中藥藥劑學(xué)課件：第十六章-顆粒劑

第十六章顆粒劑中藥學(xué)教研室學(xué)習(xí)目標(biāo)◆掌握顆粒劑的含義、特點(diǎn)和質(zhì)量要求；顆粒劑的制備方法。◆熟悉顆粒劑的賦形劑與質(zhì)量檢查的項(xiàng)目和方法。◆了解顆粒劑的分類。能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能夠根據(jù)要求制備各種類型的顆粒劑。一、概述

含義

藥材的提取物與適量賦形劑或與部分藥材細(xì)粉混勻，制成的干燥顆粒狀劑型。習(xí)稱沖劑，沖服劑。

顆粒劑是將藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑指呈粉末狀或細(xì)粒狀（105～500μm）的顆粒劑細(xì)粒劑5特點(diǎn)

1．顆粒劑為何比湯劑受歡迎，應(yīng)用為何如此廣泛？與湯劑相比有何優(yōu)點(diǎn)？2．顆粒劑有何缺點(diǎn)？顆粒劑還有何需改進(jìn)之處？易吸潮1．保持了湯劑吸收快、顯效迅速的特點(diǎn)；2．體積小，服用方便，服用量小，味道可口；3．載藥量大，符合中醫(yī)特色（配方顆粒）；4．運(yùn)輸、攜帶及貯藏均較方便，適于工業(yè)生產(chǎn)；分類

按溶解性能可分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑及泡騰顆粒劑。

可溶性顆粒劑絕大多數(shù)為水溶性顆粒劑。有些顆粒劑輔料單用蔗糖粉的水溶性顆粒稱“干糖漿”。另外，還有酒溶性顆粒劑，如養(yǎng)血愈風(fēng)酒沖劑，每包顆粒劑加一定量飲用酒，溶解后即成藥酒。

混懸性顆粒劑，加入藥物細(xì)粉制成，沖服時(shí)呈均勻混懸狀態(tài)。泡騰顆粒劑，含有枸櫞酸或酒石酸與適量的碳酸氫鈉，遇水時(shí)產(chǎn)生二氧化碳?xì)馀?。提取精制濃縮制顆粒干燥整粒質(zhì)檢包裝輔料溶劑－水方法－煎煮、回流、滲漉、浸漬、雙提(揮發(fā)油)醇沉法回收乙醇后低溫蒸發(fā)至稠膏狀或干燥至干浸膏軟材－握之成團(tuán)，觸之即散制粒－手壓過篩機(jī)械制粒蔗糖、糊精

濕顆粒要迅速干燥－烘箱(60~80

C)干燥程度－含水<6.0%

過篩整粒10目－除去大顆粒；80目－除去小顆粒含浸膏、蔗糖，易吸潮常用：復(fù)合膜袋(鋁箔袋)

中藥材顆粒劑制備示意圖顆粒劑的制備—工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑或潤(rùn)濕劑制粒干燥整粒

質(zhì)量檢查

包衣

分劑量顆粒劑粉碎三維混合制粒機(jī)顆粒劑的制備—基本操作過程提取精制輔料選擇制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量包裝與貯存制粒常用輔料1填充劑2潤(rùn)濕劑3粘合劑制粒常用輔料——填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加重量和體積主要作用是吸收處方中的液體制粒的常用輔料——填充劑常用填充劑的種類淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇與山梨醇（咀嚼片）微晶纖維素（MCC）預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）無機(jī)鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等(吸收劑）制粒常用輔料——潤(rùn)濕劑濕潤(rùn)劑的作用濕潤(rùn)劑的種類是一類本身沒粘性的液體，其作用是濕潤(rùn)片劑物料并誘發(fā)物料的粘性蒸餾水乙醇制粒常用輔料——粘合劑粘合劑的作用粘合劑的種類是一類本身有粘性的固體或液體物質(zhì)，其作用是增加物料的粘性淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素制粒方法——濕法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、流化床制粒、攪拌制粒等屬于濕法制粒。制粒方法——干法制粒：在原料粉末中不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間距離接近而產(chǎn)生結(jié)合力，按一定大小和形狀直接壓縮成所需顆粒，或先將粉末壓縮成片狀或板狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒。噴霧制粒：將藥物溶液或混懸液噴成霧狀，在熱風(fēng)中迅速干燥而得球形顆粒的操作。①擠出制粒(濕法制粒)——將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，再將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。特點(diǎn)：

①顆粒粒度由篩網(wǎng)(或篩筒)孔徑大小調(diào)節(jié)②顆粒松軟度可用不同粘合劑及其加入量調(diào)節(jié)③制粒過程程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)④制備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)壽命短。擠出制粒常用設(shè)備簡(jiǎn)圖物料加于雙螺桿上部加料口，兩螺桿分別由齒輪帶動(dòng)作相向旋轉(zhuǎn)，借助于螺桿上螺旋的推力將物料擠壓到右端的制粒室，在制粒室內(nèi)被擠壓滾筒擠壓，通過篩筒的篩孔而形成顆粒。物料投于篩圈內(nèi)，被作相向旋轉(zhuǎn)的輥?zhàn)雍秃Y圈擠壓過篩孔成粒。擠壓制粒的壓力由篩圈和輥?zhàn)娱g的距離調(diào)節(jié)。

擠壓式制粒機(jī)

本機(jī)制作的顆粒是通過螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來的，因此顆粒形狀規(guī)則、質(zhì)地緊密細(xì)粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長(zhǎng)，特別適用于藥品及食品制作成顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。

搖擺式制粒機(jī)

本機(jī)是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，強(qiáng)制性通過篩網(wǎng)而制成顆粒的專用設(shè)備（大生產(chǎn)多用）。旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)

本機(jī)用于制藥、食品、沖劑、化工、固體飲料等行業(yè)，將攪拌好的物料制成所需顆粒，特別適用對(duì)粘性較高的物料。

②快速攪拌制粒(濕法制粒)——先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑高速攪拌制粒的方法。

高速攪拌制粒機(jī)1-容器；2-攪拌漿；3-切割刀；4-出料口

把藥粉和各種輔料加入制粒容器中，蓋上蓋，先攪拌混合均勻后再一次或分批加入粘合劑溶液，在高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器作用下將物料翻動(dòng)、混合、分散甩到器壁上，同時(shí)在切割刀作用下將物料進(jìn)一步絞碎、切割成均勻顆粒。

特點(diǎn)：

①可制備致密、高強(qiáng)度適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片顆粒；②在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡(jiǎn)單、快速。

③流化噴霧制粒(濕法制粒)——當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時(shí)，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。特點(diǎn)：

①在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡(jiǎn)化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低。②制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。

一步制粒一步制粒機(jī)

又稱流化噴霧制粒機(jī)或沸騰制粒機(jī),原理是利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈環(huán)形流化狀態(tài)，受到經(jīng)過凈化后的加熱空氣預(yù)熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑的團(tuán)粒，由于熱空氣對(duì)物料的不斷干燥，使團(tuán)粒中水分蒸發(fā)，粘臺(tái)劑凝固，此過程不斷重復(fù)進(jìn)行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒。④干法制?！獙⑺幬锖洼o料的粉末混合均勻，不用潤(rùn)濕劑與液態(tài)黏合劑，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。干法制粒有壓片法和滾壓法。

壓片法——將固體粉末首先在重型壓片機(jī)壓實(shí)，成為直徑為20～25mm的片坯，然后再破碎成所需粒度的顆粒。滾壓法——利用轉(zhuǎn)速相同的二個(gè)滾動(dòng)輪之間的縫隙，將粉末滾壓成一定形狀的塊狀物，然后通過顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。特點(diǎn)：①可防止有效成分損失，提高顆粒穩(wěn)定性、崩解性、溶散性。②輔料用量少，劑量減?、圻m用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。粉碎混合制粒機(jī)5.干燥干燥溫度一般為60-80℃。干燥程度一般應(yīng)適宜。6.整粒過篩得分布均勻的顆粒。大顆粒再壓碎，細(xì)粉重新制粒。整粒常用篩一般為1和4號(hào)篩。7.包裝選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝，防止吸潮。

圖17自動(dòng)顆粒包裝機(jī)酒溶顆粒所含有效成分及所加輔料應(yīng)能溶于白酒，通?？杉犹腔蚱渌C味劑。應(yīng)用時(shí)加入一定量的飲用白酒即溶解為澄清液體，可代替藥酒服用。酒溶顆粒的制備制法

①提取：采用滲漉法、浸漬法或回流法等方法，以60%左右（以欲制藥酒含醇量為準(zhǔn)）的乙醇為溶劑，提取液回收乙醇后，濃縮至稠膏狀備用。②制粒、干燥、整粒及包裝等同水溶性顆粒劑。

混懸性顆粒劑應(yīng)用較少，只有當(dāng)處方中含揮發(fā)性或熱敏性成分藥材量較多且是主要藥物，將這部分藥材粉碎成極細(xì)粉加入，既是藥物起治療作用，又是賦形劑，節(jié)省其他的賦形劑，降低成本?；鞈翌w粒的制備混懸顆粒的制備

制法：將含揮發(fā)性、熱敏性或淀粉較多的藥材粉碎成細(xì)粉，過六號(hào)篩備用；一般性藥材以水為溶劑，煎煮法提取，煎液濃縮成稠膏備用。稠膏與藥材細(xì)粉及部分糖粉混勻，制成軟材，制顆粒，

6O℃以下干燥，整粒，分裝即得。酸與堿中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳，使顆?？焖俦郎?，具速溶性。二氧化碳溶于水呈酸性，能刺激味蕾，達(dá)到矯味的作用；若再配以芳香劑和甜味劑等，可得到碳酸飲料的風(fēng)味。常用泡騰劑：枸櫞酸、酒石酸與碳酸氫鈉、碳酸鈉的混合物四、泡騰顆粒的制備制法：將藥物提取物分成兩份，一份加有機(jī)酸制成酸性顆粒，干燥備用；另一份加弱堿制成堿性顆粒干燥備用；再將兩種顆?；旌暇鶆颍０b即得。顆粒劑的質(zhì)量判斷外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過1號(hào)篩和能通過5號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過15％。干燥失重水分測(cè)定除另有規(guī)定外，不超過2.0％（西藥）除另有規(guī)定外，不超過6.0%（中藥）顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒，混懸顆粒

10g供試品200ml熱水?dāng)嚢璋魯嚢?min全部溶化顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：泡騰顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解顆粒劑的質(zhì)量判斷裝量差異微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定

顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻課堂舉例板藍(lán)根顆粒劑在實(shí)驗(yàn)室的制備過程【藥品】板藍(lán)根提取浸膏、糊精、糖粉、乙醇【儀器】藥篩（100目、

10目、65目）若干糖粉100目混合粉末板藍(lán)根浸膏軟材10目（1號(hào)）干燥65目（4號(hào)）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩50%、70%乙醇顆粒劑—課堂小結(jié)知識(shí)點(diǎn)能力點(diǎn)制粒方法、制粒常用輔料、質(zhì)量檢查項(xiàng)目制?；具^程、質(zhì)量問題解決1．除另有規(guī)定外，顆粒劑輔料的用量不宜超過稠膏量的A．9倍B．8倍C．7倍D．6倍E．5倍E2．感冒清熱顆粒屬于下列哪種顆粒A．混懸性顆粒劑B．水溶性顆粒劑C．泡騰顆粒劑D．塊形沖劑E．酒溶性顆粒劑

B3．有關(guān)水溶性顆粒劑干燥的敘述中，錯(cuò)誤的為A．濕粒應(yīng)及時(shí)干燥B．干燥溫度應(yīng)逐漸上升C．干燥程度控制水分在2％以內(nèi)D．干燥溫度一般為85～90℃E．可用烘箱或沸騰干燥設(shè)備D4．下列關(guān)于顆粒劑的特點(diǎn)敘述正確的是A．服用劑量較大B．吸收、起效較快C．產(chǎn)品質(zhì)量不太穩(wěn)定D．易霉敗變質(zhì)E．不易吸濕結(jié)塊B5．水溶性顆粒劑的制備工藝流程為A．原料藥提取—提取液精制—制顆?！稍铩！bB．原料藥提取—提取液精制—干燥—制顆?！！bC．原料藥提取—干燥—提取液精制—制顆?！！bD．原料藥提取—提取液精制—制顆粒—整?！稍铩bE．原料藥提取—提取液精制—整?！祁w?！稍铩bA6．對(duì)顆粒劑軟材質(zhì)量判斷的經(jīng)驗(yàn)(軟材標(biāo)準(zhǔn))是

A．度適中，捏即成型

B．手捏成團(tuán)，輕按即散

C．要有足夠的水分

D．要控制水分在12%以下

E．要控制有效成分含量B7．顆粒劑中揮發(fā)油的加入方法是

A．與稠膏混勻制成軟材

B．用乙醇溶解后噴在濕顆粒中

C．用乙醇溶解后噴于整粒后的干顆粒中

D．用乙醇溶解后噴在整粒中篩出的細(xì)粉中，混勻后再與其余干顆?；靹?/p>

E．以上方法都可以C8．按現(xiàn)行版藥典規(guī)定，顆粒劑的粒度要求是不能通過1號(hào)篩和能通過5號(hào)篩的顆粒和粉末總和，不得超過A．8.0%B．6.0%C．9.0%D．15.0%E．12.0%D9．按現(xiàn)行版藥典規(guī)定，顆粒劑的含水量一般控制在

A．3%以內(nèi)

B．4%以內(nèi)

C．5%以內(nèi)

D．6%以內(nèi)

E．9%以內(nèi)D10．下列關(guān)于制軟材的敘述錯(cuò)誤的是A．若軟材過干，粘性不足，可提高乙醇的濃度B．若軟材過軟，藥料易黏附篩網(wǎng)或成條狀，可提高乙醇的濃度C．若軟材過干，粉粒過多，可降低乙醇的濃度或加黏合劑D．若軟材過黏，可提高乙醇的濃度E．若細(xì)粉過多，可降低乙醇的濃度或加黏合劑A11．?dāng)D出制粒的關(guān)鍵工藝是

A．控制輔料的用量

B．制軟材

C．控制制粒的溫度

D．?dāng)嚢璧乃俣?/p>

E．控制水分B12．制備顆粒劑時(shí)，稠膏:糖粉:糊精一般為

A．1:2:1B．1:3:1C．1:4:1D．1:5:1E．1:6:1B13．下列關(guān)于泡騰性顆粒劑敘述不正確的是