4）婦女妊娠三個(gè)月一般在400以下。

（四）癌胚抗原（,）

是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。

1、正常參考值：血清<3.4。

2、臨床意義：

(1)胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見血清升高。

(2)乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者的血清中也有升高。

(3)不少良性疾病也可引起上升。

(4)連續(xù)隨訪檢測，可用于惡性腫瘤的療效觀察及預(yù)后判斷。

(五)(①,惡性腫瘤特異性生長因子；

②,惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì))

可促進(jìn)腫瘤血管的增生，對非腫瘤血管的增生無明顯關(guān)系。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化時(shí)，含量升高。檢測腫瘤的敏感度86%，特異性不少報(bào)道90%以上。一般認(rèn)為不低于80%。

1、正常參考值：<64為陰性，≥64而<71為可疑陽性，≥71為陽性。

2、的特性及臨床意義

主要為三個(gè)方面：獨(dú)立性、廣譜性、早期性。

（1）獨(dú)立性：一種與其它腫瘤標(biāo)志物無關(guān)的獨(dú)立物質(zhì)。

（2）廣譜性；在臨床各系統(tǒng)數(shù)十種癌癥，其都有不同程度升高。

（3）早期性；河北省腫瘤研究所與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院對食管癌的研究表明血清中檢測極有利于早期食管癌的診斷。對于食管癌的檢測靈敏度為90.4%，早期食管癌的靈敏度高達(dá)95.2%，癌前病變的靈敏度100%。

加拿大對普查人群隨機(jī)抽樣2000例，132例陽性，每五周復(fù)查一次，經(jīng)三次復(fù)查后132例陽性中僅有39例仍為陽性。這39例陽性中在五年內(nèi)有20例被診斷為癌癥。而1868例陰性中僅有一例被診斷為癌癥。

另外，伴隨病情變化而升降，對惡性腫瘤患者的病情監(jiān)測、療效觀察及預(yù)后都有重要意義。

不論從廣譜性、早期性、靈敏性、特異性等方面都有較好的性能，特別是早期性和廣譜性在癌腫普查和臨床輔助診斷上有顯著優(yōu)勢。

腫瘤生長因子（腫瘤特異性生長因子：

）

?是惡性腫瘤及其周邊毛細(xì)血管大量擴(kuò)增的結(jié)果，并隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液。

?1989年加拿大多倫多大學(xué)科學(xué)

家們發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤病人血沮中存在，對惡性腫瘤血管增生起重要作用，在腫瘤形成早期即明顯升高。血清是一種新的、敏感性和特異性較高的廣譜腫瘤標(biāo)志物，檢測方法簡便快捷，結(jié)果穩(wěn)定。對惡性腫瘤的初篩、早期輔助診斷、療效評價(jià)和預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)具有重要臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。

?（與廠家判斷<64為陰性，64～71為可疑，>71為陽性的標(biāo)準(zhǔn)）

?特點(diǎn)

?1。廣譜。

?2。特異性比較高。

?3。癌癥早期即升高

?4。不能定位

（六）癌抗原15-3（15-3,15-3）

15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白。

1、正常參考值：血清<352、臨床意義：

（1）乳腺癌患者常有15-3升高，早期敏感性較低，約為60%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達(dá)80%，也是手術(shù)后隨訪、監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。

（2）其它惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。

（3）非惡性腫瘤性疾病陽性率一般低于10%。

(七)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(,)是一種酸性蛋白酶，屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有。目前認(rèn)為它是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物。

1、正常參考值：

血清<172、臨床意義：

（1）小細(xì)胞肺癌（）水平明顯高于非小細(xì)胞肺癌（），治療有效時(shí)濃度降低，復(fù)發(fā)時(shí)升高。用升高來監(jiān)測復(fù)發(fā)要比臨床確定復(fù)發(fā)早4-12周。

（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者水平異常增高。

（3）神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤患者也可增高。

3、注意事項(xiàng)：也存在于正常紅細(xì)胞中，要特別注意溶血。

（八）糖類抗原153?是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。3050%的乳腺癌患者的15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。15-3動(dòng)態(tài)測定有助于

期和

期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)15-3大于100時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。

?其他惡性腫瘤也有一定的陽性率。如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。

（九）角質(zhì)蛋白21-1?又稱細(xì)胞角質(zhì)素，是近年發(fā)展起來的一種新的腫瘤標(biāo)志物。它是癌細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的細(xì)胞角質(zhì)蛋白19(19)的片段。19是上皮細(xì)胞中間

絲的特征性蛋白組分，在多種正常上皮組織中存在。當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤時(shí)，角蛋白結(jié)構(gòu)不變但含量增加，由于腫瘤細(xì)胞的壞死和溶解，19的可溶性片段211可釋放入血。211存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。

（十）鐵蛋白

?鐵蛋白為機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，正常人血清中含有少量鐵蛋白。

?血清鐵蛋白升高原因是鐵蛋白的來源增加或存在清除障礙。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等時(shí)，癌細(xì)胞合成的鐵蛋白增加，使血清鐵蛋白升高?；几尾r(shí)肝細(xì)胞受損功能下降，使血清鐵蛋白升高。

?肝癌患者有鐵蛋白增高的原因可能是：

?①肝癌細(xì)胞能合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白。

?②肝癌組織對鐵蛋白的攝取及清除受到影響。

?③肝細(xì)胞損害壞死，貯存在肝細(xì)胞漿中的鐵蛋白溢入血中。血清鐵蛋白雖非特異性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道腫瘤如食管癌、胃癌、直結(jié)腸癌均不升高。

（十一）糖蛋白72-4（72-4）

?一種腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原（

），它是胃腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)志。

?增高見于67%的卵巢癌、47%的大腸癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌。72-4、125聯(lián)合檢測，對診斷原發(fā)性和復(fù)發(fā)性卵巢癌的特異性可達(dá)100%，但是，正常人和良性胃腸道疾病的陽性率分別為3.5%和6.7%。

（十二）人附睪蛋白4(44)（0-140)?是一種新的腫瘤標(biāo)志物。4編碼基因最早是由等人于1991年從附睪上皮遠(yuǎn)端分離出來，位于染色體20q上，全長為12左右。

?1999年等通過基因芯片方法研究卵巢闆

患者和臨近癌旁組織中的4的含量，發(fā)現(xiàn)卵巢癌組織中4含量高，而在正常卵巢組織及臨近癌旁組織幾乎沒有4.?正常情況下，4在人體中的表達(dá)非常低，但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達(dá)，88%的卵巢癌患者都會(huì)出現(xiàn)4升高的現(xiàn)象。與125相比，4的敏感度更高、特異性更強(qiáng)，尤其在疾病初期無癥狀表現(xiàn)的階段。

?迄今為止，卵巢癌診斷與監(jiān)測最重要的標(biāo)志物是125和4，它們也是目前僅有的兩種獲美國食品藥品管理局（）批準(zhǔn)作為卵巢癌監(jiān)測的標(biāo)志物。

（十三）鱗狀細(xì)胞癌抗原()?是一種糖蛋白，曾被稱為腫瘤相關(guān)抗原，是1977年從子宮頸鱗狀細(xì)胞分離的抗原4的亞組分，相對分子質(zhì)量為42～48.?升高見于多種鱗狀細(xì)胞癌()。在子宮頸癌、肺癌(非小細(xì)胞肺癌)、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、泌尿道腫瘤中都可見升高。

早期癌腫很少升高，故不能用于腫瘤普查。升高程度和腫瘤的惡性程度密切相關(guān)，一旦升高往往預(yù)示病情惡化，伴發(fā)轉(zhuǎn)移，所以常用于治

療監(jiān)視和預(yù)后判斷。70％進(jìn)展型宮頸癌患者升高，90％以上復(fù)發(fā)的宮頸癌異常。

四、腫瘤標(biāo)志物的臨床評價(jià)

目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物的特異性和靈敏度均不太理想，但如果正確合理的使用，仍有很大臨床價(jià)值。

1、多標(biāo)志聯(lián)合檢測

2、療效監(jiān)測

3、評價(jià)治療有效性的標(biāo)準(zhǔn)

4、治療中或治療后濃度變化的三種基本類型

5、治療后評價(jià)的注意事項(xiàng)

四、腫瘤標(biāo)志物的臨床評價(jià)

1、多標(biāo)志聯(lián)合檢測

由于大部分單個(gè)標(biāo)志敏感性或特異性偏低，一次同時(shí)測定多個(gè)標(biāo)志可提高敏感性和特異性。

2、療效監(jiān)測

腫瘤標(biāo)志物最重要的價(jià)值是療效監(jiān)測。它有助于評價(jià)手術(shù)、放療或藥物等治療是否有效，并可指導(dǎo)用藥。

應(yīng)在術(shù)前檢測一組標(biāo)志物，選擇升高的腫瘤標(biāo)志物作為治療監(jiān)測指標(biāo)。

五、影響腫瘤標(biāo)志測定的因素

腫瘤標(biāo)志物不僅在發(fā)生癌變時(shí)產(chǎn)生，在正常和良性疾病情況下也有不同程度的表達(dá)，腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)生還受到機(jī)體一些生物活性因子的影響。

因此，在腫瘤標(biāo)志物檢測中需注意假陽性和假陰性問題。

五、影響腫瘤標(biāo)志測定的因素

1、引起假陽性的因素

①在良性疾病時(shí)，會(huì)使一些腫瘤標(biāo)志表達(dá)增加。

②有一些生理變化如妊娠時(shí)、125、也會(huì)升高。

③腫瘤治療過程中，由于腫瘤組織破壞或腫瘤壞死時(shí)某些腫瘤標(biāo)志增加，造成假陽性。

2、引起假陰性的因素

①產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少

②細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉

③機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志（腫瘤抗原）形成免疫復(fù)合物

④腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中。

?免疫組化技術(shù)是以免疫學(xué)的抗原抗體反應(yīng)

為其理論基礎(chǔ)發(fā)展起來的一門方法學(xué)，對腫瘤的診斷、鑒別診斷及發(fā)病機(jī)制的研究提供

了強(qiáng)有力的手段。隨著新技術(shù)的不斷發(fā)展，抗體種類從研發(fā)開始的十幾種發(fā)展到目前數(shù)百種抗體應(yīng)用于臨床科研的各個(gè)領(lǐng)域，

我國在臨床病理診斷上可用抗體293種。對大部分疑難病例的診斷起到重要的輔助作

用。對病人的預(yù)后及指導(dǎo)治療具有重要的意義。

一、目前常用的抗體分四大類

?1.上皮性標(biāo)

記物：

（3），

，，19，7，20，，，-15-3，,,125,(甲狀腺球蛋白)1。這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源

于上皮組織，如果是惡性腫瘤，就是癌.2．間葉組織標(biāo)記物：

，，，

，681，117，

這些抗體陽性，表明腫瘤組織起源于間葉組織，如果是惡性腫瘤，就是肉瘤。

3.神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物：

，，，100：（神經(jīng)纖維絲蛋白），，99，56。

4.淋巴細(xì)胞標(biāo)志物：

?T標(biāo)記物：3,45,43,5,84,56。

?B標(biāo)記物：20，79a，23，10，

，2138，1，2。

?其它：，15，30，

，34，，這些抗體用于淋巴瘤33個(gè)亞型的診斷和鑒別診斷。

1.嗜鉻素A()?（陽性部位：細(xì)胞漿）。

?嗜鉻素是位于神經(jīng)分泌顆粒內(nèi)酸性糖蛋白家族，是一組可深性酸性蛋白，分子量為76-120，分布廣泛,是人類腎上腺髓質(zhì)中含量最高的一種可溶性酸性蛋白，存在于神經(jīng)元和各種內(nèi)分泌組織，包括腦垂體、胰腺、下丘腦、胸腺、甲狀腺、腸和甲狀旁腺。

含量最豐富的是嗜鉻素A，另兩個(gè)是嗜鉻素B和嗜鉻素B。幾乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均可檢測至嗜鉻素。

?主要用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其來源的腫瘤。

2.細(xì)胞角蛋白（

，廣譜

）

2.細(xì)胞角蛋白（

，廣譜

）1/3?（陽性部位：細(xì)胞漿）。

?此抗體可以識(shí)別絕大部分酸性細(xì)胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和堿性細(xì)胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。

?用于標(biāo)記上皮及上皮來源的腫

瘤，特別是對鑒別和判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上皮源性具有一定的意義。

3.細(xì)胞角蛋白7(,7)?(陽性部位：細(xì)胞漿）

?7是分子量為54的一腫堿性細(xì)胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行上皮細(xì)胞

中，一般非上皮來源的無表達(dá)。在卵巢、乳腺肺的腺癌呈陽性反應(yīng)，而胃腸道

的腺癌陰性。

4.細(xì)胞角蛋白20(20,20)?(陽性部位：細(xì)胞漿）

?20（46)存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、細(xì)胞及其來源的腫瘤，而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤不表達(dá)。

510細(xì)胞角蛋白10(10)?

陽性部位：胞漿

?分子量為56.5，主要標(biāo)記上皮的基底上皮和顆粒層細(xì)胞，同時(shí)10與細(xì)胞的分化程度呈正比，高分化者常陽性，主要用于鱗癌的診斷。

6.上皮膜抗原（,)(1)?上皮膜抗原在腺癌中除顯示膜陽性外，許多情況下胞漿也呈陽性反應(yīng)。

?上皮膜抗原是一高分子量（400)跨膜糖蛋白，廣泛分布于各腫上皮細(xì)胞及其來源的腫瘤。（低/未分化上皮高表達(dá)）

7.波形蛋白,?陽性部位：細(xì)胞漿。

?分子量57，是原始的中間絲，分布極廣，所有間（充）質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)。

?波形蛋白是正常間葉細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞起源于中胚層的細(xì)胞）及其來源的腫瘤的特異性標(biāo)志，在許多上皮細(xì)胞及其腫瘤中可與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。

8.癌胚抗原（

，）(66e)?（陽性部位：細(xì)胞膜/漿）。

?癌胚抗原是表達(dá)于胎兒上皮細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量為180。于某些惡

性腫瘤組織尤其是內(nèi)胚層來源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺）和肺腺癌均有表達(dá)，少量成人上皮細(xì)胞和良性腫瘤亦可表達(dá)。主要用于標(biāo)記上皮性腫瘤，

尤其是腺上皮來源的腺癌。

9結(jié)蛋白

?陽性部位：胞漿

?

為中間絲蛋白之一，正常分布于平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞及其腫瘤中，主要用于子宮、皮膚、胃腸道及其其他橫紋肌肉瘤和肌上皮瘤的診斷和鑒別診斷。

1067?

陽性部位：胞核

?67與增殖細(xì)胞核抗原（

簡稱一樣，主要用于判斷細(xì)胞增殖的活性，表達(dá)在所有活動(dòng)的細(xì)胞周期（G12和有絲分裂期

中），而在G0期不表達(dá)。臨床資料表明67增殖指數(shù)高低與許多腫瘤

的分化程度、浸潤轉(zhuǎn)移以及預(yù)后密切相關(guān)。因此也是某些惡性腫瘤的預(yù)后重要參考指標(biāo)之一。

11增殖細(xì)胞核抗原

?陽性部位：胞核

?是和細(xì)胞周期相關(guān)的36的核蛋白，是細(xì)胞合成所必需的蛋白。此抗體和所有脊椎動(dòng)物、昆蟲的

反應(yīng)，表達(dá)于增值細(xì)胞S期、G1期和G2初期。作為細(xì)胞增殖指數(shù)的主要標(biāo)記物，用于研究惡性腫瘤的細(xì)胞增殖和判斷其惡性度，對腫瘤的治療及預(yù)后的

判斷有一定的意義。

1253?陽性部位：胞核

?P53是一種抑癌基因，有野生型和突變型兩種亞型。