7-adca結(jié)晶剝離異構(gòu)體的研究

7-adca結(jié)晶剝離異構(gòu)體的研究

7-aca是七個(gè)氨基丙烯酸磺酸（七個(gè)氨基丙烯酸磺酸）的簡(jiǎn)稱，用于生產(chǎn)半合成頭孢菌素。7-ADCA是β-內(nèi)酰胺類抗生素的重要母核之一,它既是抗生素中從青霉素類產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為頭孢類產(chǎn)品的橋梁,又是合成頭孢產(chǎn)品的重要中間體。通過改變羧基保護(hù)劑可以有效地解決反應(yīng)中的異構(gòu)化問題,但其成本較高,對(duì)于工業(yè)生產(chǎn)不合適。劉越等提出:7-ADCA在等電點(diǎn)兩側(cè)改變pH都可以得到過飽和溶液并結(jié)晶得到固體產(chǎn)品。本文對(duì)結(jié)晶甩掉異構(gòu)體相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了研究。7-ADCA與其異構(gòu)體分子式:1實(shí)驗(yàn)部分1.1水質(zhì)、水質(zhì)測(cè)定JJ200電子天平;JB-200型電動(dòng)強(qiáng)力攪拌;PHS-3型酸度計(jì);SH95型水循環(huán)真空泵;Waters-2487高效液相色譜儀;恒溫水浴鍋。1.2天津市化學(xué)試劑乙腈,色譜純,天津市化學(xué)試劑一廠;K2HPO4·3H2O,分析純,天津市化學(xué)試劑一廠;KH2PO4,分析純,天津市化學(xué)試劑一廠;氨水,分析純,天津市化學(xué)試劑一廠;硫酸,分析純,天津市化學(xué)試劑一廠;冰醋酸,分析純,天津市化學(xué)試劑一廠。1.3分析1.3.1檢測(cè)波長(zhǎng)和進(jìn)樣量色譜柱:C185μm,4.6mm×150mm;流速1.8mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng)220nm;進(jìn)樣量20μL;流動(dòng)相:磷酸鹽緩沖液980mL與乙腈20mL混合,用冰醋酸調(diào)節(jié)pH到5.5,過濾,待用。1.3.20.05mol/l磷酸緩沖液的制備取1.243gK2HPO4·3H2O與5.98gKH2PO4溶于1000mL水中,過濾,待用。1.3.3磷酸鹽緩沖液溶液準(zhǔn)確稱取已知異構(gòu)體準(zhǔn)確含量的7-ADCA50.0mg,用0.25%的氨水20mL溶解后,再用0.05mol/L的磷酸鹽緩沖液定容,搖勻。1.3.4樣品的制備準(zhǔn)確稱取供試品50.0mg,用0.25%的氨水20mL溶解后,再用0.05mol/L的磷酸鹽緩沖液定容,搖勻。1.3.5計(jì)算以標(biāo)準(zhǔn)品中的異構(gòu)體為標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行計(jì)算。計(jì)算公式:1.4實(shí)驗(yàn)方法1.4.1正交配置方法在1000mL的燒杯中加入7-ADCA待結(jié)晶液500mL,降溫到15℃,加入分析純氨水,結(jié)晶,調(diào)pH值到3.7。1.4.2待結(jié)晶液結(jié)晶在1000mL的燒杯中加入7-ADCA待結(jié)晶液500mL,15℃以下加入分析純氨水,調(diào)pH到8.0,再用20%硫酸結(jié)晶,調(diào)pH值到3.7。1.4.3等電點(diǎn)法制備ca待結(jié)晶液在1000mL的燒杯中加入7-ADCA待結(jié)晶液500mL,降溫到10℃,加入分析純氨水,在pH大于等電點(diǎn)時(shí)出晶,再用20%硫酸調(diào)pH值到3.7。2結(jié)果與討論2.1反調(diào)更容易導(dǎo)致異構(gòu)體含量在其他條件都不變的情況下分別用兩種方法結(jié)晶,異構(gòu)體含量見表1。由表1可見,反調(diào)更容易將相關(guān)物質(zhì)異構(gòu)體甩掉。雖然反調(diào)更容易將相關(guān)物質(zhì)異構(gòu)體甩掉,但比較繁瑣。2.2等電點(diǎn)對(duì)材料液出晶的影響在其他條件都不變的情況下,使料液在不同pH值下出晶,異構(gòu)體含量見表2。由表2可見,等電點(diǎn)后出晶更容易將相關(guān)物質(zhì)異構(gòu)體甩掉。在其他條件都不變的情況下,使料液在不同pH值下出晶,異構(gòu)體含量見表3。由表3可見,pH4.5~5.0出晶為宜。2.4結(jié)晶過程的影響在其他條件不變的情況下,一次出晶量對(duì)結(jié)晶有很大的影響。結(jié)果見表4。由表4可見,一次出晶量對(duì)結(jié)晶效果的影響很大,一次出晶量為70%比較合適。3調(diào)節(jié)等電點(diǎn)使料液在pH