某藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：奇信（甲鈷胺注射液）

奇信（甲鈷胺注射液）【藥品名稱】通用名稱：甲鈷胺注射液英文名稱：MecobalaminInjection漢語(yǔ)拼音：Jiagu,anZhusheye【成份】本品主要成份為：甲鈷胺。其化學(xué)名稱為：Coa-[a-（5，6-二甲基苯并咪唑基）]-Cob甲鈷酰胺。加鹽酸適量調(diào)節(jié)PH值?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C63H91CoN13O14P分子量：1344.38輔料為：甘露醇、注射用水?！拘誀睢勘酒窞榧t色的澄明液體。【適應(yīng)癥】1.用于周?chē)窠?jīng)病。2.因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血的治療?！疽?guī)格】1ml:0.5mg【用法用量】1.周?chē)窠?jīng)病成人一次0.5mg，一日1次，一周3次，肌內(nèi)注射或靜脈注射，可按年齡、癥狀酌情增減。2.巨幼紅細(xì)胞性貧血成人一次0.5mg，一日1次，一周3次，肌內(nèi)注射或靜脈注射。給藥約兩個(gè)月后，作為維持治療，每隔1～3個(gè)月可給予一次0.5mg?！静涣挤磻?yīng)】1.嚴(yán)重不良反應(yīng)（頻度不明）過(guò)敏反應(yīng)：會(huì)引起血壓下降、呼吸困難等過(guò)敏反應(yīng)。應(yīng)密切觀察患者，如果出現(xiàn)這種反應(yīng)，應(yīng)立即中止用藥，并采取適當(dāng)?shù)拇胧?.其它不良反應(yīng)⑴過(guò)敏反應(yīng)：皮疹（＜0.1%），如果出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。⑵其它：頭痛、發(fā)燒感(＜0.1%)，出汗、肌內(nèi)注射部位疼痛、硬結(jié)（頻度不明）。如果出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。【禁忌】對(duì)本品及成份過(guò)敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.如果使用一個(gè)月后仍不見(jiàn)效，則不必繼續(xù)無(wú)目的地使用。2.使用時(shí)的注意事項(xiàng)⑴給藥時(shí)甲鈷胺見(jiàn)光易分解，開(kāi)封后應(yīng)立即使用，注意避光。⑵肌內(nèi)注射時(shí)肌內(nèi)注射時(shí)為避免對(duì)組織、神經(jīng)的影響，應(yīng)注意如下幾點(diǎn)：1）避免同一部位反復(fù)注射，且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。2）注意避開(kāi)神經(jīng)分布密集的部位。3）注意針扎入時(shí)，如有劇痛、血液逆流的情況，應(yīng)立即拔出針頭，換部位注射。⑶安瓿打開(kāi)時(shí)本品為一點(diǎn)折割安瓿，將安瓿的切割部位用酒精棉等擦拭后，再切割。⑷為了確保儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定，采用遮光材料包裝，從遮光材料中取出后應(yīng)立即使用?！驹袐D及哺乳婦女用藥】用于孕婦及哺乳期婦女的安全性尚不明確?！緝和盟帯课催M(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。【老年用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)?！舅幬锵嗷プ饔谩可胁幻鞔_【藥物過(guò)量】尚不明確，如發(fā)生過(guò)量請(qǐng)予以對(duì)癥支持處理。【藥理毒理】1．藥理⑴甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12。在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程中，作為蛋氨酸合成酶的輔酶起重要作用。⑵甲鈷胺易轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，從而促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的合成。甲鈷胺較氰鈷胺更易轉(zhuǎn)移入大白鼠的神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器。在小鼠的腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中，參與由脫氧尿嘧啶核苷合成胸腺嘧啶核苷的過(guò)程，促進(jìn)葉酸的利用和核酸的代謝。而且，甲鈷胺比鈷酰胺更能促進(jìn)大鼠的核酸和蛋白質(zhì)的合成。⑶促進(jìn)軸索內(nèi)輸送和軸索的再生對(duì)由鏈脲菌素引起糖尿病大白鼠的坐骨神經(jīng)細(xì)胞，可使軸索結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的輸送正?；?duì)由阿霉素、丙烯酰胺、長(zhǎng)春新堿引起的藥物性神經(jīng)障礙（大白鼠、兔）以及軸索變性小白鼠模型，自然發(fā)病糖尿病大白鼠的神經(jīng)障礙在神經(jīng)病理學(xué)、電生理學(xué)上可抑制變性神經(jīng)的出現(xiàn)。⑷促進(jìn)髓鞘的形成（磷脂合成）較腺苷鈷胺更能促進(jìn)髓鞘的主要結(jié)構(gòu)磷脂酰膽堿合成從而提高髓鞘的形成（大白鼠）。⑸恢復(fù)神經(jīng)鍵的傳達(dá)延遲和神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)的減少在挫刮的坐骨神經(jīng)實(shí)驗(yàn)中由于提高神經(jīng)纖維的興奮，從而恢復(fù)終端電位的誘發(fā)(大白鼠）。另外可使喂養(yǎng)缺膽堿餌大白鼠低下的腦內(nèi)乙酰膽堿量正?；＂蚀龠M(jìn)正紅血母細(xì)胞的成熟、分裂，改善貧血血象缺乏維生素B12可能導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血，本藥促進(jìn)在骨髓中核酸的合成及正紅血母細(xì)胞的成熟、分裂，增加紅細(xì)胞的產(chǎn)生。本藥可迅速恢復(fù)因B12缺乏而降低的大白鼠紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容值。2．毒理⑴急性毒性LD50(mg/kg）動(dòng)物種類給藥途徑小白鼠大白鼠兔子狗經(jīng)口＞1000＞500————靜注＞666＞333＞60＞200⑵亞急性毒性給狗靜注甲鈷胺注射液，連續(xù)給藥90天，劑量為0.5，5.0，50.0mg/kg/日。在各個(gè)給藥組中，一般癥狀、體重、血液及器官重量等均無(wú)特殊變化，病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)50.0mg/kg劑量組腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)嗜酸性顆粒增加，溶酶體增加，其他器官無(wú)變化。⑶慢性毒性給狗靜注甲鈷胺注射液，連續(xù)給藥12個(gè)月，劑量為0.5，5.0，50.0mg/kg/日。在各個(gè)給藥組中，一般癥狀、體重、血液及器官重量等均無(wú)變化，病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)5.0mg/kg以上劑量組腎近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)嗜酸性顆粒增加，溶酶體增加，50.0mg/kg劑量組腎小球系膜細(xì)胞的溶酶體及肝枯否氏細(xì)胞增加。⑷生殖試驗(yàn)在大白鼠的妊娠前及妊娠初期、器官形成期、圍產(chǎn)期及哺乳期，靜注0.5，5.0，50.0mg/kg/日，對(duì)胎仔及新生仔無(wú)異常所見(jiàn)及致畸作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】1.人體藥代動(dòng)力學(xué)⑴單次給藥給12位健康成年男子一次肌內(nèi)注射以及靜注射甲鈷胺（CH3-B12）0.5mg，血清中維生素B12(簡(jiǎn)稱B12)濃度的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為0.9±0.1小時(shí)、給藥后即刻～3分鐘，血清中B12濃度的最大增加值(除去內(nèi)源性血清B12)(△Cmax)分別為22.4ng/ml，85.0ng/ml。另外，給藥后截止144小時(shí)，從實(shí)測(cè)值的增加部分計(jì)算的血清中總B12濃度時(shí)間曲線下面積（△AUC），肌內(nèi)注射、靜脈注射給藥各自為204.1h·ng/ml，358.6h·ng/ml，另一方面，在結(jié)合飽和率上兩個(gè)給藥組在給藥后截止144小時(shí)中顯示了大體相等的增加。單劑量注射甲鈷胺注射液0.5mg的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(n=12)Tmax(min)Cmax(ng/mL)AUCO～144h(ng.h/mL)T1/2(h)靜脈注射0～385.0±8.9358.6±34.427.1肌肉注射54±622.4±1.1204.1±12.929.0(2)連續(xù)給藥給6位健康成年男子靜脈注射每天一次甲鈷胺0.5mg，連用10天。每次給藥前，血清中總B12濃度（△Cmin）隨著給藥天數(shù)的增加而不斷上升，給藥兩天后與初次給藥后24小時(shí)值（3.9±1.2ng/ml）相比約達(dá)1.4倍（5.3±1.8ng/ml），給藥三天后則達(dá)約1.7倍（6.8±1.5ng/ml），該濃度一直持續(xù)到最后給藥。2.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)給大白鼠靜脈注射57Co-CH3-B1210mg/kg，24小時(shí)后，組織內(nèi)濃度由高到低依次為腎、腎上腺、腸、胰、腦垂體，在眼、脊髓、腦、肌肉等濃度低?！举A藏】避光，密閉保存?！景b】低硼硅玻璃安瓿瓶裝，5支/盒?！居行凇?4個(gè)月【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH1355200