《有機磷藥》-課件設(shè)計（公開）-VIP

第七章有機磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類:殺蟲劑化學(xué)武器南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2003年11月,在北京舉行了“中國國家預(yù)防自殺計劃研討會，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問題專家。這個針對國自殺人群特征草擬的計劃，呼吁建立廣泛的社會支持系統(tǒng)；使企圖自殺的人不易獲得自殺工具，特別是農(nóng)藥自殺是中國重要的公共衛(wèi)生問題。每年大約有28．7萬人自殺，至少有200萬人自殺未遂;農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，58％的自殺死亡者是服用農(nóng)藥而且以成功搶救。農(nóng)藥是中國主要的自殺工具。80％以上的自殺死亡者和自殺未遂者都是農(nóng)民，每年有15萬人服用農(nóng)藥自殺死亡

50萬人服用農(nóng)藥自殺未遂。其中，75％是服用家中存放農(nóng)藥自殺的。限制農(nóng)藥的不恰當使用，是國家預(yù)防自殺計劃的必要組成部分。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第一節(jié)

難逆性抗膽堿酯酶藥－有機磷酸酯類有機磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似，與AchE

結(jié)合更牢固，結(jié)果使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。磷酰化AchE

隨時間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE，

即“老化”（中毒24-48小時后難復(fù)活）。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u1.中毒機制南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2.中毒途徑和體內(nèi)過程胃腸道-------非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜3.急性中毒根據(jù)中毒癥狀分輕：以M癥狀為主中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀u職業(yè)性南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（1）M樣癥狀（毒覃堿樣作用）眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫，氣道堵塞。平滑肌：支氣管痙攣胃腸道（+）膀胱逼尿肌（+）呼吸困難，腹痛、腹瀉。尿失禁心血管：（-）心（-）血管

BP下降南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（2）N樣癥狀所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運動終板的N2受體均被激動。副交感激動表現(xiàn)與M樣作用一致；交感興奮常表現(xiàn)（+）心（+）血管，BP升高N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（3）中樞癥狀有機磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭．南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀4.急性中毒的解救原則（掌握）（1）切斷毒源,促毒物排出。清洗皮膚(溫水、肥皂水）、

洗胃（高錳酸鉀、碳酸氫鈉）、導(dǎo)瀉

（硫酸鎂）。敵百蟲忌用堿性溶液洗胃。對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃。遇口服農(nóng)藥的中毒者，沒有設(shè)備，先催吐：鴨蛋清或硫酸銅；抵壓咽部。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（2）使用解毒藥對癥：M癥狀須及早足量反復(fù)注射阿托品（達阿托品化），對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。（不能改善N樣癥狀）阿托品化:口干、皮膚干燥、面色潮紅、散瞳、心率加快N癥狀：需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥、抗驚厥藥。慢性中毒者，遠離毒源環(huán)境，對癥治療，自行恢復(fù)。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2002年,廣州市同德圍的一名護士噴灑農(nóng)藥時不慎將農(nóng)藥濺在手上，毒液迅速通過皮膚進入內(nèi)臟造成農(nóng)藥中毒，經(jīng)過廣州市第一人民醫(yī)院10天的搶救，昨天上午，這名中毒者終于脫離了生命危險。據(jù)悉，在搶救過程中，市第一人民醫(yī)院8天內(nèi)給中毒者注射了11000多毫克抗毒藥物阿托品，數(shù)量之大，在國內(nèi)臨床治療史上十分少見。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u

正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即使是醫(yī)療搶救，最多也不超過300毫克。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u農(nóng)業(yè)部在194號公告中決定，在2000年對甲胺磷等5種高毒有機磷農(nóng)藥加強登記管理的基礎(chǔ)上，再停止受理甲拌磷等11種高毒、劇毒農(nóng)藥新增登記申請；停止批準高毒、劇毒農(nóng)藥分裝登記；撤銷部分高毒農(nóng)藥在部分作物上的登記。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u另外，農(nóng)業(yè)部在199號公告中公布，國家明令禁止使用六六六、滴滴涕、毒殺芬、二溴氯丙烷、殺蟲脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏劑、狄氏劑、汞制劑、砷、鉛類、敵枯雙、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強、氟乙酸鈉、毒鼠硅等18種農(nóng)藥。一類新藥，2003年獲國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第二節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinesterase

reactivator)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE

恢復(fù)活性的藥物。常用的碘

解磷定和氯解磷定為肟類化合物。碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）AchE

+

磷酰化PAM1.解毒機制（掌握）（1）PAM

+磷?；疉chE（2）PAM

+有機磷酸酯類磷?；疨AM南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制：南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀1.復(fù)活A(yù)ChE

:解磷定正電荷的季銨氮與磷酰化AChE的陰離子部位通過靜電引力結(jié)合，其肟基（＝N－OH）與磷?；疉ChE的磷酰基形成共價鍵，生成磷酰

化AChE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進一步裂解成磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦?，同時使AChE游離出來，恢復(fù)其活性。1.2.與有機磷酸酯類直接結(jié)合南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀解磷定能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒的磷?；饬锥ń?jīng)腎排泄， 阻止游離有機磷酸酯類進一步與AChE結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2.臨床應(yīng)用PAM

對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好對敵百蟲、敵敵畏療效稍差對樂果無效，且易引起苯中毒PAM

不能對抗體內(nèi)堆積的Ach，故須+阿托品，二者有協(xié)同效應(yīng)。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u

氯解磷定(pralidoxime

chloride,PAM-南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀Cl)u

應(yīng)用：用于中度和重度有機磷酸酯類中毒的解救。u

對骨骼肌作用明顯，可減輕肌束顫動。u

藥理作用與PAM相